一、充血性心力衰竭病人心肌细胞凋亡及Fas/FasL系统的调节作用（论文文献综述）
马丽娜[1]（2016）在《大蒜辣素抗缺血诱导的大鼠心肌细胞凋亡作用及机制研究》文中研究说明细胞凋亡（Apoptosis）是一种由于死亡信号触发或自身遗传基因控制所引起的主动死亡过程,对调控生物体的生长发育、细胞更新及保持机体内环境的稳态具有十分重要的作用。研究表明,缺血性心脏病的病理过程中伴随着心肌细胞调亡。目前,临床上治疗缺血性心脏病的药物主要有血管紧张素抑制剂、β-肾上腺素受体阻断药、硝酸酯类及钙通道阻滞剂。化学药物见效快、作用靶点明确,但往往伴有一定的副作用,影响药物的疗效。近年来,诸多中医药工作者致力于抗心肌缺血研究,在中医药治疗缺血性心脏病方面积累了丰富的经验,证实许多中药或提取物具备多种生理活性,同时还具有不良反应少、安全性高的优点。大蒜辣素是国际公认的大蒜主要活性成分,由蒜氨酸和蒜酶发生催化裂解反应而产生。研究表明,大蒜辣素具有多种心血管保护作用,如抗氧化、降血脂、改善心肌纤维化等,是当前心血管领域极具研究价值和开发前景的植物活性成分。然而关于大蒜辣素抗心肌缺血作用及机制的报道较少。实验部分目的:制作体内外心肌缺血模型,观察大蒜辣素对心肌缺血后细胞凋亡的保护作用,并进一步探讨其可能的分子机制。方法:实验一1.通过结扎大鼠冠状动脉左前降支法制作急性心梗模型。将大鼠随机分为6组:①假手术组;②模型组;③盐酸地尔硫草注射液阳性对照组（1.5mg/kg）;④大蒜辣素注射液低剂量组（1.2 mg/kg）;⑤大蒜辣素注射液中剂量组（1.8mg/kg）;⑥大蒜辣素注射液高剂量组（3.6mg/kg）。腹腔注射给药3周后,取材。2.采用HE染色法检测组织病理学特征;采用试剂盒检测血清中CK、LDH、MDA、SOD的含量或活性;亚甲蓝光谱法检测血浆中H2S水平;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;Western Blot及RT-PCR法检测Bax和Bcl-2蛋白表达情况及mRNA的含量。实验二1.选用H9c2细胞系为研究对象,给予不同剂量的大蒜辣素（0.1～100μM）处理12h后,采用MTT法检测大蒜辣素对正常H9c2细胞活力的影响,确定大蒜辣素的给药剂量。2.制备心肌细胞缺血缺氧模型,将H9c2细胞培养于37℃、5%CO2的三气培养箱中,通入纯度为95%的N2平衡培养箱中的02,使排气口检测O2浓度≤1%。3.将H9c2细胞分为5组:①空白对照组;②缺血缺氧模型组;③大蒜辣素注射液低剂量组（0.2μM）;④大蒜辣素注射液中剂量组（1μM）;⑤大蒜辣素注射液高剂量组（5μM）。于倒置显微镜下观察细胞的形态;MTT法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡情况;荧光剂标记法检测细胞内的钙离子浓度;JC-1法检测细胞内线粒体膜电位变化;采用试剂盒检测细胞内MDA含量和SOD活性;Western Blot法检测Bax、Bcl-2、Caspase-3、Nrf2 及 HO-1 蛋白的表达。4.为探讨大蒜辣素抗细胞凋亡作用与H2S的关系,使用了 H2S合成酶抑制剂PAG。将H9c2细胞分为4组:①缺血缺氧模型组;②大蒜辣素注射液组（5μM）;③大蒜辣素注射液（5μM）+PAG组;④PAG组。采用Western Blot法检测Bax和Bcl-2蛋白的表达。5.为探讨大蒜辣素药理作用与NO的关系,本研究使用了 NO合成酶的抑制剂LNAME。将H9c2细胞分为4组:①缺血缺氧模型组;②大蒜辣素注射液组（5μM）;③大蒜辣素注射液（5μM）+LNAME组;④LNAME组。检测细胞内NO的含量;Western Blot法检测eNOS、Bax及Bcl-2蛋白的表达。结果:实验一1.假手术组心肌纤维排列整齐,心肌间质未出现明显炎症细胞浸润;模型组心肌细胞结构紊乱,空泡变形、肿胀,心肌纤维化,甚至可见局灶性坏死区;而阳性药对照组和大蒜辣素给药组,纤维化程度明显减轻,心肌局灶性坏死减少,心肌细胞核大小均匀,未见明显肿胀。2.与假手术组相比,模型组CK的含量显着升高（P<0.05）,LDH的含量有升高趋势（P>0.05）。与模型组相比,阳性药对照组和大蒜辣素给药组CK及LDH的含量均显着降低（P<0.05）。同时,阳性对照组和大蒜辣素给药组,MDA含量均显着降低,SOD活性均明显升高（P<0.05）。3.与未给予大蒜辣素组相比,大蒜辣素给药组血浆中H2S的含量均显着升高（P<0.05）,且呈剂量依赖关系。4.与假手术组相比,模型组细胞凋亡指数明显升高（P<0.05）;而阳性对照组和大蒜辣素给药组心肌细胞凋亡指数均显着降低（P<0.05）。5.与假手术组相比,模型组Bax蛋白及mRNA水平均明显升高（户<0.05）,而Bcl-2蛋白及mRNA水平均明显下降（P<0.05）。与模型组相比,大蒜辣素高剂量组Bax蛋白及mRNA水平均明显下降,中剂量和高剂量组Bcl-2蛋白及mRNA水平均明显升高（P<0.05）,但大蒜辣素低剂量组Bax、Bcl-2蛋白及mRNA的差异均无统计学意义（P>0.05）。实验二1.大蒜辣素对正常H9c2细胞的影响与Control组比较,大蒜辣素的给药剂量在0.1～10μM区间内,H9c2细胞活性没有显着性差异（P>0.05）。当大蒜辣素的给药剂量达到25～100μM时,H9c2细胞的活性明显降低（P<0.05）。2.大蒜辣素对H9c2细胞凋亡的影响2.1镜下观察显示,Control组细胞生长状态良好,细胞形态清晰完整,呈梭形。单纯I/H组细胞受损严重,细胞边缘模糊,部分细胞皱缩变圆,脱落,漂浮在培养基中。与单纯I/H相比,大蒜辣素预处理组细胞受损程度减轻,细胞状态有明显改善,皱缩脱落、漂浮在培养基中的细胞数量减少。2.2与Control组相比,单纯I/H组细胞的活力明显降低,且差异有统计学意义（P<0.05）,表明心肌细胞缺血缺氧损伤模型制作成功。与单纯I/H组进行比较,大蒜辣素给药组细胞活力均升高,且差异有统计学意义（P<0.05）。2.3与Control组相比,单纯I/H组细胞的凋亡率显着增加（P<0.05）。与单纯I/H组相比,大蒜辣素给药组细胞的凋亡率均显着降低（P<0.05）。2.4与Control组相比,单纯I/H组细胞中Ca2+水平明显增加（P<0.05）,表明H9c2细胞出现Ca2+超载。而大蒜辣素给药组细胞内Ca2+水平均明显降低,且呈剂量依赖关系。与单纯I/H组相比,差异均有统计学意义（P<0.05）。2.5 Control组JC主要以聚合物形式存在,细胞呈现红色荧光,而绿色荧光很弱;单纯I/H组JC-1主要以单体形式存在,细胞的绿色荧光非常强,而红色荧光很弱,表明单纯I/H组细胞内的线粒体膜电位降低。与单纯I/H组相比,大蒜辣素（5μM）处理组细胞的绿色荧光减弱,红色荧光增强。2.6与Control组相比,单纯I/H组细胞中Bax、Caspase-3蛋白表达明显升高（P<0.05）,而Bcl-2蛋白表达明显下降（P<0.05）。与单纯I/H组相比,大蒜辣素（5μM）给药组Bax、Caspase-3蛋白水平明显下降（P<0.05）;大蒜辣素（1μM、5μM）给药组Bcl-2蛋白水平均明显升高（P<0.05）。3.大蒜辣素抗H9c2细胞凋亡作用与H2S的关系加入H2S合成酶抑制剂PAG后,大蒜辣素对Bax、Bcl-2蛋白的调控作用被明显抑制;而单用PAG组,细胞中Bax和Bcl-2蛋白的表达量变化不明显,与I/H组相比,差异无统计学意义（P>0.05）。4.大蒜辣素抗H9c2细胞凋亡作用与NO的关系与Control组相比,单纯I/H组细胞NO含量和eNOS的表达量降低,且差异有统计学意义（P<0.05）。与单纯I/H组相比,大蒜辣素预处理组心肌细胞NO含量和eNOS表达量显着增加（P<0.05）。加入NO合成酶抑制剂LNAME后,大蒜辣素的上述作用被明显抑制。同时,加入LNAME后,大蒜辣素调控Bcl-2和Bax的作用也被明显抑制,而单用LNAME组,差异无统计学意义（P>0.05）。5.大蒜辣素抗H9c2细胞凋亡与氧化应激的关系与Control组相比,单纯I/H组细胞中MDA的含量显着升高,SOD的活性明显降低,差异均有统计学意义（P<0.05）。与单纯I/H组相比,大蒜辣素（1μM、5μM）给药组可显着降低MDA的含量;大蒜辣素（0.2μM、5μM）给药组还可显着提高SOD的活性（P<0.05）;表明大蒜辣素具有抗氧化作用。与Control组相比,单纯I/H组H9c2细胞中Nrf2表达呈现升高趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）;而HO-1表达量显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）。与单纯I/H组相比,大蒜辣素给药组Nrf2的表达均升高,尤其以大蒜辣素（1μM、5μM）给药组升高明显,差异均有统计学意义（P<0.05）;大蒜辣素给药组HO-1的表达量均呈现升高趋势,尤其以大蒜辣素（1μM、5μM）给药组升高明显（P<0.05）,表明大蒜辣素具有抗氧化应激作用。结论:1.大蒜辣素能够改善缺血模型大鼠心肌组织形态学特征,减少CK、LDH酶的渗出,降低心肌组织TUNEL染色阳性细胞数,抑制促凋亡蛋白Bax及mRNA表达,同时促进抗调亡蛋白Bcl-2及mRNA表达,表明大蒜辣素对心肌缺血诱导的细胞凋亡具有抑制作用。2.缺血缺氧环境可诱导H9c2细胞发生调亡,主要表现为:细胞活力下降,细胞调亡率增加,细胞内Ca2+超载,线粒体膜电位下降,促凋亡蛋白Bax及Caspase-3的表达升高,抗调亡蛋白Bcl-2的表达降低。3.大蒜辣素能够增强H9c2细胞活力,减少缺血缺氧诱导的H9c2心肌细胞凋亡,同时能够抑制细胞内Ca2+超载和线粒体膜电位降低,下调Bax、Caspase-3蛋白表达以及促进Bcl-2蛋白表达,表明大蒜辣素在体外能够抑制心肌细胞凋亡。4.大蒜辣素能够抑制Bax蛋白表达及促进Bcl-2蛋白表达,而H2S合成酶抑制剂PAG能逆转大蒜辣素抗细胞凋亡作用,表明大蒜辣素的抗细胞凋亡作用可能与H2S信号分子相关。5.大蒜辣素能够上调缺血缺氧模型H9c2细胞内eNOS蛋白的表达水平,提高细胞内NO的含量。而NO合成酶抑制剂能够逆转大蒜辣素调节细胞凋亡相关蛋白的作用,表明大蒜辣素的抗细胞凋亡作用可能与激活内源性保护通路eNOS/NO有关。6.大蒜辣素能够有效降低H9c2细胞中MDA含量,显着升高SOD活性,促进Nrf2合成和核转位、进而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达,表明大蒜辣素的抗凋亡作用可能与激活Nrf2/HO-1抗氧化应激信号通路有关。
张宇[2]（2015）在《强心胶囊对慢性心衰大鼠心肌细胞内质网应激相关蛋白GRP78表达的影响》文中指出目的:探讨强心胶囊抗大鼠慢性心力衰竭的作用及其通过调控内质网应激抗心衰的机制。方法:健康SD雄性大鼠70只,体重180±20g,适应性喂养1周,随机选取10只作为空白对照组。除空白对照组外其余大鼠分别按照1-6周交替给予3mg/kg、1mg/kg阿霉素溶液尾静脉注射,1次/周,共6次,累积用药量为 12mg/kg,空白对照组给予尾静脉注射等容积的生理盐水。造模完成后,将除空白对照组外其余大鼠随机分为模型组、依那普利组、芪苈强心胶囊组、强心胶囊低剂量组、强心胶囊中剂量组、强心胶囊高剂量组,每组 10只,给予依那普利组1.80mg/kg·d依那普利悬浊液,芪苈强心胶囊组0.33g/kg·d芪苈强心胶囊悬浊液,强心胶囊低、中、高剂量组分别0.66g/kg·d、1.32g/kg·d、2.64g/kg·d强心胶囊悬浊液,均按1ml/100g体重灌胃;空白对照组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续给药4周。治疗结束后对各组大鼠进行心脏彩超、HE染色病理检测、ELISA法检测 BNP、TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况、Western-blot检测GRP78表达。结果:1.心脏彩超:模型组 LVEDD、LVESD、Aws、Awd、Pws、Pwd、EF、FS与空白对照组比较差异显着（P<0.01）;强心胶囊高剂量组较模型组大鼠的LVEDD、LVESD、Awd、Pwd显着降低（P<0.01）,Aws、Pws、EF、FS显着升高（P<0.01）,依那普利组、芪苈强心胶囊组、强心胶囊中剂量组较模型组大鼠的LVEDD、LVESD降低,差异有统计学意义（P<0.05）,Aws、Pws、EF、FS升高,差异有统计学意义（P<0.05）;依那普利组、芪苈强心胶囊组、强心胶囊中剂量组较模型组大鼠的Awd、Pwd差异不明显（P>0.05）,强心胶囊低剂量组较模型组大鼠的LVEDD、LVESD、Awd、Pwd、Aws、Pws、FS 差异不明显（P>0.05）。2.BNP水平:模型组较空白对照组BNP水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.01）;除强心胶囊低剂量组外,依那普利组、芪苈强心胶囊组、强心胶囊中、高剂量组与模型组相比,BNP水平下降,差异有统计学意义（P<0.05）。3.心肌组织病理:模型组大鼠可见广泛性心肌细胞间质水肿,明显的心肌纤维断裂、变性、坏死,明显的成纤维细胞增生,还可见炎性细胞浸润。强心胶囊低剂量组可见大片的心肌细胞间质水肿,心肌纤维断裂、变性、坏死,成纤维细胞增生,可见炎性细胞浸润。芪苈强心胶囊组、依那普利组、强心胶囊中、高剂量组心肌纤维排列成束,可见少量炎细胞浸润,肿胀、变性、坏死程度均明显低于模型组与强心胶囊低剂量组。4.心肌细胞凋亡情况:模型组较空白对照组心肌细胞凋亡情况明显加重,差异显着（P<0.01）;除强心胶囊低剂量组外,依那普利组、芪苈强心胶囊组、强心胶囊中、高剂量组与模型组相比,心肌细胞凋亡情况均有不同程度改善,差异有统计学意义（P<0.05）。5.GRP78的表达水平:模型组较空白对照组GRP78的表达水平明显升高,差异显着（P<0.01）;芪苈强心胶囊组、强心胶囊高剂量组与模型组相比,GRP78的表达水平显着下降（P<0.01）;依那普利组较模型组大鼠GRP78的表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.强心胶囊能明显改善慢性心力衰竭大鼠心脏彩超各项指标,抑制BNP的释放,改善心肌组织形态学变化,达到延缓心衰进展、促进心功能恢复的作用。2.强心胶囊能抑制慢性心力衰竭大鼠心肌细胞的凋亡,可能是其抑制心室重构的主要机制之一。3.强心胶囊能抑制慢性心力衰竭大鼠GRP78蛋白的表达,调控内质网应激,可能是其抑制心肌细胞凋亡的主要机制之一。
徐涛,郭丽峰,李方江,陈立锋[3]（2010）在《芪苈强心胶囊对H2O2诱导的H9C2大鼠心肌细胞凋亡的影响》文中研究表明目的观察芪苈强心胶囊对H2O2诱导的H9C2大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨芪苈强心胶囊抗心力衰竭的作用机制。方法H9C2大鼠心肌细胞分为正常对照组、模型组、芪苈强心组,后2组采用100μmol/L H2O2处理6 h造成心肌细胞损伤模型,芪苈强心组加入含药血清,3组继续培养12、24、48 h,MTT法测定细胞增殖率。各组给药孵育48 h后,收集细胞,FCM方法测定细胞凋亡率,RT-PCR和Western blot法检测Caspase-3、Bcl-2、Bax、Fas/FasL mRNA和蛋白的表达。结果与模型组比较,芪苈强心组能增加H9C2细胞增殖活性,RT-RCR和Western blot方法结果显示芪苈强心组细胞凋亡率、Caspase-3、Bax、Fas、FasL表达明显下降,Bcl-2、Bcl-2/Bax明显上升。结论芪苈强心胶囊能下调Caspase-3、Fas/FasL表达,调节Bcl-2/Bax平衡,抑制心肌细胞凋亡,对心肌细胞起到一定的保护作用。
麦瑞林[4]（2009）在《DAA-Ⅰ与丹参素抗心衰大鼠心肌细胞凋亡的机制研究》文中研究说明目的:观察去天冬氨酸血管紧张素I（DAA-I）及丹参素防治阿霉素性心衰大鼠的治疗作用,探讨其抗衰竭心脏中氧化损伤与心肌凋亡的心肌保护机制,评价DAA-I及丹参素对心肌细胞的保护作用与防治心衰等心血管疾病的效应,为临床研究提供临床前实验依据。方法:以腹腔注射阿霉素复制SD系大鼠心衰实验动物模型,28天后随机设立正常对照组、模型对照组、DAA-I组、丹参素组、DAA-I+丹参素组、消炎痛组、DAA-I+消炎痛组、缬沙坦组,同时开始给予DAA-I等药物进行干预,连续28天。56天后,各组大鼠行颈动脉插管至左心室以检测LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等血流动力学指标;放射免疫法检测血浆TNF-a;取左心室组织匀浆检测左心室组织中SOD、MDA、CAT等氧化损伤指标;取左心室作病理切片,显微镜下观察左心室病理形态学的改变;以TUNEL技术检测左心室心肌细胞凋亡情况（AI）;以免疫组化SABC法检测心肌组织中Bcl-2、Bax、caspase-3基因表达的变化。结果:1.血流动力学:模型组大鼠LVSP、±dp/dtmax明显下降,而HR、LVEDP则呈明显上升的趋势,与正常组比较具有明显的差异（P＜0.01）。与模型组比较,DAA-I组、DAA-I+丹参素组及缬沙坦组及丹参素组大鼠HR、LVEDP明显降低,LVSP、±dp/dtmax则明显为升高,各治疗组血流动力学以上指标均与模型组有明显差异,并以DAA-I+丹参素组改善最为显着（P＜0.01）;消炎痛组与DAA-I+消炎痛组与模型组比则没有明显差异（P＞0.05）;2.光镜下病理形态学:光镜观察正常组大鼠左心室组织心肌纤维结构清晰、排列规则、核染色均匀,心肌无明显病理性改变,心肌之间间隙紧密而无水肿及纤维化改变;模型组心肌可见明显空泡化或水肿等细胞变性、核染色呈深染,可见心肌纤维化、伴炎症细胞浸润,心肌纤维萎缩、排列紊乱,心肌细胞间间隙增宽;DAA-I组、DAA-I+丹参素组、缬沙坦组及丹参素组均有所改善。3.细胞因子TNF-a的变化:与正常组比较,模型组大鼠血循环中TNF-a的含量显着高于正常组,约接近正常组的四倍（P＜0.01）;与模型组比较,除了消炎痛组、DAA-I+消炎痛组没有明显差异外（P＞0.05）,DAA-I组、DAA-I+丹参素组、缬沙坦组TNF-a的含量均显着性下降（P＜0.01）,其中尤以DAA-I组、DAA-I+丹参素组下降最为明显并接近正常组水平（P＞0.05）,丹参素组虽然呈下降趋势,但并没有达到统计学意义（P＞0.05）。4.氧化损伤指标:在模型组心肌组织匀浆中SOD、CAT活性较正常组明显降低（P＜0.01）,而脂质过氧化反应产物MDA含量则较正常组显着增高（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组均能提高心肌中SOD、CAT活性及降低MDA含量,均具有明显差异性（P＜0.01）,其中以DAA-I组、DAA-I+丹参素组组最明显;而消炎痛组、DAA-I+消炎痛组没有明显差异（P＞0.05）。5.心肌组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3基因表达:与正常组比较,模型组Bax基因呈高表达而Bcl-2基因弱阳性表达,Bcl-2/Bax比值降低,具有显着性差异（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组均能抑制大鼠心肌组织中Bax基因表达及促进Bcl-2基因表达而上调Bcl-2/Bax比值,具有显着性差异（P＜0.01）,尤以DAA-I组、DAA-I+丹参素组更为显着（P＜0.01）,但两者之间并没有明显差异（P＞0.05）;与模型组比较,消炎痛组、DAA-I+消炎痛组无明显差异（P＞0.05）。与正常组相比,模型组心肌组织中Caspase-3蛋白呈高表达水平（P＜0.01）;与模型组比较,各治疗组均能抑制大鼠心肌组织中Caspase-3蛋白表达（P＜0.01）,而消炎痛组、DAA-I+消炎痛组无统计学意义（P＞0.05）。6.TUNEL检测心肌细胞凋亡率（AI）:与正常组比较,模型组心肌细胞凋亡率呈高水平具有显着性差异（P＜0.01）;与模型组相比,各治疗组能有效抑制心肌细胞凋亡,有显着性差异（P＜0.01）,尤以DAA-I组、DAA-I+丹参素组最为显着（P＜0.01）,但两者之间并没有明显差异（P＞0.05）;与模型组比较,消炎痛组、DAA-I+消炎痛组则没有明显抑制心肌细胞凋亡（P＞0.05）。7.死亡率:实验结束时统计各组大鼠死亡率,正常组大鼠全部存活,与模型组病死率比较,各治疗组均能降低心衰大鼠病死率而改善心衰预后。结论:1.心力衰竭的病理生理进程与氧化损伤及心肌细胞凋亡机制有着密切关系,及时采取抗氧化损伤及心肌凋亡等措施对逆转衰竭心脏心肌重构及避免或延缓失代偿进程具有重要临床意义。2.DAA-I能明显改善心衰大鼠LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等血流动力学指标,具有很好维持及改善心功能作用而有效防治心衰的发生发展。DAA-I能明显降低心衰大鼠的病死率而改善心衰预后。3.同时本实验表明DAA-I通过与AT1结合以拮抗AngⅡ的心血管效应,而具有心急；ばв?给予与AT1相结合的消炎痛则能起到阻断DAA-I的作用。DAA-I具有明显改善心衰大鼠血流动力学和调节心衰过程中的细胞因子、抗氧化损伤及心肌细胞凋亡的作用,这些作用可能是其保护心肌细胞以防治心衰的机制;丹参素单用时作用稍弱,而DAA-I与丹参素合用则能明显提高协同效应,尤其体现在抗氧化损伤、改善血流动力学等方面。显示出DAA-I+丹参素从中西医结合角度上调控RASS以防治心衰具有一定前景。4.DAA-I的心肌保护作用机理可能与以下几方面密切相关:降低循环血液中肿瘤坏死因子含量;增高心肌中SOD、CAT活性及降低MDA含量;抑制心肌中Bax蛋白表达而上调Bcl-2/Bax比值,抑制心肌组织中caspase-3蛋白的表达等。5.本实验表明DAA-I作用优于ARB阻滞剂缬沙坦,提示DAA-I与目前拮抗RASS系统的ACEI和ARB相比,呈现作用全面、确切等优点。首先,通过与结合消炎痛敏感型AT1亚型受体以发挥拮抗AngⅡ结合AT1产生的效应;其次,心衰等病理情况下,机体AT2上调,加上因拮抗AngⅡ作用后通过反馈机制,使得尤其心脏局部组织中AngⅡ浓度上调,与AT2结合发挥扩张血管等有利于心血管的效应;最后,或许能发挥与ARB一样的效应,能够加强AngⅡ与AT2结合而逆转AngⅡ不利于心血管的作用。DAA-I是一个很有潜力的心肌细胞保护药物,但其详细及综合机制及从中西医结合角度防治心血管疾病等尚有待进一步深入研究及探讨。
高运吉[5]（2008）在《益气养阴、活血化瘀法对病毒性心肌疾病小鼠心肌Fas、FasL蛋白表达的研究》文中进行了进一步梳理目的:采用对Balb/c小鼠反复腹腔注射CVB3m病毒的方法,复制病毒性心肌疾病模型,观察益气养阴,活血化瘀法对病毒性心肌疾病小鼠心肌Fas、FasL蛋白表达水平的影响,从细胞水平来探讨其作用机制,并为中药复方防治病毒性心肌疾病提供依据。方法:将210只Balb/c小鼠,随机分为4组,空白对照组30只,模型对照组、中药高剂量组、中药低剂量组各60只。采用反复腹腔注射CVB3m病毒的方法复制病毒性心肌疾病模型。常规方法观测小鼠心脏质量指数变化;采用HE、VG染色法观察各组心肌病理形态、心肌胶原组织及超微结构的变化;采用免疫组化法检测Fas、FasL蛋白表达。结果:1.与空白对照组相比模型对照组、中药高、低剂量组小鼠心脏重量/体重比值均明显增高（P＜0.05）;与模型对照组相比,中药高剂量组、中药低剂量组小鼠心脏重量/体重比值均明显降低（P＜0.05）。2.与空白对照组相比模型对照组、中药高、低剂量组小鼠心肌病理形态及超微结构异常;与模型对照组比较中药高、低剂量组均有不同程度的减低。3.与空白对照组比较模型对照组、中药高、低剂量组心肌组织内均有不同程度Fas、FasL蛋白的表达;与模型对照组比较中药高、低剂量组阳性表达明显降低（P＜0.05）,中药高剂量组与中药低剂量组间无显着差异（P＞0.05）。结论:Balb/c小鼠反复腹腔注射CVB3m病毒的方法能成功的复制病毒性心肌疾病模型,以益气养阴、活血化瘀法组成中药复方能改善其心脏质量指数和病理形态学及超微结构的变化,并能够下调病毒性心肌疾病小鼠Fas、FasL蛋白表达,这可能是益气养阴、活血化瘀法组成中药复方防治病毒性心肌肌病的作用机制之一。
俞捷[6]（2008）在《卡维地洛对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠心力衰竭的疗效及机制研究》文中认为目的：评价卡维地洛对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠心功能的影响，并探讨其与氧化应激能力、心肌细胞凋亡水平及相关基因表达的关系。方法：采用腹腔注射阿霉素（2mg／kg，每周一次，共8周，累计量为16mg／kg）建立扩张型心肌病大鼠模型。随机分为三组，每组10只，卡维地洛组（CVD组）：每日给予卡维地洛（60mg／kg）；扩心病对照组（DCM组）：每日给予相同体积生理盐水；正常对照组（CON组）：每日给予相同体积生理盐水。均采取灌胃方式给药8周。第9周行心脏彩超观察左室舒张末径（LVDD）、左室射血分数（LVEF）；血流动力学检测左室内压最大上升、下降速率(±dp／dtmax)、左室舒张末压（LVEDP）等指标；取血清检测总抗氧化能力（T-AOC）含量和丙二醛浓度（MDA）。随即处死大鼠，测定相对左心室重量（LVRW）。逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）检测心肌组织Fas、FasL、Bcl-2、Bax的mRNA表达水平；Western印迹法检测心肌组织Fas、FasL蛋白含量。心肌组织行HE和VG染色，行病理学检查、分析心肌胶原含量（CVF）。结果：（1）同正常对照组比，阿霉素致扩心病大鼠模型LVDD增大、LVEF下降（均P<0．01），符合DCM典型特征。（2）心功能水平：①心脏超声显示，和CON组相比，DCM组LVDd显着扩大，[（7.19±0．28）mm vs（5．59±0,29）mm，（P<0．01）]，而CVD组（6．79±0．29）mm明显低于DCM组，（P<0．01）；和CON组相比，DCM组LVEF显着下降，[（78．85±1．04）％vs（89．68±1．08）％，（P<0．01）]，而CVD组（85．17±1．61）％明显高于DCM组，（P<0．01）。②血流动力学检测显示，与CON组相比，DCM组LVSP显着降低，[（103．8±6．9）mmHg vs（121．8±1．8）mmHg，（P<0．01）]，而CVD组（130．8±2．8）mmHg明显高于DCM组，（P<0．01）；与CON组相比，DCM组±dp／dtmax均显着下降，分别为[（2337．7±447．9）mmHg．s-1vs（6630．4±296．5）mmHg．s-1，（P<0．01）]，[（2238．5±296．5）mmHg．s-1 vs （5560．8±122．1）mmHg．s-1，（P<0．01）]，而CVD组+dp／dtmax（5002．1±473．4）mmHg．s-1、-dp／dtmax（3382．3±222．2）mmHg．s-1均显着高于DCM组，（P<0．01）；与CON组相比，DCM组LVEDP显着升高，[（23．4±9．1）mmHg vs（6．5±0．6）mmHg，（P<0．01）]，而CVD组（4．72±0．8）mmHg，显着低于DCM组，（P<0．01）。（3）氧化能力：与CON组相比，DCM组T-AOC显着降低，[（3．00±0．66）U／ml vs（9．11±1．45）U／ml，（P<0．01）]，MDA含量明显升高，[（8．89±1．64）nmol／ml vs（4．32±0．87）nmol／ml，（P<0．01）]；而CVD组T-AOC（5．54±0．99）U／ml显着高于DCM组，P<0．01)，MDA（6．39±1．02）nmol／ml明显低于DCM组，（P<0．05）。（4）凋亡基因：①RT-PCR检测显示，与CON组相比，DCM组BaxmRNA表达显着升高，[（0．88±0．09）vs（0．32±0．11），（P<0．05）]，FasmRNA表达明显提高，[（0．45±0．07）vs（0．24±0．14），（P<0．05）]，FasLmRNA表达提升明显，[（0．37±0．11）vs（0．16±0．08），（P<0．05）]，Bcl-2mRNA的表达显着降低，[（0．45±0．05）vs（0．78±0．12），（P<0．05）];而相对于DCM组，CVD组Bax mRNA（0．65±0．12）表达明显降低，（P<0．05），Fas mRNA（0．32±0．10）表达下降明显，（P<0．05），Bcl-2mRNA（0．64±0．08）表达明显增加，（P<0．05），FasL mRNA的表达未见有明显差异（P>0．05）。②Western检测显示：与CON组相比，DCM组Fas蛋白的表达显着升高，[（0．47±0．14）vs（0．12±0．05），（P<0．05）]，FasL蛋白的表达明显提升，[（0．37±0．07）vs（0．17±0．04），（P<0．05）]；而CVD组仅Fas蛋白的表达（0．29±0．11）显着低于DCM组，（P<0．05），FasL蛋白表达（0．36±0．09）未见有明显差异（P>0．05）。（5）组织学特征：①心肌胶原染色显示：与CON组相比，DCM组CVF明显增加，[（0．138±0．011）vs（0．021±0．005），（P<0．01）]，而CVD组（0．072±0．013）明显少于DCM组，（P<0．01）。②左室相对重量示：与CON组相比，DCM组LVRW明显增加，[（2．41±0．08）vs（1．74±0．05），（P<0．01）]，而CVD组（1．86±0．08）显着小于DCM组，（P<0．01）。结论：卡维地洛治疗阿霉素诱导的扩张型心肌病大鼠，可改善心功能，逆转心室重构。而此作用可能与卡维地洛提升大鼠组织抗氧化能力，抑制相关凋亡基因的表达有关。
杨永曜[7]（2007）在《PPARs在心室重构中的作用及机制的实验研究》文中提出研究背景:近年研究表明,心力衰竭发生、发展的基本机制是心室重构（ventricular remodel）。心室重构是由一系列复杂的分子和细胞机制引起的心肌细胞结构、功能及表型的改变,然而对其复杂的适应性和非适应性分子调控机制还知之甚少。进一步探讨心力衰竭过程中心室重构的分子机制,将对临床预防和治疗心力衰竭具有重要意义。过氧化物酶体增殖激素型受体（peroxisome proliferator activated receptors,PPARs）是一类由配体激活的核转录因子,属核受体超家族成员之一。PPARs具有多种生物学效应,可促进脂肪细胞分化和脂肪生成,增强机体对胰岛素的敏感性,调节体内糖平衡,抑制炎症因子生成及炎症形成,影响肿瘤生长,近年来,还发现其对心血管产生保护效应。PPARα、γ的配体Fibrates类和TZDS（thiazolidinediones）类药物已在临床应用多年,分别用于治疗高脂血症和II型糖尿病。文献及本室的研究表明,心肌肥厚时PPARα活性被抑制,导致心肌脂质及能量代谢紊乱。但PPARs途径激活对左室心肌重构的影响及机制仍不清楚。本课题旨在阐明心室重构时心肌细胞肥大、凋亡和心肌间质重塑进程中PPARs的活性变化及其规律和意义,探讨PPARs活性改变与心肌细胞肥大、凋亡、心肌间质重塑、RAAS激活以及心力衰竭的关系,探索心力衰竭的发生、发展机制和新的干预策略。研究方法:1、细胞培养:1)、取1天龄wistar乳鼠心脏,分离消化后在普通培养基上培养,加入AngII（终浓度10-7mol/L）孵育,介导心肌细胞肥大、凋亡;2)、取1天龄wistar乳鼠心脏,分离消化后在普通培养基上培养,分别加入AngII+非诺贝特（5、10、20μmol/L）、AngII+吡格列酮（5、10、20μmol/L）及AngII +非诺贝特+吡格列酮共同孵育,观察心肌细胞肥大、凋亡、间质重塑情况。2、动物实验:1)、实验动物:成年雄性wistar大鼠;2)、建立CAA模型:将大鼠麻醉后开腹,束扎腹主动脉后饲养4、8周;3)、分组:取术后存活的大鼠按4、8周二个时间段喂养,每个时间段又各随机分为4组:（1）手术组(CAA4w组,n=10;CAA8w组,n=9);（2）非诺贝特组(F4w组,n=10;F8w组,n=9):30mg/（kg·d ）;（3）吡格列酮组(P4w组,n=10;P8w组,n=9):3 mg/（kg·d ）;（4）非诺贝特和吡格列酮合用组(F+P4w组,n=10;F+P8w组,n=9):30 mg/（kg·d ）和3 mg/（kg·d ）。另取10只大鼠,只穿线不节扎为假手术组（SH组）作对照。治疗组均予药粉末溶于水中灌胃。SH、CAA组以等量蒸馏水灌胃,每天一次,各组喂饲标准鼠食,自由饮水; 3、观察指标:1)、TUNNEL染色、流式细胞仪Annexin FITC/PI染色观察心肌细胞和心肌凋亡;2)、Western Blot检测心肌细胞和心肌PPARαγ、Bcl-2、Bax、Fas、Fas-L的含量;3)、RT-PCR检测心肌细胞和心肌PPARαγ、α/β-MHC的mRNA丰度;4)、流式细胞仪及MTT测定成纤维细胞增殖,RT-PCR、天狼星红染色观测心肌间质I/III型胶原含量;5)、经颈动脉插管测定动物模型的血流动力学指标（心率（HR）、左心室收缩压（LVSP）、舒张末压（LVEDP）、±dp/dt、主动脉收缩压及舒张压等）;6)、测量动物模型的左心室重量、左心室重量/体重、左心室容积、左心室长、短轴及室壁厚度等心肌病理学指标;7)、电镜观察心肌细胞、心肌超微结构;8)、RT-PCR检测心肌细胞AT1R mRNA丰度;9)、放免法测定心肌、血浆RAAS系统的含量及活性。结果:1、AngII激活心肌细胞胚胎基因β-MHC mRNA再表达,使心肌细胞的面积增加,表明已发生心肌细胞肥大,心肌细胞肥厚模型制作成功;2、与对照组相比,非诺贝特、吡格列酮预处理24h显着逆转了AngII诱导的心肌细胞肥大,抑制AngII引起细胞活力改变,增加α-MHC mRNA表达,降低胚胎基因β-MHC mRNA的表达,α/β-MHC mRNA比值明显增加;3、非诺贝特、吡格列酮显着逆转了AngII诱导的心肌细胞肥大,抑制AngII诱导的心肌细胞凋亡,降低Fas/ FasL蛋白的表达,增加Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白的表达,Bcl-2/Bax蛋白水平比值明显增加;4、非诺贝特、吡格列酮显着降低了AngII诱导的心肌成纤维细胞增殖及基础胶原合成;5、与假手术组相比,各手术处理组左室湿重/体重（LVW/BW）、平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、最大上升及下降速率（+dp/ dt）及血浆和心肌血管紧张素II、醛固酮活性及心肌AT1 mRNA的表达均显着增加（ P < 0.05～0.01） ,而心率（HR）、左室内压最大下降速率（- dp/ dt）均显着降低（ P均< 0.05）,各组右室湿重/体重（RVW/BW）无显着差异,表明手术后已出现左室重塑;与手术对照组相比,非诺贝特、吡格列酮及其合用三个治疗组在8周时明显降低了LVW/BW、MAP、LVSP、LVEDP、HR（P均< 0.05）,-dp/ dt增高。血浆和心肌血管紧张素II、醛固酮活性却无明显变化。除非诺贝特组外,吡格列酮和两药合用组降低了心肌AT1 mRNA的表达（ P < 0.05）。除AT1 mRNA外,上述各指标在三个治疗组间差异均无显着性（ P均> 0.05）;5、手术组电镜观察心肌细胞出现凋亡超微结构特征;与假手术组相比,8周时非诺贝特、吡格列酮显着减轻了压力超负荷诱导的心肌肥厚,改善了心率（HR）、平均动脉压（MAP）、左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）等血流动力学指标,抑制了心肌肥厚过程中的心肌细胞凋亡,上调Bcl-2/Bax蛋白水平比值,降低Fas/ FasL蛋白的表达;6、相对于假手术组,各手术处理组心肌I/III型胶原mRNA和VG染色光密度比值增加,非诺贝特、吡格列酮及其合用三个治疗组8周时可明显降低上述变化。相对两药处理组,上述指标与两药合用组无显着差异（P <0.05）。结论:1、PPARα、γ信号通路激活后参与抑制了心肌细胞肥大和活力的改变;对成纤维细胞增殖有显着抑制作用;2、非诺贝特、吡格列酮长时间预处理（24h）激活PPARα和γ除能逆转心肌细胞肥大外,还可抑制心肌细胞凋亡,并能改变凋亡相关基因Bcl-2/Bax、Fas/Fas-L的表达;3、经长时间处理（8周）,PPARα、γ信号通路激活能改善压力超负荷大鼠血流动力学和左心室重构指标;4、PPARα和γ信号通路激活除能减轻压力超负荷大鼠的心肌肥厚外,还可抑制心肌细胞凋亡,对凋亡相关基因Bcl-2/Bax、Fas/ FasL的表达有调控作用;5、PPARα、γ信号通路激活后能明显改善压力超负荷左室心肌间质胶原重塑;6、PPARα、γ配体对血浆和心肌血管紧张素II、醛固酮活性无明显影响,但PPARγ途径激活能抑制AT1mRNA的表达;7、PPARα、γ配体合用对心室重构无叠加效应。
冯俊[8]（2007）在《丹参酮ⅡA对心室重塑的作用及其机制研究》文中指出【研究背景】近来研究表明从高血压疾病导致的左心室肥厚到充血性心力衰竭发生、发展的基本机制是心室重塑,心肌细胞的凋亡、肥大均为心室重塑的特征性改变。心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌结构、功能和表型的变化,这些变化包括心肌细胞肥大、凋亡、胚胎基因和蛋白的表达,以及心肌外基质和组分的变化等。抑制与心室重塑有关的刺激、介导因素,从而改善心功能,是目前治疗心力衰竭的重点方向。近来的研究表明,在压力负荷等病理因素所导致的心肌细胞肥大反应中,血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ, AngⅡ）是重要的刺激因子; AngII既可导致心肌细胞肥大,也可引起心肌细胞凋亡。心肌细胞肥大是指心肌细胞体积增大和肌节数量增多,并出现细胞内收缩蛋白类型改变,心肌细胞蛋白质含量和3H-Leu掺入率的测量可反映心肌细胞肥大的程度。许多刺激因子如机械牵张、AngⅡ、内皮素（Endothelin-1, ET-1）均可引起心肌肥厚。AngⅡ作为重要的神经体液因子,不仅对心血管系统有重要的生理调节作用,在心肌肥厚、心力衰竭等病理生理过程也具有重要的作用。细胞凋亡与细胞有丝分裂功能相反,是一个自由基调控的主动有序的细胞自我消亡过程。心肌细胞增生能力有限而且数目相对固定,心肌细胞凋亡是心肌收缩单元的减少,进而导致心脏泵血功能减退的重要原因,在心脏疾病的发展中起重要作用。最近研究认为体液因子和细胞因子是心肌细胞凋亡重要决定因素;血管紧张素II介导心肌细胞凋亡。丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA,STS）是“活血化瘀”中药丹参的脂溶性有效单体,具有抗缺血缺氧,改善微循环,抑制血小板粘附聚集功能和抗血栓形成作用,临床上主要用于冠心病的治疗,但其对心肌肥厚以及心肌细胞凋亡的作用报道较少。本实验用培养的新生大鼠心肌细胞研究丹参的主要成份丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡA,STS）对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大及心肌细胞凋亡的影响,探讨STS此作用的可能机制,为其在临床用于心肌重塑的防治提供实验依据。【方法】①在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大,丹参酮ⅡA和缬沙坦（Valsartan）进行干预;采用MTT法检测细胞毒性;采用相差显微镜测量细胞大小,3H-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标;②在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡ,STS）对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡA, AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响。实验用新生大鼠,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大,丹参酮ⅡA和缬沙坦（Valsartan）进行干预;用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测心肌细胞原癌基因c-fos、c-jun、c-myc mRNA的表达;③在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡ,STS）对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡA, AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响。实验用新生大鼠,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大,丹参酮ⅡA和缬沙坦（Valsartan）进行干预;检测CaN活性、免疫荧光标记法或Western-blot检测CaN、NFAT3蛋白表达情况;④在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡ,STS）对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡA, AngⅡ）诱导的心肌细胞凋亡的影响。实验用新生大鼠,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞,流式细胞仪检测心肌细胞凋亡率的变化;⑤在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡ,STS）对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡA, AngⅡ）诱导的心肌细胞凋亡的影响。实验用新生大鼠,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞凋亡,丹参酮ⅡA和缬沙坦（Valsartan）进行干预;Western-blot检测bcl-2/bax蛋白表达情况;⑥在原代培养的新生大鼠心肌细胞上,观察丹参酮ⅡA（TanshinoneⅡ,STS）对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡA, AngⅡ）诱导的心肌细胞凋亡的影响。实验用新生大鼠,差数贴壁法体外分离培养大鼠心肌细胞。用血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞凋亡,丹参酮ⅡA和缬沙坦（Valsartan）进行干预;Western-blot和RT-PCR检测Fas/FasL表达情况。【结果】①STS对心肌细胞无明显毒性作用;AngⅡ持续作用7d后,心肌细胞直径明显增大（P<0.01）,STS对AngⅡ刺激引起的细胞肥大有抑制作用,且其抑制性作用呈剂量依赖性;AngII作用24h后,心肌细胞蛋白合成速率AngII组较对照组明显增加（P<0.01）;STS对AngⅡ刺激引起的心肌细胞蛋白合成速率有抑制性作用,且其抑制性作用呈剂量依赖性。②在培养液中加入AngⅡ作用30min后,c-fos、c-jun、c-myc mRNA的表达显着增强,预先加入STS作用30min,可抑制AngⅡ的作用,且其抑制性作用呈剂量依赖性。③AngⅡ作用12h后,心肌细胞CaN活性增高,CaN和p- CaN蛋白表达显着增强;NFAT3蛋白表达显着增强,且出现核转移。STS可以抑制血管紧张素Ⅱ剌激心肌细胞CaN活性的增高, CaN、p- CaN、NFAT3蛋白表达的增加、抑制NFAT3的核转移;其抑制性作用呈剂量依赖性。④AngⅡ作用48h后,心肌细胞凋亡率显着升高（P<0.01）,STS能显着降低AngⅡ引起的心肌细胞凋亡率的升高（P<0.01）。⑤AngⅡ作用12h后,AngⅡ剌激组心肌细胞bcl-2/bax明显低于对照组（P<0.01）;丹参酮ⅡA可以抑制血管紧张素Ⅱ剌激心肌细胞bcl-2/bax的降低,其抑制性作用呈浓度依赖性。⑥AngⅡ作用12h后,AngⅡ剌激组心肌细胞Fas和FasL mRNA及其蛋白表达明显高于对照组（P<0.01）;丹参酮ⅡA可以抑制血管紧张素Ⅱ剌激心肌细胞Fas和FasL mRNA及其蛋白表达的升高,其抑制性作用呈浓度依赖性。【结论】①STS具有抑制Ang II诱导的心肌细胞肥大的作用。②STS能够抑制Ang II诱导的心肌细胞肥大,可能与其能抑制血管紧张素Ⅱ剌激心肌细胞CaN活性的升高及NFAT3核转移有关。③STS能够抑制Ang II诱导的心肌细胞肥大,可能与其能抑制血管紧张素Ⅱ剌激心肌细胞原癌基因c-fos、c-jun、c-myc表达的升高有关。④STS能够抑制Ang II诱导的心肌细胞凋亡。⑤STS能够抑制Ang II诱导的心肌细胞凋亡,可能与其能抑制血管紧张素Ⅱ剌激心肌细胞bcl-2/bax的降低有关。⑥STS能够抑制Ang II诱导的心肌细胞凋亡,可能与其能抑制血管紧张素Ⅱ剌激心肌细胞Fas和FasL mRNA及其蛋白表达的升高有关。
赵学忠[9]（2007）在《福辛普利与厄贝沙坦对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤及心室重构的对比研究》文中进行了进一步梳理在大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤模型,福辛普利与厄贝沙坦均可降低心肌缺血再灌注损伤后血清心肌酶的活性,改善左室功能,明显减轻心肌组织水肿以及超微结构的损伤,并抑制氧化应激及心肌细胞凋亡,证实其对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,二者的作用效果相当;心肌缺血再灌注损伤后心肌组织中的caspase-3 mRNA的表达增加,其可能介导了心肌细胞的凋亡;福辛普利与厄贝沙坦均可下调心肌缺血再灌注损伤后的caspase-3 mRNA的表达,可能是其对心肌缺血再灌注损伤产生保护作用的机制之一。在大鼠实验性心肌梗死所致心室重构模型,福辛普利与厄贝沙坦均能明显改善心室重构后的左心收缩和舒张功能,降低心室壁切应力,有效地防止心肌梗死后左心室扩张和肥厚,二者作用效果无明显差异;福辛普利及厄贝沙坦均可明显降低实验性心肌梗死所致心室重构大鼠血清LPO含量,提高血清SOD、CAT、GSH-Px活性,提示其预防心肌重构作用可能与其提高心肌的抗氧化能力有关;大鼠心肌梗死4周原癌基因c-myc、c-fos、c-jun及fac表达均不明显,福辛普利及厄贝沙坦的抑制作用也未表现出来,提示心室重构后原癌基因的表达已基本结束,在心肌梗死早期抑制原癌基因的高表达,对防治心室重构具有重要意义;大鼠心肌梗死4周后可见凋亡抑制基因Bcl-2的表达减弱,凋亡基因Fas的表达增强,表明心室重构时仍可能伴有心肌细胞凋亡的存在。福辛普利及厄贝沙坦均能促进凋亡抑制基因Bcl-2的表达,并抑制凋亡基因Fas的表达,提示其对抗心肌细胞凋亡的作用可能也是干预心室重构的重要机制之一。
周秀华,张汝新,李冬梅[10]（2006）在《雷米普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas Fas配体基因表达的影响》文中指出目的探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体（FasL）蛋白及信使核糖核酸（mRNA）表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）干预的影响及意义。方法将30只健康Wistar大鼠,随机分为假手术组、慢性心力衰竭组和雷米普利组各10只。通过缩窄Wistar大鼠腹主动脉建立慢性心力衰竭模型,以雷米普利进行干预,对照观察血流动力学、心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达的变化。结果与假手术组相比,慢性心力衰竭组左心室舒张末压、心率显着升高（P<0.01）;收缩压、舒张压、平均动脉压、左心室收缩压、左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显着降低（P<0.01）。雷米普利组舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率显着低于慢性心力衰竭组（P<0.01）,左心室内最大收缩率、左心室内最大舒张率显着高于慢性心力衰竭组（P<0.01）。慢性心力衰竭组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显着低于慢性心力衰竭组（P<0.05）。结论慢性心力衰竭的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化及Fas/FasL系统的参与;心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平增高,雷米普利长期干预慢性心力衰竭,能够降低细胞凋亡及Fas、FasL基因的表达,可能与其减少Fas/FasL系统介导的细胞凋亡的发生、改善心功能有关。
二、充血性心力衰竭病人心肌细胞凋亡及Fas/FasL系统的调节作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、充血性心力衰竭病人心肌细胞凋亡及Fas/FasL系统的调节作用（论文提纲范文）
（1）大蒜辣素抗缺血诱导的大鼠心肌细胞凋亡作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语中英文索引 |
| 综述一 心肌细胞凋亡与缺血性心脏病的研究进展 |
| 1 细胞凋亡的基本概念 |
| 2 细胞凋亡的基本机制 |
| 3 细胞凋亡的信号转导途径 |
| 4 心肌细胞凋亡与缺血性心脏病的关系 |
| 5 心肌缺血后细胞凋亡的防治 |
| 6 展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 大蒜主要活性成分及药理作用研究进展 |
| 1 大蒜中的主要活性成分 |
| 2 大蒜主要活性成分的药理作用 |
| 3 目前国内大蒜研究中存在的问题 |
| 4 大蒜活性成分提取工艺的进展和展望 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验一 大蒜辣素对心肌缺血大鼠的保护作用及机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 实验二 大蒜辣素对缺血缺氧诱导的H9c2细胞凋亡的作用及机制研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（2）强心胶囊对慢性心衰大鼠心肌细胞内质网应激相关蛋白GRP78表达的影响（论文提纲范文）
| 缩略词英汉对照表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1. 中医对慢性心力衰竭的研究进展 |
| 1.1 古代医家对慢性心力衰竭的认识和治疗 |
| 1.2 中医药治疗慢性心力衰竭的现代研究 |
| 1.3 问题与展望 |
| 2. 现代医学对慢性心力衰竭的研究进展 |
| 2.1 疾病病因 |
| 2.2 发病机制 |
| 2.3 疾病治疗 |
| 实验研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 试验药物 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 动物分组与经典动物模型的复制 |
| 2.2 给药方法 |
| 2.3 心脏彩超检测 |
| 2.4 实验动物取材 |
| 2.5 指标检测 |
| 3. 统计学分析 |
| 4. 实验结果 |
| 4.1 强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心脏彩超各项指标的影响 |
| 4.2 强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠血清BNP水平的影响 |
| 4.3 强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌组织病理的影响 |
| 4.4 强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡情况的影响 |
| 4.5 强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠GRP78蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1. 强心胶囊的组方原则及意义 |
| 2. 经典动物模型的建立 |
| 2.1 实验动物的选择 |
| 2.2 经典动物模型的建立 |
| 3. 阳性对照药物的选择 |
| 3.1 西药对照药——依那普利 |
| 3.2 中药对照药——芪苈强心胶囊 |
| 4. 强心胶囊能改善慢性心力衰竭大鼠的心功能 |
| 4.1 强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心脏彩超各项指标的影响 |
| 4.2 强心胶囊能降低慢性心力衰竭大鼠血清BNP的含量 |
| 4.3 强心胶囊能改善慢性心力衰竭大鼠心肌组织病理学改变 |
| 5. 强心胶囊抗慢性心力衰竭的作用机制 |
| 5.1 强心胶囊能抑制慢性心力衰竭大鼠心肌细胞的凋亡 |
| 5.2 强心胶囊能抑制慢性心力衰竭大鼠GRP78蛋白的表达 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 攻读硕士期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（3）芪苈强心胶囊对H2O2诱导的H9C2大鼠心肌细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| l材料与方法 |
| 1.1材料 |
| 1.2实验方法 |
| 1.2.1含药血清制备: |
| 1.2.2实验分组: |
| 1.3检测项目 |
| 1.3.1 MTT法测定细胞存活率: |
| 1.3.2细胞凋亡率: |
| 1.3.3 RT-PCR方法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、Fas、FasL mR-NA表达: |
| 1.3.4 Western blot法检测Caspase-3、Bcl-2、Bax、Fas、FasL蛋白表达: |
| 1.4统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 H9C2细胞增殖活性的变化 |
| 2.2 细胞凋亡率的比较 |
| 2.3 Caspase-3 mRNA及蛋白的表达变化 |
| 2.4 Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达及比值(Bcl-2/Bax)的变化 |
| 2.5 Fas、FasL mRNA及蛋白表达的变化 |
| 3 讨论 |
（4）DAA-Ⅰ与丹参素抗心衰大鼠心肌细胞凋亡的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩写词 |
| 前言 |
| 理论研究 |
| 1 心力衰竭的定义及分类 |
| 2 流行病学研究 |
| 3 心衰的诱因、病因及发病机制 |
| 4 心衰的临床表现、诊断、分期及防治 |
| 5 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活与心衰关系 |
| 6 细胞凋亡与心力衰竭 |
| 7 细胞因子如TNF-a与心力衰竭 |
| 8 氧化损伤与心力衰竭 |
| 9 中医学对心力衰竭的研究进展概况 |
| 10 本研究的立题依据 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 研究生期间发表论文 |
| 致谢 |
| 附图 |
（5）益气养阴、活血化瘀法对病毒性心肌疾病小鼠心肌Fas、FasL蛋白表达的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.现代医学对病毒性心肌疾病的认识及研究进展 |
| 1.1 关于发病原因 |
| 1.2 关于发病机制 |
| 1.3 治疗进展 |
| 2.祖国医学对病毒性心肌疾病的认识及研究进展 |
| 2.1 关于病名及临床表现 |
| 2.2 关于病因病机 |
| 2.3 关于病毒性心肌疾病的治疗 |
| 2.4 中医药防治病毒性心肌疾病的实验研究进展 |
| 材料与方法 |
| 1.实验动物 |
| 2.病毒 |
| 3.实验用药 |
| 4.主要试剂 |
| 4.1 试剂盒 |
| 4.2 其他主要试剂 |
| 5.主要仪器 |
| 6.模型制备及分组 |
| 7.给药 |
| 8.取材 |
| 9.观测指标及方法 |
| 9.1 一般状态 |
| 9.2 体重测定 |
| 9.3 心脏质量指数测定 |
| 9.4 光镜观察心肌组织 |
| 9.5 电镜观察小鼠心肌超微结构 |
| 9.6 免疫组化检测Fas、FasL蛋白表达 |
| 10.统计分析 |
| 结果 |
| 1.一般状态 |
| 2.小鼠体重、心脏质量指数变化 |
| 3.心肌组织病理形态学改变 |
| 3.1 大体外观 |
| 3.2 心肌组织HE染色结果 |
| 3.3 心肌组织VG染色结果 |
| 4.心肌组织超微结构改变 |
| 5.小鼠细胞凋亡因子Fas/Fasl蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1.关于病毒性心肌疾病动物模型 |
| 2.关于益气养阴、活血化瘀法的理论依据 |
| 3.关于益气养阴、活血化瘀法的组方原则及配伍意义 |
| 4.关于对Fas、FasL蛋白表达的影响 |
| 展望 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 附图 |
（6）卡维地洛对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠心力衰竭的疗效及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 扩张型心肌病的概述 |
| 1.2 心力衰竭与氧化应激 |
| 1.2.1 氧化应激与心肌损伤 |
| 1.2.2 氧化应激与心肌凋亡 |
| 1.3 心力衰竭与细胞凋亡 |
| 1.3.1 Bcl-2和Bax |
| 1.3.2 Fas与Fas L |
| 1.4 卡维地洛 |
| 1.4.1 卡维地洛与心肌保护 |
| 1.4.2 卡维地洛与氧化应激 |
| 1.5 主要研究内容、目的和意义 |
| 第二章 扩张型心肌病大鼠模型的建立 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 仪器与设备 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 动物分组与模型制备 |
| 2.2.2 心脏彩超检查方法 |
| 2.2.3 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 生存情况及一般情况观察 |
| 2.3.2 心脏彩超检测 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 模型动物的选用 |
| 2.4.2 造模方法的选用 |
| 2.4.3 阿霉素建模方法和剂量的选择 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 卡维地洛对扩张型心肌病大鼠心脏功能和心室重构的影响 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 实验动物 |
| 3.1.2 仪器和设备 |
| 3.1.3 主要试剂 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 扩张型心肌病动物模型的制备 |
| 3.2.2 动物分组 |
| 3.2.3 心脏彩超检查 |
| 3.2.4 血流动力学检查 |
| 3.2.5 组织病理学检测 |
| 3.2.6 统计方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 动物一般情况 |
| 3.3.2 心脏彩超的检测 |
| 3.3.3 血流动力学变化检测 |
| 3.3.4 心肌组织病理学检测 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 卡维地洛对扩张型心肌病大鼠氧化应激能力的影响 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 试剂及仪器 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 氧化应激水平测定 |
| 4.2.2 统计方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 卡维地洛对扩张型心肌病大鼠细胞凋亡水平的影响 |
| 5.1 材料 |
| 5.2 方法 |
| 5.2.1 样品采集 |
| 5.2.2 RT-PCR的测定 |
| 5.2.3 Western blot检测 |
| 5.2.4 统计学分析 |
| 5.3 结果 |
| 5.3.1 Bcl-2、Bax、Fas、FasL的mRNA表达 |
| 5.3.2 Fas、FasL的蛋白表达 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 第六章 主要结论和展望 |
| 6.1 主要结论 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 英文缩写索引 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章 |
（7）PPARs在心室重构中的作用及机制的实验研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 PPARs 在心室重构中的作用及机制的实验研究 |
| 前言 |
| 第一部分 过氧化物酶体增殖激活型受体对离体心肌肥厚模型心肌重塑的作用 |
| 实验一 过氧化物酶体增殖激活型受体对AngII 诱导肥大心肌细胞的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验二 过氧化物酶体增殖激活型受体对AngII 诱导心肌细胞凋亡的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验三 过氧化物酶体增殖激活型受体对AngII 诱导心肌成纤维细胞增殖的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第二部分 过氧化物酶体增殖激活型受体对压力超负荷心肌肥厚模型心肌重塑的作用 |
| 实验一 过氧化物酶体增殖激活型受体对压力超负荷大鼠肥厚心肌及RASS 系统的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验二 过氧化物酶体增殖激活型受体对压力超负荷大鼠心肌细胞凋亡的调节作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 实验三 过氧化物酶体增殖激活型受体对压力超负荷大鼠心肌间质重构的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文结论 |
| 致谢 |
| 图片 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 PPARα、γ及其配体对心室重构作用的研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 心肌凋亡与心室重构的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 |
（8）丹参酮ⅡA对心室重塑的作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 主要缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 丹参酮Ⅱ-A 对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞肥大的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 2 丹参酮Ⅱ-A 对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞原癌基因表达的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 3 丹参酮Ⅱ-A 对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞钙调神经磷酸酶信号转导通路的作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 4 丹参酮Ⅱ-A 对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞凋亡的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 5 丹参酮Ⅱ-A 对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞Bcl-2/Bax蛋白表达的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 6 丹参酮Ⅱ-A 对血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心肌细胞Fas/FasL表达的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 心血管疾病中的心肌细胞凋亡 |
| 致谢 |
| 研究生在读期间发表的文章 |
（9）福辛普利与厄贝沙坦对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤及心室重构的对比研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略词表 |
| 第一部分 文献综述 肾素-血管紧张素系统与心肌缺血再灌注损伤及心室重构的研究进展 |
| 第一章 肾素-血管紧张素系统（RAS）及其功能 |
| 一、RAS 的构成与分布 |
| 二、局部组织RAS |
| 三、RAS 对心血管功能的影响 |
| 四、RAS 与心血管疾病 |
| 五、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） |
| 六、血管紧张素?? 受体（AT）拮抗剂 |
| 第二章 心肌缺血再灌注损伤与细胞凋亡 |
| 一、细胞凋亡在心肌缺血再灌注损伤中的作用 |
| 二、缺血再灌注损伤引发心肌细胞凋亡的基因调控 |
| 三、天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶（Caspases）与细胞凋亡 |
| 第三章 心肌梗死后心室重构的研究概况 |
| 一、心肌梗死后心室重构的发生过程 |
| 二、AngⅡ与心室重构 |
| 三、细胞凋亡与心室重构 |
| 四、心室重构的治疗 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 第一章 福辛普利与厄贝沙坦抗大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的对比研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2. 实验方法 |
| 2.1 大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型制备 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 血流动力学检测 |
| 2.3.2 心肌梗死面积 |
| 2.3.3 血清心肌标志酶及离子测定 |
| 2.3.4 红细胞膜ATPase 活性测定 |
| 2.3.5 血液粘度检测 |
| 2.3.6 心肌活性氧测定 |
| 2.3.7 心肌细胞周期测定 |
| 2.3.8 心肌形态学观察 |
| 2.3.9 心肌细胞Bcl-2 表达测定 |
| 2.3.10 心肌细胞Caspase-3 mRNA 检测 |
| 2.4 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 福辛普利及厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠血流动力学的影响 |
| 3.2 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠MIS 的影响 |
| 3.3 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌酶学及血清离子浓度的影响 |
| 3.4 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠红细胞膜ATPase 的影响 |
| 3.5 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠血液粘度的影响 |
| 3.6 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌活性氧含量的影响 |
| 3.7 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞周期影响 |
| 3.8 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌形态学的影响 |
| 3.9 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞Bcl-2表达的影响 |
| 3.10 福辛普利与厄贝沙坦对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞Caspase-3 mRNA 表达的影响 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 第二章 福辛普利与厄贝沙坦抗抗大鼠实验性心肌梗死后心室重构的对比研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 大鼠在体心肌梗死后心室重构模型制备 |
| 2.2 实验动物分组 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 血流动力学检测 |
| 2.3.2 心室重构参数测定 |
| 2.3.3 生化指标测定 |
| 2.3.4 原癌基因及凋亡基因表达测定 |
| 2.4 统计方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 福辛普利及厄贝沙坦对心室重构大鼠血流动力学的影响 |
| 3.2 福辛普利与厄贝沙坦对心室重构大鼠心肌形态学的影响 |
| 3.3 福辛普利与厄贝沙坦心室重构大鼠心肌标本大体及镜下观察 |
| 3.4 福辛普利与厄贝沙坦对心室重构大鼠血清LPO 含量及SOD、CAT、GSH-Px 活性影响 |
| 3.5 福辛普利与厄贝沙坦对心室重构大鼠心肌AngⅡ、NE 及E 含量的影响 |
| 3.6 福辛普利与厄贝沙坦对心室重构大鼠血清及心肌ACE 活性和N含量的影响 |
| 3.7 福辛普利与厄贝沙坦对心室重构大鼠原癌基因及凋亡基因表达的影响 |
| 3.7.1 对大鼠心肌原癌基因c-myc 表达的影响 |
| 3.7.2 对大鼠心肌原癌基因c-fos 表达的影响 |
| 3.7.3 PQDS 对大鼠心肌原癌基因c-jun 表达的影响 |
| 3.7.4 对大鼠心肌原癌基因 Fac 表达的影响 |
| 3.7.5 对大鼠心肌凋亡基因Bcl-2 表达的影响 |
| 3.7.6 对大鼠心肌凋亡基因Bax 表达的影响 |
| 3.7.7 对大鼠心肌凋亡基因p53 表达的影响 |
| 3.7.8 对大鼠心肌凋亡基因Fas 表达的影响 |
| 4. 讨论 |
| 5. 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 攻博期间发表的论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
（10）雷米普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas Fas配体基因表达的影响（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 动物模型制备及分组: |
| 1.2 血流动力学指标: |
| 1.3 原位心肌细胞凋亡的检测及半径定量分析 (每组5只) : |
| 1.4 心肌组织Fas、FasL基因的蛋白表达的检测及半定量分析: |
| 1.5 Fas基因的mRNA表达水平检测及半定量分析 (每组5只) : |
| 1.6 统计学分析: |
| 2 结 果 |
| 3 讨 论 |
四、充血性心力衰竭病人心肌细胞凋亡及Fas/FasL系统的调节作用（论文参考文献）
- [1]大蒜辣素抗缺血诱导的大鼠心肌细胞凋亡作用及机制研究[D]. 马丽娜. 北京中医药大学, 2016(04)
- [2]强心胶囊对慢性心衰大鼠心肌细胞内质网应激相关蛋白GRP78表达的影响[D]. 张宇. 黑龙江中医药大学, 2015(02)
- [3]芪苈强心胶囊对H2O2诱导的H9C2大鼠心肌细胞凋亡的影响[J]. 徐涛,郭丽峰,李方江,陈立锋. 疑难病杂志, 2010(05)
- [4]DAA-Ⅰ与丹参素抗心衰大鼠心肌细胞凋亡的机制研究[D]. 麦瑞林. 暨南大学, 2009(09)
- [5]益气养阴、活血化瘀法对病毒性心肌疾病小鼠心肌Fas、FasL蛋白表达的研究[D]. 高运吉. 黑龙江中医药大学, 2008(01)
- [6]卡维地洛对阿霉素所致扩张型心肌病大鼠心力衰竭的疗效及机制研究[D]. 俞捷. 江苏大学, 2008(09)
- [7]PPARs在心室重构中的作用及机制的实验研究[D]. 杨永曜. 第三军医大学, 2007(03)
- [8]丹参酮ⅡA对心室重塑的作用及其机制研究[D]. 冯俊. 华中科技大学, 2007(05)
- [9]福辛普利与厄贝沙坦对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤及心室重构的对比研究[D]. 赵学忠. 吉林大学, 2007(03)
- [10]雷米普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas Fas配体基因表达的影响[J]. 周秀华,张汝新,李冬梅. 山西医药杂志, 2006(07)