一、神经保护剂与急性缺血性卒中（论文文献综述）
梅建刚,余刚[1]（2021）在《中性粒细胞胞外诱捕网在缺血性卒中中的研究进展》文中提出中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是中性粒细胞释放到胞外发挥抗微生物作用的一种复合体。近年来,NETs在缺血性卒中相关病理生理中的作用已成为研究热点之一,这包括动脉粥样硬化、血栓形成、卒中后神经炎症与免疫抑制等。NETs还被认为是再通治疗抵抗的原因,而靶向NETs的治疗可能将改善缺血性卒中患者预后。本文将近年来NETs在缺血性卒中中的作用及潜在价值的研究进展做一综述。
潘锋[2]（2021）在《神经保护是缺血性卒中治疗的基本策略之一》文中研究说明最新发布的《中国心血管健康与疾病报告2020》显示,我国心血管病患病率呈持续上升趋势,推算我国心血管病现患人数约3.3亿,其中包括2.45亿高血压、1300万脑卒中、1139万冠心病等。神经保护治疗一直是卒中治疗中必不可少的一环,也是近年来国内外研究的热点。在7月10日中国卒中学会第七届学术年会期间举办的神经保护专场上,
邓亚仙,张贵涛,王蕾,姚春美,徐娟玉,刘改芬,赵成松[3]（2021）在《儿童缺血性卒中的临床特点及诊疗现状研究》文中提出目的分析儿童缺血性卒中的临床表现、危险因素、病因及诊疗现状。方法通过检索北京市出院病案首页,连续纳入2018年1-12月住院的缺血性卒中儿童患者,收集并分析患儿人口学信息、临床表现、卒中危险因素、实验室检查及辅助检查结果、入院后并发症、急性期治疗及出院时二级预防措施、出院时神经功能缺损情况。结果研究共纳入172例缺血性卒中患儿,男性103例（59.88%）,女性69例（40.12%）。中位发病年龄为9.0（6.0～11.2）岁,7～10岁和>10岁患儿比例较高,分别为34.30%和31.40%。最常见症状为偏瘫（160例,93.02%）,其次为构音障碍（43例,25.00%）,全脑症状包括意识水平下降和头痛,另外,29例（16.86%）患儿有癫痫发作。159例（92.44%）患儿至少发现一种危险因素,脑血管病变为主要病因（133例,77.33%）,其中最常见的为烟雾病（118例,68.60%）;14例（8.14%）患儿有心脏疾病;13例（7.56%）患者未找到明确病因。急性期接受抗血小板治疗者30例（17.44%）,抗凝治疗者9例（5.23%）;出院时二级预防措施中仅11例（6.40%）接受抗血小板治疗,2例（1.16%）接受抗凝治疗。结论该组儿童缺血性卒中病例发病高峰是学龄期,肢体瘫痪为最常见的临床表现,烟雾病是主要病因。缺血性卒中患儿急性期及二级预防的抗血栓治疗均明显不足。
谢蓉,黄育文,李先涛,吴玉媚,陈昕,连新福[4]（2021）在《国医大师沈宝藩痰瘀同治法治疗缺血性脑卒中的临床经验及其疗效机理探析》文中研究说明缺血性脑卒中,祖国医学又称"中风",是具有高发病率,高致残率,高死亡率的慢性非传染性疾病。近年来,发病年龄呈年轻化趋势。痰瘀互结证作为心脑血管疾病的第一大证候,是缺血性卒中病情加重的标志。传统中药医治疗缺血性卒中源远流长,痰瘀同治之法治疗缺血性卒中的临床疗效已经是得到肯定的,目前对其疗效机理的认识也在不断加深,该文将对国医大师沈宝藩痰瘀同治法治疗缺血性卒中的经验及其疗效机理作一阐述。
党超,卢洁,宋海庆,吴波,余剑,曾进胜[5]（2021）在《急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识》文中进行了进一步梳理脑梗死急性期以血管再通为核心的各种治疗措施,主要是挽救梗死灶周围因缺血性损伤而发生功能异常、但尚未死亡的神经细胞,使其恢复正常并促进神经功能恢复。梗死灶周围这种仍有救治机会的神经组织,一般被认为属于"缺血半暗带（ischemic penumbra）"。缺血半暗带已成为急性脑梗死的关注焦点,其临床评估和治疗受到血管神经病学和相关学科医生的高度重视。然而,目前国内外对急性脑梗死缺血半暗带的临床评估和判定标准并不一致,治疗亦未形成共识。在中国医师协会神经内科医师分会领导下,由脑血管病专委会（学组）组织我国相关领域专家,经全面复习国内外文献,反复讨论后撰写成以下共识,供国内同行在临床实践中评估和治疗急性脑梗死缺血半暗带时参考。本共识推荐意见的推荐强度和证据评定参考《中国脑血管病指南制定方法及应用》的标准[1]。
苏云霞,李晓雪,吴英英,王月红,徐晓霞,王翔[6]（2021）在《764例住院患者单唾液酸四己糖神经节苷脂钠使用情况调查与分析》文中研究指明目的了解某院单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的使用情况,分析其使用合理性,为临床安全合理用药提供参考。方法采用回顾性研究,统计某院2018年1至12月住院患者单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的使用情况,参照药品说明书及相关指南、共识进行合理性分析。结果某院单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的DUI为1.71,DDDc为169.41元/d。就诊科室多集中于神经外科、重症医学科和康复科。764例患者中,适应证不合理率为27.2%,用法用量不合理率94.5%,疗程不合理率为76.4%,临床联合用药不合理率6.9%,不良反应发生率为1.2%。结论单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的使用存在不合理现象,其中适应证、给药剂量、用药疗程等不合理问题较为突出,用药安全性存在隐忧,应进一步规范单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的使用。
王鸿嫣[7]（2021）在《急性大动脉粥样硬化性脑梗死中医证候的分布研究》文中研究说明目的:本研究通过多元统计学方法中的因子分析,对所收集的急性大动脉粥样硬化性脑梗死的四诊信息进行数据挖掘,梳理中医证候要素分布特征,确定辨证要点,从而为从中医证候方面预防及治疗CISS分型下急性大动脉粥样硬化性脑梗死提供理论依据。方法:采用横断面研究,将在山西省中医院脑病科于2019年5月--2021年3月住院及科室会诊的急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者的一般情况、四诊信息进行收集。对数据进行因子分析,挖掘证候间潜在的共性因子,将整理后的矩阵结合科室主任及副主任意见,归纳其中医证候分布特征。结果:1.一般情况分析:患者年龄在45-92岁之间,平均年龄66.19±11.10岁。男性患者人数占总人数的70.5%,女性占29.5%。统计LAA下4种病机患者的性别组间差别,差别无统计学意义。危险因素:饮酒人数占总人数53.8%,吸烟人数占总人数52.6%,超重占总人数的45%。危险因素下4种病机患者间比较差异无统计学意义。糖尿病患者人数占比41.1%,高血压病患者人数占比68.0%,曾有脑血管疾病病史人数占总人数43.6%,高同型半胱氨酸血症人数占比12.1%,高血脂症患者占比88.7%。其中,载体动脉堵塞穿支动脉类患者占总患者数的40.2%,动脉到动脉类占比23.4%,混合机制占比22.1%,低灌注/栓子清除率占比14.3%。2.四诊信息分析:435例急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者中频率大于10%的四诊症状频率有:腹胀、便干、舌少津、舌瘀斑瘀点、苔白、苔腻、苔少、脉数、脉沉、脉细、心烦易怒、尿频、苔黄、脉滑、肢体浮肿、畏寒肢冷、神疲乏力、脉缓、脉弱、心悸、腰膝酸软、耳鸣、面暗、面黄、口干、渴不欲饮、便稀、舌胖、舌齿痕、头晕、脉涩、便秘、呛咳、恶心呕吐、口唇紫暗、舌紫、舌歪斜或颤动、偏身感觉异常、头身困重、口苦、脉弦、反应迟钝、自汗、口干、舌淡、步履不稳、纳呆、目眩、流涎、喉间痰鸣、肥胖、胸闷、口眼歪斜、口粘腻、苔厚、健忘、便干、手足心热、头闷痛、失眠、苔薄、舌红、咯痰、肢体麻木、肢体拘急强直、盗汗、舌裂纹。舌象出现频率最高前4位为舌暗、舌淡、苔白、舌瘀斑瘀点。脉象前4位为脉沉、脉数、脉细、脉弦。3.进行因子分析:对435例数据进行适用性检验后适行因子分析。进行方差旋转后得到旋转后因子载荷矩阵22个,命名为f1-f22。选取矩阵中载荷系数>0.3的变量进行整理归纳,根据中医理论及临床经验,整理比较合并后将结果归结为6个中医证候因子:F1:血瘀证（f1+f2+f7+f18）;F2:阳虚证:（f3）;F3:阴虚证（f4+f15+f16+f20+f21+f22）;F4:气虚证（f5+f6+f10+f12+f17）;F5:火热证（f8+f9+f14）;F6:痰湿证（f11+f13+f19）。将标准化的数据代入公因子方程,得出435例急性大动脉粥样硬化性脑梗死患者的中医证候因子的分布情况为:F1血瘀证病例数121例（27.82%）,F2阳虚证病例数32例（7.36%）,F3阴虚证病例数107例（24.60%）,F4气虚证病例数94例（21.61%）,F5火热证病例数28例（6.44%）,F6痰湿证病例数53例（12.18%）,出现频率最高的前3证候因子依次是:血瘀证、阴虚证、气虚证。结论:本文通过中医临床信息分析,LAA型患者证候涉及病位主要在肝、脾、肾、心;病性涉及血瘀、阴虚、气虚、痰湿、阳虚、火热等;通过中医证候研究以及因子分析等方法,得出LAA型患者最常见的证候因子是血瘀证,其次是阴虚证、气虚证、痰湿证、阳虚证、火热证。经分析,LAA型患者病因多数是由于瘀血产生,血液运行受阻,瘀滞经络脉道,或脏腑肝肾阴虚,或气血生化乏源,失于濡养,痹阻经络,此外例如痰湿阻滞、阳虚无力推动或肝阳化风等病理因素引起,经由外邪内伤引动,阴阳失调,气血逆乱,发而为病。我们在临床诊疗LAA型病人时,选药应着重考虑活血化瘀,滋阴潜阳,补气益气,祛湿化痰,温阳助运,清热祛火之品。血瘀证可作为LAA型患者的论治重点,在施治时注意加强活血化瘀中药的使用,更可能使患者疗效收效好;另需注意加强滋阴益气,扶正固本等治疗。通过研究我们可知采用因子分析对于LAA患者的证候分布研究是可行的,以此为临床辨证及诊治提供基础依据。
徐海峰[8]（2021）在《面向卒中诊疗优化的过程挖掘方法与技术研究》文中提出随着医学技术发展与进步,疾病诊断和治疗过程的复杂性不断增加。这些诊疗活动和流程的有效性往往决定了医疗服务质量。在大数据时代,通过数据分析的方法优化诊疗过程,对提高卫生资源利用效率、降低医疗成本具有重要意义。过程挖掘方法与技术是近年来医学信息学领域的研究热点。在已经广泛应用的医疗信息系统中,记录了大量临床活动的详细日志数据,包括活动名称、时间戳、执行者等。医疗过程挖掘通过分析和利用这些日志数据,能够实现临床过程的模型发现、合规性检查和过程改进等。但已有的研究成果还存在一定的局限性,难以满足实际应用的规范性与灵活性要求。近年来,随着社会经济的发展和人民生活方式的改变,以脑卒中为代表的心脑血管类疾病危险因素普遍暴露。卒中具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高的特点,导致我国患病人群快速增加和沉重的社会经济负担,成为日益严重的公共卫生问题。为此国家目前正在医院大力推广建设五大急救中心（卒中中心、胸痛中心等）,以重点提高对这些疾病的紧急救治效果。但由于这类疾病的救治过程是一种高风险、多部门参与、时间紧迫的复杂任务,现有过程挖掘方法难以适应这种复杂的应用场景,还存在模型表示标准化程度不高、基层医生临床决策的准确度较低、医疗干预活动的价值难以估计、出院患者的随访数据不足等具体应用问题。因此,本论文以卒中诊疗过程为案例,通过改进和集成医疗过程挖掘方法,研究并提出相应的解决方法。本文的主要研究结果如下:1.针对诊疗过程模型表示标准化不足、扩展性不强和表示不全面的问题,提出了一种新的描述式多角度建模表示方法。该方法借鉴openEHR国际标准的原型规范,按业务对临床活动的属性分类,并构建了关系矩阵表示事件间的约束,以便于临床专家的理解和模型扩展。同时,为支持对医疗过程进行全面的建模表示,在传统控制流模型的基础上,增加了时间流、人员组织等多角度的数据约束关系。最后,设计了相应的合规性检查算法,并以缺血性卒中急救过程为例,在真实数据集上验证了这种表示方法的可行性和有效性。本方法结合了openEHR和过程挖掘两种规范,能生成符合国际标准和临床应用习惯的医疗过程表示模型。2.针对过程挖掘需要的事件日志数据获取不便的问题,开发了基于openEHR原型查询语言（AQL）的数据抽取与事件日志转换工具。首先,通过解析openEHR的原型和模板文件,确定元数据之间的对应关系。其次,根据用户输入的查询关键词,经语义扩展查询后列出其可能所属的原型及相应数据项。然后,基于用户选择的数据项和所设置的检索条件,自动生成AQL查询代码。最后,在电子病历服务器上执行AQL语句以提取出具体数据,并将其转换为过程挖掘所使用的标准事件日志格式（XES）。该工具帮助临床科研人员无需掌握实际数据库结构,而是通过领域知识模型来查询和获取事件日志,为实现跨信息系统间的语义互操作提供了一种新的手段。该工具已在全国卒中院内筛查项目中进行了试用,验证了其可行性。3.针对临床指南难以完全覆盖所有真实业务场景的问题,提出了一种基于预测性过程监控的辅助决策模型构建方法,以弥补临床指南的不足,并对急性缺血性卒中的溶栓过程进行实验验证。目前,构建临床辅助决策模型的主流方法可分为两大类,一是基于大数据的机器学习方法,以发现或生成新的知识,但这类模型经常面临可解释性不足的问题;二是基于规则的专家系统方法,将临床指南等医学知识表示为逻辑规则,但它难以适应复杂应用场景。本文将数据驱动与规则驱动的方法相结合,通过手工构建患者的数据集,标识出每个病例的最佳决策,及其实际活动是否符合临床指南。经过控制流的前缀提取和过滤后,对数据流的序列进行编码,并训练出相应的预测模型。实验结果表明,为缺血性卒中患者生成的静脉溶栓和动脉溶栓两种模型性能均有显着提高。因此,本方法可弥补临床指南的不足,为基层医生提供更为精准的决策支持服务,也为探索指南知识结合临床大数据的智慧医疗实践提供了有益参考。4.针对诊疗流程中的干预活动价值难以评估的问题,提出了一种基于过程挖掘的临床干预相对价值评估方法。首先,将国家或医疗机构发布的时间任务矩阵形式的临床路径表示为BPMN模型;其次,将事件日志记录的业务活动序列与流程模型进行比对,从而检测出临床路径的变异活动;最后,针对路径不要求做而做了的变异活动,通过倾向性评分匹配出实验组与对照组,并设计了基于“成本/效用比”的医疗活动相对价值计算公式。在合作医院缺血性脑卒中患者真实数据集上的实验表明,神经保护药物是最常见的变异活动,并分别计算了这类变异活动与临床路径推荐的两种治疗活动相对价值。本方法从价值医疗的角度综合考虑了医疗干预的效果和成本,为评估干预活动的价值提供了新思路。5.为克服传统方法构建出院患者复发模型面临的数据不足等困难,提出了一种基于医疗过程发现和迁移学习的复发风险预测框架。首先,从临床指南中发现过程模型,用于分析来自不同医疗机构的目标人群数据相似性,并将发现的控制流变量作为患者的附加特征。通过综合利用目标域（医院随访数据）和源域（全国脑卒中筛查数据）,采用基于实例权重的迁移学习方法建立风险预测模型。最后,以缺血性脑血管事件（ICE）复发为例验证该方法的效果,对205例来自某三甲医院的出院病例和2954例来自全国筛查的队列（2015-2017）数据进行了测试。结果表明本框架能够有效提升三种典型基于实例迁移算法的性能,并优于常用的临床风险评分工具,能够缓解医院有标记随访数据不足的局限性。另外,为增强模型的可解释性,通过两种被业界广泛认可的方法分别计算了模型各特征的重要性,并证明了过程变量作为新的患者特征表示,能够改善模型的性能。本方法将过程发现和迁移学习两个领域相结合,扩展了过程挖掘的应用范围,也增强了迁移学习模型的预测效果,为解决医疗领域机器学习研究的数据样本不足和变量选择等关键问题,提供了新的解决思路和案例。综上所述,虽然本论文以卒中作为研究案例,但提出的过程挖掘技术框架具有一定的普适性,可以扩展到心血管疾病等急危重症的临床过程,能够提高对医疗数据的二次利用效果,为优化诊疗过程提供方法和技术支持。
田紫煜[9]（2021）在《醒脑静早期干预急性中风循证评价及对患者预后影响的混合方法研究》文中研究说明背景中成药的合理规范使用一直是临床研究的难点,而急性脑卒中诊疗环节复杂多样,进一步加大了此类研究的难点。醒脑静注射液说明书适应症提示其可同时用于脑出血和缺血性脑卒中急性期,且其为北京120急救车用于中风急救的唯一必备中成药。但真实世界中急性脑卒中诊疗环节复杂多样,临床医师对该药用于急性脑卒中的认知态度、使用规范程度以及是不是该早用尚无相关证据。目的旨在为醒脑静注射液在急性脑卒中的合理应用及相关临床研究的设计与开展提供多角度的证据依据。方法1.醒脑静注射液辅助治疗急性中风的循证证据再评价根据Cochrane协作网工作手册标准,通过系统检索7大中英文常用数据库,纳入有关醒脑静治疗急性缺血性卒中（Acuteischemic stroke,AIS）和急性脑出血（Intracerebral hemorrhage,ICH）的随机对照试验的系统综述和或Meta分析,运用系统综述方法学质量评价工具AMSTAR2及证据质量评价工具GRADE对当前醒脑静治疗AIS、ICH的证据进行系统总结及证据质量评价。2.横断面调查:基于某三甲中医医院数据的醒脑静注射液治疗急性中风早期临床用药特征及与患者预后的相关性分析调取北京某三甲中医院2019年5月1日至2020年5月31日期间HIS数据库,在神经内科、神经外科住院,以“AIS”或“ICH”为第一诊断的患者,采集所有使用醒脑静注射液患者的电子病例基本信息及醒脑静使用情况、合并中药西药情况、神经功能评分（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）、日常生活能力评分等信息,应用SPSS 20.0统计软件对计数资料进行基于频数与率的描述性统计分析,运用卡方检验或非参检验筛选醒脑静不同使用时点、疗程、合并疾病、病情轻重（AIS患者入院NIHSS评分;ICH患者出血部位及出血量）、再灌注治疗与患者出入院日常生活能力评分（Barthelindex,BI）及NIHSS评分变化之间（出院与入院减少1分为临床最小有意义值）的影响因素,并通过logistic回归模型对筛选的变量进行统计分析。3.临床医师对醒脑静注射液治疗急性中风的认知和态度基于研究2定量数据结果,采用焦点小组访谈的方式进行半结构化访谈,访谈对象为该院神经内科、神经外科、急诊科临床医师三个焦点组。使用Nvivo12软件对访谈资料进行主题分析。4.急性缺血性卒中临床实践指南依从性稽查以AIS中西医早期基础治疗及中医诊疗规范为稽查主题,在研究2的864例AIS病例中按照患者姓名使用Excel进行随机排序,并通过随机函数随机抽取300例进行临床稽查,西医指南稽查参照2018《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》,中医指南则选取包含诊断、辨证论治及中药处方的相关指南。结果1.文献研究共检索到相关文献235篇,经筛选后最终分别纳入醒脑静治疗AIS、ICH的随机对照试验的系统综述10篇、13篇。纳入文献方法学质量都非常低。纳入的AIS文献,共20个重要结局指标,有7个（35%）结局指标被评为低质量证据,有10个（50%）结局指标被评为极低质量证据,有3个（15%）结局指标被评为的中等质量证据。纳入的ICH文献,共36个重要结局指标,有2个（5.6%）结局指标被评为中等质量证据,有7个（19.4%）结局指标被评为证据质量低,有27个（75%）结局指标被评为证据质量极低。中等质量的证据表明,与丹参注射液相比,醒脑静联合常规治疗可以降低AIS患者住院期间全因死亡率;与常规治疗相比,醒脑静可降低急性ICH患者住院期间全因死亡率。共10篇SR报告了轻微不良事件,且试验组与对照组无统计学差异,无严重不良事件的报告。当前醒脑静辅助治疗急性缺血性卒中和急性脑出血的随机对照试验的系统综述中所有研究均未关注治疗急性卒中的不同用药时点以及病情的轻重程度,纳入的研究质量不高,当前的研究无法对醒脑静注射液治疗急性卒中有效性及安全性下肯定结论;2.醒脑静治疗急性中风早期临床用药特征及与患者预后相关性分析共调取1024例患者,最终符合急性期诊断的急性ICH患者46例;AIS患者864例。2.1急性脑出血用药特征分析:46例急性ICH患者中使用醒脑静注射液的人数为33例,该医院醒脑静在急性ICH患者中使用率为71.7%。33例使用醒脑静的患者中11例由120急救车送至入急诊（占33.3%）,在急救车开始使用醒脑静1例（占所有脑出血患者的3%）;20例患者由急诊收治入院（60.6%）,共有22例（66.7%）在急诊开始使用醒脑静;33例患者发病6小时内开始使用醒脑静的使用率最高达51.5%（17例）;合并使用西药中,天麻素注射液的使用率最高达81.8%（27例）。33例急性ICH患者中,入院出院BI评分共11例数据缺失,有效数据为22例。因原始病例中对ICH患者出血位置、出血量等是影响患者出院BI的关键因素信息数据的缺失,未对醒脑静不同干预时点等因素对ICH患者出院BI进行影响因素的统计分析。2.2急性缺血性卒中用药特征分析:864例符合纳入标准的AIS患者中,使用醒脑静注射液的有167例,该医院醒脑静在AIS患者的使用率为19.3%。167例AIS患者,由急诊入院占比最高达70.1%（117例）,由急救车送入院的患者27例,占比16.2%;在120急救车使用醒脑静1例（占所有AIS患者的0.6%）;22例动静脉溶栓患者中,有2例在静脉溶栓前口服安宫牛黄丸,占比9.1%,12例患者在静脉溶栓后开始用醒脑静占比54.5%;AIS发病72小时后使用醒脑静占比最高达28.1%（47例）;AIS患者首次使用醒脑静科室神经内科占比最高达74.8%（125例）;合并西药使用最多的为阿托伐他汀,使用频率为88.02%（147例）;合并使用中成药最多的为丹红注射液51.5%（83例）。预后相关性分析:167例AIS患者中,入院出院NIHSS评分共29例数据缺失,有效数据为138例。单因素分析卡方检验结果及非参检验提示,性别、醒脑静不同使用时点、入院NIHSS评分、合并高血压、既往脑出血以及再灌注治疗与AIS患者NIHSS变化具有相关性;不同用药时点与AIS患者出院BI相关性无统计学差异。二元Logistic回归分析结果提示性别、醒脑静不同使用时点（发病24小时内、发病72小时内）、高血压、既往脑梗死、再灌注治疗对AIS患者出院—入院NIHSS变化的影响不显着（P>0.05）,而AIS发病6小时内使用醒脑静以及患者入院NIHSS评分是出入院NIHSS神经功能改善的独立影响因素（P<0.05）,AIS患者发病6小时内使用醒脑静是6小时后使用醒脑静的患者NIHSS神经功能改善的4.099倍（OR=4.099,95%CI 1.459-11.512）。3.定性访谈参与访谈的11位临床医师中,神经内科医师5人,神经外科医师3人,急诊科医师3人;其中高级职称2人,中级职称5人,初级职称4人;西医背景2人,中医背景6人,中西医结合背景3人,工作年限2-25年不等,平均工作年限9.91年,访谈时间2021.1.24-1.28日。定性资料的结果显示,共获得5个主题,180个编码。必选项:意识障碍、AIS伴出血和渗血,而醒脑静的中医适应症如痰热证、火证等,中医临床大夫也会第一时间使用,而神经外科西医师及非脑病专业的急诊医师则不会第一时间用（影响因素主要是岗位性质原因、医保限制）;用法用量则更多是根据个人用药习惯（对医保的解读不同）;用药时点及用药顺序:溶栓后,立即使用醒脑静,或溶栓后24小时用（担心药物交互作用,加重出血风险）,对于急性ICH则无特殊考虑;早用的态度（急救车用）:支持（中医师认为需辨证使用）,中立（西医师）。4.临床稽查4.1急性缺血性卒中西医指南临床稽查300例AIS患者影像学检查、溶栓、血压控制及抗板的治疗符合度为100%,NIHSS的评估达99.7%;而指南未推荐的神经保护剂使用率较高,此条符合度为53.3%;早期康复的符合度仅为13.3%;院内强化降脂的符合度为100%。4.2 急性缺血性卒中中医指南临床稽查中医诊断的符合度为95%,辨证分型的符合度为96.8%,而中草药的处方符合度为84.7%,中成药活血化瘀剂使用疗程等符合度为100%,但对于活血化瘀剂的使用时机,指南未给出明确推荐。结论1.混合方法研究结果提示,基于某三甲中医院167例住院病历横断面调查结果发现,发病6小时内与发病6小时后使用醒脑静注射液相比,早期使用醒脑静注射液可能与急性缺血性卒中患者神经功能改善具有相关性,虽然中医内科临床医师支持尽早使用醒脑静注射液,但当醒脑静与溶栓等再灌注治疗措施有时间冲突时,会存在用药顾虑,仍需要进一步前瞻性研究来验证疗效的因果关系;2.混合方法研究结果提示,该三甲中医院醒脑静注射液在中风急救的不同科室用药存在差异,很大原因是医保的限制,但医生对医保的解读并无统一标准;3.临床稽查发现:醒脑静辅助治疗急性缺血性卒中,被调查医院中西医治疗方案与西医指南溶栓、血压、血糖控制、抗板、降脂治疗符合度较高;但神经保护剂的使用超出指南推荐范畴,病情稳定患者发病24小时后床旁康复的体现度较低,未来多中心的临床研究在设计阶段要充分考虑中、西医医院对中医及西医常规诊疗的差异性。
高强[10]（2021）在《星蒌承气汤治疗急性缺血性卒中痰热腑实证机制研究》文中进行了进一步梳理急性缺血性脑卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）,即急性脑梗死,中医称缺血性中风,是脑组织因局部的血流循环障碍缺血、缺氧而发生的软化、坏死。目前溶栓是治疗缺血性卒中急性期最快、最有效的方法,但由于适应证严格、时间窗短、出血和再灌注损伤风险高,其临床效果受到限制。基础与临床研究证实,中医药治疗中风独具优势。中医认为痰热腑实证是缺血性中风急性期最为常见的证型,而化痰通腑法代表方星蒌承气汤是治疗中风急性期痰热腑实证的代表性方剂。星蒌承气汤“脑病治肠”、“上病治下”的中医理论与现代医学提出的“菌-肠-脑轴”具有异曲同工之妙。诸多临床试验及系统性综述已证实星蒌承气汤治疗缺血性卒中的确切临床疗效与神经保护作用,但是其效应机制研究尚且不足。因此本文基于网络药理学及肠道微生态理论,深入探讨缺血性中风的肠道微生态机制及化痰通腑法代表方星蒌承气汤治疗中风痰热腑实证的效应机理。目的:基于中医“上病治下”理论与现代医学“菌-肠-脑轴”理论,（1）通过中药网络药理学与分子对接技术全面探讨星蒌承气汤治疗缺血性卒中的多组分、多靶点、多通路机制;（2）明确具有“化痰通腑”作用的星蒌承气汤对急性缺血性中风痰热腑实证小鼠模型的神经保护作用,并验证网络药理学研究的关键靶点与通路;（3）探讨星蒌承气汤对急性缺血性中风痰热腑实证小鼠模型肠道菌群的影响,探讨其治疗中风痰热腑实证“通腑”与“通便”差异的肠道微生态机制;（4）观察星蒌承气汤对伪无菌小鼠急性缺血性中风模型菌-肠-脑轴的影响,验证星蒌承气汤通过直接影响肠道菌群而改善脑卒中预后的假说。方法:（1）借助TCMSP、BATMAN-TCM、ETCM及TCMID等数据库收集星蒌承气汤活性成分及作用靶点,并应用STITCH等对未找到靶点的化合物进行靶点预测。通过6个数据库挖掘缺血性卒中的靶点。通过GO和KEGG富集对交集靶点进行高级功能分析,并用cytoscape3.6.0构建PPI、化合物-靶点及药物-靶点-通路网络。最后进行分子对接验证。（2）雄性C57BL/6小鼠随机分为:假手术（Sham）组、模型（MCAO）组、星蒌承气汤（XCD）组、尼莫地平（Nim）组及舒泰清（PGE）组,通过制备高脂低纤维饮食复合线栓法的小鼠急性缺血性中风痰热腑实证模型,采用神经功能评分、除胶实验、TTC和TUNNEL染色,综合评价星蒌承气汤的神经保护作用,并运用ELISA、W estern blot等技术验证网药关键靶点与通路;（3）雄性C57BL/6小鼠随机分为:Sham组、MCAO组、XCD组、Nim组与PG E组,通过制备高脂低纤维饮食复合线栓法的小鼠急性缺血性中风痰热腑实证模型,采用高通量16srDNA基因测序、代谢组学技术、免疫组化、免疫荧光、ELISA及流式多因子技术分别对肠道菌群、短链脂肪酸（SCFAs）及其受体GPR43、神经-内分泌-免疫途径相关指标（NE及TH、血清MTL、脑IBA-1及GFAP、血清炎症因子）进行分析;（4）雄性C57BL/6小鼠在术前14天服用多种抗生素剔除肠道菌群后,随机分为:伪无菌假手术（ABX-Sham）组、伪无菌模型（ABX-MCAO）组以及伪无菌中药（ABX-XCD）组,通过神经功能评分、除胶实验、TTC染色以及高通量16srDNA基因测序、代谢组学技术、免疫组化、免疫荧光、ELISA及流式多因子技术,观察中药对伪无菌小鼠菌-肠-脑轴相关指标的影响。结果:（1）网络药理学及分子对接结果表明,星蒌承气汤包含51个活性成分及44个治疗缺血性卒中的交集靶点。高级功能分析显示星蒌承气汤抗缺血性卒中的机制与脂多糖介导的信号通路、凋亡过程的调控、炎症反应、内皮屏障的建立以及对脂肪酸的反应有关。星蒌承气汤发挥作用的有10条关键KEGG信号通路。PPI网络分析得到AKT 1,PTGS2,TNF,TP53,CASP3,IL1B等关键靶点。分子对接验证了星蒌承气汤活性成分与关键靶点具有良好的对接能力。（2）星蒌承气汤神经保护作用及对网络药理学关键靶点及通路的影响:①神经功能评分:与MCAO组相比,XCD组及Nim组术后48h及72h Longa评分降低（P<0.05）,PGE组未见变化（P>0.05）。②除胶实验:XCD组和Nim组术后48和72h的接触和去除胶带时间缩短（P<0.05）,PGE组未见变化（P>0.05）。③TTC染色:XCD组梗死面积下降（P<0.05）,Nim组及PGE组未见变化。④TUNNEL:MCAO组梗死区细胞凋亡明显增加,XCD组和Nim组TUNEL阳性染色减少（P<0.05）。⑤网络药理学验证:XCD组及Nim组TNF-α含量具有下降趋势（P>0.05）;XCD组p-AKT、PI3K及NF-κB蛋白表达具有升高趋势。AKT蛋白表达组间未见明显变化（P>0.05）。（3）星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证小鼠菌-肠-脑轴影响:①肠道菌群:与MCAO组相比,XCD组α多样性有升高趋势,Nim组及PGE组无显着变化。β多样性显示MCAO组与Sham组PCoA曲线有显着差异（P<0.05）。MCAO组拟杆与变形杆菌门显着增加,厚壁菌门显着减少;XCD组拟杆菌比例显着降低,疣微菌门显着增加,Nim组变形菌门显着增加,厚壁菌门进一步降低,PGE组菌群组成与MCAO相似,变形杆菌略降低。此外,XCD组Akkermansia比率增加,Nim组Klebsiella增加最为显着,而 PGE 组 Parabacteroides 和Escherichia/Shigella增加较为显着。②SCFAs 及GPR43:MCAO组的SCFAs含量显着降低（P<0.05）,XCD组丁酸含量增加（P<0.05）。XCD组及Nim组GPR43表达显着降低（P<0.05）。③自主神经途径:XCD组NE有下降趋势,PGE组NE有上升趋势（P>0.05）。MCAO组及PGE组TH蛋白表达上升（P<0.05）,XCD组及Nim组TH表达未见显着变化趋势（P>0.05）。④神经内分泌途径:MCAO组MTL显着升高（P<0.05）,PGE组有升高趋势（P>0.05）,XCD组及Nim组MTL显着下降（P<0.05）。⑤免疫途径:MCAO组星形胶质细胞增生、肥大,显着活化,小胶质细胞迅速从“静息态”转变为“激活态”,从梗死周边区域向病变部位募集,而XCD组星形胶质细胞及小胶质细胞活化较MCAO组降低。MCAO 组 TNF-α、IL-17A、IL-22 升高（P<0.05）,而 XCD 和 Nim 组的 IL-10显着升高（P<0.05）,TNF-α、IL-17A 和 IL-22 降低。（4）星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证伪无菌小鼠菌-肠-脑轴影响:①神经保护作用:与ABX-MCAO组相比,ABX-XCD组在Longa评分、除胶实验及TTC染色等方面未见显着变化（P>0.05）。②肠道菌群:ABX-MCAO和ABX-XCD组的α多样性低于ABX-Sham,PCoA分析显示ABX-XCD组肠道菌群的β多样性和组成与AB X-MCAO组相似。相对丰度结果显示,在ABX组中,小鼠的微生物区系均以变形杆菌为特征,这与正常小鼠有显着差异。LEfSe分析显示MCAO组富集了更多的病原体或机会性病原体,包括Bacteroidetes,EscherichiaShigella与Helicobacter,而 XCD富集了Verrucomicrobia和Akkermansia等有益菌群。条件致病菌如Streptococcus,Lact ococcus,Morganella,Klebsiella,Proteobacteria,Enterobacteriaceae 等在 ABX-XCD组富集显着增多。PGE组富集菌群主要有oSelenomonadales、cNegativicutes、gRomboutsia及fPeptostreptococcaceae。③SCFAs 及 GPR43:ABX-XCD 的丙酸显着下降（P<0.05）。ABX-MCAO 组 GPR43 表达显着上调（P<0.05）,ABX-XCD 组 G PR43表达显着降低（P<0.05）。④自主神经途径:ABX-XCD组NE含量未见显着变化（P>0.05）,TH蛋白表达未见显着变化（P>0.05）。⑤神经内分泌途径:ABX-MCAO组MTL升高趋势（P>0.05）,ABX-XCD组MTL未见显着变化（P>0.05）。⑥免疫途径:ABX-XCD组IL-22显着升高（P<0.05）,IL-17A有降低趋势（P>0.05）,余未见显着变化趋势（P>0.05）。ABX-MCAO组星形胶质细胞表达显着升高,小胶质细胞显着活化,ABX-XCD组星形胶质细胞及小胶质细胞活化较ABX-MCAO组有降低趋势。结论:星蒌承气汤对急性缺血性中风痰热腑实证小鼠具有一定神经保护作用,其效应机制具有多成分、多靶点、多通路特点。其对伪无菌小鼠中风模型则未发现确切的脑保护效应,说明其脑保护的部分机制是通过改善肠道微生态实现的。其具体机制包括提高肠道短链脂肪酸,尤其是丁酸含量,增强肠道短链脂肪酸受体GPR43表达,增加血液IL10、减少TNF-α等炎性因子及MTL水平,最终减少梗死区域胶质细胞活化和神经细胞凋亡,从而达到中风脑保护的作用。本研究成果对中风病的临床治疗具有重要的指导意义——对于中风后便秘患者,仅仅“通便”治疗是不够的,需要结合患者的证候特点进行中医药“化痰通腑”治疗,才能取得好的临床效果。
二、神经保护剂与急性缺血性卒中（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、神经保护剂与急性缺血性卒中（论文提纲范文）
（1）中性粒细胞胞外诱捕网在缺血性卒中中的研究进展（论文提纲范文）
| 1 NETs概述 |
| 2 NETs在缺血性卒中中的作用 |
| 2.1 动脉粥样硬化疾病及动脉血栓形成中的NETs |
| 2.2 NETs与继发性微血管血栓形成 |
| 2.3 NETs在卒中后神经炎症中的作用 |
| 2.3.1 NETs与免疫细胞浸润 |
| 2.3.2 NETs与血脑屏障受损 |
| 2.3.3 NETs与神经元死亡 |
| 2.4 NETs与中风后免疫抑制 |
| 3 NETs的潜在临床价值 |
| 3.1 NETs与再通治疗抵抗 |
| 3.2 循环NETs标志物的临床相关性 |
| 3.3 NETs标志物与肿瘤相关缺血性卒中 |
| 4 展望 |
（2）神经保护是缺血性卒中治疗的基本策略之一（论文提纲范文）
| 探索基于STAIR原则的神经保护策略 |
| 加强因素风险评估与管理 |
| 治疗康复新进展 |
（3）儿童缺血性卒中的临床特点及诊疗现状研究（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2资料收集 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料和临床特点 |
| 2.2 危险因素及病因分布 |
| 2.3 治疗、并发症及出院时神经功能缺损 |
| 3 讨论 |
（4）国医大师沈宝藩痰瘀同治法治疗缺血性脑卒中的临床经验及其疗效机理探析（论文提纲范文）
| 1 痰瘀互结是脑卒中发病关键病理因素 |
| 2 沈宝藩痰瘀同治法治疗缺血性卒中的临床用药经验 |
| 3 痰瘀同治法治疗缺血性卒中疗效机理探析 |
| 3.1 缺血性卒中痰瘀互结生物学客观指标研究 |
| 3.2 缺血性卒中痰瘀互结生物学机制探析 |
| 3.3 缺血性卒中痰瘀互结动物模型的建立 |
| 3.4 现代药理学佐证痰瘀同治法的疗效机理 |
| 4 讨论 |
（5）急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识（论文提纲范文）
| 1 缺血半暗带的概念及其演变 |
| 2 缺血半暗带病理生理改变与临床意义 |
| 3 缺血半暗带的临床预测与影响因素 |
| 4 缺血半暗带的临床影像学评估 |
| 4.1 基于影像学“不匹配”的评价方法 |
| 4.1.1 CT模式 |
| 4.1.2 MRI模式MR灌注加权成像 |
| 4.2 基于临床症状与影像学“不匹配”的评价方法不具备多模式影像评估条件时， |
| 4.3 人工智能辅助评估缺血半暗带 |
| 4.4 侧支循环评估 |
| 5 缺血半暗带的治疗 |
| 5.1 血管再通治疗 |
| 5.1.1 静脉溶栓治疗 |
| 5.2 改善侧支循环 |
| 5.2.1 药物治疗 |
| 5.2.2 血压调控 |
| 5.3 抗血小板及抗凝治疗 |
| 5.4 神经保护剂 |
| 6 展望 |
（6）764例住院患者单唾液酸四己糖神经节苷脂钠使用情况调查与分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 GM1临床应用情况 |
| 2.3 GM1适应证和用法用量 |
| 2.4 疗程 |
| 2.5 联合用药 |
| 2.6 不良反应 |
| 3 讨论 |
| 3.1 临床应用总体情况 |
| 3.2 适应证 |
| 3.3 用法用量 |
| 3.4 疗程 |
| 3.5 联合用药 |
| 3.6 安全性 |
（7）急性大动脉粥样硬化性脑梗死中医证候的分布研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 2.研究方法 |
| 3.研究结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 6. 存在的不足及展望 |
| 参考文献 |
| 附录A:综述 大动脉粥样硬化性脑梗死的中西医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录B:综述 急性大动脉粥样硬化性脑梗死中医证候分布特征 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）面向卒中诊疗优化的过程挖掘方法与技术研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 描述性临床活动建模表示方法 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 相关背景工作 |
| 1.2.1 openEHR数据建模 |
| 1.2.2 描述性过程表示 |
| 1.3 基于约束的多角度临床活动建模框架 |
| 1.3.1 表示方法 |
| 1.3.2 合规性检查算法 |
| 1.4 卒中诊疗过程建模 |
| 1.4.1 过程模型 |
| 1.4.2 检查结果 |
| 1.5 讨论与小结 |
| 第二章 医疗过程数据抽取与转换软件设计实现 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 相关标准介绍 |
| 2.2.1 ADL文件结构 |
| 2.2.2 AQL语言描述 |
| 2.2.3 XES元数据模型 |
| 2.3 软件设计与技术实现 |
| 2.3.1 元数据预处理 |
| 2.3.2 扩展查询 |
| 2.3.3 AQL代码生成 |
| 2.3.4 数据格式转换 |
| 2.4 系统验证与测试 |
| 2.5 讨论与小结 |
| 第三章 基于预测性过程监控的辅助诊疗决策方法 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 相关背景工作 |
| 3.2.1 缺血性卒中临床指南 |
| 3.2.2 预测性过程挖掘 |
| 3.3 预测性过程监控的辅助诊疗决策框架 |
| 3.3.1 前缀提取与过滤 |
| 3.3.2 序列编码 |
| 3.3.3 分类算法 |
| 3.4 实验设计与测试结果 |
| 3.5 讨论与小结 |
| 第四章 医疗干预活动相对价值评估方法 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 相关背景工作 |
| 4.2.1 成本-效用分析 |
| 4.2.2 倾向性评分 |
| 4.3 评估医疗干预活动的相对价值 |
| 4.3.1 临床路径的BPMN建模 |
| 4.3.2 基于对齐的变异检测 |
| 4.3.3 医疗活动的相对价值计算 |
| 4.4 识别卒中诊疗过程的低价值活动 |
| 4.4.1 实验数据与参数设置 |
| 4.4.2 实验结果 |
| 4.5 讨论与小结 |
| 第五章 基于过程发现和迁移学习的复发风险预测方法 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 相关背景工作 |
| 5.2.1 缺血性脑血管事件 |
| 5.2.2 迁移学习 |
| 5.3 出院患者复发风险预测框架 |
| 5.3.1 过程模型发现与合规性检查 |
| 5.3.2 预测模型的生成与验证 |
| 5.4 实验数据集与测试结果 |
| 5.5 讨论与小结 |
| 第六章 总结与展望 |
| 6.1 研究总结 |
| 6.2 工作展望 |
| 参考文献 |
| 附录 A 专家咨询人员名单 |
| 附录 B 卒中院内筛查干预项目原型 |
| 附录 C 脑梗死临床路径表单 |
| 作者在学期间取得的学术成果 |
| 主要简历 |
| 致谢 |
（9）醒脑静早期干预急性中风循证评价及对患者预后影响的混合方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 急性中风早期干预临床研究现状 |
| 1 急性中风流行病学调查 |
| 2 急性中风早期干预临床研究现状 |
| 3 急性中风早期中医药干预临床研究现状 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 混合方法研究在医学领域的应用现状 |
| 1 混合方法研究的概念 |
| 2 混合方法研究在医学领域的应用 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 文献研究 |
| 研究一 醒脑静辅助治疗急性中风循证证据再评价 |
| 1 背景 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 临床研究:解释性序列混合方法研究 |
| 前言 |
| 研究二 横断面调查: 北京某三甲中医院急性卒中醒脑静注射液早期临床用药特征及与预后相关性分析 |
| 1 临床资料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 定性研究: 北京某三甲中医院临床医师对急性卒中早期使用醒脑静注射液的认知和态度 |
| 1 方法 |
| 2 访谈提纲 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 研究四 基于临床实践指南的急性缺血性卒中中西医早期管理临床稽查 |
| 1 背景 |
| 2 稽查主题 |
| 3 稽查标准及内容 |
| 4 抽样与数据收集 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1 研究结论 |
| 2 创新点及研究意义 |
| 3 不足和展望 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 个人简历 |
（10）星蒌承气汤治疗急性缺血性卒中痰热腑实证机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 第一章 星蒌承气汤药效物质基础及对缺血性卒中神经保护机制研究进展 |
| 1 大黄 |
| 1.1 中医认识 |
| 1.2 化学成分及神经保护作用 |
| 2 胆南星 |
| 2.1 中医认识 |
| 2.2 化学成分及神经保护作用 |
| 3 瓜蒌 |
| 3.1 中医认识 |
| 3.2 化学成分及神经保护作用 |
| 4 羌活 |
| 4.1 中医认识 |
| 4.2 化学成分及神经保护作用 |
| 5 芒硝 |
| 参考文献 |
| 第二章 基于肠道微生态理论的缺血性卒中病因与发病机制研究进展 |
| 1 肠道微生态与肠道微生态失调 |
| 2 菌-肠-脑轴 |
| 3 从肠到脑的上行通路 |
| 4 从脑到肠的下行通路 |
| 5 脑卒中相关危险因素与肠道菌群 |
| 6 卒中并发症的肠道微生态机制 |
| 7 结论 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 基于网络药理学与分子对接的星蒌承气汤治疗缺血性卒中的机制研究 |
| 1 研究资料 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 星蒌承气汤化学活性成分的检索与筛选 |
| 2.2 星蒌承气汤化学成分及缺血性卒中靶点筛选 |
| 2.3 交集基因蛋白互作网络(PPI)分析 |
| 2.4 基因本体论(Gene ontology,GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析 |
| 2.5 可视化网络构建与分析 |
| 2.6 分子对接 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 星蒌承气汤潜在化学活性成分的检索与筛选结果 |
| 3.2 星蒌承气汤活性成分靶点及缺血性卒中靶点预测结果 |
| 3.3 GO富集分析及KEGG代谢通路富集分析结果 |
| 3.4 可视化网络构建与分析 |
| 3.5 分子对接 |
| 4 讨论 |
| 4.1 网络药理学在中医药现代化研究中的应用 |
| 4.2 基于网络药理学方法探讨星蒌承气汤活性成分 |
| 4.3 基于网络药理学方法探讨星蒌承气汤效应机制 |
| 5 小结 |
| 第三部分 实验研究 |
| 实验一 星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证小鼠神经保护作用及网络药理学关键靶点及通路实验验证 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器设备与耗材 |
| 1.4 实验药物的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 神经功能评分 |
| 2.4 除胶实验 |
| 2.5 TTC染色 |
| 2.6 取材及处理 |
| 2.7 TUNEL法检测皮层梗死周围细胞凋亡情况 |
| 2.8 脑组织ELISA |
| 2.9 脑组织Western blot |
| 2.10 统计分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 神经功能评分 |
| 3.2 除胶实验 |
| 3.3 脑梗死体积评价 |
| 3.4 对缺血侧脑组织细胞凋亡的影响 |
| 3.5 星蒌承气汤对缺血侧脑组织TNF-α的影响 |
| 3.6 星蒌承气汤对缺血侧脑组织AKT、p-AKt、PI3K及NF-κB蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 星萎承气汤是治疗中风病急性期痰热腑实证的具有确切临床疗效的代表方剂 |
| 4.2 化痰通腑法代表方星蒌承气汤脑保护作用及中医理论探讨 |
| 4.3 卒中模型神经功能评分探讨 |
| 4.4 卒中模型行为学选择 |
| 4.5 星蒌承气汤与细胞凋亡 |
| 4.6 网络药理学关键靼点及通路实验验证 |
| 5 小结 |
| 实验二 星蒌承气汤对中风急性期痰热腑实证小鼠菌-肠-脑轴影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器设备与耗材 |
| 1.4 实验药物的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 取材及处理 |
| 2.4 免疫组化 |
| 2.5 免疫荧光 |
| 2.6 ELISA检测 |
| 2.8 肠道菌群分析 |
| 2.9 盲肠内容物短链脂肪酸(SCFAs)检测 |
| 2.10 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 星蒌承气汤对中风痰热腑实证小鼠肠道菌群的影响 |
| 3.2 星蒌承气汤对中风痰热腑实证小鼠肠道菌群代谢产物短链脂肪酸及短链脂肪酸受体的影响 |
| 3.3 星蒌承气对菌-肠-脑轴神经-内分泌-免疫途径相关指标影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 基于脑肠互动理论探讨化痰通腑法治疗中风病的理论基础 |
| 4.2 星蒌承气汤对短链脂肪酸影响 |
| 4.3 星萎承气汤对菌-肠-脑轴自主神经途径影响 |
| 4.4 星蒌承气汤对菌-肠-脑轴神经内分泌途径影响 |
| 4.5 星萎承气汤对菌-肠-脑轴免疫途径影响 |
| 5 小结 |
| 实验三 星萎承气汤对中风急性期痰热腑实证伪无菌小鼠菌-肠-脑轴影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器设备与耗材 |
| 1.4 实验药物的配置 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 分组与给药 |
| 2.2 模型制备 |
| 2.3 神经功能评分 |
| 2.4 除胶实验 |
| 2.5 TTC染色 |
| 2.6 取材及处理 |
| 2.7 免疫组化、免疫荧光 |
| 2.8 ELISA检测 |
| 2.9 肠道菌群分析 |
| 2.10 盲肠内容物SCFAs分析 |
| 2.11 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 神经功能评分 |
| 3.2 除胶实验 |
| 3.3 脑梗死体积评价 |
| 3.4 肠道菌群 |
| 3.5 短链脂肪酸 |
| 3.6 星蒌承气汤对伪无菌小鼠菌-肠-脑轴神经-内分泌-免疫途径相关指标影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 伪无菌模型建立及评价 |
| 4.2 肠道菌群是星蒌承气汤发挥作用的重要靶点 |
| 4.3 星蒌承气汤治疗急性期缺血性卒中机制的初步探讨 |
| 5 小结 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
四、神经保护剂与急性缺血性卒中（论文参考文献）
- [1]中性粒细胞胞外诱捕网在缺血性卒中中的研究进展[J]. 梅建刚,余刚. 海南医学, 2021(19)
- [2]神经保护是缺血性卒中治疗的基本策略之一[J]. 潘锋. 中国当代医药, 2021(28)
- [3]儿童缺血性卒中的临床特点及诊疗现状研究[J]. 邓亚仙,张贵涛,王蕾,姚春美,徐娟玉,刘改芬,赵成松. 中国卒中杂志, 2021(08)
- [4]国医大师沈宝藩痰瘀同治法治疗缺血性脑卒中的临床经验及其疗效机理探析[J]. 谢蓉,黄育文,李先涛,吴玉媚,陈昕,连新福. 辽宁中医杂志, 2021(08)
- [5]急性脑梗死缺血半暗带临床评估和治疗中国专家共识[J]. 党超,卢洁,宋海庆,吴波,余剑,曾进胜. 中国神经精神疾病杂志, 2021(06)
- [6]764例住院患者单唾液酸四己糖神经节苷脂钠使用情况调查与分析[J]. 苏云霞,李晓雪,吴英英,王月红,徐晓霞,王翔. 中国医院统计, 2021(03)
- [7]急性大动脉粥样硬化性脑梗死中医证候的分布研究[D]. 王鸿嫣. 山西中医药大学, 2021(09)
- [8]面向卒中诊疗优化的过程挖掘方法与技术研究[D]. 徐海峰. 军事科学院, 2021
- [9]醒脑静早期干预急性中风循证评价及对患者预后影响的混合方法研究[D]. 田紫煜. 北京中医药大学, 2021(01)
- [10]星蒌承气汤治疗急性缺血性卒中痰热腑实证机制研究[D]. 高强. 北京中医药大学, 2021(01)