一、甲状腺机能减退大鼠脑发育临界期神经元超微结构变化（论文文献综述）
高蕙兰（Treesukol Waranan）[1]（2021）在《基于少突胶质细胞参与髓鞘再生作用探讨眼针疗法对CI/RI大鼠脑保护作用机制》文中提出目的:基于古文献研究,探讨肾虚血瘀、肾脑失济与缺血性中风的关联性及眼针治疗优势;通过检测神经功能缺损评分、旷场试验、苏木精—伊红染色法（Hematoxylin-eosin,HE）、Nissl染色、5-溴-2’-脱氧尿苷（Uridine,5-bromo-2’-deoxy,Brd U）标记神经元等指标,观察眼针干预对脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）大鼠神经保护作用;通过检测脑组织中A2B5、O4、CNPase、MBP、Olig2、MAG等蛋白的表达水平,阐述眼针干预对少突胶质细胞成熟及活化的影响;通过检测脑组织中Wnt、Dvl、GSK-3β、β-catenin蛋白表达,探讨眼针通过调控Wnt信号通路发挥促进少突胶质细胞成熟并活化,加速髓鞘再生的作用机制,从而进一步探讨眼针通过补肾活血疗法发挥“肾脑相济”作用,为中医眼针特色疗法的临床应用提供新思路。材料与方法:1.阅读辽宁中医药大学中医神志病数据库,对相关古籍条文进行分析,总结古代医家对眼针、五轮八廓学说、中风的认识,探讨眼针疗法以“五轮八廓”学说为理论基础融合“肾脑相济”理论治疗肾虚血瘀型中风的可行性。2.本研究选取60只成年SPF级SD大鼠,雄雌各半作为研究对象,将60只大鼠按体重标记为1-60号,然后将大鼠随机（随机数字法）分为两组,即假手术组（12只）;模型组（48只）。对模型组48只大鼠采用线栓法复制CI/RI模型,采用神经功能学评分联合TTC（Triphenyl tetrazolium chloride）染色及HE染色对模型鼠进行评价,将模型评价成功的大鼠随机（随机数字法）分为3组,即模型对照组;抑制剂组;眼针组。干预措施:眼针组大鼠于脑缺血再灌注2h、再灌注12h、再灌注24小时分别进行眼针治疗,针刺取穴:肾区、上焦区、肝区和下焦区;抑制剂组取材前24小时,给予Wnt-C59口服给药,假手术组、模型对照组正常饲养,通过行为学检测（神经行为学评分、旷场实验）、形态学检测（HE染色、Nissl染色、Brd U标记）、少突胶质细胞活化相关蛋白（A2B5、O4、CNPase、MBP、Olig2、MAG）检测及Wnt信号通路关键因子（Wnt、Dvl、GSK-3β、β-catenin）蛋白进行检测,旨在观察眼针对CI/RI大鼠少突胶质细胞的影响,从少突胶质细胞参与髓鞘再生作用探讨针疗法对CI/RI大鼠脑保护作用机制。结果:1.文献分析:通过对古文献梳理,认为肾虚血瘀、肾脑失济为缺血性中风的主要病机,彭氏眼针对本病的治疗方面发挥其优势与作用。2.改良线栓法成功复刻CI/RI大鼠模型:神经功能学评分结果显示,与假手术相比,模型组大鼠神经功能评分显着升高（P<0.01）。脑组织TTC染色结果显示,假手术组大鼠脑组织未见明显异常,模型组大鼠右侧脑组织局部可见白色缺血缺氧区。脑组织HE染色结果显示,假手术组大鼠右侧海马中神经细胞结构完整,而模型组大鼠右侧脑组织出现不同程度的破坏。3.眼针疗法改善CI/RI模型大鼠认知功能障碍:神经功能评分结果显示,与假手术组比较,脑缺血再灌注后2h,模型对照组、抑制剂组及眼针组大鼠神经功能评分显着升高（P<0.01）;经过眼针治疗后,眼针组大鼠神经功能评分明显降低（P<0.01）。旷场实验结果显示,眼针干预前,与假手术组比较,模型对照组、抑制剂组及眼针组大鼠中间格停留时间及运动距离均显着减小（P<0.01）。眼针干预后,与假手术组比较,模型对照组、抑制剂组及眼针组大鼠中间格停留时间及运动距离均显着减小（P<0.01）,差异有统计学意义;与模型对照组比较,眼针组大鼠中间格停留时间及运动距离均显着增加（P<0.01）,差异有统计学意义。脑组织HE染色结果显示,经眼针治疗后,与对照组相比,抑制剂组大鼠脑组织损伤程度明显提高,眼针组大鼠的脑组织含水量减少、各种病理改变均有不同程度的好转。4.眼针疗法促进CI/RI模型大鼠神经元再生:Nissl染色检测结果显示,假手术组大鼠脑组织中神经元结构完整,阳性细胞较多,神经元尼氏小体清晰,排列整齐;与假手术组比较,模型对照组大鼠脑组织中神经元排列稀疏,部分尼氏小体模糊;眼针组大鼠脑组织中神经细胞病变较模型对照组明显减轻,神经细胞数目增多,有统计学意义（P<0.01）,尼氏小体染色较清晰,形态接近正常。Brd U标记检测结果显示,与假手术组比较,模型对照组、抑制剂组、眼针组大鼠脑组织中Brd U阳性细胞数显着减少（P<0.01）;与模型对照组比较,抑制剂组大鼠脑组织中Brd U阳性细胞数显着减少（P<0.01）,眼针组Brd U阳性细胞数显着增多（P<0.01）。5.眼针疗法活化少突胶质细胞相关蛋白表达:免疫荧光检测A2B5、O4、CNPase结果显示,与假手术组比较,模型对照组、抑制剂组、眼针组大鼠脑组织中少突胶质细胞活化相关蛋白A2B5、O4、CNPase表达水平显着下调（P<0.01）;与模型对照组比较,抑制剂组大鼠脑组织中少突胶质细胞活化相关蛋白A2B5、O4、CNPase表达水平显着下调（P<0.01）,眼针组A2B5、O4、CNPase表达水平显着上调（P<0.01）。MBP、Olig2、MAG检测结果显示,与假手术组比较,模型对照组、抑制剂组、眼针组大鼠脑组织中少突胶质细胞活化相关蛋白MBP、Olig2、MAG表达水平显着下调（P<0.01）;与模型对照组比较,抑制剂组大鼠脑组织中少突胶质细胞活化相关蛋白MBP、Olig2、MAG表达水平显着下调（P<0.01）,眼针组MBP、Olig2、MAG表达水平显着上调（P<0.01）。6.眼针激活Wnt信号通路促进CI/RI大鼠神经元再生:免疫组化及免疫印迹法检测Wnt通路关键蛋白结果显示,与假手术组比较,模型对照组、眼针组和抑制剂组大鼠脑组织中Wnt、Dvl、β-catenin蛋白表达水平显着下降（P<0.01）,GSK-3β蛋白表达水平显着升高（P<0.01）;与模型对照组比较,眼针组大鼠脑组织中Wnt、Dvl、β-catenin蛋白表达水平显着升高（P<0.01）,GSK-3β蛋白表达水平显着下降（P<0.01）,抑制剂组大鼠脑组织中Wnt、Dvl、β-catenin蛋白表达水平显着下降（P<0.01）,GSK-3β蛋白表达水平显着升高（P<0.01）。结论:1本研究对古文献梳理,发掘肾虚血瘀、肾脑失济为缺血性中风的主要病机,彭氏眼针对本病的治疗方面发挥其优势。2通过观察眼针干预CI/RI大鼠的效应,证实眼针疗法能够促进CI/RI后脑组织的修复,恢复神经功能,改善缺血性中风后认知功能障碍。3眼针通过促进CI/RI大鼠尼氏小体和少突胶质细胞及其相关蛋白表达,加速髓鞘形成,促进神经元再生。4眼针通过活化Wnt信号通路,促进少突胶质细胞成熟及活化,促进神经髓鞘再生,从而发挥神经保护作用。
赵俊[2]（2020）在《电针对CUMS诱导的抑郁模型大鼠海马miRNA-16及5-HT再摄取的实验研究》文中提出1目的和意义抑郁症（depression）被归类为一种常见的情感障碍性精神疾病。具有较高自杀率、自残率和复发率的特点,严重影响患病人群的生活质量,给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。研究认为抑郁症的发病主要由社会环境及遗传学因素、单胺类神经递质失衡等原因引起。选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）如氟西汀用于治疗抑郁症,但约有50%的患者没有明显疗效。大量研究显示,在传统中医理论指导下,电针干预在改善抑郁症患者临床症状和在抑郁模型动物实验研究中均显现出一定的优势。本研究建立慢性不可预见性温和应激（CUMS）抑郁模型,探讨氟西汀、电针的抗抑郁疗效及可能相同的作用机制,旨在筛选替代疗法以达到优化治疗抑郁症的目的。2研究方法选用基线一致的SD大鼠72只,采用随机数字表将大鼠随机分为4组:空白组（C组）、模型组（M组）、氟西汀组（F组）和电针组（E组）,每组18只,各组大鼠均在实验前适应性饲养一周。参考既往文献,稍作修改制备CUMS抑郁模型,除C组大鼠群养,自由摄食、饮水,不接受任何刺激以外。其余各组大鼠均独笼孤养,M组、F组和E组大鼠每日随机接受一种应激刺激方式（即28天内分别以7种不同的应激方式刺激大鼠）,且同一种刺激不连续采用,刺激顺序抽签产生:包括禁水或禁食24h;昼夜颠倒24h;笼位倾斜24h;潮湿环境24h;束缚3h;夹尾3min;4℃冷水游泳5min,持续4周。M组大鼠每日10 am随机接受不可预见性的慢性应激造模刺激后,不接受治疗。F组大鼠每日10am接受应激,刺激方式同当日模型组,刺激1小时后,用氟西汀药液（生理盐水1mg/mL稀释）按照2mg/kg灌胃给药。E组大鼠每日10am接受应激,刺激方式同当日模型组,刺激1小时后,进行电针干预百会（GV20）、印堂（GV 29）穴,选用一次性针灸针,针刺深度约为5mm-10mm,小幅度轻提插捻转后,针柄连接韩氏电针仪,电流强度1mA,连续波,频率为2Hz,刺激强度维持在大鼠头部肌肉微微颤动为宜,留针20min,每日1次,持续4周（28）天。3研究结果3.1糖水偏好试验结果实验前（应激前）,各组大鼠糖水偏好率基线水平具有一致性、各组均值差异无统计学意义（P>0.05）。在接受4W应激刺激后,与C组比较,M组大鼠糖水偏好率明显下降,具有统计学意义（P<0.01）。与M组比较,氟西汀、电针干预均能使大鼠出现逆转效应,其糖水偏好率均值较模型大鼠升高,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.05）。3.2旷场试验结果实验前（应激前）,各组大鼠水平运动得分和垂直运动得分基线水平具有一致性,各组均值差异无统计学意义（P>0.05;P>0.05）。在接受4W应激刺激后,与C组比较,M组大鼠水平穿越方格数及垂直运动次数均显着减少（P<0.01,P<0.01）。与M组比较,F组大鼠水平穿越方格数和垂直运动次数出现逆转,呈上升趋势。而E组大鼠水平穿越方格数和垂直运动次数较M组增加,差异具有统计学意义（P<0.05;P<0.05）。3.3各组大鼠海马神经元形态结构、尼氏小体数量从苏木精—伊红（HE）染色和尼氏染色结果来看,CUMS应激刺激结合孤养可明显导致M组大鼠海马内神经元的数量减少、神经元形态破坏,尼氏体浅染,部分尼氏小体模糊不清。提示氟西汀、电针干预均可改善慢性应激刺激导致的大鼠海马神经元丢失,逆转细胞溶解、缺失现象,维持细胞形态,对尼氏体结构功能有一定的保护作用。3.4各组大鼠海马和血清中miRNA-16的表达水平与C组相比,M组大鼠海马中miRNA-16表达显着升高（P<0.01）;M组大鼠血清中miRNA-16表达有升高趋势,但无统计学意义（P>0.05）。与M组相比,氟西汀、电针干预均对CUMS应激诱导海马中miRNA-16高表达有逆转趋势,E组海马中miRNA-16表达低于M组（P<0.01）;E组海马中miRNA-16表达显着低于F组（P<0.01）;F组和E组相比较无显着性差异（P>0.05）。3.5基于海马miRNA-16异常表达探讨电针对5-HT及再摄取的影响RT-PCR和WB结果显示,M组海马区SERT mRNA,SERT蛋白表达显着升高（P<0.01;P<0.01）;较之M组,氟西汀、电针干预均对CUMS应激诱导海马中SERT mmRNA、SERT蛋白高表达有逆转趋势,且E组海马中SERT mRNA、SERT蛋白表达低于M组（P<0.05;P<0.05）。免疫荧光检测结果显示,M组大鼠海马CA1区中SERT阳性细胞数显着升高（P<0.01）;较之M组,氟西汀、电针干预均对CUMS应激诱导海马CA1区SERT阳性细胞高表达有逆转趋势,差异有统计学意义（P<0.01;P<0.01）。高效液相色谱法检测结果提示,M组大鼠海马5-HT含量水平显着下调（P<0.05）;较之M组,氟西汀、电针干预均显着逆转了 CUMS应激导致海马5-HT减少,F组和E组海马中5-HT含量高于M组（P<0.05;P<0.05）,接近正常大鼠水平;F组和E组相比较无显着性差异（P>0.05）。4结论（1）本研究结果显示,在4W应激刺激负荷后,CUMS应激可诱发模型大鼠部分抑郁核心症状。大鼠应激过程接受氟西汀、电针干预均表现出明显的抗抑郁效应,可一定程度上逆转慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为。（2）长期CUMS刺激可导致模型大鼠海马内神经元损害。氟西汀、电针干预均可改善慢性应激刺激对大鼠海马神经元的损害作用,逆转神经元细胞溶解、缺失现象,维持细胞形态,对尼氏体结构功能有一定的保护作用。（3）表观遗传学的提出,可能综合了环境因素和病理遗传因素对抑郁症的影响。本研究结果表明长期慢性应激可诱导模型大鼠海马miRNA-16表达水平升高,而对血清miRNA-16表达无显着性影响。研究确定与抑郁症相关miRNA异常表达的脑区,对抑郁症的防治可能有其特殊意义,但具体临床价值有待进一步研究。（4）电针、氟西汀均可能是通过调控miRNA-16抑制相应SERT蛋白的表达,进一步抑制5-HT的再摄取,从而上调海马5-HT含量使其接近正常大鼠水平。由于不同抑郁模型研究差异,其特异性将是我们后续研究的重要方向。
史年刚[3]（2019）在《基于先天禀赋的肾阳虚体质大鼠模型构建与能量代谢调控机制研究》文中进行了进一步梳理目的:根据中医“肾阳虚”和体质学说的理论内涵,设计构建肾阳虚体质大鼠模型,并通过评价模型大鼠棕色脂肪线粒体产能状态,研究下丘脑对棕色脂肪的调控机制验证肾阳虚体质模型造模成功,为中医肾阳虚及其体质研究提供一种适宜的实验动物模型。方法:（1）参照肖小河动物温度趋向性行为学智能检测系统原理搭建动物寒热趋向装置,根据中医“阳虚则寒”的理论筛选偏阳虚的老龄雌雄鼠作为亲本并交配传代,对孕鼠施以猫吓鼠“恐伤肾”、低温“寒伤阳”和黄柏水灌胃造模直至幼鼠出生,构建肾阳虚体质大鼠模型。（2）采用动物寒热趋向装置评价模型组和对照组幼鼠寒热趋向,并比较模型组和对照组的幼鼠出生体重,初步评价造模成功。（3）采用透射电镜观察各组棕色脂肪组织切片中线粒体超微结构,研究肾阳虚体质大鼠线粒体组织结构状态。（4）采用ELISA法测量各组脊间棕色脂肪ATP浓度,western blot法测定棕色脂肪组织中complex1-5浓度,研究肾阳虚体质大鼠模型棕色脂肪线粒体产能状态。（5）采用ELISA法测量各组棕色脂肪iNOS浓度,western blot法测定棕色脂肪组织中Fis-1/Drp-1,LC3a/LC3b和Opa-1浓度,研究棕色脂肪组织线粒体自身健康状态。（6）采用RT-PCR法测定各组棕色脂肪PGC-1α/AMPK-α2/UCP-1表达量,同法测定下丘脑NPY/NPY1R和POMC/MC4R表达量,研究肾阳虚体质大鼠下丘脑对棕色脂肪线粒体产能状态的调控机制。结果:（1）子代肾阳虚体质组幼鼠出生体重低于对照组,具有显着组间差异（P<0.01）;相比于对照组雄鼠,子代肾阳虚体质组雄鼠在40℃温控板上的停留率呈增高的趋势（P>0.05）。（2）与亲本母鼠组和对照组相比,子代肾阳虚体质组雌鼠与雄鼠棕色脂肪线粒体超微结构均显着偏弱,线粒体肿胀程度较严重,线粒体嵴排列稍紊乱,嵴断裂较多。（4）与亲本母鼠组相比,子代肾阳虚体质组棕色脂肪ATP浓度降低（P<0.05）,complex-1浓度显着降低（P<0.01）,complex-4浓度极显着降低（P<0.001）;其中,子代肾阳虚体质组雄鼠complex-1,4浓度显着降低（P<0.01）,子代肾阳虚体质组雌鼠ATP浓度和complex-1浓度降低（P<0.05）、complex-4浓度显着降低（P<0.01）。与对照组雄鼠相比,子代肾阳虚体质组雄鼠棕色脂肪complex-1浓度极显着降低（P<0.001）;与对照组雌鼠相比,子代肾阳虚体质组雌鼠棕色脂肪complex-1显着降低（P<0.01）。（5）与亲本母鼠组相比,子代肾阳虚体质组棕色脂肪iNOS浓度、Fis-1/Drp-1浓度和LC3a/LC3b浓度均升高（P<0.05）,Opa-1浓度极显着降低（P<0.0001）;其中,子代肾阳虚体质组雄鼠iNOS浓度显着升高（P<0.01）,Opa-1浓度显着降低（P<0.001）;子代肾阳虚体质组雌鼠Opa-1浓度显着降低（P<0.01）。与对照组雄鼠相比,子代肾阳虚体质组雄鼠iNOS浓度升高（P<0.05）,Opa-1浓度降低（P<0.05）;与对照组雌鼠相比,子代肾阳虚体质组雌鼠棕色脂肪Opa-1和Drp-1浓度显着降低（P<0.01）。（6）与亲本母鼠组相比,子代肾阳虚体质组雄鼠NPY表达量升高（P<0.05）。与对照组雄鼠相比,子代肾阳虚体质组雄鼠NPY表达显着升高（P<0.01）,PGC-1α表达显着降低（P<0.01）;与对照组雌鼠相比,子代肾阳虚体质组雌鼠UCP-1浓度升高（P<0.05）。结论:（1）肾阳虚体质模型鼠ATP产能下降,畏寒怯冷和低体重儿比例增加与肾阳虚体质临床表征相符,从宏观上论证造模成功。（2）肾阳虚体质模型鼠呼吸链酶代谢异常,呼吸链复合酶complex-1是评价肾阳虚体质模型能量代谢低下的关键指标之一。（3）肾阳虚体质模型鼠下丘脑作为线粒体能量代谢上游调控靶器官抑制了能量代谢,不仅使模型鼠能量代谢呈下降趋势,且从微观上论证造模成功。（4）肾阳虚体质大鼠棕色脂肪线粒体裂变和融合的自稳态失衡可作为肾阳虚模型构建成功的病理指征。（5）子代雌雄肾阳虚模型鼠存在肾阳虚性状差异,性激素是否促进或拮抗了造模因素,尚待进一步验证。
赖名殷[4]（2019）在《针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制炎性坏死机制研究》文中指出目的:探讨针刺对缺血性中风后抑郁（post stroke depression,以下简称PSD）模型大鼠行为学和神经功能缺损程度的影响,探讨针刺对缺血性PSD大鼠脑部病理变化的影响,评价针刺改善缺血性PSD缺血缺氧脑损伤引起的肢体运动障碍和认知情志异常的情况;从“神经炎症反应”学说入手,探讨神经元炎性坏死参与缺血性PSD发生发展过程,探讨针刺对缺血性PSD大鼠神经元自噬水平的影响,阐明针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制神经元炎性坏死的作用机制和通路。从“自噬降解可能减缓神经炎症反应”理论揭示针刺改善缺血性PSD大鼠肢体功能障碍和抑郁症状的作用机理。方法:应用大脑中动脉线栓阻塞手术（middle cerebral artery occlusion,MCAO）建立暂时性右侧大脑中动脉栓塞再灌注模型（temporary middle cerebral artery occlusion/reperfusion,tMCAO/R）,手术后第四天,加用孤养法联合慢性不可预见温和应激法（chronic unpredictable mild stress,CUMS）,每天给予两种刺激（共十种刺激,根据随机数字表每天安排两种刺激）,连续21天,建立缺血性中风后抑郁（post stroke depression,PSD）模型。给予缺血性PSD大鼠针刺（神庭穴、双侧本神穴）和药物（盐酸帕罗西汀片,按10mg/kg的剂量灌胃给药）干预,每天干预一次,连续干预14天,干预过程中持续给予CUMS刺激,分别在MCAO造模前、CUMS造模后、针刺干预第7天和针刺干预第14天检测。本实验分为四个部分:（1）评价针刺对缺血性PSD大鼠行为学（旷场实验、理毛次数和蔗糖偏好率）和神经功能缺损程度的影响;（2）应用TUNEL检测和TTC检测技术,观察针刺对缺血性PSD大鼠缺血缺氧脑损伤和脑区神经元（海马神经元和皮质前额叶神经元）凋亡情况的影响;（3）应用Western Blot技术观察针刺对缺血性PSD大鼠脑区神经元（海马神经元和皮质前额叶神经元）中自噬相关蛋白表达（Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、Bcl-2）的影响,免疫荧光技术观察针刺对缺血性PSD大鼠海马组织LC3阳性表达量的影响,透射电镜技术观察缺血性PSD大鼠海马和皮质前额叶神经元的超微结构和自噬小体的形态变化,应用HE染色观察针刺缺血性PSD大鼠脑组织病理形态的影响,初步探讨针刺调节缺血性PSD大鼠神经元自噬水平改善神经功能缺损和情感障碍的机制;（4）应用Western Blot技术观察针刺对缺血性PSD大鼠脑区神经元（海马神经元和皮质前额叶神经元）中炎症反应相关蛋白表达（NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18）的影响,免疫荧光技术观察针刺对缺血性PSD大鼠海马组织NLRP3炎性复合小体各成分（NLRP3、ASC、Caspase-1）阳性表达量的影响,透射电镜技术观察缺血性PSD大鼠海马和皮质前额叶神经元的炎性小体和自噬小体超微结构和形态变化,评价自噬与神经元炎性坏死在针刺改善缺血缺氧脑损伤引起的神经功能缺损和抑郁症状中的作用关系,阐明针刺调控自噬抑制缺血性PSD大鼠神经元炎性坏死的机制研究。结果:（1）第一部分实验研究应用神经功能缺损评分实验评价MCAO线栓法制备缺血性中风脑损伤模型成功,应用旷场实验、理毛次数和蔗糖偏好实验评价孤养联合CUMS刺激法制备缺血性中风后抑郁模型成功。根据旷场实验、理毛次数（又称修饰运动）和蔗糖偏好实验结果,我们发现与正常组比较,缺血性PSD模型组大鼠水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数和蔗糖偏好率明显降低（P<0.001）,提示造模后的大鼠出现明显的抑郁行为和症状,而针刺组PSD大鼠的水平活动次数、垂直活动次数、理毛次数和蔗糖偏好率较模型组大鼠升高（P<0.001）,我们认为针刺可明显改善缺血性中风后抑郁出现的快感（兴趣）缺失、行动能力下降的症状。帕罗西汀组的大鼠活动减少和兴趣降低的症状也得以缓解。与正常组大鼠相比,假手术组的神经功能缺损程度评分无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,缺血性PSD模型组大鼠神经功能缺损程度评分显着升高,差异有统计学意义（P<0.001）,提示假手术并不能代替MCAO缺血再灌注手术引起大鼠的神经功能损伤,缺血性PSD模型大鼠神经功能明显受损,表现出一定程度的肢体运动障碍,如行走向左偏或向左打圈、左前肢挛急不能伸展的左侧肢体偏瘫症状,右侧眼睑明显下垂;与PSD模型组大鼠相比,假针刺组神经功能缺损程度评分无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,针刺组大鼠神经功能缺损程度评分显着降低,差异有统计学意义（P<0.001）,帕罗西汀药物组的大鼠神经功能缺损程度评分降低,差异有统计学意义（P<0.05）,说明针刺可以有效改善缺血性PSD大鼠的神经功能缺损,但帕罗西汀对于缺血性PSD大鼠的神经功能障碍效果不太满意。（2）第二部分实验研究发现,与假手术组大鼠相比,MCAO组大鼠的脑部缺血面积明显增加,差异有统计学意义（P<0.01）,缺血性PSD模型组大鼠脑部缺血面积显着增加,差异有统计学意义（P<0.01）,说明该实验暂时性右侧大脑中动脉缺血再灌注模型制备成功,而缺血性PSD模型大鼠缺血面积更严重,可能与中风后的情感障碍和中风病之间存在相互作用有关;与PSD模型组大鼠相比,假针刺组脑部缺血面积无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）,针刺组脑部缺血面积明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,帕罗西汀药物组的大鼠脑部缺血面积减少,但差异无统计学意义（P>0.05）,说明针刺能有效减少缺血性PSD大鼠脑部缺血面积,减轻大脑梗死程度,有利于神经功能的修复,而帕罗西汀药物对于缺血性脑损伤程度的改善并无显着作用。MCAO模型组和缺血性PSD模型组大鼠海马神经元和皮质神经元出现明显的神经元凋亡（P<0.001）;针刺组PSD大鼠海马神经元和皮质神经元凋亡数量和现象明显减少（P<0.001）,说明针刺改善缺血性PSD神经功能缺损和情感障碍的机制可能与抑制神经元凋亡有关,帕罗西汀亦能有效降低缺血性PSD大鼠海马神经元和皮质神经元细胞凋亡情况（p<0.001）,帕罗西汀是针对情志障碍的药物,在某种程度上可改善缺血性PSD机体的抑郁症状,抑制神经元凋亡是其抗抑郁的可能机制之一。（3）第三部分实验研究,我们观察了在四个时间点包括MCAO造模前、CUMS造模后（干预前）、干预第7天和干预第14天,各组缺血性PSD大鼠的运动功能、活动兴趣、抑郁症状和神经功能缺损评分的变化。我们发现,针刺和帕罗西汀能有效改善缺血性PSD大鼠对新事物的新奇心理、适应能力和抑郁症状,针刺还能改善缺血缺氧脑损伤,修复缺损神经功能,促进缺血性PSD大鼠肢体活动能力的康复,而帕罗西汀在改善缺血内环境和修复神经功能方面并没有表现出优势,3-MA组缺血性PSD大鼠的运动功能、活动兴趣、抑郁症状和神经功能缺损评分较模型组明显变差,与3-MA组比较,针刺+3-MA组大鼠的神经功能缺损程度和抑郁症状明显减轻,提示针刺可能对缺血性PSD大鼠神经元自噬有调节作用,且可能是通过促进自噬流,从而改善缺血缺氧脑损伤引起的神经功能缺损和认知情感障碍。我们发现,缺血性PSD发生后,大鼠海马区组织中的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ表达明显升高（P<0.001,P<0.001,P<0.01）,Bcl-2 表达下降（P<0.001）,前额叶皮质组织中的 Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ 明显升高（P<0.001,P<0.001,P<0.05）,Bcl-2 表达下降（P<0.001）,免疫荧光技术观察缺血性PSD大鼠海马区LC3阳性表达升高,透射电镜下观察到模型组神经元形态不规则,有一处出现内陷,核周间隙增宽,线粒体肿胀,自噬小体散在。针刺则显着提高大鼠海马区和前额叶皮质组织中的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2表达明显升高（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达升高,改善神经元超微结构和氧化应激损伤。帕罗西汀组大鼠海马区的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bc1-2表达升高（P<0.01,P<0.001,P<0.05,P<0.001）,前额叶皮质的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/ⅠBcl-2 表达升高（P<0.001,P<0.001,P<0.05,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达升高,神经元核膜欠光滑,细胞器较少。假针刺组海马区和前额叶皮质的 Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2 表达无变化（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）。3-MA组大鼠海马区和前额叶皮质的Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2表达明显降低（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达减少,神经元自噬水平明显被抑制,且伴随着神经元变性、线粒体肿胀、粗面内质网扩张以及清晰可见的“碎片状”的细胞炎性小体散落在肿胀的线粒体周围,在缺血性PSD机体中神经元自噬和凋亡可能呈现负相关;与3-MA组相比,针刺+3-MA组大鼠海马区和前额叶皮质的 Beclin-1、BNIP3、LC3Ⅱ/Ⅰ、Bcl-2 表达显着升高（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,大鼠海马区LC3阳性表达增强,神经元缺血缺氧病理状态得到明显改善,自噬小体和细胞器明显增多,未见明显炎性小体,缺血缺氧引起的粗面内质网扩张现象得到明显缓解,神经元形态趋向良好。HE染色结果与上述结果一致。（4）第四部分实验研究,假手术组大鼠前额叶神经元形态良好,细胞器丰富。与假手术组相比,缺血性PSD模型组海马区（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,和前额叶皮质的 NF-》κB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达升高（P<0.001,P<0.001,P<0.01,P<0.001）,免疫荧光结果示缺血性PSD大鼠右侧脑部海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达显着增强,海马和皮质神经元形态变差,粗面内质网扩张,自噬小体数量增多,线粒体肿胀,高尔基体空泡化,提示缺血性中风后抑郁脑损伤可引起炎症水平的升高,证明了 PSD机体缺血脑损伤后引起的自噬激活在不及时干预的情况下,启动了凋亡程序转向细胞炎性坏死的过程;与PSD模型组比较,针刺组的大鼠右侧脑部海马区和前额叶皮质的NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18表达显着下降（P<0.01,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,神经元核膜光滑,细胞器丰富,自噬小体明显增多,提示针刺能显着改善缺血性PSD机体脑部海马神经元炎症反应。帕罗西汀组大鼠海马区的NF-1κB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达升高（P<0.01,P<0.001,P<0.001,P<0.001）,前额叶皮质的 NF-κκB、NLRP3、IL-]β、IL-18 表达均显着降低（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.001）,神经元核膜明显弯曲,自噬小体偶见,细胞器较少,核膜欠光滑,免疫荧光结果示针刺组、帕罗西汀组右侧脑部海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达减弱。说明帕罗西汀改善PSD机体情感障碍抗抑郁的机制可能与改善受损神经元炎症反应相关,但对于神经元超微结构的改善无显着作用。与缺血性PSD模型组相比,假针刺组海马区和前额叶皮质的NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18表达无变化（P>0.05,P>0.05,P>0.05,P>0.05）,假针刺组NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达无明显变化,神经元空泡变性,有几处自噬小体,细胞炎性坏死破裂产生的碎片状物质清晰易见,线粒体嵴脱落空泡变性。3-MA组大鼠海马区的NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18表达明显升高（P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.001）,前额叶皮质的 NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达明显升高（P<0.001,P<0.01,P<0.05,P<0.001）,说明在自噬水平被抑制的情况下,3-MA组大鼠海马区神经元炎症水平升高,海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1阳性表达明显增强,神经元核膜锯齿样弯曲,细胞器空泡化,核周间隙增宽,自噬小体未见,线粒体或细胞器周围碎片状炎性物质清晰可见,说明抑制自噬后,受损神经元炎症反应加重,促进了细胞从炎性坏死向凋亡的转变,从而使受损的神经元功能进一步恶化;与3-MA组相比,针刺+3-MA组大鼠海马区的NF-κκB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达明显升高（P<0.01,P<0.001,P<0.01,P<0.001）,前额叶皮质的NF-κκB、NLRP3、IL-1β、IL-18 表达明显降低（P<0.001,P<0.05,P<0.05,P<0.001）,海马区NLRP3、ASC-1、Caspase-1 阳性表达显着减弱,神经元核膜连续,核仁清晰可见,自噬小体增多,细胞破裂内容物少见,自噬小体明显增多,神经元炎性坏死现象偶见,证实了针刺可通过上调神经元自噬水平,抑制细胞炎性损伤,减缓缺血性PSD脑组织的炎症反应,改善缺血性PSD造成的神经功能缺损和抑郁症状。结论:神经炎症反应引起的神经元炎性坏死与缺血性PSD大鼠神经功能缺损和认知情感障碍、情志异常机制有关。帕罗西汀能通过抑制神经元凋亡改善缺血性PSD大鼠抑郁症状,且抑郁症状的缓解可能有利于减轻缺损神经功能的负担,但对于改善缺血缺氧脑损伤的本质未有明显的治疗作用,提示缺血性PSD的发病机制和抑郁症的发病机制有着本质的不同。针刺能有效改善缺血性PSD大鼠神经元的超微结构,缺损神经功能引起的肢体运动障碍和情志异常,其机制与激活神经元自噬流有关。针刺通过促进或挽救神经元自噬清除受损神经元,即自噬作为一种神经元保护因素抑制了神经元炎症反应,保护神经元免受炎性浸润损伤,改善缺血缺氧内环境,促进神经功能缺损的修复和改善缺血性中风后的抑郁症状,揭示了针刺改善缺血性PSD大鼠肢体运动障碍和抑郁症状的作用机制。
易健[5]（2018）在《从小胶质细胞活化探讨六味地黄汤对Aβ损伤神经元的保护机制》文中研究指明目的:1.从“肾脑相关”角度探讨肾虚与认知的关系,阐释老年痴呆发病的基本病机和治则治法,分析六味地黄汤治疗AD的中医理论基础以及相关生物学基础。2.从小胶质细胞活化角度观察六味地黄汤治疗老年痴呆的作用及其可能机制,为中医药促进老年痴呆患者功能康复提供实验依据和作用靶点。方法:1.从中医学相关老年痴呆（AD）古今文献入手,归纳中医学对老年痴呆病因病机的认识,探讨肾虚与认知的关系,从“肾通于脑”角度阐释老年痴呆发病的基本病机和治则治法,以及六味地黄汤治疗老年痴呆的理论基础和相关生物学基础。2.采用Aβ1-40制作小鼠老年痴呆模型,动物随机分为正常组、假手术组、模型组、六味地黄汤组,各组小鼠给予不同处理,给药30d后处死动物,处死前进行行为学评价,采用透射电镜观察小胶质细胞的形态以观察其活化程度、神经元形态及损伤程度,采用硝酸银染色观察神经元损伤程度,运用ELISA、qPCR、免疫组化等方法动物脑组织炎症因子、NF-κB信号的表达水平。3.Aβ1-40损伤体外小胶质细胞（BV-2）,给予不同处理,分别于1、3、6和12 h不同时间点采用ELISA法观察炎症因子分泌变化,采用免疫荧光法和流式细胞术观察小胶质细胞的存活及活化状态,并从NF-κB通路探讨六味地黄汤的干预作用。结果:1.理论研究部分,从肾的生理功能以及经络循行关系两方面探讨肾与AD的关系,并以经典条文及现代医学文献资料为依据,提出肾精亏虚、因虚生毒、毒损髓海是老年痴呆的主要病因病机,创新性地提出“毒损髓海”是AD中医病机状态与小胶质细胞活化介导的神经元炎性损伤密切相关,治疗应早期的运用补肾药物干预为根本大法,六味地黄汤是临床有效方。2.动物实验结果显示,六味地黄汤能够改善老年痴呆小鼠的生长和老化,降低痴呆小鼠的逃避潜伏期、增加垮台次数等行为学表现,改善其空间学习记忆能力。电镜结果显示六味地黄汤能改善神经元的超微结构,减少内质网损伤;硝酸银染色也观察到,六味地黄汤能够改善C57BL/6野生型小鼠Aβ损伤后小鼠脑内神经元病理形态,减少神经元缠结及老年斑,起到保护脑神经作用,以上研究从形态学方面证实了六味地黄汤对老年痴呆小鼠的作用。CD11b免疫组化阳性染色说明,Aβ损伤导致模型小鼠小胶质细胞活化增强,从而引起脑内致炎因子如IL-1β和TNF-a表达的上升,加重脑内的神经元炎性损伤,六味地黄汤能在一定程度上抑制CD11b阳性细胞表达,降低致炎因子的分泌,提示六味地黄汤减轻小胶质细胞的活化,降低致炎因子分泌。同时我们通过免疫组化和qPCR检测发现的造模后NF-κB/P65、NF-κB/P50表达上升而I-κB表达下降,六味地黄汤治疗后NF-κB/P65、NF-κB/P50表达下降而I-κB表达上调;3.细胞实验结果:MTT检测结果显示,与正常对照组相比,Aβ1-40损伤的BV-2损伤明显,其存活明显下降。而经过六味地黄汤含药血清处理后,其细胞活力均明显升高;经双染流式细胞技术检验,Aβ能导致BV-2,细胞凋亡率上升,而含药血清各组凋亡率与模型组比较均下降;同时我们还发现Aβ1-40损伤组BV-2内Bcl-2表达明显降低而Caspase-3表达明显上升,而含药血清各组较模型组Bcl-2mRNA表达升高而Caspase-3 mRNA表达明显下降;表明六味地黄汤含药血清能调控Aβ1-40损伤的BV-2细胞Bcl-2和Caspase-3表达,抑制细胞凋亡,起到保护作用。Aβ1-40干预后小胶质细胞活化,体积增大,六味地黄汤干预后小胶质细胞活化受到抑制。小胶质细胞分泌的IL-1β和TNF-a在Aβ1-40干预1 h时开始明显增加,TNF-a的分泌在6 h达到最高峰;IL-1β的分泌在3 h时达到最高峰（P<0.05）。各含药血清组与模型组比较,TNF-a和IL-I分泌明显减少,其中在3、6、12 h时TNF-a分泌显着降低（P<0.05）,而IL-Iβ的分泌在1、3、6、12 h时明显降低（P<O.05）。结果表明六味地黄汤可减少Aβ1-40诱导的小胶质细胞活化及炎性因子分泌增加。同时我们WB检测发现的造模后NF-κB/P65、NF-κB/P50表达上升,六味地黄汤治疗后NF-κB/P65、NF-κB/P50表达下降。结论:1.老年痴呆是以肾精亏虚为基本病因,以因虚致毒、毒损髓海为基本病机,治疗应早期的运用补肾药物干预为根本大法,六味地黄汤是其代表性方剂之一。2.六味地黄汤可下调AD小鼠脑组织IL-1β和TNF-a蛋白及mRNA表达,调控小胶质细胞的活化,减少神经纤维缠结形成,从而减轻神经元超微结构损伤,起到脑保护的作用,NF-κB信号通路是其可能调控机制之一。3.六味地黄汤含药血清能保护BV-2细胞损伤,减少细胞凋亡,抑制其活化及促炎因子的释放,影响其NF-κB信号表达。
孙志芳[6]（2013）在《逆灸对力竭大鼠Ghrelin的影响及能量代谢相关机制的研究》文中认为“逆针灸”是中医“治未病”的重要手段之一,具有防病治病、保健延衰的作用。“逆灸”是其中最为常用和易用的方式。我们通过对逆灸现代研究的学习,发现逆灸对机体的调节作用非常广泛,涉及到大量基础的指标,具有良性、广泛性和潜伏性的作用特点。中医理论认为逆灸通过扶助正气、增强身体素质,从而增强机体对抗疾病的能力。我们认为正气的核心是机体的自稳调节能力。艾灸适宜的刺激是一种良性应激原,提前给予艾灸处理,能够使机体产生适度预应激,能够针对潜隐性的功能紊乱进行调整,提高机体的自稳调节能力,使机体的应激耐受力增强,以抵抗随后过度应激对机体的伤害。我们前期实验观察到逆灸可以减轻随后的“疾病状态”大鼠（佐剂性关节炎、痛经模型）的发病率与疾病程度,也对“亚健康状态”雌性大鼠机体（更年期模型）有良性的调节作用。我们想进一步观察逆灸对“健康”机体的作用。结合逆灸的作用特点,我们需要一个能体现机体综合素质的指标,以全面概括逆灸的“良性预应激”作用。运动能力是动物的基本能力之一,体现机体的生命力,需要各个系统的全面配合,是机体综合素质的体现。强大的运动能力可以说是机体整体健康程度的一种外在表现,也可以说是机体“正气充足”的体现。我们可以通过观察逆灸对动物运动耐力的影响,进而推测逆灸是如何通过“扶助”正常机体的“正气”而达到防病保健的效果。极限运动耐力属于运动能力的一种,可以使机体将自身潜力充分发挥出来,更能体现出机体的生命潜力。同时,极限耐力运动属于过度应激,与逆灸的适度应激相对应,两者一前一后可以体现出两种应激叠摞后的效应。能量代谢是动物所有功能活动的基础,应激是机体内环境面对自身及外环境的变动而产生的变化,两者的稳定对维持整个机体的稳定具有重要意义。极限耐力运动需要持续的能量供应,同时也是一种会造成机体过度应激反应的不良应激原,因此极限耐力运动能够很好地将应激与能量代谢联系起来。Ghrelin由于其特殊的脑肠肽特性,可能在应激与能量代谢系统甚至其他系统之间的稳态调节都起到关键因子的作用。应激、能量代谢与Ghrelin水平三者可能互相影响,互相调节,共同维持着机体的稳态。我们认为这些指标能够反映机体的自稳调节能力,可以通过观察这些指标在极限耐力运动中的变化探讨逆灸对身体素质的改善作用。关元穴和命门穴是传统保健穴,联系人体的元气,作用比较基础、广泛,并且在穴性方面比较有代表性（一阴一阳）。选用两穴进行比较,一方面可以体现逆灸的共同效应,一方面又能反映逆灸不同穴位的特异性。目的：通过观察逆灸关元穴和逆灸命门穴对大鼠极限运动耐力的提升作用,探讨逆灸的扶助正气、增强身体素质的效果。通过观察逆灸、力竭和逆灸+力竭对大鼠肝糖原、血乳酸、心肌和血清NOS、 HPA轴应激激素、HPG轴相关激素、下丘脑和血清Ghrelin水平等指标的影响,探讨逆灸对力竭运动大鼠Ghrelin的调节作用及其与能量代谢的相关性,进而探究逆灸提高机体运动耐力的部分机制,进一步揭示逆灸防病保健的科学内涵,或为运动医学提供参考。方法：将48只SD雄性大鼠分为：空白对照组、逆灸关元组、逆灸命门组、力竭对照组、逆灸关元+力竭组和逆灸命门+力竭组。逆灸关元组、逆灸命门组、逆灸关元+力竭组和逆灸命门+力竭组分别行关元穴和命门穴艾条灸法,隔天1次,每次10min,连续10次；空白对照组和力竭对照组与上述组同时人工抓取但不灸,如此连续10次。第20天,即最后一次艾灸24h后,力竭对照组、逆灸关元+力竭组和逆灸命门+力竭组混合后随机抽取进行温水力竭游泳并记录游泳至力竭的时间。力竭即刻与空白对照组、逆灸关元组和逆灸命门组一同处死取材。观察逆灸关元穴和命门穴对大鼠力竭游泳时间的影响。采用生化法检测各组大鼠肝糖原、血乳酸、心肌和血清NOS活性、HPA轴应激激素水平（下丘脑CRH、垂体ACTH血清CORT）、HPG轴相关激素（下丘脑GnRH、血清睾酮）、中枢及外周Ghrelin水平。结果：1力竭时间逆灸关元+力竭组和逆灸命门+力竭组的游泳力竭平均时间都明显长于力竭对照组（P<0.01,P<0.05）；两个逆灸+力竭组之间无显着差异（P>0.05）。2肝糖原含量逆灸关元组和逆灸命门组的肝糖原含量与空白对照组相比没有显着变化（P>0.05）。力竭对照组的肝糖原含量较空白对照组极显着减少（P<0.01）。逆灸关元+力竭组与逆灸命门+力竭组的肝糖原较力竭对照组均有极显着或显着升高（P<0.01,P<0.05）。两个逆灸+力竭组之间无显着差异（P>0.05）。3血乳酸含量逆灸关元组和逆灸命门组的血乳酸含量与空白对照组相比均没有明显变化（P>0.05）。力竭对照组的血乳酸较空白对照组极显着升高（P<0.01）。逆灸关元+力竭组与逆灸命门+力竭组的血乳酸与力竭对照组相比均有极显着的降低（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间无差异（P>0.05）。4心肌和血清NOS活性与空白对照组相比,逆灸关元组和逆灸命门组的心肌NOS活性没有明显变化（P>0.05）,力竭对照组的心肌NOS活性极显着升高（P<0.01）；与力竭对照组比较,逆灸关元+力竭组心肌NOS活性没有明显变化（P>0.05）,逆灸命门+力竭组心肌NOS活性极显着下降（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间有显着统计学差异（P<0.05）。各组血清NOS活性和心肌NOS活性的变化情况一致。5下丘脑CRH含量与空白对照组比较,逆灸关元穴组和逆灸命门穴组大鼠的下丘脑CRH含量均无明显变化（P>0.05）。力竭对照组大鼠的下丘脑CRH含量较空白对照组有极显着升高（P<0.01）。与力竭对照组比较,逆灸关元+力竭组大鼠的下丘脑CRH含量没有变化（P>0.05）；逆灸命门+力竭组大鼠的下丘脑CRH含量极显着降低（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间有极显着统计学差异（P<0.01）。6垂体ACTH含量与空白对照组比较,逆灸关元穴组和逆灸命门穴组大鼠的垂体ACTH含量均无明显变化（P>0.05）。力竭对照组大鼠的垂体ACTH含量较空白对照组有极显着升高（P<0.01）。与力竭对照组比较,逆灸关元+力竭组大鼠的垂体ACTH含量没有变化（P>0.05）；逆灸命门+力竭组大鼠的垂体ACTH含量极显着降低（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间有极显着统计学差异（P<0.01）。7血清CORT含量与空白对照组比较,逆灸关元穴组和逆灸命门穴组大鼠的血清CORT含量均无明显变化（P>0.05）。力竭对照组大鼠的血清CORT含量较空白对照组有极显着升高（P<0.01）。与力竭对照组比较,逆灸关元+力竭组大鼠的血清CORT含量没有变化（P>0.05）；逆灸命门+力竭组大鼠的血清CORT含量极显着降低（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间有极显着统计学差异（P<0.01）。8下丘脑GnRH含量与空白对照组相比,逆灸命门穴组大鼠的下丘脑GnRH含量无明显变化（P>0.05）,力竭对照组大鼠的下丘脑GnRH极显着升高（P<0.01）。与力竭对照组比较,逆灸关元+力竭组大鼠下丘脑GnRH含量没有明显变化（P>0.05）；逆灸命门+力竭组大鼠下丘脑GnRH含量极显着降低（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间的下丘脑GnRH含量有显着统计学差异（P<0.05）。9血清睾酮含量与空白对照组相比,逆灸命门穴组大鼠的血清睾酮含量无明显变化（P>0.05）,力竭对照组大鼠的血清睾酮极显着升高（P<0.01）。与力竭对照组比较,逆灸关元+力竭组大鼠血清睾酮含量没有明显变化（P>0.05）；逆灸命门+力竭组大鼠血清睾酮含量极显着降低（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间的血清睾酮含量差异有显着统计学意义（P<0.05）。10下丘脑和血清Ghrelin含量与空白对照组相比,逆灸命门穴组大鼠的下丘脑Ghrelin含量无明显变化（P>0.05）,力竭对照组大鼠的下丘脑Ghrelin含量极显着升高（P<0.01）。与力竭对照组比较,逆灸关元+力竭组大鼠下丘脑Ghrelin含量没有明显变化（P>0.05）；逆灸命门+力竭组大鼠下丘脑Ghrelin含量极显着降低（P<0.01）。两个逆灸+力竭组之间的下丘脑Ghrelin含量有显着统计学差异（P<0.05）。各组血清Ghrelin和下丘脑Ghrelin含量的变化情况一致。结论：1逆灸对机体是一种适度的应激,对机体的调节作用不会预先在单个生化指标上体现出来。但却能显着改善机体的健康程度,提高机体对不良应激的抵抗力。2力竭运动是一种能够引起机体过度应激反应的不良应激原。力竭导致机体应激轴过度激活,过分调动了能源储备,能量代谢处于紊乱状态。3我们认为“正气”的核心是机体的“自稳调节能力”。逆灸正是通过提高机体的自稳调节能力以扶助正气,进而增强机体素质,提高运动耐力。这可能能够为运动医学提供一定的参考。其具体机制可能与调节应激激素,能量代谢相关因子和Ghrelin水平等有关。4关元穴与命门穴的效应有所不同。关元穴在延长大鼠游泳时间、调节糖原储备和乳酸代谢方面与命门穴无异,但对应激激素、性激素、NOS活性及Ghrelin水平的调节效应不明显,关元穴对这些指标的效应可能具有滞后性,也可能其对大鼠体能的提升作用以及对能量代谢的调节作用是通过其他途径实现的。两穴差别有待我们进一步研究探讨。
张晓亮[7]（2013）在《甲状腺激素对成年大鼠额叶内Syt-1及SNAP-25表达的影响》文中进行了进一步梳理目的观察成年期甲状腺功能减退症（简称甲减）大鼠额叶内突触结合蛋白1（Syt-1）及突触小体相关蛋白-25kDa（synaptosomal-associated protein of25kDa, SNAP-25）表达水平的改变以及经左旋甲状腺素（T4）替代治疗后两种蛋白表达的恢复状况,以探讨甲减脑损伤及经替代治疗后的恢复可能。方法健康3月龄成年SD雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为3组：（1）甲减组（n=12）：大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100g体重（BW）,共六周；（2）甲状腺素替代治疗组（n=11）：大鼠每日腹腔注射PTU lmg/100gWB,四周后每日给予左旋T45ug/100g体重（BW）两周；（3）正常对照组（n=11）：大鼠每日腹腔注射同体积生理盐水六周。每周重新测体重一次,并依据体重重新计算,调整给药剂量。模型建立结束后,每组采血取脑,利用放免法检测大鼠血清标本T3、T4的水平,Western blot法观察Syt-1和SNAP-25在大鼠额叶的表达。实验资料采用均数±标准误（x士s）表示。所有数据运用SPSS13.0统计软件采用单因素方差分析（ANOVA）,进一步用LSD法进行多重比较（least-significant difference for post hoc analysis）。P<0.05为差异有显着性。结果各组大鼠体重在建立模型前无统计学差异。模型建立结束后,甲减组血清T3、T4水平较对照组明显降低（P<0.05）；替代治疗组血清T3、T4与对照组水平相当（P>0.05）,各组模型建立成功。正常对照组体重较模型建立前增长49.31%；甲减组增长21.58%,与正常对照组比较P<0.01,有统计学差异；替代治疗组增长32.77%,与正常对照组比较P<0.05,有统计学差异。与对照组相比,甲减组大鼠血清T3、T4水平显着降低（P<0.05）,额叶突触小体内Syt-1的表达水平显着低于对照组,SNAP-25的表达水平显着高于对照组（P<0.05）；T4替代治疗组与对照组比较血清T3、T4无统计学差异；Syt-1及SNAP-25的表达无统计学差异（P>0.05）。结论（1）甲减组血清T3、T4水平较对照组明显降低；替代治疗组血清T3、T4与对照组水平相当,模型建立成功。（2）成年期甲减大鼠额叶内Syt-1表达减少,SNAP-25表达增加,甲状腺素治疗能使其恢复。
王芬[8]（2013）在《成年期甲状腺功能减退对SD大鼠旷场行为及脑前额叶内乙酰胆碱含量的影响》文中研究表明目的研究甲状腺功能减退对成年SD大鼠旷场行为和前额叶内乙酰胆碱表达的影响及甲状腺素替代治疗后的变化。方法健康成年雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠30只，体重260～300g，适应性喂养1周后，将大鼠随机均分为对照组（Con）、甲减组（Hypo）和左旋甲状腺素替代治疗组（T4）。用丙基硫氧嘧啶（0.05%）饮水共6周建立成年期大鼠甲减模型。第5周起,替代治疗组在继续甲减造模的前提下，予左旋甲状腺素（L-Thyroxine,L-T4）6ug/100g.d腹腔注射；对照组及甲减组第5周起，每日腹腔注射相同体积的0.9%氯化钠溶液。造模结束后用旷场实验观察各组大鼠的探究活动、情绪反应和认知能力；行为学实验结束后，应用化学发光法检测大鼠血清T3、T4及TSH水平；碱性羟胺比色法测定前额叶内乙酰胆碱含量。所有数据以x±s表示，运用SPSS13.0统计软件进行单因素方差分析（one way ANOVA），进一步Post hoc分析采用LSD法进行多重比较。P <0.05具有统计学意义。结果①各组大鼠体重水平:各组大鼠造模前的体重水平无统计学意义的差异（P>0.05）；造模结束后，对照组大鼠的体重较造模前增长49%，甲减组和T4替代治疗组大鼠体重较前分别增长21.3%和31.4%，与对照组相比，甲减组和T4替代治疗组大鼠体重均显着下降。（P <0.05）。②血清T3、T4及TSH水平:与正常对照组相比，甲减组大鼠血清T3、 T4水平显着减低、TSH水平增加（P <0.05）;替代治疗后,血清T3、T4、TSH恢复至正常水平。③各组大鼠旷场行为的变化:与正常对照组相比，甲减组大鼠中央格停留时间延长（P <0.05），替代治疗组与对照组比较差异无显着性（P>0.05）；各组大鼠水平得分、垂直得分、旷场实验总分及修饰次数、粪便次数比较差异无显着性（P>0.05）。④各组大鼠额叶内乙酰胆碱含量的变化:与正常对照组相比，甲减组大鼠额叶内乙酰胆碱含量降低（P <0.05），替代治疗后乙酰胆碱含量与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.成年期甲减可以导致SD大鼠情绪和认知相关行为改变。2.甲减可导致成年雄性SD大鼠前额叶内乙酰胆碱含量降低，成年甲减大鼠情绪和认知相关行为改变可能与前额叶内乙酰胆碱的含量改变有关。3.甲减导致的这种改变是可逆的，经T4治疗后可以恢复。
王长婷[9]（2010）在《高氟对子代大鼠甲状腺及脑发育、脑功能的影响》文中认为目的:前期实验中已成功制备出高氟导致甲状腺形态损伤和甲状腺功能低减的亲代模型大鼠。在此基础上,本文进一步观察研究其子代大鼠甲状腺损伤和中枢神经系统脑发育、脑学习记忆功能情况并初步探讨了可能的机制,为治疗和预防高氟导致大脑损伤提供一定的参考。方法:选用Wistar大鼠36只,雌雄各半,随机分为四组:正常对照组7只、高氟组14只、高氟甲状腺激素替代组7只、单纯甲状腺功能低减组8只,雌雄各半,分别饮用自来水;加入NaF200mg/L/d的高氟水;饮用高氟水的高氟甲状腺激素替代组,一周后同时每天以0.008%甲状腺干制剂混悬液1.8ml/200g体重/只腹腔注射进行替代,并将混悬液浓度每月递增0.008%;甲减组饮用自来水,同时将溶于生理盐水的PTU按lmg/l00g/d腹腔注射。5个月后,各组分别雌雄交配产生子代大鼠,分别为正常子代大鼠（N组）:常规喂养;高氟甲状腺功能低减子代大鼠（FP组）:此组子代大鼠再随机分为两组,一组为孕后替代组（T2组）,饮用高氟水同时,于怀孕后1周起每日腹腔注射甲状腺素（甲状腺片）2μg/l00g体重进行替代,另一组为高氟组（F组）,持续饮用高氟水;替代组子代大鼠（T1组）:在饮用高氟水同时予甲状腺干制剂混悬液1.8ml/200g体重/只灌胃腹腔注射;单纯甲减子代大鼠（P组）:按lmg/l00g/d腹腔注射溶于生理盐水的PTU。30天后子代与母代大鼠分笼,待子代大鼠2-3月龄时,做水迷宫测其脑功能。4月龄时杀鼠,用放射免疫法测定各组子代大鼠血清TT3、TT4、TSH含量;光镜下观察子代大鼠甲状腺和海马形态结构;免疫组化方法检测海马区域NMDAR2B蛋白表达。结果:1、生长和体重变化F组和P组生长曲线明显低于N组（P<0.05）,T1组稍高于N组（P>0.05）,T2组在10周前与N组相近,10周后体重增长曲线逐渐偏低于N组,但仍高于F和P组（P>0.05）。2、甲状腺变化（1）甲状腺指数:F组明显低于N组（P<0.05）,而P组明显高于N组（P<0.05）,T2组和T1组与N组无差异（P>0.05）。（2）甲状腺功能:F组和P组TT3、TT4明显低于N组（P<0.05）,TSH明显高于N组（P<0.01）;T1组TT3、TT4与N组相近（P>0.05）,TSH接近正常组（P>0.05）;T2组TT3偏低于N组,明显高于F组（P<0.05）和P组,TT4与N组相近（P>0.05）,TSH偏高于N组。（3）HE染色显微镜观察:N组甲状腺滤泡上皮结构正常,排列有序,滤胞无增生或萎缩;F组滤泡上皮增生,数量及层次增加,排列紊乱,细胞呈柱状或高柱状,甚至可向滤泡腔突出形成乳头。滤泡萎缩,滤泡数量减少,排列稀疏,大小不等;间质血管扩张充血,管腔增大,充满;间质有炎细胞散在浸润;间质纤维组织呈灶性或弥漫性增生;P组少量滤泡上皮增生,均见滤泡内胶质减少,滤泡腔空虚,红染均质物减少,间质血管扩张充血,间质血管官腔增大、充满;T1、T2组甲状腺损害较F组和P组轻,仅见滤泡上皮增生。T2组少数可见间质炎细胞浸润和间质血管扩张充血。3、海马变化（1）海马指数:P组明显低于N组（P<0.05）,F组、T1组和T2组与N组相近（P>0.05）。（2）水迷宫测定:在第一次水迷宫（学习能力）测试中,F组和P组爬上平台所用时间明显长于N组爬上平台所用时间（P<0.01）,T1组和T2组爬上平台所用时间与N组爬上平台所用时间相近（P>0.05）。在第二次水迷宫（记忆能力）测试中,F组和P组爬上平台所用时间明显低于第一次爬上平台所用的时间,但仍然明显长于N组爬上平台所用的时间（P<0.01）,T1组和T2组爬上平台所用时间与N组爬上平台所用时间相近（P>0.05）。（3）HE染色显微镜观察:N组海马神经元细胞排列有序,轮廓清晰,结构和细胞形态正常,细胞核深染,尼氏体清楚可见。F组海马组织结构变疏松,染色变浅,细胞稀疏,有水肿空泡形成。海马神经元细胞肿胀,神经元体积较正常增大,细胞浆染色变浅,胞核体积较正常增大,染色变浅;尼氏体消失;神经元排列明显紊乱,细胞层次结构破坏,极性消失;部分神经纤维增生紊乱,红染丝条状的神经纤维数量增多、增粗、排列;少量神经元坏死,神经元结构模糊或破坏,突起消失,细胞浆染色加深,细胞核结构模糊、固缩、碎裂。P组除了有脑组织水肿及神经元肿胀,神经元变性,神经元排列紊乱外,神经元坏死外,还有胶质细胞增生,脑组织内胶质细胞散在、弥漫、灶性或结节状增生。T1组和T2组海马组织损伤较F组和P组轻,仅见部分脑组织水肿海马神经元轻度肿胀、变性,神经元排列有序,神经元坏死减少。（4）NMDA受体亚单位NR2B免疫组化染色,数阳性细胞数:NMDAR2B受体免疫组化染色呈棕黄色,主要着色在海马CA1区的胞膜及胞浆,胞核不着色。F组和P组阳性细胞比值明显少于N组（P<0.01）,T1组阳性细胞比值与N组相近（P>0.05）,T2组阳性细胞比值高于F组,明显高于P组（P<0.05）。4、大脑变化大脑重量:F组和P组大脑重量偏低于N组（P<0.05）,T1组、T2组大脑重量于N组相近（P>0.05）。各组大脑指数无明显差异。结论:1、慢性氟中毒子代大鼠与亲代大鼠一样可发生明显的脑损伤和脑认知能力降低。2、慢性氟中毒子代大鼠与亲代大鼠一样可发生明显的甲状腺损伤和甲状腺功能降低。3、慢性氟中毒子代大鼠,无论是在氟中毒同时防止甲状腺功能低减还是在其胚胎期纠正甲状腺功能低减,均可明显减轻脑损伤和脑认知能力降低。强烈提示,慢性氟中毒子代大鼠高氟作用下甲状腺功能低减是导致其脑损伤、脑功能障碍的另一重要病机。4、考虑到胎儿、婴幼儿的脑发育特点和重要性,在氟中毒防治工作中,纠正慢性氟中毒地区胎儿和婴幼儿甲状腺功能低减尤为重要。5、海马NBMDAR2B受体数量的减少,可能是高氟子代大鼠发生脑损伤和脑认知能力降低的一个重要机制。
孙毅娜[10]（2009）在《不同碘营养对母—胎碘代谢、甲状腺功能、胎脑发育及胎盘调控机制的实验研究》文中认为碘缺乏疾病（Iodine Deficiency Disorders, IDD）是全世界导致智力缺陷最常见的可预防性疾病,其对人类大脑的损伤主要发生在脑发育的关键期-胎儿期和生后早期,妊娠期间适宜的碘营养和甲状腺激素（TH）水平是保证胎儿正常的生长发育、尤其是脑发育的必要条件。目的：本研究旨在从整体、细胞、分子水平深入探讨母亲及其联系胎儿的胎盘组织对碘缺乏和碘过量的代偿能力（即对胎儿的保护能力）,为孕期适宜补碘和进行孕期碘营养监测及甲状腺功能筛查提供实验依据。方法：按体重将4-6周龄健康Wistar雌性大鼠随机分为5组：重度缺碘组（S1D）、中度缺碘组（MoID）、轻度缺碘组（MiID）、正常碘组（NI）、30倍碘过量组（ExI）,其中NI组作为正常对照。每组大鼠均食用低碘鼠粮,SID饮用自来水,每日总碘供给量为1.24μg；中、轻度缺碘组和正常碘组、碘过量组饮用含不同剂量碘化钾的自来水,每日总碘供给量分别是2.5μg、5μg、10μg和300μg。喂养3月后与按正常组条件饲养的Wistar雄性鼠交配,以妊娠16、20天孕鼠及其胎鼠为研究对象。砷铈催化分光光度法检测孕鼠和胎鼠的（尿、血、羊水、胎盘组织）碘含量,化学发光免疫分析法检测孕鼠血清和胎鼠羊水甲状腺激素及促甲状腺激素（TSH）水平,观察甲状腺形态；应用实时荧光定量PCR、Western blotting、免疫组织化学、激光捕获显微切割等技术,对胎脑TH代谢脱碘酶（D2、D3）和TH转运体（MCT8）、发育中神经元标志物（DCX）和突触发育标志物（p38）、胎盘组织和纯化的滋养层细胞的碘转运体（NIS、pemdrin）和TH转运体（MCT8、OATP14）以及TH代谢脱碘酶（D2、D3）进行了基因表达水平及部分蛋白表达水平检测。酶联免疫吸附双抗体夹心法测定孕鼠血清绒毛膜促性腺激素（rCG）水平。结果：1不同碘营养对孕鼠甲状腺功能的影响1.1轻、中、重度碘缺乏①机体碘水平降低尿碘和血碘水平与对照组相比显着降低,随缺碘加重,降低更加明显；但血碘变化的幅度小于尿碘。②甲状腺摄碘增强甲状腺NIS免疫阳性反应明显上调,主要沿滤泡细胞基底膜呈线性分布,并与缺碘程度呈正相关。③甲状腺功能减退症血清TT4、FT4呈降低趋势,TSH呈增高趋势,随缺碘加重,激素的变化趋势更加明显。④甲状腺质量增加随缺碘加重,甲状腺绝对和相对质量呈升高趋势,与对照组比较,SID组有统计学意义,MoID和MiID组无统计学意义。⑤甲状腺解剖和组织学变化SID组甲状腺明显充血肿大,呈明显的小滤泡增生性甲状腺肿改变；MoID和MiID组甲状腺肿大不明显,MoID组呈轻度的小滤泡增生性改变,MiID甲状腺与NI组甲状腺滤泡大小相似,但胶质较少。1.2碘过量①机体碘水平增高尿碘和血碘水平与对照组相比显着升高,但血碘升高的幅度低于尿碘。②甲状腺摄碘减少甲状腺NIS免疫阳性反应下调,主要位于滤泡上皮细胞胞浆内。③甲状腺功能不足血清TT4、FT4呈轻度降低趋势,TSH呈增高趋势。④甲状腺质量甲状腺绝对和相对质量与对照组接近。⑤甲状腺解剖和组织学变化甲状腺外观与对照组相似,组织学表现与对照组甲状腺滤泡大小相似,但胶质有增多的改变。2不同碘营养对胎鼠甲状腺功能和脑发育的影响2.1胎鼠甲状腺功能建立之前（孕16天）2.1.1轻、中、重度碘缺乏①机体碘水平未见降低羊水碘含量与对照组相似。②甲状腺激素不足（来自母鼠）SID和MoID组羊水FT4呈降低趋势,FT3/FT4比值呈升高趋势,仅在SID组FT3/FT4比值升高有统计学意义。而MiID组羊水TH与对照组无明显差别。③脑TH不足、发育受抑制各缺碘组脑组织D2mRNA表达显着降低；DCXmRNA和蛋白表达均呈升高趋势,DCXmRNA在MoID和MiID组升高有统计学意义,DCX蛋白升高无统计学意义。2.1.2碘过量①机体碘水平增高羊水碘含量与对照组相比显着升高,但其升高的幅度（约5倍）明显小于其母鼠碘供给量的升高幅度（30倍）。②甲状腺激素基本正常（来自母鼠）羊水FT4、FT3含量与对照组相似,FT3/FT4比值呈降低趋势,但无统计学意义。③脑TH及发育基本正常脑组织各项测定指标与对照组相似。2.2胎鼠甲状腺功能建立之后（孕20天）2.2.1轻、中、重度碘缺乏①机体碘水平降低SID和MoID组羊水碘水平降低明显,约为对照组的50%和36%；而MiID组几乎接近对照组（97%）。②甲状腺摄碘增强甲状腺NIS免疫阳性反应明显上调,主要沿滤泡细胞基底膜呈线状分布,并与缺碘程度呈正相关,与孕鼠相似。③甲状腺激素不足（来自母鼠和胎鼠两方面）SID羊水FT4降低,TSH、FT3/FT4比值升高,二者均有统计学意义。而MoID和MiID组羊水TH与对照组比较无显着差别,但TSH较对照组有升高趋势。④甲状腺解剖和组织学变化SID)组甲状腺明显充血肿大,MoID、MiID组甲状腺肿大不明显,仅有充血表现；组织学SID组大多数细胞呈腺团样结构,但滤泡腔不明显,也未见胶质,毛细血管较丰富；MoID组甲状腺仅部分形成明显的滤泡腔,但腔内胶质极少,几乎看不到,仍有相当数量的细胞呈腺团样结构,小血管丰富；MiID组甲状腺形成腔滤泡的数量较MoID组明显增多,但比对照组仍少,腔内胶质仍较少,部分可见淡染胶质。⑤脑TH不足、发育受抑制各缺碘组脑组织D2和MCT8mRNA表达均显着降低,D3mRNA表达呈降低趋势。DCXmRNA表达在SID和MoID呈升高趋势（与对照组相比有统计学意义）,但其蛋白表达无明显差异；MiID组DCXmRNA和蛋白表达则与对照组无明显差异。p38mRNA和蛋白表达在SID和MoID组均显着降低；而MiID组仅呈mRNA表达明显降低,蛋白表达与对照相似。2.2.2碘过量①机体碘水平增加羊水碘含量与对照组相比升高有统计学意义,但其升高的幅度（约25倍）小于其母鼠碘供给量的升高幅度（30倍）。②甲状腺摄碘减少甲状腺NIS免疫阳性反应下调,主要位于滤泡上皮细胞胞浆内,同孕鼠相似。③甲状腺激素基本正常（来自母鼠和胎鼠两方面）羊水TH水平与对照组比较差异无统计学意义。④甲状腺解剖和组织学变化甲状腺肿大不明显,仅有充血表现；组织学甲状腺滤泡大小与对照组相似,但小血管较丰富。⑤脑TH不足、发育受抑制脑组织D2mRNA水平显着降低；D3mRNA表达呈降低趋势；MCT8mRNA显着升高。DCXmRNA和蛋白表达与对照组相似。p38mRNA呈降低趋势,蛋白表达与对照相似。3不同碘营养对胎盘滋养层细胞碘转运体表达的影响3.1胎盘NIS及pendrin分布NIS主要表达在较大绒毛干的滋养层细胞（即细胞及合体滋养层细胞）靠近胎儿侧的胞质中,孕晚期的间充质细胞、母体的蜕膜细胞、子宫内膜腺体等多种细胞胞质中。滋养层细胞中功能活跃细胞（可见核分裂相）的细胞膜上也明显表达,孕早期可见全膜分布,晚期主要位于胎儿侧胞膜上。pendrin主要分布于较大绒毛干的滋养层细胞（即细胞及合体滋养层细胞）靠近母体侧胞质中。3.2碘缺乏时滋养层细胞NIS、pendrin mRNA水平SID组在孕16天NISmRNA水平呈升高趋势,pendrin mRNA显着升高；而孕20天NISmRNA呈降低趋势,pendrin mRNA呈升高趋势；MoID和MiID组在孕16和20天NISmRNA与对照组表达相似,pendrin mRNA呈升高趋势。3.3碘过量时滋养层细胞NIS、pendrin mRNA水平NISmRNA孕16天表达显着降低,pendrin mRNA呈降低趋势；在孕20天NISmRNA表达显着增高,pendrin mRNA呈升高趋势。4不同碘营养对胎盘组织TH代谢关键酶、转运体表达的影响4.1胎鼠甲功建立前（孕16天）①中、重度碘缺乏：在SID和MoID组,MCT8mRNA在胎盘组织表达显着减低,在纯化的滋养层细胞呈降低趋势；胎盘组织OATP14mRNA表达呈升高趋势；D2mRNA在胎盘组织呈降低趋势,在滋养层细胞呈升高趋势；D3mRNA在胎盘组织和滋养层细胞均呈降低趋势。②轻度碘缺乏：在MiID组,MCT8和OATP14mRNA的表达水平与SID和MoID组相似：D2、D3mRNA与对照组相似。③碘过量：在ExI组,MCT8 mRNA变化同各缺碘组相似,但胎盘组织OATP14mRNA呈降低趋势；D2mRNA在胎盘组织呈降低趋势,在滋养层细胞与对照组相似；D3mRNA表达与SID和MoID组相似。4.2胎鼠甲功建立后（孕20天）①中、重度碘缺乏：在SID和MoID组,MCT8 mRNA在胎盘组织表达显着减低（同孕16天）,但SID组的滋养层细胞呈升高趋势,MoID组与对照组相似；胎盘组织OATP14mRNA呈降低趋势；D2mRNA在胎盘组织呈升高趋势,在滋养层细胞显着升高；D3mRNA在胎盘组织呈降低趋势。②轻度碘缺乏：在MiID组,MCT8mRNA在胎盘组织显着减低,在滋养层细胞与对照相似；胎盘组织OATP14mRNA变化同SID和MoID组相似：D2mRNA在胎盘组织呈降低趋势,在滋养层细胞呈升高趋势；D3mRNA表达与对照相似。③碘过量时：在ExI组,MCT8mRNA变化同各缺碘组相似；胎盘组织OATP14mRNA与对照相似；D2mRNA在胎盘组织和滋养层细胞均显着升高；D3mRNA表达与SID和MoID组相似。结论1.中、重度碘缺乏引起孕鼠、胎鼠体内碘水平显着下降,甲状腺功能减退,经母体-胎盘代偿后仍不能满足胎脑发育对TH的需求,导致明显的脑发育障碍。2.轻度碘缺乏引起孕鼠体内碘水平轻度降低,甲状腺功能轻度减退,在母体-胎盘的代偿下,胎儿体内碘水平和甲状腺功能基本接近正常,但胎脑发育所需要的TH仍相对不足,主要影响孕早期胎儿甲功建立之前（即依赖母体TH阶段）的胎脑发育。3.碘过量引起孕鼠体内碘水平升高,甲状腺功能不足,在母体-胎盘的代偿下,胎儿体内碘水平虽略有升高,但甲状腺功能基本接近正常,胎脑发育所需要的TH仍相对不足,主要影响孕晚期胎儿甲功建立之后的胎脑发育。总之,妊娠期间机体即使轻微的碘水平和（或）甲状腺功能的异常波动,都会不同程度地影响到胎儿脑发育。
二、甲状腺机能减退大鼠脑发育临界期神经元超微结构变化（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、甲状腺机能减退大鼠脑发育临界期神经元超微结构变化（论文提纲范文）
（1）基于少突胶质细胞参与髓鞘再生作用探讨眼针疗法对CI/RI大鼠脑保护作用机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 眼针疗法以“五轮八廓”学说为理论基础融合“肾脑相济”理论治疗肾虚血瘀型中风 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 眼针疗法对 CI/RI 模型大鼠认知功能障碍的改善 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验二 眼针疗法对CI/RI模型大鼠神经元再生及少突胶质细胞的活化作用 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 实验三 基于Wnt信号通路探讨眼针促进CI/RI大鼠神经元再生的机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 少突胶质细胞功能与缺血性脑血管病发病机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（2）电针对CUMS诱导的抑郁模型大鼠海马miRNA-16及5-HT再摄取的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 抑郁症的现代研究进展 |
| 1 流行病学现状 |
| 1.1 抑郁症的诊断 |
| 1.2 抑郁症的患病率 |
| 1.3 抑郁症的经济负担 |
| 1.4 抑郁症的危险因素 |
| 2 抑郁症发病机制的研究进展 |
| 2.1 单胺类递质失衡假说 |
| 2.2 神经内分泌紊乱假说 |
| 2.3 神经元和神经可塑性假说 |
| 2.4 脑源性神经营养因子缺乏假说 |
| 2.5 免疫及细胞因子假说 |
| 2.6 相关信号转导通路障碍假说 |
| 2.7 肠脑轴失调假说 |
| 2.8 社会环境及遗传学因素 |
| 3 抑郁症的现代医学治疗研究进展 |
| 3.1 药物治疗 |
| 3.2 心理治疗 |
| 3.3 物理治疗 |
| 3.4 补充替代疗法 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 电针治疗抑郁症的研究进展 |
| 1 传统医学对抑郁症的认识 |
| 2 电针治疗抑郁症的临床疗效研究 |
| 3 电针治疗抑郁症的机制研究 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述三 miRNA在抑郁症研究中的应用与进展 |
| 1 miRNA的产生及生物学特性 |
| 2 miRNA在抑郁症中的发生发展 |
| 3 miRNA潜在靶标与抗抑郁药物 |
| 4 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验研究技术路线图 |
| 实验一 电针对CUMS抑郁模型大鼠行为学的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 糖水偏好试验结果 |
| 2.2 旷场试验结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 动物模型的选择依据 |
| 3.2 干预方法及穴位的选择依据 |
| 3.3 糖水偏好试验的选择依据 |
| 3.4 旷场试验的选择依据 |
| 参考文献 |
| 实验二 电针对抑郁模型大鼠海马神经元的影响 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 电针对抑郁大鼠海马神经元形态结构的影响 |
| 2.2 电针对抑郁大鼠海马神经元尼氏染色的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 海马区的选择依据 |
| 参考文献 |
| 实验三 电针对抑郁模型大鼠海马及血清miRNA-16的影响 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠海马miRNA-16表达水平 |
| 2.2 各组大鼠血清miRNA-16表达水平 |
| 3 讨论 |
| 3.1 miRNA-16的选择依据 |
| 3.2 氟西汀的选择依据 |
| 参考文献 |
| 实验四 基于海马miRNA-16异常表达探讨电针对5-HT及再摄取的影响 |
| 前言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计分析方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 各组大鼠海马SERT mRNA表达水平 |
| 2.2 各组大鼠海马SERT蛋白表达情况 |
| 2.3 各组大鼠海马5-HT含量水平 |
| 3 线性回归分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 SERT的选择依据 |
| 4.2 5-HT的选择依据 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究小结 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 存在问题与展望 |
| 致谢 |
| 在读期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
| 附录 |
（3）基于先天禀赋的肾阳虚体质大鼠模型构建与能量代谢调控机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一章 孕期干预建立肾阳虚体质模型的理论研究 |
| 1 “肾阳虚”的理论内涵是肾阳虚体质模型建立的前提 |
| 1.1 “虚”“寒”是肾阳虚的关键内涵 |
| 1.2 肾阳虚是当前多种重大慢性疾病发病与传变的病理基础 |
| 1.3 “肾在志为恐”导致恐伤肾的理论依据 |
| 1.4 肾阳虚证是肾阳虚体质进一步发展,可用于指导体质造模 |
| 2 基于先天禀赋采取老龄大鼠为亲本并采用孕期干预是构建肾阳虚体质模型的关键 |
| 2.1 父母体质状态是子代先天禀赋之源 |
| 2.2 孕期干预影响子代先天禀赋的研究源远流长 |
| 2.3 肾藏精不足是老龄群体的普遍体质状态 |
| 2.4 孕期干预以塑造子代表型是表观遗传学的重要运用 |
| 3 以线粒体为核心的下丘脑-棕色脂肪能量代谢调控机制是评估本模型的重要方面 |
| 3.1 富含线粒体并通过脂肪产能来调节机体能量代谢平衡是棕色脂肪的重要生理特点 |
| 3.2 PGC-1a/AMPK-a2/UCP-1 是棕色脂肪调控产热的重要机制 |
| 3.3 NPY/NPY1R和POMC/MC4R是下丘脑调控棕色脂肪产热的上游机制 |
| 3.4 线粒体自噬对维持线粒体自身健康状态至关重要:裂变与融合 |
| 4 定向挑选并不断固化肾阳虚表型的品种选育技术是本模型长期研究的理论依据 |
| 5 科学假说——“基于先天禀赋的孕期干预与肾阳虚性状定向选育能构建肾阳虚体质模型,并表现为产能代谢机制紊乱” |
| 第二章 子代肾阳虚体质大鼠模型构建 |
| 1 亲本阳虚体质大鼠筛选及评价 |
| 1.1 冷热板示差法亲本阳虚体质大鼠 |
| 1.2 对亲本阳虚体质大鼠作体貌性状评价 |
| 2 肾阳虚体质大鼠造模 |
| 2.1 恐伤肾(猫吓鼠)造模 |
| 2.2 低温(寒冷环境)造模 |
| 2.3 苦寒(盐制黄柏水灌胃法)造模 |
| 3 子代肾阳虚体质大鼠饲养及阳虚体质再筛选 |
| 4 实验结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 出生体重是衡量个体先天禀赋的重要指征 |
| 5.2 低出生体重与新生儿发育在病理上的联系是国内外临床研究的热点 |
| 5.3 子代肾阳虚体质大鼠呈现低出生体重可作为评价本模型的重要指标 |
| 5.4 子代肾阳虚体质大鼠在40℃温控板停留率呈上升趋势初步论证模型构建成功 |
| 第三章 孕期干预造模的母子两代能量代谢差异性研究 |
| 1 样本采集与脊间棕色脂肪指数测量 |
| 2 外周棕色脂肪线粒体能量代谢能力比较 |
| 2.1 Elisa法对外周棕色脂肪组织ATP含量检测实验 |
| 2.2 电镜扫描法对外周棕色脂肪组织线粒体微观结构状态的评价 |
| 2.3 WB法对外周棕色脂肪组织线粒体产能相关酶学系统的评价 |
| 3 下丘脑与棕色脂肪基因表达对线粒体产能调控机制研究 |
| 3.1 RT-PCR法对棕色脂肪调控产能代谢基因表达量的研究 |
| 3.2 RT-PCR法对下丘脑调控产能代谢基因表达量的研究 |
| 4 外周棕色脂肪线粒体自稳态调控能力比较 |
| 4.1 Elisa法对外周棕色脂肪组织i NOS含量检测实验 |
| 4.2 WB法对外周棕色脂肪组织线粒体自噬水平相关蛋白的检测 |
| 5 讨论 |
| 5.1 实验结果总结 |
| 5.2 实验结果讨论 |
| 第四章 孕期干预造模对子代雌雄鼠肾阳虚程度的差异性研究 |
| 1 样本采集与脊间棕色脂肪指数测量 |
| 2 外周棕色脂肪线粒体能量代谢能力比较 |
| 2.1 Elisa法对外周棕色脂肪组织ATP含量检测实验 |
| 2.2 电镜扫描法对外周棕色脂肪组织线粒体微观结构状态的评价 |
| 2.3 WB法对外周棕色脂肪组织线粒体产能相关酶学系统的评价 |
| 3 下丘脑与棕色脂肪基因表达对线粒体产能调控机制研究 |
| 3.1 RT-PCR法对棕色脂肪调控产能代谢基因表达量的研究 |
| 3.2 RT-PCR法对下丘脑调控产能代谢基因表达量的研究 |
| 4 外周棕色脂肪线粒体自稳态调控能力比较 |
| 4.1 Elisa法对外周棕色脂肪组织i NOS含量检测实验 |
| 4.2 WB法对外周棕色脂肪组织线粒体自噬水平相关蛋白的检测 |
| 5 讨论 |
| 5.1 实验结果总结 |
| 5.2 实验结果讨论 |
| 第五章 子代肾阳虚体质大鼠与正常大鼠能量代谢差异研究 |
| 1 样本采集与脊间棕色脂肪指数测量 |
| 2 外周棕色脂肪线粒体能量代谢比较 |
| 2.1 Elisa法对外周棕色脂肪组织ATP含量检测实验 |
| 2.2 电镜扫描法对外周棕色脂肪组织线粒体微观结构状态的评价 |
| 2.3 WB法对外周棕色脂肪组织线粒体产能相关酶学系统的评价 |
| 3 下丘脑与棕色脂肪基因表达对线粒体产能调控机制研究 |
| 3.1 RT-PCR法对棕色脂肪调控产能代谢基因表达量的研究 |
| 3.2 RT-PCR法对下丘脑调控产能代谢基因表达量的研究 |
| 4 外周棕色脂肪线粒体自稳态调控能力比较 |
| 4.1 Elisa法对外周棕色脂肪组织i NOS含量检测实验 |
| 4.2 WB法对外周棕色脂肪组织线粒体自噬水平相关蛋白的检测 |
| 5 讨论 |
| 5.1 实验结果总结 |
| 5.2 实验结果讨论 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述:肾阳虚现代研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件一:大鼠肾阳虚体质评价量表 |
| 附件二:能量代谢调控相关基因溶解曲线图和扩增曲线图: |
| 附件三:在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（4）针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制炎性坏死机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 缺血性中风后抑郁的定义及认识 |
| 一、缺血性中风后抑郁的定义及西医认识 |
| 二、缺血性中风后抑郁的中医认识 |
| 第二节 缺血性中风后抑郁的发病机制研究 |
| 一、神经炎症反应参与缺血性中风后抑郁 |
| 二、NLRP3介导的神经炎症反应促进神经元炎性坏死 |
| 三、神经元自噬对神经元次级坏死的调控作用 |
| 第三节 缺血性中风后抑郁的中西医治疗现状 |
| 一、缺血性中风后抑郁的西医治疗现状 |
| 二、缺血性中风后抑郁的中医治疗现状 |
| 第四节 针刺治疗缺血性中风后抑郁的作用机制研究 |
| 一、缺血性中风后抑郁的模型制备研究现状 |
| 二、针刺治疗缺血性中风后抑郁的作用机制研究 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 针刺对缺血性中风后抑郁模型大鼠行为学和神经功能缺损的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 |
| 第二节 针刺对缺血性中风后抑郁模型大鼠脑部病理形态的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 |
| 第三节 针刺对缺血性中风后抑郁模型大鼠神经元自噬的影响 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 |
| 第四节 针刺调控自噬抑制缺血性PSD模型大鼠神经元炎性坏死的机制研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、实验讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件1:统计学处理合格证明 |
| 中文详细摘要 |
（5）从小胶质细胞活化探讨六味地黄汤对Aβ损伤神经元的保护机制（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 第一节 从肾论治老年痴呆的理论探讨与六味地黄汤应用 |
| 1.老年痴呆病名与沿革 |
| 2.肾精亏虚、因虚生毒、毒损髓海是老年痴呆的主要病因病机 |
| 3.从肾论治老年痴呆的理论依据 |
| 4.从肾论治老年痴呆的现代生物学基础 |
| 5.六味地黄汤与老年痴呆的防治 |
| 6.小结 |
| 第二节 小胶质细胞活化与AD慢性神经元炎性损伤 |
| 1.老年痴呆的流行病学 |
| 2.神经炎性反应是老年痴呆的基本病理改变 |
| 3.小胶质细胞与AD |
| 4.NF-κB与AD |
| 5.小结 |
| 第二部分 实验研究 |
| 第一节 六味地黄汤对老年痴呆小鼠小胶质细胞活化的影响机制 |
| 1.材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试验药物及制备 |
| 1.3 试剂 |
| 1.4 仪器 |
| 2.方法 |
| 2.1 动物分组与给药 |
| 2.2 阿尔茨海默病小鼠模型制作方法 |
| 2.3 行为学测试 |
| 2.4 检测指标及方法 |
| 2.4.1 电镜观察海马神经元超微结构损伤 |
| 2.4.2 硝酸银染色以观察神经元损伤情况 |
| 2.4.3 小鼠脑组织ELISA检测 |
| 2.4.4 小鼠脑组织qRT-PCR检测 |
| 2.4.5 小鼠脑组织免疫组化法检测 |
| 2.5 数据处理 |
| 3.结果与分析 |
| 3.1 动物一般情况 |
| 3.2 六味地黄汤对小鼠学习记忆功能的影响 |
| 3.3 六味地黄汤对神经元的保护作用 |
| 3.4 六味地黄汤对小胶质细胞活化影响 |
| 3.5 六味地黄汤对AD小鼠脑组织炎症因子表达的影响 |
| 3.6 六味地黄汤对AD小鼠脑NF-κB信号表达的影响 |
| 4.讨论 |
| 4.1 Aβ与老年痴呆相关性及小鼠模型的建立 |
| 4.2 六味地黄汤对老年痴呆小鼠的影响 |
| 5.小结 |
| 第二节 六味地黄汤对小胶质细胞活化及炎性分泌能力影响机制 |
| 1.材料 |
| 1.1 细胞株 |
| 1.2 实验试剂及耗材 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 含药血清制备 |
| 2.2 BV-2小胶质细胞的鉴定(免疫荧光技术) |
| 2.3 实验分组 |
| 2.4 采用MTT法检测含药血清对BV-2细胞活力的影响 |
| 2.5 采用流式细胞术测定含药血清对BV-2细胞凋亡周期的影响 |
| 2.6 采用qPCR法检测含药血清对BV-2细胞Bcl2和Caspase3 mRNA表达的影响 |
| 2.7 采用ELISA法测定不同时相培基上清中IL-1β和TNF-a的含量 |
| 2.8 采用WB检测含药血清对BV-2细胞NF-κB通路的影响 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3.结果与分析 |
| 3.1 BV-2的培养和鉴定 |
| 3.2 BV-2活化及形态改变 |
| 3.3 六味地黄汤含药血清对Aβ1-40损伤的小胶质细胞细胞活力的影响 |
| 3.4 六味地黄汤含药血清对Aβ1-40损伤的小胶质细胞细胞凋亡的影响 |
| 3.5 六味地黄汤含药血清对Aβ1-40损伤的小胶质细胞Bcl-2和Caspase-3 mRNA表达的影响 |
| 3.6 六味地黄汤含药血清对Aβ1-40损伤的小胶质细胞炎性分泌能力的影响 |
| 3.7 六味地黄汤含药血清对Aβ1-40损伤的小胶质细胞NF-κB通路的影响 |
| 4.讨论 |
| 4.1 BV-2细胞的应用 |
| 4.2 六味地黄汤含药血清对BV-2细胞的影响 |
| 5.小结 |
| 第三部分 结论与创新点 |
| 1.全文结论 |
| 2.创新点 |
| 参考文献 |
| 综述 炎症与老年痴呆 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）逆灸对力竭大鼠Ghrelin的影响及能量代谢相关机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 综述一 逆针灸 |
| 一 逆针灸概述 |
| 二 正气与逆针灸 |
| 三 关元穴与命门穴 |
| 四 小结 |
| 综述一参考文献 |
| 综述二 运动耐力 |
| 一 运动耐力的现代研究进展 |
| 二 运动能力与正气 |
| 三 中医药提高运动能力的研究进展 |
| 四 小结 |
| 综述二参考文献 |
| 综述三 应激、能量代谢与Ghrelin |
| 一 应激概述 |
| 二 能量代谢简介 |
| 三 Ghrelin的研究概况 |
| 四 应激、能量代谢与Ghrelin |
| 五 小结 |
| 综述三参考文献 |
| 实验研究 |
| 实验研究前言 |
| 实验技术路线图 |
| 实验一 逆灸关元穴与逆灸命门穴对大鼠力竭游泳时间及体内糖原、乳酸含量的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验二 逆灸关元穴与逆灸命门穴对力竭大鼠心肌和血清NOS活性的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验三 逆灸关元穴与逆灸命门穴对力竭大鼠HPA轴的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验四 逆灸关元穴与逆灸命门穴对力竭大鼠HPG轴的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验五 逆灸关元穴与逆灸命门穴对力竭大鼠中枢及外周Ghrelin水平的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 实验结果综合讨论 |
| 实验部分参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）甲状腺激素对成年大鼠额叶内Syt-1及SNAP-25表达的影响（论文提纲范文）
| 目录 |
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 本人简历 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（8）成年期甲状腺功能减退对SD大鼠旷场行为及脑前额叶内乙酰胆碱含量的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 展望 |
| 7 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（9）高氟对子代大鼠甲状腺及脑发育、脑功能的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验溶液的配制 |
| 1.4 实验器材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 观察指标及检测方法 |
| 2.3 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组子代大鼠生长发育变化 |
| 3.2 各组子代大鼠甲状腺变化 |
| 3.3 各组子代大鼠海马变化 |
| 3.4 各组子代大鼠大脑重量和大脑指数 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录一 缩略表语 |
| 附录二 综述 |
| 参考文献 |
| 附录三 致谢 |
| 附录四 个人简介 |
（10）不同碘营养对母—胎碘代谢、甲状腺功能、胎脑发育及胎盘调控机制的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、妊娠期不同碘营养孕鼠模型复制及母胎碘代谢、甲状腺功能状态变化 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、妊娠期不同碘营养对胎鼠脑发育相关基因表达的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、胎盘对母胎碘、甲状腺激素转运与代谢的调控作用 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 全文总结 |
| 结论 |
| 本论文创新点 |
| 本论文的不足与展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
四、甲状腺机能减退大鼠脑发育临界期神经元超微结构变化（论文参考文献）
- [1]基于少突胶质细胞参与髓鞘再生作用探讨眼针疗法对CI/RI大鼠脑保护作用机制[D]. 高蕙兰（Treesukol Waranan）. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [2]电针对CUMS诱导的抑郁模型大鼠海马miRNA-16及5-HT再摄取的实验研究[D]. 赵俊. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]基于先天禀赋的肾阳虚体质大鼠模型构建与能量代谢调控机制研究[D]. 史年刚. 成都中医药大学, 2019(04)
- [4]针刺调控缺血性PSD大鼠神经元自噬抑制炎性坏死机制研究[D]. 赖名殷. 广州中医药大学, 2019(03)
- [5]从小胶质细胞活化探讨六味地黄汤对Aβ损伤神经元的保护机制[D]. 易健. 湖南中医药大学, 2018
- [6]逆灸对力竭大鼠Ghrelin的影响及能量代谢相关机制的研究[D]. 孙志芳. 北京中医药大学, 2013(08)
- [7]甲状腺激素对成年大鼠额叶内Syt-1及SNAP-25表达的影响[D]. 张晓亮. 安徽医科大学, 2013(05)
- [8]成年期甲状腺功能减退对SD大鼠旷场行为及脑前额叶内乙酰胆碱含量的影响[D]. 王芬. 安徽医科大学, 2013(01)
- [9]高氟对子代大鼠甲状腺及脑发育、脑功能的影响[D]. 王长婷. 贵阳中医学院, 2010(06)
- [10]不同碘营养对母—胎碘代谢、甲状腺功能、胎脑发育及胎盘调控机制的实验研究[D]. 孙毅娜. 天津医科大学, 2009(02)