一、布比卡因白蛋白微球的制备及药理学研究（论文文献综述）
贾琦琦[1]（2020）在《聚乳酸-羟基乙酸共聚物田蓟苷微球的研究》文中认为目的:（1）初步研究田蓟苷（TIL）体外抗肺纤维化作用。（2）建立TIL的HPLC含量测定方法。（3）采用SPG膜乳化法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物田蓟苷微球（TIL-PLGA-MS）。（4）对TIL-PLGA-MS进行形态考察及表征。（5）TIL-PLGA-MS体外释药初步研究。方法:（1）初步考察不同浓度TIL对人胚肺成纤维细胞（HFL-1）的影响。（2）建立了田蓟苷HPLC含量测定方法,并进行方法学考察。（3）采用SPG膜乳化法制备了田蓟苷微球。在单因素实验的基础上,以转速、聚乙烯醇用量、PLGA用量为考察因素,以粒径、球径指标和微球不黏连程度为响应值,采用星点设计-效应面法对其制备工艺进行了优化。（4）电子显微镜、扫描电镜（SEM）对微球的粒径、表面形态进行考察,采用差示扫描量热法（DSC）、X-射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）对TIL-PLGA-MS微球载药情况进行研究。（5）考察TIL-PLGA-MS不同时间点的体外释药情况。结果:（1）当田蓟苷浓度大于30.45ug/ml时,对HFL-1细胞增殖的抑制率大于50%,并呈剂量依赖性抑制HFL-1细胞增殖。（2）田蓟苷在5.16～206.4μg·m L-1浓度范围内与峰面积线性关系良好,含量测定方法学精密度良好,重复性和回收率符合要求。（3）TIL-PLGA-MS的最佳制备工艺为:精密称取田蓟苷0.08 mg,PLGA 80 mg,加二氯甲烷4 m L超声溶解作为有机相,量取浓度为0.83%的PVA 75 m L作为水相,将有机相加入SPG膜乳化仪的压力釜中,在0.005 mpa压力下于920 r/min速度下,分散到0.83%PVA溶液中,在40℃时,搅拌3 h;离心分离载药微球,并用蒸馏水洗涤3次后,将微球转移至冻干皿中,加5%甘露醇作为冻干保护剂,-80℃预冻12 h后转移至冷冻干燥机冷冻干燥12 h,制得TIL-PLGA-MS。（4）所制备的TIL-PLGA-MS外观呈球形或类球形,大小相近,分散均匀,平均粒径为（8.22±0.34）μm。红外光谱结果表明TIL-PLGA-MS中田蓟苷可能通过聚合与PLGA形成载药微球;X-射线衍射分析结果表明微球中TIL及其PLGA均为无定形,田蓟苷与PLGA之间并不仅仅是包合作用。DSC曲线结果表明微球中田蓟苷与PLGA之间可能存在相互作用力。（5）体外释药研究表明,原料药于6 h左右基本释药完毕,而TIL-PLGA-MS在6～10 h之间仍有释药。结论:（1）田蓟苷可以抑制人胚肺成纤维细胞的增殖。（2）田蓟苷含量测定方法准确可行。（3）优选出的田蓟苷微球制备工艺方法简便、稳定。（4）制得的田蓟苷微球表面圆整光滑,粒径符合要求,可以达到被动靶向的要求,DSC、XRD、FT-IR结果表明,微球中包载目标药物田蓟苷。（5）体外释药结果初步表明,田蓟苷微球具有缓释效果。
李勋,韦祎,马光辉,胡琳琳[2]（2017）在《缓释微球制剂的研究进展》文中认为由于具有广阔的应用前景和市场价值,近年来高分子微球作为新型的药物输送系统得到了广泛研究。本文从可生物降解微球材料的选择、制备方法以及质量评价的角度展开,综述了缓释微球制剂的研究应用进展。最后回顾了临床应用中的商品化缓释微球制剂应用现状,并对未来的发展方向提出了展望。
李艳[3]（2017）在《新型4-芳香基-1,4二氢吡啶的合成及其局部麻醉效果的研究》文中进行了进一步梳理本研究先合成得到四种4芳香基-1,4-二氢吡啶（4-Aryl-1,4-dihydropyridines）化合物,并通过与临床常用局麻药比较,进一步分析其局麻作用和毒性反应,为寻找更好的局麻药提供理论依据和实验基础。方法将100ml乙醇中分次加入1Ommol醋酸铵、1Ommol芳香醛、1Ommol乙酰乙酸乙酯,回流2-3h,然后冷却至室温,合成四种4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物,并分析晶体结构。通过建立多种动物模型来分析比较4芳香基-1,4-二氢吡啶与常用局麻药利多卡因、丁卡因、罗哌卡因、布比卡因在表面麻醉、局部浸润麻醉、外周神经阻滞和腰麻的效果。建立大鼠局麻药神经毒性和心脏毒性的模型,分析比较4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物与常用局麻药的毒性反应和脂肪乳剂对局麻药毒性反应的逆转作用。结果1.得到四种4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物,分别命名为4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物1、4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物2、4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物3、4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4。2.通过动物表面麻醉和局部浸润麻醉模型研究,发现只有4芳香基-1,4-二氢吡啶4具有麻醉作用,表面麻醉效果优于丁卡因、布比卡因和利多卡因（P<0.05）,通过对角膜的六边形细胞比率（6A）、角膜细胞变异系数（CV）、中央角膜厚度的研究发现4芳香基-1,4-二氢吡啶4对角膜无明显的损伤;局部浸润麻醉效果也优于利多卡因、罗哌卡因、布比卡因（P<0.05）。3.分别将4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4和罗哌卡因、布比卡因对大鼠尾局部行神经阻滞,显示4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4的麻醉作用持续时间长,与罗哌卡因、布比卡因神经阻滞组比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。4.通过建立大鼠腰麻模型,比较4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4、罗哌卡因、布比卡因腰麻的效果,显示4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4镇痛作用和作用时效优于罗哌卡因和布比卡因。与其他两药相较,4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4还能降低腰麻大鼠脑脊液中TNF-α和IL-2的分泌和抑制Caspase3活性,差异具有统计学意义（P<0.05）。5.4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4也具有局麻药共同的毒性反应,中毒剂量可致不同程度的心脏毒性或中枢神经毒性。脂肪乳剂能逆转大鼠4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4中毒时的不良心脏反应和惊厥、抽搐等神经毒性反应（P<0.05）。结论本研究成功制备的四种4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物1～4中,只有4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物4具有麻醉活性。其表面麻醉、局部浸润麻醉、神经阻滞麻醉、腰麻效果都好,但是过量使用也同样具有神经和心脏毒性,用脂肪乳剂可逆转4芳香基-1,4-二氢吡啶的心脏和中枢神经毒性。
雷亚亚[4]（2016）在《甘草次酸—白蛋白复合微粒的制备与评价》文中提出目的基于甘草次酸保肝药效明确但水溶性差、生物利用度低,本课题旨在制备粒径均匀、载药量和包封率较高、缓释且具有一定肝靶向性能的甘草次酸-白蛋白复合微粒,提高生物利用度,以期增强疗效。方法以粒径及初步稳定性为评价指标,优选反溶剂沉淀法制备甘草次酸纳米混悬液的工艺参数;分别以药物纳米混悬液和白蛋白纳米粒为基础进一步复合制粒,以粒径和突释率为指标优选复合微粒制法;采用氯化锌为凝聚剂、戊二醛为交联剂,将上述所得甘草次酸-白蛋白纳米粒组装为复合微粒;考察稳定剂种类、白蛋白浓度及固化剂用量对纳米粒/微粒粒径大小及其分布、载药量和包封率的影响,采用单因素实验法逐步优化处方。所得复合微粒经透射电镜观察粒径和形态,X-射线衍射（XRD）分析药物晶型,差示扫描热分析（DSC）及红外光谱法（FTIR）考察药物与载体之间的相互作用;测定其体外释放度,并对释药数据进行拟合、探讨释药机理;研究复合微粒经小鼠尾静脉注射的药代动力学和组织分布特征,并与注射液比较。结果1以TPGS-SDS为复配稳定剂,PVPK30为空间稳定剂,采用反溶剂沉淀-超声辅助法制得的甘草次酸纳米混悬液,粒径较小且分布均匀（54 nm,PDI=0.370）,90天内放置稳定性良好。2甘草次酸纳米混悬液、甘草次酸-白蛋白纳米粒进一步交联即可得到甘草次酸-白蛋白复合微粒,而后者包封率较高、缓释效果更佳。当白蛋白浓度为7.5 mg/mL,加入25%氯化锌（10μL/mg BSA）和0.1%戊二醛量（4μL/mg BSA）分别交联1h后,所得微粒粒径较均匀（2μm）,载药量（30.2±1.18）%、包封率（75.0±2.36）%最佳,体外0.5 h突释28.1%、后期缓慢释放且8 h释放达70%以上,释药行为符合Higuchi模型。DSC、XRD及FTIR测定结果表明甘草次酸被BSA包裹并高度分散于微粒骨架中。3与甘草次酸溶液相比,甘草次酸-白蛋白复合微粒经小鼠尾静脉注射后,达峰浓度与半衰期差异不明显,但微粒组的MRT0-24值和药时曲线下面积分别是溶液组的2.35倍和2.8倍,延长了药物在血液中的滞留时间,相对生物利用度有所提高。组织分布结果显示,微粒在肝脏的相对摄取率大于1,在心、脾、肺、肾、脑的总靶向系数分别为3.75、2.11、3.11、2.82、8.53,表明微粒能够选择性地浓集于肝部,具有一定的肝靶向功效,同时降低了其他组织的药物浓度。结论采用简便的反溶剂沉淀-化学交联法所得复合微粒粒径均匀、载药量和包封率较高、具有一定缓释及肝靶向性、生物利用度提高。这为肝靶向新剂型研究提供参考,并为开发新型甘草次酸制剂产品奠定了基础。
马菊燕[5]（2010）在《利多卡因缓释微球的研究》文中研究指明利多卡因为酰胺类局部麻醉药。临床上,为了维持有效治疗浓度,需要小剂量频繁给药,既给患者带来痛苦和不便又因血药浓度积累引起毒副作用。为了延长利多卡因的作用时效,减少给药次数,降低不良反应。本文采用微球技术,以提高利多卡因的缓释效果为目的,将利多卡因制成微球,进而提高利多卡因的缓释效果。首先建立利多卡因含量分析方法-紫外分光光度法,结果为:利多卡因在263nm波长处有最大吸收,且辅料PLGA在此处全无吸收,在0.01-0.45mg/ml范围内,利多卡因生理盐水溶液的浓度与吸光度具有良好的线性关系,标准曲线回归方程:A=1.684C+0.0109, R=0.9998;平均回收率（n=9）为98.86%,RSD为0.25%,稳定性实验证明溶液在2天内保持稳定,日内精密度实验（n=6）RSD为0.92%。实验以PLGA为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备利多卡因微球。首先以微球外观为评价指标单因素实验,确定了空白微球制备工艺:300赫兹条件下超声乳化1min,水相中吐温-80浓度为3%,有机相挥发时间为6h,离心时间为20min。干燥工艺为不加辅料真空冷冻干燥。在空白微球制备工艺基础上,以微球平均粒径、载药量、包封率、产率、微球体外释放为质量指标,对利多卡因含药微球的处方和工艺进行单因素考察,在此基础上通过正交实验设计L9（33）筛选出最优处方。最优处方为:投药比利多卡因:PLGA= 1:5（w/w）,油相中PLGA浓度为25%（g/ml）,油/水相比例为1:4（v/v）。本实验对优选处方制得的利多卡因微球进行质量评价包括:外观形态、载药量、包封率、和体外释放。所制得的利多卡因微球三批样品的平均粒径为2.56μm,载药量为8.89%,包封率为53.34%,产率64.56%,体外释放结果表明利多卡因微球持续释药48h时累计释药百分率为92.89%。并对微球体外释放进行释药模型拟合表明微球释药符合Higuchi释药模型。
王照飞[6]（2009）在《罗哌卡因PLGA微球兔皮下给药的药效学和药动学》文中研究指明研究背景和目的疼痛是困扰人类的重大健康问题,世界范围内疼痛的患病率高达21.5%。疼痛对人体带来的危害及负面影响是难以估量的,它可引起不同程度的恐惧、惊慌、焦虑、悲伤等不良情绪,导致机体各系统功能失调、免疫力低下,进而诱发各种并发症,甚至引起疼痛性残疾或影响到病人的生命。局部麻醉药作为一种有效的疼痛治疗药物已广泛应用于临床急、慢性疼痛的治疗,但其单次给药维持镇痛时间有限（6～12h）,很难满足晚期癌痛、三叉神经痛等顽固性慢性疼痛的控制和治疗。近年来,国内外学者探讨通过各种方式解决延长镇痛治疗时间的问题,如多次静脉注射镇痛药物、埋植硬膜外导管间断多次给药、采用微量泵输注药物等,但仍存在用药量偏大、花费高、病人依从性差以及感染、神经损伤等并发症问题,效果均不理想。控释剂、缓释剂是国内外医药工业研发的一个十分重要的方向。微型包囊与微型成球技术是近40年来应用于药物制剂领域的一项缓释、控释技术,其特点是利用天然的或合成的高分子聚合物作为药物控释载体,以达到药物缓慢释放,延长药物作用时间的目的。具有制备工艺简单,药物适用范围广的优点。微球可以混悬在水性介质中、通过小号的针头经皮注射,因而微球在药剂学中的研究与应用日益广泛。目前,微球已经从实验室研究发展到开发为被美国食品与药品管理局（FDA）批准的产品。近年来随着微型成球技术的发展,长效局部麻醉药制剂的研制方向已转向各种形式的局部麻醉药微球的制备,将局部麻醉药制成缓释、控释制剂,以延长单次给药镇痛作用持续时间,减少给药次数,同时降低其血药浓度的波动及药物的毒性反应。其中生物降解材料型缓释系统具有更强的优势,可生物降解微球在药物释放过程中或释放结束后,载体材料可以在体内代谢吸收排除体外,完全释药后不需要外科手术将其取出。聚乳酸（PLA）及其共聚物乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）是近期发展起来的一种由典型的α-羟基酸聚合而成的一种无毒、无刺激的完全生物降解性的高分子聚合物,具有良好的生物相容性和人体适应性。在生物体内,PLA/PLGA最终降解产物是可以被活体细胞代谢的乳酸,最终能够完全降解为二氧化碳和水,再通过呼吸道、大小便、汗液等排除体外,安全性好,不会引起明显的炎性反应、免疫反应和细胞毒性反应。它具有自行在生物体内降解并排出体外的优点,避免了对病人造成的二次伤害。PLA/PLGA微球已运用于抗癌药、抗生素、眼部疾病治疗、基因治疗及糖尿病治疗等多方面的研究。有关PLA及PLGA微球应用于局部麻醉药的研究已有三十年。早在1981年,Wakiyama N制备了包含几种局部麻醉药的PLA微球,1994年Le Corre等研究了布比卡因PLA和PLGA微球的制备和特性,均证明以生物降解材料包裹局部麻醉药物制备微球缓释制剂是可行的,且可明显延长局部麻醉药的释放时间。九十年代,Jean,MM,Fletcher D,Passcal LC,Jean PE等多位学者以不同动物为试验对象研究局部麻醉药缓释微球的药代动力学和药效动力学特性,结果显示局部麻醉药缓释微球可明显延长单次给药局部麻醉药镇痛作用时间,并明显降低体内药物浓度的波动。Joanne C（1996年）、Christiane D（1998年）等人将地塞米松加入局部麻醉药微球中,在原有基础上进一步延长了局部麻醉药镇痛作用时间。罗哌卡因（Ropivacaine,RoP）作为一种新型长效酰胺类局部麻醉药,目前以其为包裹药物的缓释微球研究鲜有报道。罗哌卡因结构、性质及代谢途径与布比卡因相似,但却具有中枢神经系统和心血管系统毒性低,作用时间长的特点,更为突出的是罗哌卡因具有高度的感觉-运动神经分离阻滞特性,低浓度用药几乎只产生感觉神经阻滞,无进行性的运动阻滞,增加了病人迅速恢复运动的可能性,更适合用于疼痛治疗。由此,我们采用可完全生物降解的高分子材料乳酸羟基乙酸共聚物（Poly（lactide-co-glycolide）,PLGA）为载体材料,以新型中长效局部麻醉药罗哌卡因（Ropivacaine,RoP）为模型药物制备罗哌卡因乳酸羟基乙酸共聚物微球（RoP-PLGA-MS）。我们先前通过对RoP-PLGA-MS制备工艺的研究和对其体外释放特征的考察,证实了制备RoP-PLGA-MS的可行性及其明显的缓释现象。本研究拟自制罗哌卡因PLGA微球（RoP-PLGA-MS）,考察其罗哌卡因载药量的稳定性,进而研究其在家兔皮下给药后在体内释药特点和局部镇痛效果,为微球型局部麻醉药缓释剂的日后进入临床研究提供实验依据。材料与方法成年新西兰兔24只,雌雄不拘,平均体质量（2.04±0.08）kg。完全随机化平均分为A、B、C三组（n=8）。采用W/O/W乳剂-扩散溶剂挥发法制备RoP-PLGA-MS,高效液相色谱法（HPLC）检测RoP-PLGA-MS中罗哌卡因含量。A、B、C 3组,分别皮下给予罗哌卡因注射液（RoP）4mg.kg-1、RoP-PLGA—MS200mg.kg-1(相当于RoP12mg.kg-1)和聚乳酸-羟基乙酸微球（PLGA-MS）200mg.kg-1,每只动物注射容积约2ml,注射完毕即刻标记注射药液皮下扩散范围。在给药前20min和给药后5,10,20min,0.5,1,2,3,4,5,6,8,10,12,24,36,48,60h测定针刺皮肤无反应圈直径（Nonresponse Diameterto Pinprick,PND）和逃跑运动电刺激阈值（Electrical Stimulation Thresholdof Escape Movement,EMT）,同时于兔耳缘静脉采血,分离提取血浆,HPLC测定血浆罗哌卡因浓度。统计学分析RoP-PLGA-MS载药量稳定性考察采用单样本t检验;每组实验动物的平均体质量、基础无反应直径、BEMT指标比较采用单向方差分析进行处理;药效学指标PND和EMT组内各个时间点与该组实验前该指标的基础值比较,采用单个重复测量因素的方差分析比较差异有无统计学意义;血药浓度数据采用DAS2.1.1软件处理,采用统计矩参数作为药代动力学参数,两组药代动力学参数比较采用独立样本t检验。RoP-PLGA-MS和血浆中罗哌卡因含量及测定过程中涉及的日内精密度、日间精密度以均数±标准差（（?）±s）表示。所有数据的统计分析均采用SPSS13.0统计学软件处理,P≤0.05为差异有统计学意义。结果1.RoP-PLGA-MS的载药量测定,RoP-PLGA-MS中罗哌卡因平均含量为（6.06±0.17）%.2.各组新西兰兔的平均体质量、基础无反应直径、基础EMT指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.A组与B组最大镇痛范围（PNDmax）分别为（5.28±0.08）和（2.81±0.08）cm。A组自给药后5min至给药后5h各时间点PND与EMT与实验前20min相比差异有统计学意义（P＜0.05）,局部镇痛作用维持5h;B组自给药后2h至给药后36h各时间点PND与EMT与实验前20min相比差异有统计学意义（P＜0.05）,局部镇痛作用维持34h。C组给药后各时间点PND与EMT与实验前20min相比差异无统计学意义（P＞0.05）,未观察到镇痛作用出现。4.A组和B组Cmax为2.238和1.306μg·mL-1,t1/2为2.848和17.606h,MRT为4.175和24.823h。A组血药浓度在给药1h后达峰浓度2.238μg·mL-1,之后下降迅速,至给药后5h时血浆罗哌卡因浓度已低于0.5μg·mL-1,至用药后12h时已检测不到。B组血药浓度在给药5h后达峰浓度1.306μg·mL-1,之后长时间维持在较低水平,至给药后60h时仍能检测到血浆罗哌卡因浓度(0.066μg·mL-1)。结论1.以PLGA为载体材料,采用W/O/W乳剂-扩散溶剂挥发法制备RoP-PLGA-MS重现性好,载药量稳定。2.RoP-PLGA-MS与罗哌卡因溶液相比,在家兔皮下用药局部起效慢,局部镇痛作用持续时间长。RoP-PLGA-MS有效地延长了罗哌卡因局部镇痛作用时间。3.RoP-PLGA-MS与罗哌卡因溶液相比,在家兔皮下用药后局部扩散范围小。4.RoP-PLGA-MS与罗哌卡因溶液相比,在家兔皮下用药药物释放缓慢,半衰期延长6倍,血药浓度稳定且水平低。5.载体材料PLGA无镇痛作用。
周倩[7]（2008）在《利多卡因缓释药膜的研究》文中研究指明局部麻醉需小剂量频繁给药以维持有效治疗浓度,剂量较大时,最大血药浓度Cmax易超出治疗窗导致副反应,而剂量过小则不能有效缓解患者病痛。因此临床治疗需要一种缓释的长效局部麻醉制剂,本文设计的缓释药膜就是这样的一种剂型。首先将局麻药包覆于壳聚糖微球中达到第一步的缓释效果,再将载药微球做成缓释药膜达到第二步缓释效果。本文选用常见的局麻药利多卡因为模型药物进行了研究。实验建立了紫外分光光度含量检测方法,利多卡因在262 nm波长处有最大吸收,在0.1-0.6 mg/ml范围内,生理盐水中利多卡因的浓度与吸光度有良好的线性关系,标准曲线方程:Y=1.0054X+0.0413,r=0.9996;平均回收率（ n=9 ）为99.40%,RSD=0.54%,稳定性试验证明溶液在4天内保持稳定,RSD为0.58%,精密度试验（ n=6 ） RSD为0.50%。分别用乳化交联法,喷雾干燥法,及固化喷雾干燥微球三种方法,制备载药微球,并通过比较微球外观,载药量,包封率,药物释放速率,最终确定采用固化喷雾干燥微球制备缓释药膜。通过正交试验L9（32）对固化时间,STPP溶液浓度两个因素进行考察,确定了最佳的制备工艺,固化喷雾干燥载药微球的制备方法:壳聚糖乳酸溶液5.0 g/L,m（Lidocaine）: m（Chitosan） 1: 4。B-290小型喷雾干燥机设定进口温度120℃,进风量28 m3/h,流量1.5 ml/min,喷嘴口径0.7 mm,出口温度在70-80℃。微球固化方法:采用氯化钠作为分散剂,与微球混合均匀,在0.5%的三聚磷酸钠水溶液中固化5 min,分离产物,60℃干燥,产品最终为浅黄色粉末。通过正交实验L9（34）确定了缓释药膜的处方及制备工艺,最佳处方为:固化喷雾干燥利多卡因微球1.0 g,PVA 2.0 g（加水至100 ml ）,壳聚糖0.5 g,甘油0.5%。制备工艺为:将PVA水溶液、壳聚糖溶液、甘油加药混合,脱气泡,涂膜60℃干燥,揭膜得产品。制备三批载药微球缓释药膜,进行质量检查,结果表明平均载药率3.60%,药膜外观平整均匀,柔韧性和硬度都适度,易揭膜,没有褶皱,药物可持续释放60小时。
杜彩云[8]（2008）在《超声造影剂—充气白蛋白微球的制备及表征》文中研究说明超声造影剂可明显提高彩色多普勒信号,使正常脏器实质和肿瘤的灰阶图像增强,大大提高超声诊断的准确性和应用范围,早已引起人们广泛的关注。目前国外已有多种超声造影增强剂上市,我国北生药业现也生产声振白蛋白微球造影剂-声微显注射剂。已上市的造影剂主要分为两种:含空气造影剂（第一代超声造影剂）和含惰性气体造影剂（第二代超声造影剂）,两类造影剂均可增强超声影像的清晰度,但是第一代超声造影剂在体内存留时间短,其包裹、保护气体的白蛋白膜或表面活性剂在血液中迅速破坏,所保护的气体溢出。因此它们的超声造影增强作用仅能维持1～3分钟。同时,它们由于制造方法的限制,微球的直径范围较宽（1～12微米）,影响造影的效果。第二代超声造影剂克服了存留时间短的问题,但其主要由肺部排出体外,它们的微气泡有融合成大气泡,产生微气栓的危险。因此研究存留时间长,直径范围小,危险小,增强超声影像的清晰度明显的超声造影剂仍是超声诊断中的重要内容。本实验以白蛋白为囊材,空气为被包裹气体,采用超声雾化法制备空气白蛋白微球,以微球粒径为考察指标,优化的工艺条件:白蛋白浓度为5%,选用溶剂为无水乙醇,超声雾化器功率为225W,恒温器温度设置为95℃,交联剂戊二醛浓度为0.1%,固化时间为90 min,搅拌速度为2000 r/min,真空泵功率为280W,交联剂用量以1.35～1.5 ml/100 ml制备液为佳。采用该制备工艺得到的微球均匀圆整,平均粒径在2～5μm之间,粒径分布范围窄,分散性好,使用更加安全,可实现连续地,批量化生产,保持了批次之间的一致性,既可满足工业化生产要求,又可保证产品的稳定性,可作为超声造影剂-充气白蛋白微球生产工艺的参考。
吴清[9]（2007）在《槐定碱靶向微球给药系统的研制及其药动学初步研究》文中研究表明目的：槐定碱是中药苦豆子中的主要生物碱之一，在药理研究及临床试验中槐定碱表现出对肺癌、绒癌、恶性葡萄胎、消化道癌的治疗作用。“槐定碱注射液”作为广谱抗癌新药，在临床试验中发现其体内分布广、消除快，使临床应用受到一定限制。本研究采用靶向制剂技术，以白蛋白微球为载体将其制备成肺靶向制剂，增加药物在靶部位的浓度，同时减少大循环中的药量，减少副作用，提高其临床应用价值。方法：采用乳化-固化法制备槐定碱白蛋白微球。首先采用单因素法，以微球粒径、形态为指标，对制备过程的各种影响因素进行了考察。在此基础上，选择影响显着的因素，以微球粒径分布、包封率、载药量及总评归一值为指标，采用星点设计-效应面法进一步优化制备工艺条件。通过扫描电镜及光学显微镜观察微球的形态、计算平均粒径及粒径分布；通过可见分光光度法测定槐定碱含量，计算微球的包封率及载药量；通过差示热分析及红外光谱法，验证微球的包载形式；以微球形态、包封率及体外释药曲线为指标，考察了微球的初步稳定性。建立微球的体外释放测定方法，对影响微球释药的因素进行考察，并对释放结果进行模型拟合，初步探讨其释药机理。采用小鼠尾静脉注射槐定碱普通制剂和微球制剂，通过对各脏器及血浆中不同时间点槐定碱浓度的测定，考察微球的体内分布，以确定其靶向性。采用比格犬静脉注射槐定碱普通制剂和微球制剂，对不同时间血浆中槐定碱浓度进行测定，求算药动学参数，并对靶器官和血液中药动学参数进行比较。以普通制剂和微球制剂对Lewis肺癌和S180的抑瘤率为指标，验证其有效性。结果：单因素考察试验表明，搅拌速度、药物与白蛋白比例、固化时间对微球粒径及形态影响较显着。通过星点设计-效应面法对这三个因素进一步优化，根据综合指标得到的优化工艺条件是投药比X1=0.12（1：8）；固化时间X2=30（min）；搅拌速度X3=0.9（×1000rpm）。在此条件下进行验证试验，实测值与预测值的差异不大。确定工艺过程为：称取31.25mg槐定碱加入1mL25％牛血清白蛋白水溶液，混匀，在搅拌下用注射器滴入40mL油相中，30℃下乳化10min，120℃固化30min后，离心分离微球，用乙醚洗涤，挥尽乙醚，干燥，得淡黄色微球，备用。通过扫描电镜及光学显微镜观察到微球形态圆整，表面较光滑，粒径分布较均匀。据统计，大部分粒径分布在8～16μm，出现的频率为85％，平均粒径为12.04μm；包封率为85.60％；载药量为9.52％。差示扫描量热法分析和红外光谱吸收实验结果表明，药物被包裹在微球中，很少吸附在表面。微球在温度40℃，湿度75％的环境中密闭放置3个月，各项指标均在质量标准要求范围内；另将微球放入稳定性实验仪，光照度为4500Lx±500Lx，温度为25℃±2℃，放置10天，各项指标均在质量标准要求范围内，较为稳定。体外释放测定结果表明，影响微球释放的主要因素是固化温度和时间。微球的体外释药曲线可分为两部分，前部分曲线较陡直，释药较快，30分钟累计达26％，有助于达到速效目的；后部分曲线平缓，释放缓慢，有助于起到长效作用。微球体外释放符合Higuchi方程y=0.2703 t1／2+0.0873，r=0.9757。小鼠组织分布研究结果表明：槐定碱制成微球后具有明显的肺靶向性。各时间点肺组织中药物浓度均高于普通制剂。经靶向性指标分析，肺组织的re值最大，说明槐定碱制成微球后，其在肺脏的分布增大，而在其它器官的分布减少；各组织的te值均大于1，说明槐定碱制成微球后，对于肺的选择性较其他各组织均有很大程度的增强；由TeQ值可以看出，普通制剂中槐定碱在肺分布仅为1.32％，而微球制剂中有38.88％槐定碱可富集于肺，提高了近26倍，并在肺部缓慢释放，这将有助于肺部肿瘤的治疗，有一定的临床应用价值。犬体内药动学研究结果表明，槐定碱和槐定碱白蛋白微球注射液均符合二室模型特征。与普通制剂相比，槐定碱微球制剂的分布半衰期t1／2α、消除半衰期t1／2β及平均滞留时间MRT均显着延长，说明制成微球制剂后，可延长槐定碱在体内的循环和作用时间，有助于药物发挥长效作用。同时对小鼠体内靶器官—肺中药物浓度和血循环中药物浓度变化规律进行比较，结果表明二者药动学参数有较大差异，药动学方程分别为C=196.949e-1.834t+32.553e-0.072t；C=16.914e-0.735t+4.772e-0.032t，说明血循环中的药动学参数不能代表靶器官中药物的变化规律，靶向制剂中药物在靶器官的药动学研究值得深入探讨。药效试验结果表明，普通药物制剂与微球制剂对S180肉瘤的抑制作用无明显差异，抑瘤率分别为34.1％、34.6％；但对Lewis肺癌的抑制作用有明显差异，抑瘤率分别为20.9％、35.4％。结论：以白蛋白为载体，可以将槐定碱制成包封率较高，性质稳定的微球。该微球静注给药后可改变槐定碱的体内分布特征，使其具有显着的肺靶向性，并在肺部缓慢释放，这将有助于肺部肿瘤的治疗，有一定的临床应用价值。药效观察也表明，微球制剂较普通制剂对Lewis肺癌的抑制作用更明显。该研究目前国内尚未见报道。本研究成果将为槐定碱临床抗癌治疗提供更有效的给药系统，同时也为中药有效成分的靶向制剂研究提供新的研究实例和试验方法。
伍三兰[10]（2007）在《5-氟尿嘧啶磁靶向亚微球制备及其性质研究》文中认为5-氟尿嘧啶（5-Fu）应用于临床40多年来,一直是治疗肿瘤的一线药物之一,但其不良反应大,严重影响了癌症病人的预后与生活质量。抗癌药物磁性微粒是近年来研究较多的一种新型靶向给药系统,其靶向给药作用机制能使药物逐渐地定向于靶部位,使药物集中在病变部位发挥作用从而达到高效、低毒的治疗效应。本研究选用牛血清白蛋白为基质,四氧化三铁水基磁流体为磁性载体,制备5-Fu磁性白蛋白亚微球,并通过其有关特性与药效学研究,期望使5-Fu浓集于恶性肿瘤靶组织,定位释放发挥作用而提高药物应用的靶向性,减少药物的使用剂量,减少全身不良反应的发生,大大提高药物的治疗效率。本研究选用乳化-超声-固化法制备5-Fu磁亚微球,采用均匀设计与单因素试验设计相结合的方法,以载药量、包封率、粒径大小与形态为考察指标,综合评分,筛选出磁亚微球的处方及制备工艺条件为:5-Fu:50mg,BSA:250mg,磁流体用量:100μL,乳化剂用量:6mL（10%）,乳化条件:1000r/min、30min、常温,超声条件:150W、4min,乳液滴加速度为:6mL/min,固化条件:145℃、10min,固化搅拌速度为:2500r/min。以最佳制备工艺条件制备的5-Fu磁亚微球呈淡黄褐色粉末,质地疏松;在电子扫描镜下外观圆整,分布均匀,与库尔特计数仪结合考察得平均粒径为（321±23）nm,分布范围为100nm～600nm。高效液相色谱法测定载药量与包封率的线性方程为:y=1.0441x-1.5921,r=1.000,表明5-Fu在2.5μg/mL～50μg/mL范围内线性关系良好;平均回收率为100.00%,RSD=0.76%,重复性RSD为0.46%,精密度试验RSD为0.53%;溶液中稳定性试验RSD为0.27%;磁亚微球平均载药量为（9.69±0.19）%,RSD=2.0%,平均包封率为（70.36±0.53）%,RSD=0.75%。利用原子吸收光谱法测得磁亚微球中Fe3O4的含量为20.92μg/mg。体外动态透析法考察5-Fu磁亚微球的释放曲线,其释药模型符合Higuchi方程,具有明显的缓释作用。采用核磁共振扫描技术研究了磁亚微球的体内靶向性定位,结果表明,本研究制备的5-Fu磁亚微球在局部内磁场的作用下具有良好的体内靶向性。在质量研究的基础上,对5-Fu磁亚微球的初步稳定性进行了考察。试制样品在光照、60℃高温、相对湿度75%的条件下对高温、高湿较敏感,药品应在低温干燥条件下保存。本研究为5-Fu磁亚微球的制备及体外性质提供了实验资料,并为该制剂的药代动力学及药效学研究提供了性质稳定的实验用药品。通过对荷瘤裸鼠分组给予不同的药物与体内外磁场环境进行了5-Fu磁亚微球的药效学研究。研究结果表明:对于肝胆胰移植性肿瘤,按照不同的治疗途径和给药量,适宜剂量的5-Fu磁亚微球与磁场支架联合应用,能有效抑制肿瘤的生长。与单纯5-Fu药物治疗组相比,结果具有显着性差异。5-Fu磁亚微球制备工艺稳定,特性满足用药要求,能使药物在体内外磁场的作用下,定位于肿瘤靶部位释放药物,具有良好的疗效,有希望作为5-Fu的新型给药制剂应用于临床。
二、布比卡因白蛋白微球的制备及药理学研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、布比卡因白蛋白微球的制备及药理学研究（论文提纲范文）
（1）聚乳酸-羟基乙酸共聚物田蓟苷微球的研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 TIL体外抗肺纤维化初步研究 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验内容 |
| 1.3 实验结果 |
| 1.4 讨论 |
| 2 TIL 含量测定分析方法的建立 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验内容 |
| 2.3 讨论 |
| 3 TIL-PLGA-MS的制备工艺研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 实验内容 |
| 3.3 讨论 |
| 4 TIL-PLGA-MS形态及表征 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.2 实验内容及结果 |
| 4.3 讨论 |
| 5 TIL-PLGA-MS 体外释放初步考察 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.2 实验内容 |
| 5.3 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 肺靶向微粒制剂研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（2）缓释微球制剂的研究进展（论文提纲范文）
| 引言 |
| 1 缓释微球制剂材料的选择 |
| 2 缓释微球制剂的制备方法 |
| 2.1 乳化-溶剂挥发法 |
| 2.1.1 单乳法 |
| 2.1.2 复乳法 |
| 2.2 喷雾干燥法 |
| 2.3 相分离法 |
| 2.4 超临界流体沉积法 |
| 2.5 快速膜乳化法 |
| 3 缓释微球制剂的质量评价 |
| 3.1 微球的物理特性评价 |
| 3.1.1 形态 |
| 3.1.2 粒径及分布 |
| 3.1.3 有机溶剂残留 |
| 3.1.4 高分子聚合物的玻璃化转变温度与晶型改变 |
| 3.2 微球的药剂学评价 |
| 3.2.1 载药量/包封率 |
| 3.2.2 释放行为 |
| 3.2.3 材料降解实验考察分子量 |
| 3.2.4 微生物检查 |
| 4 缓释微球制剂的应用现状 |
| 5 发展前景 |
（3）新型4-芳香基-1,4二氢吡啶的合成及其局部麻醉效果的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 4芳香基-1,4-二氢吡啶化合物与传统常用局麻药在表面麻醉和浸润麻醉中的比较 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 4芳香基-1,4-二氢吡啶与罗哌卡因、布比卡因在神经阻滞、腰麻效果中的比较 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 4芳香基-1,4-二氢吡啶的毒性作用和脂肪乳剂逆转作用比较 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 博士在读期间的学术成果 |
| 致谢 |
（4）甘草次酸—白蛋白复合微粒的制备与评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 处方前研究 |
| 材料与仪器 |
| 实验方法与结果 |
| 1 高效液相检测方法的建立 |
| 2 溶解度测定 |
| 讨论 |
| 本章小结 |
| 第二章 甘草次酸纳米混悬液的制备 |
| 材料与仪器 |
| 实验方法与结果 |
| 1 甘草次酸纳米混悬液制备 |
| 2 纳米混悬液评价 |
| 3 处方的筛选 |
| 讨论 |
| 本章小结 |
| 第三章 载药白蛋白微粒的处方优选 |
| 材料与仪器 |
| 方法与结果 |
| 1 载药白蛋白微粒的制备方法的选择 |
| 2 粒径测定方法 |
| 3 载药量和包封率测定 |
| 4 处方筛选 |
| 5 重现性实验 |
| 讨论 |
| 本章小结 |
| 第四章 甘草次酸-白蛋白复合微粒体内外评价 |
| 材料与仪器 |
| 方法与结果 |
| 1 复合微粒的外观考察 |
| 2 复合微粒的形态表征 |
| 3 差示扫描量热分析 |
| 4 X-射线粉末衍射测定 |
| 5 红外光谱测定 |
| 6 溶出度测定 |
| 7 体内药动学及组织分布研究 |
| 讨论 |
| 本章小结 |
| 全文结论与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 作者简介 |
（5）利多卡因缓释微球的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 利多卡因 |
| 1.1.1 利多卡因概述 |
| 1.1.2 利多卡因药理作用 |
| 1.1.3 利多卡因临床应用 |
| 1.2 局部麻醉药缓释剂型 |
| 1.2.1 局麻药缓释微球 |
| 1.2.2 局麻药缓释微丸 |
| 1.2.3 局麻药脂质体 |
| 1.2.4 局麻药凝胶栓剂 |
| 1.2.5 局麻药微晶注射剂 |
| 1.2.6 局麻药注射用糊剂 |
| 1.3 微球给药系统 |
| 1.3.1 微球制备材料 |
| 1.3.2 微球制备方法 |
| 1.3.3 微球质量评价 |
| 1.4 乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA） |
| 1.5 乳化溶剂挥发法制备微球影响微球质量因素 |
| 1.5.1 聚合物性质的影响 |
| 1.5.2 药物性质的影响 |
| 1.5.3 有机溶剂影响 |
| 1.5.4 乳化剂的影响 |
| 1.5.5 水相组成的影响 |
| 1.5.6 溶剂挥发速度的影响 |
| 1.5.7 乳滴分散方法 |
| 1.6 课题研究内容及意义 |
| 第二章 利多卡因含量分析方法的建立 |
| 2.1 仪器及材料 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试剂 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 吸收波长的选择及背景干扰实验 |
| 2.2.2 标准曲线的绘制 |
| 2.2.3 利多卡因和载体回收率实验 |
| 2.2.4 利多卡因标准液在自然光条件下稳定性实验 |
| 2.2.5 利多卡因标准液日内精密度实验 |
| 2.3 本章结论 |
| 第三章 利多卡因微球的制备及质量评价 |
| 3.1 材料与仪器 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.2 仪器 |
| 3.2 方法与结果 |
| 3.2.1 空白微球初制备 |
| 3.2.2 利多卡因-PLGA 微球质量考察指标 |
| 3.2.3 利多卡因-PLGA 含药微球制备单因素实验 |
| 3.2.4 正交实验设计 |
| 3.2.5 利多卡因微球的优选处方微球质量评价 |
| 3.2.6 利多卡因微球体外释药模型拟合 |
| 3.3 本章小结与讨论 |
| 3.3.1 空白微球制备工艺的确定 |
| 3.3.2 利多卡因微球处方工艺的确定 |
| 3.3.3 优选处方制备利多卡因微球质量评价 |
| 3.3.4 利多卡因-PLGA 微球释药模型拟合 |
| 第四章 结论与展望 |
| 4.1 实验结论 |
| 4.2 实验展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）罗哌卡因PLGA微球兔皮下给药的药效学和药动学（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 前言 |
| 1.生物降解型缓释、控释制剂 |
| 2.罗哌卡因的药理学特性 |
| 3.本研究的主要内容 |
| 4.本研究的目的和意义 |
| 第二章 材料与方法 |
| 1.主要仪器与试剂 |
| 2.实验对象及准备 |
| 3.实验分组 |
| 4.RoP-PLGA-MS的制备 |
| 5.高效液相色谱法测定ROP-PLGA-MS载药量 |
| 6.药效学指标及测定方法 |
| 7.血浆罗哌卡因浓度检测 |
| 8.统计学分析方法 |
| 第三章 结果 |
| 1.组间均衡性比较 |
| 2.罗哌卡因PLGA微球的载药量 |
| 3.药效学评价指标 |
| 4.血浆中罗哌卡因检测及药代动力学参数 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词对照表 |
| 发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学合格证明 |
（7）利多卡因缓释药膜的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 局部麻醉药的缓释剂型研究进展 |
| 1.2 微球在药物缓释中的应用 |
| 1.3 透皮给药制剂的研究概况 |
| 1.4 模型药物利多卡因 |
| 1.5 课题研究意义及内容 |
| 第二章 含量分析方法的建立 |
| 2.1 仪器及材料 |
| 2.2 紫外分光光度法方法学考察 |
| 2.3 本章结论 |
| 第三章 壳聚糖微球的制备及质量分析 |
| 3.1 仪器及材料 |
| 3.2 乳化交联法制备壳聚糖微球 |
| 3.3 喷雾干燥法制备壳聚糖微球 |
| 3.4 固化喷雾干燥微球 |
| 3.5 三种微球质量检查结果 |
| 3.6 三种微球的比较与分析 |
| 3.7 影响固化微球药物释放的因素 |
| 3.8 本章结论 |
| 第四章 利多卡因缓释药膜的制备 |
| 4.1 材料与仪器 |
| 4.2 壳聚糖/PVA膜的制备方法 |
| 4.3 处方筛选 |
| 4.4 处方筛选结果及分析 |
| 4.5 工艺重复 |
| 4.6 本章结论 |
| 第五章 实验结论与展望 |
| 5.1 实验结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和科研情况说明 |
| 致谢 |
（8）超声造影剂—充气白蛋白微球的制备及表征（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 微球制备工艺研究 |
| 1.1 实验材料与仪器 |
| 1.1.1 试药与试剂 |
| 1.1.2 仪器 |
| 1.2 实验方法与结果 |
| 1.2.1 白蛋白浓度考察 |
| 1.2.2 溶剂类型考察 |
| 1.2.3 超声雾化器功率考察 |
| 1.2.4 恒温器温度(溶媒蒸发速度)考察 |
| 1.2.5 固化方法考察 |
| 1.2.6 交联剂浓度考察 |
| 1.2.7 交联剂用量考察 |
| 1.2.8 搅拌速度考察 |
| 1.2.9 固化时间考察 |
| 1.2.10 真空泵功率考察 |
| 1.2.11 最佳工艺的确定 |
| 第二章 微球的物理和生物性质研究 |
| 1.1 实验材料与仪器 |
| 1.1.1 试药与试剂 |
| 1.1.2 仪器 |
| 1.2 实验方法与结果 |
| 1.2.1 微球的形态观察与粒径测定 |
| 1.2.2 微球浓度测定 |
| 1.2.3 微球酶降解性 |
| 1.2.4 无水乙醇残留量测定 |
| 1.2.5 空气含量测定 |
| 1.2.6 稳定性考察 |
| 1.2.7 超声造影增强效果实验 |
| 第三章 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 |
（9）槐定碱靶向微球给药系统的研制及其药动学初步研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 槐定碱的研究进展 |
| 1 基本性质 |
| 2 药理研究 |
| 3 药物代谢动力学研究 |
| 4 毒性研究 |
| 5 含量测定方法 |
| 6 临床应用 |
| 参考文献 |
| 综述二 白蛋白微球研究概况 |
| 1 白蛋白理化性质 |
| 2 白蛋白微球制备方法研究 |
| 3 白蛋白微球中药物的含量测定 |
| 4 白蛋白微球的体外释药研究 |
| 5 白蛋白微球的体内研究 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验部分 |
| 第一章 槐定碱原料的稳定性研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 HPLC法测定槐定碱含量的方法的建立 |
| 2.2 温度对槐定碱影响的测定 |
| 2.3 光照对槐定碱的影响 |
| 3 讨论与小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 槐定碱白蛋白微球制备工艺的研究 |
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 实验方法与结果 |
| 2.1 单因素实验 |
| 2.2 星点设计-效应面法优化槐定碱白蛋白微球的制备工艺 |
| 3 讨论与小结 |
| 3.1 载体材料的选择 |
| 3.2 微球制备工艺的优选方法 |
| 参考文献 |
| 第三章 槐定碱白蛋白微球体外释药特性研究 |
| 1 实验仪器与材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与材料 |
| 2 实验方法与结果 |
| 2.1 微球体外释药曲线的测定 |
| 2.1.1 实验用微球的制备 |
| 2.1.2 体外释放实验 |
| 2.2 释放影响因素考察 |
| 2.2.1 不同固化温度对微球体外释药的影响 |
| 2.2.2 不同药物载体比对微球体外释药的影响 |
| 2.2.3 不同固化时间比对微球体外释药的影响 |
| 2.2.4 不同条件下释放曲线相似因子拟合 |
| 2.3 调整工艺的验证及模型拟合 |
| 2.3.1 调整工艺的验证 |
| 2.3.2 微球体外释放模型拟合 |
| 3 讨论与结论 |
| 第四章 槐定碱白蛋白微球的性质及稳定性研究 |
| 1 实验材料与仪器 |
| 2 实验方法与结果 |
| 2.1 酸性染料比色法测定槐定碱含量方法的建立 |
| 2.2 微球形态考察 |
| 2.3 微球粒径大小及分布 |
| 2.4 微球包封率与载药量测定 |
| 2.5 微球包载验证 |
| 2.6 稳定性研究 |
| 3 讨论与总结 |
| 3.1 微球基本性质 |
| 3.2 测定方法的选择 |
| 3.3 白蛋白微球的消解 |
| 3.4 包载验证 |
| 3.5 稳定性 |
| 参考文献 |
| 第五章 槐定碱白蛋白微球在小鼠体内的分布研究 |
| 1 实验仪器、试药、动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 样品采集与预处理 |
| 2.2 体内分析方法建立 |
| 2.3 实验设计 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 体内样品检测方法 |
| 3.2 标准曲线的制作 |
| 3.3 精密度与回收率 |
| 3.4 游离槐定碱及微球中槐定碱在小鼠体内的分布结果 |
| 3.5 体内分布的比较 |
| 4 肺靶向性评价 |
| 4.1 相对摄取率(r_e) |
| 4.2 相对靶向系数(t_e) |
| 4.3 总靶向系数(T_e~C) |
| 4.4 重量-总靶向系数T_e~Q |
| 4.5 峰浓度比C_e |
| 5 讨论与小结 |
| 第六章 槐定碱白蛋白微球体内药动学过程的初步评价 |
| 1 实验仪器、试药、动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验设计与样品采集 |
| 2.2 样品的处理 |
| 2.3 色谱条件 |
| 2.4 标准曲线的制备 |
| 2.5 提取回收率及方法回收率 |
| 2.6 精密度试验 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 体内样品检测方法 |
| 3.2 标准曲线的制作 |
| 3.3 精密度与回收率 |
| 3.4 血药浓度测定结果 |
| 3.5 药动学参数估算 |
| 3.6 槐定碱微球制剂靶器官药动学探讨 |
| 4 讨论与小结 |
| 第七章 槐定碱白蛋白微球对Lewis肺癌及S_(180)小鼠移植瘤抑瘤作用的观察 |
| 1 实验材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用 |
| 2.2 对S180肉瘤实体瘤小鼠的抑瘤作用 |
| 3 结论 |
| 全文总结 |
| 一、课题己完成的工作 |
| 二、创新点 |
| 三、课题的展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）5-氟尿嘧啶磁靶向亚微球制备及其性质研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 5-氟尿嘧啶磁亚微球制备及特性研究 |
| 第一节 5-氟尿嘧啶磁亚微球制备研究 |
| 一、实验材料及仪器 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、小结与讨论 |
| 第二节 5-氟尿嘧啶磁亚微球特性研究 |
| 一、实验材料及仪器 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、小结与讨论 |
| 第二章 5-氟尿嘧啶磁亚微球初步稳定性研究 |
| 一、实验材料及仪器 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、小结与讨论 |
| 第三章 5-氟尿嘧啶磁亚微球药效学研究 |
| 一、实验材料及仪器 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、小结与讨论 |
| 第四章 全文小结 |
| 一、全文工作小结 |
| 二、本论文的创新之处 |
| 三、存在的问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
四、布比卡因白蛋白微球的制备及药理学研究（论文参考文献）
- [1]聚乳酸-羟基乙酸共聚物田蓟苷微球的研究[D]. 贾琦琦. 新疆医科大学, 2020(03)
- [2]缓释微球制剂的研究进展[J]. 李勋,韦祎,马光辉,胡琳琳. 北京化工大学学报(自然科学版), 2017(06)
- [3]新型4-芳香基-1,4二氢吡啶的合成及其局部麻醉效果的研究[D]. 李艳. 南方医科大学, 2017(12)
- [4]甘草次酸—白蛋白复合微粒的制备与评价[D]. 雷亚亚. 宁夏医科大学, 2016(03)
- [5]利多卡因缓释微球的研究[D]. 马菊燕. 天津大学, 2010(07)
- [6]罗哌卡因PLGA微球兔皮下给药的药效学和药动学[D]. 王照飞. 南方医科大学, 2009(01)
- [7]利多卡因缓释药膜的研究[D]. 周倩. 天津大学, 2008(09)
- [8]超声造影剂—充气白蛋白微球的制备及表征[D]. 杜彩云. 延边大学, 2008(03)
- [9]槐定碱靶向微球给药系统的研制及其药动学初步研究[D]. 吴清. 北京中医药大学, 2007(02)
- [10]5-氟尿嘧啶磁靶向亚微球制备及其性质研究[D]. 伍三兰. 华中科技大学, 2007(05)