一、沙培林治疗恶性腹水疗效观察（论文文献综述）
赵媛[1]（2021）在《健脾祛湿抑瘤方治疗脾虚水困证恶性腹腔积液的临床疗效研究》文中认为
王一同[2]（2021）在《华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究》文中指出研究背景恶性腹水是晚期结肠癌患者的常见并发症,是临床治疗的难点。西医目前主要采用腹腔穿刺置管引流、全身化疗或联合腹腔灌注化疗等方法,但恶性腹水患者多为肿瘤晚期,经过多程放、化疗治疗,体质较差,再次化疗的敏感性及耐受性降低,且恶性腹水多为血性,无法大量置管引流,使腹胀、喘憋等症状持续存在,严重影响生活质量。因此需探索更为温和、有效的治疗方法。中药腹腔灌注,可避免口服汤药引起的胃肠不适,副反应小,近年来广泛应用于恶性腹水的临床治疗。本团队致力于华蟾素注射液腔内灌注治疗研究多年,发现华蟾素注射液对恶性浆膜腔积液有一定的疗效,庄等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注治疗恶性浆膜腔积液,有效率为66.42%;杨等研究发现,华蟾素注射液腔内灌注对于恶性胸水有效率为60.00%;袁等研究发现,华蟾素注射液对于消化系统肿瘤来源恶性腹水有效率为75.4%,疗效更好,但前期研究对于不同癌种患者分层后病例数较少,未进行具体分层讨论。恶性腹水的生成与血管新生密切相关。本团队前期基础研究发现华蟾素注射液能够降低恶性腹水中的红细胞数量,使腹水颜色变浅,推测华蟾素注射液可能通过抑制肿瘤血管新生干预恶性腹水的生成。血管生成拟态（Vasculogenic Mimicry,VM）是近年来提出的全新肿瘤血管新生模式,可能与传统内皮细胞参与的肿瘤血管新生共同促进恶性腹水的生成。既往多数研究关注在华蟾素对内皮细胞参与的肿瘤血管新生的影响,鲜有研究探究华蟾素对VM形成的影响。研究目的临床部分:明确华蟾素注射液腹腔灌注治疗对于结肠癌这一单一病种来源的恶性腹水的疗效及该治疗方法对应的优效人群特征,以期为华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水提供更为个体化的临床指导。实验部分:由临床现象探索内在机制。以VM为新切入点,通过体内、体外实验观察华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞VM形成的影响及作用机制,从而更为全面地从肿瘤血管新生角度阐述华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌恶性腹水的作用机制。研究方法临床部分:采用单臂回顾性研究方法,收集2010年1月1日～2020年12月31日于北京中医药大学东方医院肿瘤科行华蟾素注射液腹腔灌注治疗的结肠癌恶性腹水的患者临床资料,从腹水量控制率、腹水质改善率、KPS评分改善情况及患者生存期方面进行疗效评价,同时评价安全性。进一步对比不同因素（如肿瘤原发病特点、转移情况、整体及局部中医辨证分型、合并全身治疗等）对疗效的影响,从中筛选优效病例,总结优效人群特征。实验部分:（1）采用结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种法建立BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;观察造模前后及华蟾素注射液干预前后裸鼠一般体征、体重、腹围、腹水量、腹水红细胞数量及腹腔转移瘤瘤重等。（2）采用CoCl2化学诱导建立结肠癌HCT116细胞体外缺氧模型;采用CCK-8实验、细胞划痕实验、Transwell实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。（3）采用Matrigel基质胶细胞三维培养建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型;通过PAS-CD31组织化学与免疫组化双染法显示结肠癌HCT116细胞体内VM的形成;显微镜下计数VM形成数目,观察缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌HCT116细胞体内、体外VM形成的影响。（4）采用RT-qPCR、Western-blot实验检测缺氧微环境及华蟾素注射液对结肠癌 HCT116 细胞 VM 形成相关靶点 HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白表达的影响。研究结果临床部分:（1）腹水量疗效评价:研究共纳入135例患者。灌注后腹围较灌注前显着减小（P<0.01）;完全缓解2例,部分缓解25例,稳定56例,合计有效83例,无效52例,总有效率61.5%。（2）腹水质疗效评价:灌注后腹水红细胞数、腹水肿瘤标记物、腹水乳酸脱氢酶水平较灌注前显着下降（P<0.01）;腹水红细胞较治疗前下降≥25%者94例,总有效率74.0%;腹水肿瘤标记物较灌注前下降≥25%者70例,总有效率55.1%,其中CEA、CA199、CA724水平下降显着,铁蛋白水平较灌注前差异无统计学意义（P>0.05）;腹水乳酸脱氢酶较治疗前下降≥25%者50例,总有效率39.4%。（3）KPS评分疗效评价:灌注后KPS评分较灌注前显着提高（P<0.01）;较治疗前提高者41例,较治疗前稳定者82例,较治疗前减少者12例。（4）生存情况疗效评价:纳入患者截至末次随访,仍存活者2例,腹水生存期为1～31个月,平均腹水生存期5.66±4.59个月,中位腹水生存期4.00个月;腹水1年生存率为9.6%,2年生存率为3.7%,未见大于3年生存者。（5）安全性评价:出现不良反应者27例,占比20.0%,主要不良反应为腹痛（10例）、发热（11例）、恶心呕吐（3例）、腹泻（3例）,多可耐受或对症治疗后可较快缓解,为1级轻度不良反应。未见由药物引起的骨髓抑制、肝、肾功能异常及心电图改变,未见腹腔感染、肠梗阻、消化道出血等严重并发症,安全性良好。（6）短期疗效优效人群特征分析:对于男性、有饮酒史、左半结肠、灌注前血液NLR≤2.81、初诊即诊断恶性腹水、血性腹水、全身辨证含瘀毒证,全身辨证非肝肾阴虚证、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水量控制方面疗效更好,其中结肠癌位置、腹水性质、合并全身中医治疗是影响腹水量控制率的独立预后因素;对于有饮酒史、无肝转移、有腹腔淋巴结转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗患者的腹水颜色改善方面疗效更好,其中肝转移、胆红素升高、腹水性质、局部辨证为影响腹水颜色改善率的独立预后因素。（7）长期疗效优效人群特征分析:有家族史、左半结肠、无肝转移、无脑转移、转移部位≤2个、灌注前无血中乳酸脱氢酶升高、初诊即诊断恶性腹水、全身辨证非肝肾阴虚证、无不良反应及腹水量得到控制的患者腹水生存期更长,但与外部研究结果对比生存期未见明显延长。实验部分:（1）结肠癌HCT116细胞腹腔+脾脏原位接种可建立较为稳定的BALB/C裸鼠结肠癌血性腹水模型;Matrigel基质胶细胞三维培养可建立结肠癌HCT116细胞体外VM模型。（2）华蟾素注射液腹腔注射可抑制结肠癌血性腹水的生成、降低腹水中红细胞数目,抑制结肠癌腹腔转移瘤的生成。（3）缺氧微环境可促进结肠癌HCT116细胞迁移、侵袭,增强体外VM的形成能力。（4）华蟾素注射液可逆转缺氧对HCT116细胞造成的不良影响,抑制其增殖、迁移、侵袭及体内、体外VM的形成。（5）缺氧微环境可上调HCT116细胞HIF-1α、VEGF、MMP2、MMP9、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达,华蟾素注射液干预后可抑制HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherinmRNA及蛋白表达,对MMP9 mRNA及蛋白未见显着影响。研究结论临床部分:（1）华蟾素注射液腹腔灌注可有效抑制结肠癌恶性腹水的产生,延缓病情进展,降低腹水中的红细胞数量,提高KPS评分,改善患者生活质量,安全性良好;（2）左半结肠癌、无肝转移、无胆红素升高、血性腹水、局部辨证为湿热毒证及合并全身中医治疗的患者是华蟾素注射液腹腔灌注治疗的优效人群,通过人群特征初步筛选后用药可提高临床疗效。实验研究:华蟾素注射液腹腔灌注抑制结肠癌血性腹水的机制,可能与其逆转肿瘤缺氧微环境,下调HIF-1α、VEGF、MMP2、VE-cadherin mRNA及蛋白的表达从而抑制结肠癌细胞体内、体外VM的形成,同时抑制结肠癌细胞增殖、迁移及腹腔侵袭有关。
林亦好[3]（2021）在《口服中药汤剂治疗恶性腹水的用药规律研究》文中提出目的 探索中药治疗恶性腹水的用药规律,为中药治疗恶性腹水的遣方用药提供用药参考和数据支持,提高临床治疗恶性腹水的有效性、科学性,为恶性腹水的中医临床研究提供研究方向。方法 收集公开发表在知网、万方、维普三大数据库的文献,系统整理出中药治疗恶性腹水的有效复方,运用统计学方法,对治疗恶性腹水的所有药物进行频数、功效、四气五味、归经统计,对高频药物进行关联规则分析和聚类分析。结果 共收集相关文献共60篇,有效复方61首,涉及中药共134味,主要为补虚药、利水渗湿药、清热药、理气药、活血化瘀药,以温、寒、平性药物,甘、辛、苦味药居多,归经分布以脾、肺、胃、肾、肝经为主。对出现频数≥7次的31味高频药物进行统计学研究,挖掘出治疗恶性腹水的核心方药白术、茯苓、猪苓、泽泻、黄芪、大腹皮、甘草。常用药物组合6组,分别为①生姜、大枣、柴胡、半夏、人参、甘草、车前;②泽泻、猪苓、桂枝、茯苓、泽兰;③陈皮、党参、龙葵、冬瓜;④半枝莲、莪术、白花蛇舌草、黄芪、薏苡仁;⑤大腹皮、厚朴、白术、枳实、香附、砂仁;⑥附子、白芍、干姜、当归。常用药对14组,分别为枳实-香附、厚朴-砂仁、半枝莲-白花蛇舌草、龙葵-冬瓜、陈皮-党参、薏苡仁-车前、附子-白芍、桂枝-泽兰、生姜-大枣、人参-半夏、莪术-柴胡、白术-茯苓、泽泻-猪苓、黄芪-大腹皮。结论 恶性腹水的病性总体属本虚标实,主要病理因素为水湿,其次为癌毒、气滞、血瘀;治疗以标本兼治、扶正祛邪为主要原则,正虚为本,水停为标,扶正以补气为主,祛邪主要以利水为主,兼以清热解毒、活血化瘀、理气等法。临床上可以白术、茯苓、黄芪、猪苓、泽泻、大腹皮、甘草为治疗恶性腹水的基础方,根据患者的临床表现,可辨证合用小柴胡汤、异功散、五苓散、真武汤、分消汤加减,亦可使用药对加强治疗效果,如加入白花蛇舌草、半枝莲加强解毒抑癌作用;气滞明显者加用枳实、香附;湿阻中焦加用厚朴、砂仁;兼有泄泻者加薏苡仁、车前子;肝郁血瘀加莪术、柴胡;虚寒呕吐加人参、半夏等,可根据临床需要加减组合,灵活运用,以取得更好的疗效。
白杰,郑琪,张彦兵,马婕群,李倩,廖子君[4]（2021）在《腹腔药物灌注治疗恶性腹水研究进展》文中研究说明恶性腹水是晚期恶性肿瘤的常见继发症之一,其预后差,平均生存期短,且缺乏有效的治疗药物,严重影响患者的生活质量,同时亦干扰全身化疗的顺利实施和效果。目前,局部治疗已成为控制恶性腹水的主要手段。而腹腔内灌注细胞毒药物、靶向药物、生物反应调节剂和应用腹腔热灌注化疗、加压腹腔内气溶胶化疗等新技术不仅提高了近期疗效和患者生活质量,还为恶性腹水治疗提供了新思路。作为肿瘤学者关注的焦点,未来期待更多有效治疗恶性腹水腹腔灌注药物的出现。
王佩佩[5]（2020）在《中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析》文中提出1研究目的系统评价中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的疗效性及安全性,并分析多种不同中药注射液腹腔灌注辅助治疗癌性腹水的疗效及安全性,甄别中药注射液腹腔灌注干预治疗癌性腹水的优势品种。2研究方法2.1传统Meta分析以主题词“癌性腹水”、“中药注射液”、“随机”等及其相关自由词制定文献检索表达式,全方位检索2019年12月31日以前的中英文数据库相关文献,且使用灰色文献检索、引文检索等,收集所有中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的RCT研究。严格筛选符合标准的文献,评价最终纳入的RCT文献质量,提取纳入研究的基线资料、文献信息、结局指标等数据资料,运用Stata 16.0软件及RevMan5.3进行卡方检验及汇总效应量,并根据研究特征预先设置亚组进行分析,并对可能影响本研究结果的相关变量因素进行回归分析。2.2贝叶斯网状Meta分析检索关于中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的所有研究（含不同中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗的直接比较）,纳入符合基本假设的RCT试验。对纳入的研究进行假设检验,评估其迭代收敛性,基于贝叶斯马尔科夫链蒙特卡罗效应模型进行网状Meta分析,运用R软件gemtc包、WinBUGS及Stata 16.0软件对各RCT结局指标数据进行统计及分析,绘制各治疗措施比较的网状证据图及贡献图,计算不同中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗在各结局指标的排序概率及累计概率,进一步统计曲线下面积,预测不同中药注射液在疗效及安全性指标的排序的可能性。3研究结果3.1中药注射液联合顺铂（DDP）腹腔灌注治疗癌性腹水Meta分析纳入符合标准的研究35项,共计癌性腹水患者2490例,对照组1224例,治疗组1266例,涉及9种中药注射液。低偏倚风险≥3的研究约占20%。Meta分析结果显示:与单纯顺铂腹腔灌注相比,中药注射液联合DDP腹腔灌注治疗癌性腹水Meta分析汇总的效应量及其可信区间分别为:临床总有效率OR=3.38（95%CI[2.79,4.09]）,Z=12.57（p<0.00001）、KPS 评分改善率 OR=3.58（95%CI[2.73,4.69]）,Z=9.22（p<0.00001）、骨髓抑制事件发生率 OR=0.36（95%CI[0.28,0.47]）,Z=7.50（p<0.00001）、恶心呕吐事件发生率 OR=0.33（95%CI[0.26,0.42]）,Z=8.92（p<0.00001）、肝肾功能受损事件发生率 OR=0.36（95%CI[0.20,0.64]）,Z=3.40（p=0.0007）、发热事件发生率 OR=0.42（95%CI[0.26,0.70]）,Z=3.40（p=0.0007）、腹痛事件发生率OR=0.52（95%CI[0.21,1.31]）,Z=1.39（p=0.16）。除在降低事件发生率差异无统计学意义（p>0.05）外,其余各结局指标差异均具有统计学意义（p<0.05）。基于癌性腹水原发灶不同亚组分析结果提示中药注射液联合顺铂腹腔灌注对胃癌、肝癌、卵巢癌等原发灶引起的相关腹水均具有明显疗效,各个亚组内部差异均具有统计学意义（p<0.05）,胃癌组、肝癌组、卵巢癌组不同亚组之间经卡方检验无明显异质性（p=0.90）。不同中药注射液腹腔灌注临床总有效率的Meta亚组分析提示:与单纯DDP灌注相比,艾迪注射液+DDP灌注组、康艾注射液+DDP灌注组、康莱特注射液+DDP灌注组、榄香烯注射液+DDP灌注组、复方苦参注射液+DDP灌注组、猪苓多糖注射液+DDP灌注组、香菇多糖注射液+DDP灌注组、鸦胆子油乳注射液+DDP灌注组、白花蛇舌草注射液+DDP灌注组9个亚组内部差异均具有统计学意义（p<0.05）,9种不同中药注射液的亚组间无明显异质性（p=0.93）。与单纯DDP灌注相比,复方苦参注射液联合腹腔灌注对改善患者免疫功能及降低肿瘤标志物等方面有一定影响,对该结局指标进行描述性分析。经回归分析显示原发灶的不同、疗程及用药频率、用药剂量、样本量等多因素对本研究结果影响较小。以临床有效率为例Egger法检验提示本研究无明显发表偏倚。3.2不同中药腹腔灌注治疗癌性腹水的疗效性及安全性网状Meta分析最终纳入符合同质性假设的定量分析研究31项,共涉及艾迪注射液、康艾注射液、康莱特注射液、榄香烯注射液、复方苦参注射液、猪苓多糖注射液、香菇多糖注射液、鸦胆子油乳注射液8种中药注射液分别联合DDP腹腔灌注及单纯DDP腹腔灌注9种干预措施,贝叶斯网状Meta分析结果显示:①在临床总有效率方面:DDP+榄香烯（70.8%）>DDP+复方苦参（67.8%）>DDP+康莱特（65.9%）>DDP+鸦胆子油乳（58.6%）>DDP+猪苓多糖（57.1%）>DDP+艾迪（48.4%）>DDP+香菇多糖（41.7%）>DDP+康艾（39.2%）>DDP（0.5%）;②在生活质量改善率方面:DDP+猪苓多糖（75.7%）>DDP+艾迪（59.8%）>DDP+康莱特（56%）>DDP+鸦胆子油乳（54.2%）>DDP+复方苦参（53%）>DDP+香菇多糖（50.9%）>DDP（0.5%）;③在降低骨髓抑制不良反应发生率方面:DDP+艾迪（89.6%）>DDP+鸦胆子油乳（57.6%）>DDP+复方苦参（57.5%）>DDP+猪苓多糖（57.5%）>DDP+康莱特（55.7%）>DDP+香菇多糖（47%）>DDP+榄香烯（46.9%）>DDP+康艾（28.9%）>DDP（9.4%）;③在降低恶心呕吐不良反应发生率方面:DDP+艾迪（75.2%）>DDP+榄香烯（66%）>DDP+复方苦参（58.5%）>DDP+康莱特（58.1%）>DDP+猪苓多糖（57.3%）>DDP+鸦胆子油乳（56.7%）>DDP+康艾（48%）>DDP+香菇多糖（24.3%）>DDP（5.9%）;④聚类分析结果提示:复方苦参注射液、康莱特注射液在同时提高临床疗效及降低骨髓抑制不良反应方面具有相对综合优势;复方苦参注射液、榄香烯注射液在同时提高临床疗效及降低恶心呕吐事件发生数方面具有相对综合优势;康莱特注射液、复方苦参注射液在同时提高临床总有效率及生活质量改善率方面具有相对优势。艾迪注射液在同时降低骨髓抑制及恶心呕吐不良反应发生率方面占相对优势。且与康艾注射液+DDP相比,艾迪注射液+DDP（OR=0.19,95%CI[0.04,0.78]）可明显降低骨髓抑制事件发生率,两两间接比较差异具有统计学意义（p<0.05）。漏斗图提示不同结局指标可能存在小样本发表偏倚。4研究结论与单纯DDP腹腔灌注治疗相比,中药注射液联合DDP腹腔灌注可显着提高癌性腹水患者的临床总有效率,对胃癌、肝癌、卵巢癌等不同原发灶相关腹水的疗效无明显差异,均具有显着疗效。同时可改善恶性肿瘤相关腹水患者的生活质量,降低其骨髓抑制、恶心呕吐等事件的发生率。其中榄香烯注射液在提高近期疗效方面可能具有相对优势,艾迪注射液在降低不良反应发生率方面相对优势可能性较大,复方苦参注射液在同时提高临床疗效、降低不良反应方面可能具有综合优势。
胡叶[6]（2018）在《华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究》文中研究表明研究背景恶性腹水是由各种恶性肿瘤引起的腹水,多由肿瘤进展或转移引起。恶性腹水患者的平均生存期约为2-3个月,尤以胃肠道来源的最差,生存期不超过20周。肿瘤患者出现腹水,不仅会带来巨大的痛苦,更延误了积极的治疗机会,甚至引起营养匮乏、病情恶化,使生存期明显缩短。因此,如何有效减少恶性腹水,并减轻由此引起的相关临床症状,提高生存质量显得尤为重要。目前,现代医学的治疗手段主要包括利尿、腹腔穿刺引流、化疗、免疫治疗等。中医药因其副作用小、疗效好,在肿瘤治疗中越来越显示出其优势。华蟾素注射液作为干蟾皮的主要提取物,已广泛应用于临床中恶性腹水的治疗,具有较好的临床疗效,尤其对腹水局部辨证属于湿热毒证者疗效最佳。华蟾素注射液不仅能够有效缓解恶性腹水的发生、发展,同时能够使红色浑浊的腹水转澄清、降低腹水中红细胞数。其原因可能与华蟾素注射液能够抑制肿瘤新生血管形成相关。VEGF及其受体是促进血管生成的主要参与因子,在恶性腹水的形成和治疗方面发挥重要作用。因此,研究华蟾素注射液与结肠癌恶性腹水中VEGF及其受体之间的关系,对明确华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的机制、提高结肠癌恶性腹水的治疗疗效至关重要。基于上述内容,我们猜测华蟾素注射液能够抑制腹水中VEGF的表达,阻断VEGF与VEGFR-2的结合,减缓肿瘤新生血管形成,从而减少恶性腹水的产生。研究目的通过本研究,希望了解结肠癌血性腹水中,华蟾素注射液对VEGF、VEGF-mRNA和VEGFR-2等细胞信号通路的影响,明确华蟾素注射液对结肠癌腹膜转移肿瘤细胞信号通路VEGF表达的调节作用,初步阐述华蟾素注射液在治疗结肠癌腹水时的具体作用靶点和作用途径。研究方法本研究主要包括动物和细胞两部分实验,通过华蟾素注射液分别干预动物和细胞模型,从蛋白和基因层面揭示华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水时干预VEGF及其受体表达的情况,探索华蟾素注射液干预结肠癌血性腹水的可能机制。动物实验（华蟾素注射液干预荷瘤小鼠血性结肠癌腹水VEGF表达的研究）主要包括以下四部分内容:1、建立动物模型:我们尝试不同接种途径、不同细胞类型、不同接种剂量对小鼠的影响,建立符合课题需求的荷瘤小鼠血性腹水模型。2、华蟾素注射液剂量确定:我们设计并进行华蟾素注射液腹腔灌注的急性毒性试验,通过判断不同剂量干预后小鼠腹腔内各脏器的病理改变,明确华蟾素注射液的腹腔灌注安全剂量。3、荷瘤小鼠腹水量变化研究:药物干预后观察并记录各组小鼠腹水产生情况。4、荷瘤小鼠VEGF、VEGF-mRNA、VEGFR-2表达的影响:采用ELISA检测血性结肠癌腹水VEGF表达水平;WB检测小鼠肠系膜转移瘤VEGF、VEGFR-2含量;qPCR检测小鼠肠系膜转移瘤中VEGF-mRNA、VEGFR2-mRNA。细胞实验（华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究）主要包括以下两部分内容:1、华蟾素干预下HUVEC增殖变化:MTT检测HUVEC细胞凋亡情况;荧光显微镜观察用药前后细胞形态学变化。2、华蟾素干预下HUVEC中VEGF、VEGFR-2、VEGF-mRNA表达的影响:ELISA检测HUVEC细胞上清液中VEGF含量和细胞膜表面VEGFR-2含量;qPCR测定HUVEC细胞中 VEGF mRNA、VEGFR-2 mRNA 含量。研究结果1、结肠癌血性腹水的动物模型建立方法主要包括脾脏接种肿瘤细胞和腹腔接种肿瘤细胞两种。脾脏接种的方法更优于腹水的收集和计量,腹腔接种的方法则适用于与结肠癌腹水产生密切相关的肠、腹壁转移瘤的研究。2、华蟾素注射液腹腔灌注剂量不超过1ml时,不会引起小鼠肝、脾、肾脏器急性坏死,不会影响小鼠的体重、饮食等,属于安全剂量。3、华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制荷瘤小鼠腹腔中腹水的含量。4、华蟾素注射液未降低脾脏组裸鼠血性腹水中VEGF表达量,各组腹水中VEGF含量无统计学意义（P>0.05）。腹腔组BALB/c小鼠肠系膜转移瘤中VEGF与VEGFR-2表达量在不同浓度华蟾素作用下均呈现不同程度降低,由高到低的表达量分别为低剂量、中剂量、高剂量,该变化具有统计学意义（P<0.05）。可见,华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制小鼠肠系膜转移瘤中VEGF与VEGFR-2的表达。5、华蟾素注射液呈浓度依赖性降低腹腔组BALB/c小鼠腹腔转移瘤中VEGF-mRNA与VEGFR2-mRNA表达量,该变化具有统计学意义（P<0.05）。其中,高剂量华蟾素注射液对两种mRNA的抑制作用最强,中剂量其次,低剂量抑制作用最弱。6、华蟾素注射液对HUVEC细胞有明显生长抑制作用,其抑制率在10-80%之间,半数抑制浓度（IC50）为1mg/ml,药物最佳作用时间为24h。24h内,华蟾素注射液对HUVEC干预呈“时间-浓度”依赖性。7、华蟾素注射液呈浓度依赖性抑制HUVEC细胞VEGF及VEGFR-2的表达,差异具有统计学意义（P<0.05）,其对VEGFR-2的抑制作用更高于相同剂量下对VEGF的作用（P<0.001）。8、华蟾素注射液能够抑制HUVEC细胞VEGF-mRNA和VEGFR2-mRNA的表达,且该抑制作用呈浓度依赖性,差异具有统计学意义（P<0.05）。研究结论我们成功建立荷瘤小鼠结肠癌血性腹水模型和人脐静脉内皮细胞模型。在动物和细胞实验中,我们均从基因和蛋白层面,明确了华蟾素注射液对VEGF及其受体的下调作用,同时发现华蟾素注射液虽对VEGF及其受体均有抑制作用,但对VEGFR-2的抑制尤其明显。进一步揭示了华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水的可能机制是下调VEGF及其受体,特别是降低VEGFR-2的表达,抑制肿瘤新生血管形成,从而为华蟾素注射液治疗结肠癌血性腹水提供了科学依据。本研究从分子层面证实华蟾素注射液对结肠癌血性腹水中信号通路VEGF表达的调节作用,为推广华蟾素注射液腹腔灌注应用于临床中治疗结肠癌血性腹水提供了实验依据,为华蟾素抗肿瘤的机制研究提供了新思路。未来研究将继续对华蟾素注射液抗肿瘤新生血管作用进一步验证并深入探究其分子机制。
郑磊[7]（2016）在《实脾消水膏外敷治疗恶性腹腔积液的临床研究》文中提出研究背景：恶性腹腔积液为恶性肿瘤晚期常见的并发症之一,多继发于卵巢癌、胃癌、乳腺癌等恶性肿瘤,整体预后不良,平均生存时间仅为12～20周,目前对于恶性腹腔积液的处理措施不尽相同,从简单的减轻症状的腹腔穿刺引流,到针对肿瘤的化疗,以及针对积液的腹腔灌注化疗等,但均尚缺乏确切疗效,成为肿瘤姑息治疗的难题之一。恶性腹腔积液临床主要表现为腹腔内压力升高所致腹胀、持续性的腹部不适或腹痛、纳差、恶心、呕吐,甚则出现气促、呼吸困难、体重增加、少尿等症状,患者的生活质量严重受到影响,因此姑息治疗对伴有恶性腹水的癌症患者提高生活质量,改善预后仍有重要意义。目前恶性腹腔积液的治疗主要包括营养支持对症治疗及腹腔穿刺引流等一般治疗、腹腔内化疗、生物免疫治疗、分子靶向治疗、外科手术治疗以及中医药治疗,其中中医药在治疗恶性腹腔积液方面,近年取得了较好的临床疗效,尤其是中医外治恶性腹腔积液。实脾消水膏是中日友好医院中西医结合肿瘤内科研制的治疗恶性腹腔积液的一个中药外用制剂,前期临床观察和实验研究证实具有较好疗效。本研究是在“北京市科委课题重大项目”的资助下,总结恶性腹腔积液的中医外治有效治疗原则、方药等,对实脾消水膏的临床疗效和安全性进行再评价。研究目的：观察实脾消水膏外敷治疗恶性腹腔积液的临床疗效和安全性,并对研究结果进行总结和分析后进一步规范外用实脾消水膏的技术操作方法,以期找到一种有效、规范、便于临床操作的中医外治恶性腹腔积液的方法。研究方法：采用多中心、双盲、随机、对照的方法,由5家单位组成多中心研究小组,共入组108例恶性腹腔积液患者,将纳入病例按1:1进行随机分组,观察组和对照组各54例。观察组给予实脾消水膏外敷于恶性腹腔积液部位对应的体表处,每次20g,1次／天,2周为1个观察周期。对照组采用安慰剂干预,用法用量同前。主要观察指标有腹腔积液量、中医症状评分、KPS评分的变化,次要观察指标有腹腔积液引流总量/体表面积、腹围、生活质量评价。安全性评价指标主要有血常规、肝肾功、皮肤刺激及过敏反应等。研究结果：实脾消水膏外敷治疗恶性腹腔积液总有效率,经FAS分析试验组完全缓解6例（11.1%）,部分缓解19例（35.2%）,无变化29例（53.7%）,总有效率为46.3%；对照组完全缓解0例,部分缓解7例（13.0%）,无变化47例（87.0%）,总有效率13.0%,经x2检验,两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。经PPS分析,观察组和对照组总有效率分别为52.1%和15.2%,经x2检验,两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05）。中医症状方面,试验组腹满、气短、食欲下降、呕吐、食后饱胀、疼痛较用药前减轻；对照组中医症状均无明显改变,试验组与对照组相比差异有统计学意义（p<0.05）。并且试验组在治疗7±1天后,上述症状较入组时明显改善；KPS评分方面,试验组治疗后KPS评分明显提高,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。经两样本t检验,试验组和对照组在生活质量改善方面,两组相比差异有统计学意义（P<0.05）。试验组患者满意度较好,与对照组相比有统计学差异（P<0.05）。两组皮肤不良反应发生率、血常规、肝肾功无统计学差异（P>0.05）。研究结论：实脾消水膏外敷治疗恶性腹腔积液可有效减少积液量,改善腹水患者腹胀腹满、气短、呼吸困难等症状,提高患者的生活质量。证实根据“益气活血、渗湿利水”的治疗原则,采用实脾消水膏外敷是治疗恶性腹腔积液的一种有效方法,安全可靠,值得临床推广应用。
线胤生,刘磊,张晓龙[8]（2015）在《腹腔低渗热灌注化疗治疗晚期胃癌及卵巢癌伴腹水的疗效观察》文中提出目的评价腹腔低渗热灌注化疗治疗晚期胃癌及卵巢癌伴恶性腹水的临床疗效。方法将术前伴有大量腹水、剖腹探查已失去手术切除机会且组织病理学已明确诊断为胃癌及卵巢癌的38例患者随机分为治疗组22例和对照组16例。对照组术中给予腹腔注射沙培林及氟尿嘧啶植入剂（中人氟安）等药物,术后常规行肠外营养支持等对症支持治疗;治疗组在同对照组治疗的基础上,术后第2—3天开始给予行腹腔低渗热灌注化疗。比较2组临床治疗效果。结果治疗组有2例因发生呼吸衰竭而终止灌注,其余患者均顺利完成治疗,未发生严重并发症。治疗组腹水缓解总有效率、生活质量KPS评分均明显高于对照组（P均<0.05）,患者无进展生存期和总生存期明显长于对照组（P均<0.05）。结论腹腔低渗热灌注化疗治疗晚期胃癌及卵巢癌伴恶性腹水的临床疗效确切,是晚期肿瘤患者姑息辅助治疗的重要方法之一,值得进一步做大样本临床观察与研究。
闫向勇[9]（2015）在《化疗联合腹腔循环热灌注治疗对恶性肿瘤合并腹水疗效及安全性临床研究》文中提出研究目的:观察化疗联合腹腔循环热灌注治疗对恶性肿瘤合并腹水患者的疗效及安全性。疗效主要包括近期疗效（客观有效率、疾病控制率）、生活质量改善（Karnofsky活动状态评分、EORCT QLQ-C30生活质量评分）、远期疗效（腹水无进展生存期、2年累积生存率）以及安全性,为化疗联合腹腔循环热灌注治疗恶性腹水的临床方法提供理论依据。研究方法:采用开放、非随机对照的方法,200例患者均接受全身化疗,同时分为腹腔循环热灌注组（试验组,CCCHP）和腹腔穿刺治疗组（对照组,IPC）。所有患者均为我中心住院患者,均有病理或细胞学证据证明为恶性腹水,在对照组100例患者中有78例为近5年来曾在我中心住院治疗随访患者。分组完成后对两组患者的基线情况进行均衡性检验,所有患者在接受局部治疗的同时接受全身联合化疗,总计4周期。在第1、3周期开始前及治疗后4周评价各项观察指标,疗效观察指标包括近期疗效、生活质量改善情况、远期疗效以及不良反应。疗效评价按WHO关于恶性腹水治疗疗效评价标准执行;生活质量采用Karnofsky活动状态评分、EORCT QLQ-C30生活质量量表评价;不良反应依据（NCI-CTC）3.0版标准进行评估。研究结果:200例恶性腹水患者入组,治疗前基线均衡性检验无差异（P>0.05）。热灌注组（100例）与传统组（100例）治疗客观有效率（ORR）分别为65%和47%（P=0.01）;疾病控制率（DCR）分别为85%和73%（P=0.037）。在生活质量方面,EORCT-QLQ C30量表评分结果显示热灌注组的躯体功能领域（P=0.042）、总体健康状况（P=0.039）,疼痛（P=0.022）、气短（P=0.03）、失眠（P=0.025）、食欲丧失（P=0.004）及便秘（P=0.04）的改善情况优于非热灌注组。但接受热灌注治疗的患者经济困难状况表现更加突出（P=0.026）。Karnofsky活动状态评分提高方面,热灌注组优于非热灌注组（χ2=5.172,P=0.023）,以病种为亚组分析两组患者中位腹水无进展时间（APFT）显示:胃癌（P=0.018）、卵巢癌（P=0.032）、大肠癌（P=0.042）试验组在腹水无进展时间优于对照组,而肝癌合并腹水患者的APFT则没有表现出与对照组的优势（P=0.645）。2年累积生存率则两组无统计学差异（P>0.05）。不良反应的发生率两组患者无统计学差异（P>0.05）,试验组出现轻微的化学性腹膜炎,但未影响患者的治疗。结论:化疗联合腹腔循环热灌注的治疗方法,对晚期恶性肿瘤合并腹水患者有较好的疗效及安全性,并能延长胃癌、卵巢癌、大肠癌的腹水无进展时间,但在肝癌患者目前未发现此方法对腹水无进展时间有延长作用,而且试验组未显示出对患者2年累积生存率有更加积极作用。
袁莉[10]（2014）在《华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的回顾性研究》文中认为[研究背景]：恶性腹水是肿瘤晚期常见的并发症之一。其发病机制目前尚未完全清楚,导致恶性腹水治疗的针对性差,故目前恶性腹水的治疗仍是一个未攻克的难题。目前西医对恶性腹水的治疗主要包括利尿补蛋白、腹腔穿刺引流、全身化疗、腹腔灌注化疗等,各种治疗均有一定的有效率,但也有相应的局限性。例如利尿补蛋白治标不治本,且容易导致营养物质的流失；腹腔穿刺引流效果立竿见影,但长期维持效果较差；全身化疗和腹腔灌注化疗是西医较为主要的治疗方法,但恶性腹水的患者大多处于肿瘤病程晚期,身体一般情况差,KPS评分偏低,且既往可能接受过多程化疗,化疗药的敏感性降低,故患者从身体上、心理上对全身化疗及腹腔灌注化疗接受度差。因此,急需探索一种疗效好,副反应低,中晚期肿瘤患者接受度高的治疗方法。中医外治治疗可使药物直达病所,增加局部疗效的同时减轻全身的副反应。其中中药腹腔灌注治疗恶性腹水因其疗效较好,副反应少,中晚期患者接受度高而越来越受到重视。我科多年来采用华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水取得了较好的临床疗效,且已进行了一些前期的临床观察证实对恶性腹水的生长具有一定的抑制作用。[研究目的]：通过临床研究,观察华蟾素注射液腹腔灌注治疗对恶性腹水的量和质、临床症状、体力状况的改善情况；同时分层观察消化系统恶性腹水与非消化系统恶性腹水,局部辩证为湿热毒证与局部寒湿毒证的疗效差别,以期获得得到更加具体、更有针对性的结果,从而更好地指导临床应用。[研究方法]：采用回顾性研究的方法,观察符合病例纳入标准的从2010年1月至2013年12月共102例北京中医药大学东方医院肿瘤科住院的恶性腹水患者,总结恶性腹水患者采用华蟾素注射液腹腔灌注治疗1疗程（2周）后的腹水量、质的变化,治疗前后中医症状评分和体力状况评分（KPS评分）的变化,以及治疗的安全性；同时分层观察消化系统恶性腹水组与非消化系统恶性腹水组、局部湿热毒证组与局部寒湿毒证组腹水量和质的疗效差异。其中对腹水量的观察随访至治疗后1个月。采用SPSS20统计软件,建立数据库并对其进行统计分析。[研究结果]：①腹水量的疗效评价：完全缓解（CR）5例,部分缓解（PR）27例,病情稳定（SD）35例,无效（PD）35例,有效率（CR+PR+SD）为65.7%；分层统计消化系统恶性腹水的有效率为75.4%,非消化系统恶性腹水有效率为51.2%,两组比较P<0.05,差异有统计学意义,说明华蟾素注射液腹腔灌注治疗消化系统恶性腹水疗效优于非消化系统恶性腹水；分层统计局部辩证湿热毒证组有效率为70.1%,寒湿毒证组为40.0%,两组比较P<0.05,差异有统计学意义,表面华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水,其疗效局部辩证为湿热毒证者明显优于局部辩证为寒湿毒证者。②腹水质的疗效评价：华蟾素注射液腹腔灌注治疗后102例恶性腹水患者中红细胞水平（RBC）、乳酸脱氢酶水平（LDH）、肿瘤标记物水平（TM）较治疗前明显下降,其中治疗后较治疗前RBC水平下降≥25%者占61.8%,LDH下降≥25%者占63.7%、TM下降≥25%者占57.8%。分层统计显示,消化系统恶性腹水组腹水质（RBC、LDH、TM）的情况与非消化系统恶性腹水质的改善情况相比较,P均小于0.05,均有统计学差异。分层统计局部辩证为湿热毒证组腹水质（RBC、LDH、TM）的情况与寒湿毒证组腹水质的改善情况相比较,P均小于0.05,均有统计学差异。由此表明华蟾素注射液腹腔灌注治疗对腹水质的改善仍是对消化系统恶性腹水、局部辩证为湿热毒证者效果更佳。③中医症状评分及KPS评分：华蟾素注射液腹腔灌注治疗后中医症状评分由（11.39±3.57分）降低为（8.91±2.76分）,治疗前后比较P<0.01,差异有统计学意义。华蟾素腹腔灌注之后体力状况评分（KPS评分）由治疗前的（51.27±0.99分）提高到（59.02±1.18分）,治疗前后比较P<0.01,差异有统计学意义。说明华蟾素注射液腹腔灌注治疗,可明显减轻由恶性腹水引起的腹胀、腹痛、恶心呕吐、纳呆、尿少、呼吸困难等症状；同时可有效提高患者体力状况。④安全性评价及副反应：本课题观察发现102例恶性腹水华蟾素腹腔灌注治疗者均未出现肝肾功能、骨髓抑制、心脏毒性等严重的不良反应。其中常见副反应为腹痛、腹泻、低热,发生率分别为13.73%、4.90%、21.57%。[研究结论]：①华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水疗效确切,可一定程度上控制腹水的生长和改善腹水质的情况,值得进一步研究和推广应用。②华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水对消化系统恶性腹水和局部辩证为湿热毒证者疗效更佳,说明恶性腹水的治疗应辨病与辩证相结合,才能更好地提高疗效。③华蟾素注射液腹腔灌注治疗可明显降低患者的中医症状积分和提高体力状况评分,说明华蟾素注射液腹腔灌注治疗可明显提高患者的生活质量。④华蟾素注射液腹腔灌注治疗不良反应小,患者接受度高。由此可见华蟾素注射液腹腔灌注治疗是一种安全、副反应低,适应症广,中晚期肿瘤患者接受度高的治疗方法。
二、沙培林治疗恶性腹水疗效观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、沙培林治疗恶性腹水疗效观察（论文提纲范文）
（2）华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 恶性腹水的中西医研究进展 |
| 1. 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1.1 恶性腹水的形成机制 |
| 1.2 恶性腹水的西医诊断 |
| 1.3 恶性腹水的西医治疗 |
| 2. 恶性腹水的中医研究进展 |
| 2.1 恶性腹水的中医病因病机 |
| 2.2 恶性腹水的中医辨证 |
| 2.3 恶性腹水的中医治疗 |
| 3. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 血管生成拟态(VM)在结肠癌中的研究进展 |
| 1. 结肠癌VM的发现及生物学特性 |
| 2. VM的形成机制 |
| 2.1 肿瘤缺氧微环境与VM |
| 2.2 肿瘤干细胞与VM |
| 2.3 上皮间质转化与VM |
| 2.4 促血管生成相关因子与VM |
| 2.5 VM形成相关信号通路 |
| 3. VM与结肠癌不良预后的相关性 |
| 4. VM与结肠癌的治疗 |
| 5. 结语 |
| 参考文献 |
| 综述三 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成作用的研究进展 |
| 1. 肿瘤血管生成的病理机制 |
| 2. 华蟾素注射液的主要化学成分及其抗肿瘤作用 |
| 3. 华蟾素注射液干预肿瘤血管生成的机制 |
| 3.1 VEGF/VEGFR通路抑制作用 |
| 3.2 MMPs/TIMPs通路抑制作用 |
| 3.3 肿瘤血管内皮细胞诱导凋亡作用 |
| 3.4 其他潜在靶点 |
| 4. 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 华蟾素注射液腹腔灌注治疗结肠癌恶性腹水的疗效评价及优效人群分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究方法 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 病例筛选方法 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 提取指标 |
| 1.6 疗效评价 |
| 1.7 安全性评价 |
| 1.8 统计方法 |
| 1.9 技术路线图 |
| 2. 研究结果 |
| 2.1 总体资料分析 |
| 2.2 疗效评价 |
| 2.3 安全性评价 |
| 2.4 优效人群特征筛选 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 结肠癌恶性腹水的治疗现状 |
| 3.2 优效人群研究的必要性 |
| 3.3 华蟾素注射液治疗结肠癌恶性腹水的潜在机制 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 基于血管生成拟态(VM)研究华蟾素注射液抑制结肠癌血性腹水的机制 |
| 实验一: 华蟾素注射液抑制裸鼠结肠癌血性腹水生成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验二: 华蟾素注射液体外抑制结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验三: 华蟾素注射液体内、体外抑制结肠癌细胞VM形成的研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 实验四: 华蟾素注射液抑制结肠癌VM形成的机制研究 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 1. 研究结论 |
| 2. 研究创新性 |
| 3. 不足与展望 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）口服中药汤剂治疗恶性腹水的用药规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 一、目的与方法 |
| (一) 研究目的 |
| (二) 研究方法 |
| 1 检索方法 |
| 2 文献纳入与排除标准 |
| 3 文献筛选与录入 |
| 4 数据整理与处理 |
| 5 数据处理与统计分析 |
| 二、结果 |
| (一) 文献统计结果 |
| (二) 药物统计结果 |
| 1 单味药频次频率统计 |
| 2 中药功效分布统计 |
| 3 药物性味统计 |
| 4 药物归经统计 |
| 5 药物关联研究 |
| 6 聚类分析研究 |
| 三、讨论 |
| (一) 治疗恶性腹水的用药种类分析 |
| (二) 治疗恶性腹水的单味药频次分析 |
| (三) 治疗恶性腹水的药物性味归经分析 |
| (四) 治疗恶性腹水的组方规律分析 |
| (五) 问题与展望 |
| 1 存在的问题 |
| 2 展望 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 文献综述 恶性腹水的治疗现状及进展 |
| 参考文献 |
（4）腹腔药物灌注治疗恶性腹水研究进展（论文提纲范文）
| 1 细胞毒药物腹腔灌注 |
| 1.1 铂类药物 |
| 1.2 紫杉醇 |
| 2 腹腔热灌注化疗 |
| 3 加压腹腔内气溶胶化疗 |
| 4 靶向药物腹腔灌注 |
| 4.1 贝伐珠单抗 |
| 4.2 重组人血管内皮抑制素 |
| 4.3 卡妥索单抗 |
| 5 生物反应调节剂腹腔灌注 |
| 5.1 注射用重组改构人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor,rmh TNF-NC) |
| 5.2 IL-2 |
| 5.3 沙培林 |
| 5.4 重组人腺病毒p53(recombinant human Ad-p53,r Ad-p53) |
| 6 小结 |
（5）中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 文献综述 |
| 综述一 现代医学治疗癌性腹水的进展 |
| 1 概述 |
| 2 病理机制 |
| 3 现代医学治疗进展 |
| 4 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医药治疗癌性腹水研究进展 |
| 1 病因病机 |
| 2 内治法 |
| 3 外治法 |
| 4 中药注射液腹腔灌注疗法 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析 |
| 1 研究目的及意义 |
| 2 研究方法 |
| 3 研究方案 |
| 3.1 技术路线图 |
| 3.2 纳入与排除标准 |
| 3.3 文献来源与检索 |
| 3.4 文献筛选 |
| 3.5 资料提取 |
| 3.6 质量评价 |
| 3.7 统计分析 |
| 4 研究结果 |
| 4.1 文献检索策略及结果 |
| 4.2 文献筛选流程及结果 |
| 4.3 纳入研究的基本特征 |
| 4.4 纳入研究的质量评价 |
| 4.5 传统Meta分析结果 |
| 4.6 网状Meta分析结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 总体研究结果概述 |
| 5.2 腹腔灌注疗法 |
| 5.3 中药注射液结果分析 |
| 5.4 总结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 Cochrane协作网偏倚风险评价的具体标准 |
| 附录2 改良Jadad评分量表 |
| 附录3 WHO癌性腹水临床疗效评价标准 |
| 附录4 CBM数据库检索策略及步骤 |
| 附录5 贝叶斯MCMC模型有效率代码 |
| 附录6 不同结局指标网状Meta分析发表偏倚图 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 恶性腹水的西医研究进展 |
| 1 恶性腹水的病因认识 |
| 2 恶性腹水的形成机制 |
| 3 恶性腹水的诊断 |
| 4 恶性腹水的西医治疗 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 第二节 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 1 恶性腹水的病因病机 |
| 2 恶性腹水的中医辨证 |
| 3 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 第二章 实验研究 |
| 前言 |
| 第一节 华蟾素注射液干预荷瘤小鼠血性结肠癌腹水VEGF表达的研究 |
| 一、血性结肠癌腹水动物模型的建立 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 实验方法 |
| 4 结肠癌血性腹水模型评价与筛选 |
| 5 结果 |
| 6 小结 |
| 二、华蟾素注射液腹腔干预的急性毒性实验 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 分组与给药 |
| 4 观察指标 |
| 5 病理指标 |
| 6 结果 |
| 7 小结 |
| 三、华蟾素注射液干预小鼠血性结肠癌腹水的机制研究 |
| 1 材料与试剂 |
| 2 耗材与仪器 |
| 3 建立血性结肠癌腹水动物模型 |
| 4 实验分组与给药 |
| 5 指标观察与收集 |
| 6 统计方法 |
| 7 实验结果 |
| 8 小结 |
| 第二节 华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 第三节 实验分析 |
| 一、本研究的立项依据 |
| 1 恶性腹水治疗面临巨大挑战 |
| 2 结肠癌恶性腹水形成与肿瘤新生血管密切相关 |
| 3 华蟾素注射液治疗恶性腹水疗效显着 |
| 4 华蟾素注射液降低VEGF的表达 |
| 二、本研究的结果概述 |
| 1 华蟾素注射液毒性实验研究 |
| 2 华蟾素注射液干预结肠癌血性腹水中VEGF表达研究 |
| 3 华蟾素注射液干预人脐静脉内皮细胞代谢变化研究 |
| 三、本研究的结果分析 |
| 1 实验对象的选择 |
| 2 对照组的设置 |
| 3 实验数据的分析 |
| 四、存在问题及展望 |
| 1 缺乏华蟾素注射液抗肿瘤与抗血管的对比研究 |
| 2 细胞模型可进一步完善 |
| 第三章 实验结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人研究成果 |
（7）实脾消水膏外敷治疗恶性腹腔积液的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 恶性腹腔积液的治疗现状及进展 |
| 1 恶性腹腔积液流行病学及发病机制研究 |
| 2 恶性腹腔积液的一般治疗 |
| 2.1 营养支持对症治疗 |
| 2.2 利尿剂 |
| 2.3 腹腔穿刺及置管引流 |
| 3 恶性腹腔积液的化疗 |
| 3.1 腹腔内化疗 |
| 3.2 腹腔热灌注化疗 |
| 4 生物免疫治疗 |
| 4.1 白介素-2(IL-2) |
| 4.2 肿瘤坏死因子(TNF) |
| 4.3 OK-432(沙培林) |
| 5 分子靶向药物治疗 |
| 5.1 重组人血管内皮抑制素(Endostar) |
| 5.2 贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin) |
| 5.3 Catumaxomab(Removab) |
| 5.4 阿柏西普(ziv-aflibercept) |
| 6 中成药制剂 |
| 7 外科治疗—腹腔静脉分流术 |
| 8 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中药外治恶性腹腔积液临床用药规律分析 |
| 1 引言 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 文献来源及检索方式 |
| 2.2 文献选择标准 |
| 2.3 文献分析方法 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 符合标准的文献 |
| 3.2 纳入统计分析的药物 |
| 3.3 中药外治恶性腹腔积液药物功效分类情况 |
| 3.4 中药外治恶性腹腔积液高频药物使用情况 |
| 3.5 中药外治恶性腹腔积液药物四气情况 |
| 3.6 中药外敷治疗恶性腹腔积液药物五味情况 |
| 3.7 中药外治恶性腹腔积液药物归经及毒性情况 |
| 3.8 中药外治恶性腹腔积液用药方法及部位分析 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实脾消水膏外敷治疗恶性腹腔积液的临床研究 |
| 1 前言 |
| 2 临床资料及方法 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.2 临床治疗及观察方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效及评价指标 |
| 2.5 不良反应与处理 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 病例入组与完成情况 |
| 3.2 病例基线特征分析 |
| 3.3 疗效分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 恶性腹腔积液流行病学及治疗现状 |
| 4.2 中医对恶性腹腔积液的认识 |
| 4.3 本研究设计特点分析 |
| 4.4 研究结果分析 |
| 4.5 实脾消水膏组方分析 |
| 4.6 本研究设计存在的不足 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 中医症状评分表 |
| 附录二 Karnofsky(卡氏,KPS,百分法)功能状态评分标准 |
| 附录三 FACIT-AI量表汉化版(腹腔积液的慢性病功能评价量表) |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（8）腹腔低渗热灌注化疗治疗晚期胃癌及卵巢癌伴腹水的疗效观察（论文提纲范文）
| 1临床资料 |
| 2结果 |
| 3讨论 |
（9）化疗联合腹腔循环热灌注治疗对恶性肿瘤合并腹水疗效及安全性临床研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 1 引言 |
| 2 试验器材 |
| 2.1 药物 |
| 2.2 器械 |
| 2.3 设备 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 研究人群 |
| 3.2 试验方案 |
| 3.3 试验步骤 |
| 3.4 试验流程 |
| 3.5 观察效应指标 |
| 3.6 统计 |
| 4 试验结果 |
| 4.1 临床特征 |
| 4.2 近期疗效 |
| 4.3 生活质量的评估 |
| 4.4 不良反应 |
| 4.5 远期疗效 |
| 5 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 |
| 附录二 |
| 附录三 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（10）华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的回顾性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 综述一：恶性腹水的西医研究进展 |
| 1 西医对恶性腹水的基本认识 |
| 2 恶性腹水的西医病因病机 |
| 3 恶性腹水的诊断与鉴别诊断 |
| 3.1 恶性腹水的诊断 |
| 3.2 良恶性腹水的鉴别诊断 |
| 4 恶性腹水的西医治疗进展 |
| 4.1 全身治疗 |
| 4.2 局部治疗 |
| 5 结语 |
| 参考文献 |
| 综述二：恶性腹水的中医研究进展 |
| 1 中医对恶性腹水的基本认识 |
| 2 恶性腹水的中医病因病机 |
| 3 恶性腹水的辨证论治 |
| 4 恶性腹水的中医治疗进展 |
| 4.1 中医内治法 |
| 4.2 中医外治法 |
| 5 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床观察 |
| 前言 |
| 临床观察及研究方法 |
| 1. 病例选择标准 |
| 2 研究方法与内容 |
| 临床观察结果 |
| 1 临床资料 |
| 2 统计结果 |
| 3 小结 |
| 4 典型病例分享 |
| 第三部分 分析及讨论 |
| 1 华蟾素注射液的药物分析 |
| 1.1 中医对干蟾皮的认识及应用 |
| 1.2 华蟾素注射液的现代研究 |
| 2 中医外治 |
| 3 研究结果分析 |
| 3.1 治疗前后腹水量的变化 |
| 3.2 治疗前后腹水质的变化 |
| 3.3 治疗前后中医症状评分和KPS评分的改变 |
| 3.4 安全性评价 |
| 4 创新点与特色 |
| 4.1 用药途径的创新 |
| 4.2 分层观察的创新 |
| 4.3 疗效评价的创新 |
| 5 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、沙培林治疗恶性腹水疗效观察（论文参考文献）
- [1]健脾祛湿抑瘤方治疗脾虚水困证恶性腹腔积液的临床疗效研究[D]. 赵媛. 湖南中医药大学, 2021
- [2]华蟾素注射液治疗结肠癌腹水的优效人群分析及对VM的作用机制研究[D]. 王一同. 北京中医药大学, 2021(01)
- [3]口服中药汤剂治疗恶性腹水的用药规律研究[D]. 林亦好. 浙江中医药大学, 2021(02)
- [4]腹腔药物灌注治疗恶性腹水研究进展[J]. 白杰,郑琪,张彦兵,马婕群,李倩,廖子君. 医学综述, 2021(09)
- [5]中药注射液联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水的系统评价和网状Meta分析[D]. 王佩佩. 北京中医药大学, 2020(04)
- [6]华蟾素注射液腹腔灌注干预结肠癌血性腹水中VEGF表达的机制研究[D]. 胡叶. 北京中医药大学, 2018(08)
- [7]实脾消水膏外敷治疗恶性腹腔积液的临床研究[D]. 郑磊. 北京中医药大学, 2016(08)
- [8]腹腔低渗热灌注化疗治疗晚期胃癌及卵巢癌伴腹水的疗效观察[J]. 线胤生,刘磊,张晓龙. 现代中西医结合杂志, 2015(33)
- [9]化疗联合腹腔循环热灌注治疗对恶性肿瘤合并腹水疗效及安全性临床研究[D]. 闫向勇. 第四军医大学, 2015(02)
- [10]华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的回顾性研究[D]. 袁莉. 北京中医药大学, 2014(09)