一、支气管哮喘免疫学发病机制研究进展（论文文献综述）
余涛[1]（2021）在《益气温阳护卫法对哮喘大鼠Th17细胞/Treg细胞免疫失衡的影响及作用机理研究》文中研究指明研究目的:本研究以哮喘Th17/Treg细胞免疫失衡为切入点,通过体内与体外实验研究,探讨益气温阳护卫法对哮喘大鼠Th17/Treg失衡的调节作用及具体调控机制,为该法防治哮喘提供可靠实验依据,丰富益气温阳护卫法的科学内涵。研究方法:第一章理论探讨搜集并梳理先秦至明清时期有关哮喘病名、病因病机及治疗方面的相关文献,初步总结现代医家对哮喘的认识与辨治经验。阐述国医大师洪广祥运用益气温阳护卫法防治哮喘的理论依据;以哮喘免疫失衡为切入点,将中医“气阳虚弱,卫气不足”理论与现代医学免疫失衡机制深入联系。第二章实验研究第一节体内实验研究建立哮喘大鼠模型,分为对照组（Control）、模型组（Model）、益气温阳护卫汤低剂量组（1g/m L）、益气温阳护卫汤中剂量组（2g/m L）、益气温阳护卫汤高剂量组（4g/m L）和地塞米松组（Dex）,每组分别于激发1周、2周、4周末三个时间点处理大鼠8只。各时期观察及检测指标:1.雾化激发时观察大鼠一般状态及行为学改变。2.肺组织病理切片HE染色。3.支气管肺泡灌洗液中炎症细胞计数及分类。4.流式细胞术分别检测肺泡灌洗液Th17、Treg细胞比例。5.RT-PCR检测肺组织中Th17细胞分化因子TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21m RNA表达量,以及Treg细胞分化因子Foxp3、IL-10 m RNA表达量。6.Western-blot检测肺组织中Th17细胞分化因子TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21蛋白水平,以及Treg细胞分化因子Foxp3、IL-10蛋白水平。第二节体外实验研究通过诱导因子构建体外Th17/Treg细胞失衡模型,给予益气温阳护卫汤含药血清干预,观察益气温阳护卫汤含药血清对体外Th17/Treg细胞失衡的调节作用及具体调节机制。1.制备益气温阳护卫汤含药血清。2.CD4+T细胞原代分离、培养、鉴定。3.益气温阳护卫汤含药血清的细胞毒作用。4.构建体外Th17/Treg细胞失衡模型:分为对照组（Control）、模型组（Model）、益气温阳护卫组（YQWYHW）、地塞米松组（Dex）,除对照组外,其余组中分别加入等量的TGF-β、IL-6、IL-23溶液,诱导CD4+T细胞向Th17细胞分化。5.益气温阳护卫含药血清对体外Th17/Treg细胞失衡的影响及机制:给予相应的含药血清干预,处理48h后,采用流式细胞技术检测各组Th17和Treg细胞比例。RT-PCR、Western blot分别检测Th17细胞分化因子TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21及Treg细胞分化因子Foxp3、IL-10 m RNA和蛋白表达水平。研究结果:第一章理论探讨本文总结了中医对哮喘病名、病因病机及治疗的认识演变过程,归纳了部分现代医家对哮喘的认识与辨治经验。在此基础之上,阐述了国医大师洪广祥“气阳虚弱,卫气不足”的哮喘发病观特点及运用益气温阳护卫法防治哮喘的理论依据,将免疫失衡机制与中医“气阳虚弱,卫气不足”理论深入联系,为后续的实验研究奠定了坚实的理论依据。第二章实验研究第一节体内实验研究结果1.益气温阳护卫汤对哮喘大鼠行为学的影响:模型组、各药物治疗组大鼠在激发1周后均出现哮喘样症状及毛发粗糙失泽,食欲下降,食量减少,喜蜷卧,精神欠佳等“气阳虚弱、卫气不足”的现象,对照组未见明显的异常表现,经益气温阳护卫汤、地塞米松分别干预后,大鼠的一般状态及行为学改变较模型组均有不同程度的改善。2.益气温阳护卫汤对哮喘大鼠肺组织病理的影响:与同期对照组比较,模型组肺组织支气管管壁明显增厚,管腔明显狭窄变形,平滑肌增生,肺泡组织、管腔黏膜水肿,黏性分泌物明显增多,支气管上皮细胞排列紊乱,可见大量炎性细胞浸润。与同期模型组比较,益气温阳护卫低、中、高剂量组及地塞米松组肺组织炎症浸润情况得到不同程度改善,主要表现为支气管管腔狭窄程度及平滑肌增厚程度减轻,炎症细胞浸润程度及黏性分泌物减少。3.益气温阳护卫汤对哮喘大鼠BALF中炎症细胞的影响:与同期对照组比较,模型组嗜酸性粒细胞及淋巴细胞比例均显着升高（P<0.01）;与同期模型组比较,益气温阳护卫汤中、高剂量组及地塞米松组嗜酸性粒细胞、淋巴细胞比例均显着减少（P<0.05,P<0.01）。4.益气温阳护卫汤对哮喘大鼠Th17细胞、Treg细胞比例的影响:与同期对照组比较,模型组大鼠BALF中Th17细胞比例均显着升高（P<0.05）、Treg细胞比例均显着下降（P<0.05）;与同期模型组比较,益气温阳护卫汤中、高剂量组及地塞米松组BALF中Th17细胞比例均显着下降（P<0.05）、Treg细胞比例均显着上升（P<0.05）。5.益气温阳护卫汤对哮喘大鼠肺组织Th17细胞、Treg细胞分化因子基因的影响:（1）对Th17细胞分化因子基因的影响:与同期对照组比较,模型组TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21 m RNA相对表达量均显着上升（P<0.05,P<0.01）;与同期模型组比较,益气温阳护卫汤中、高剂量组及地塞米松TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21 m RNA相对表达量均显着降低（P<0.05,P<0.01）。（2）对Treg细胞分化因子基因的影响:与同期对照组比较,模型组Foxp3、IL-10 m RNA相对表达量均显着降低（P<0.05,P<0.01）;与同期模型组比较,益气温阳护卫汤中、高剂量组及地塞米松组Foxp3、IL-10 m RNA相对表达量均显着上升（P<0.05,P<0.01）。6.益气温阳护卫汤对哮喘大鼠肺组织Th17细胞、Treg细胞分化因子蛋白的影响:（1）对Th17细胞分化因子蛋白的影响:与同期对照组比较,模型组TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21蛋白相对表达水平均显着上升（P<0.05）;与同期模型组比较,益气温阳护卫汤中、高剂量组及地塞米松组TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21蛋白相对表达水平均显着下降（P<0.05）。（2）对Treg细胞分化因子蛋白的影响:与同期对照组比较,模型组Foxp3、IL-10蛋白表达水平显着降低（P<0.05）,与同期模型组比较,益气温阳护卫汤中、高剂量组及地塞米松组中Foxp3、IL-10蛋白表达水平均显着上升（P<0.05）。第二节体外实验研究结果1.体外Th17/Treg细胞失衡模型的构建结果:与对照组比较,模型组Th17细胞比例、Th17/Treg比例均显着上升（P<0.01）,Treg细胞比例显着下降（P<0.01）,表明成功构建体外Th17/Treg细胞失衡模型。2.益气温阳护卫汤含药血清对体外Th17细胞、Treg细胞比例的影响:与模型组比较,益气温阳护卫组及地塞米松组Th17细胞比例、Th17/Treg比例均显着降低（P<0.05或P<0.01）,Treg细胞比例显着上升（P<0.05或P<0.01）。3.益气温阳护卫汤含药血清对体外Th17细胞、Treg细胞分化因子m RNA的影响:（1）对体外Th17细胞分化因子m RNA的影响:与对照组比较,模型组TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21 m RNA相对表达量均显着升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,益气温阳护卫组及地塞米松组TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21 m RNA相对表达量均显着降低（P<0.05）。（2）对体外Treg细胞分化因子m RNA的影响:与对照组比较,模型组Foxp3、IL-10 m RNA相对表达量均显着降低（P<0.01）;与模型组比较,益气温阳护卫组及地塞米松组Foxp3、IL-10 m RNA相对表达量均显着升高（P<0.05,P<0.01）。4.益气温阳护卫汤含药血清对体外Th17细胞、Treg细胞分化因子蛋白的影响:（1）对体外Th17细胞分化因子蛋白的影响:与对照组比较,模型组TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21蛋白相对表达水平均显着升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,益气温阳护卫组及地塞米松组TGF-β、IL-6、STAT3、RORγ、IL-17、IL-21蛋白相对表达水平均显着降低（P<0.05,P<0.01）。（2）对体外Treg细胞分化因子蛋白的影响:与对照组比较,模型组Foxp3、IL-10蛋白表达水平显着降低（P<0.01）;与模型组比较,益气温阳护卫组及地塞米松组Foxp3、IL-10蛋白相对表达水平显着升高（P<0.05,P<0.01）。结论1.益气温阳护卫法能有效改善哮喘大鼠Thl7/Treg失衡及体外Thl7/Treg失衡。2.益气温阳护卫法治疗哮喘的机制可能与抑制IL-6-STAT3信号通路,下调促炎因子IL-17、IL-21以抑制Th17细胞分化及功能相关。3.益气温阳护卫法治疗哮喘的机制可能与上调Foxp3、IL-10表达以促进Treg细胞分化及功能相关。
朱延[2]（2021）在《基于HPA轴探讨捏脊法改善未成年哮喘大鼠气道炎症的机制研究》文中研究表明目的观察未成年大鼠哮喘造模过程中气道炎症的发展及其对情绪和学习记忆能力的影响,并基于下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal,HPA）轴探讨捏脊法防治哮喘的效用机制。方法3～4周龄的SPF级SD大鼠47只,随机分为正常对照组、哮喘模型组、捏脊干预组、甲基泼尼松龙（Methylprednisolone,MP）干预组四个大组。除MP干预组外,各大组再随机分为致敏与激发两个亚组。因此,本研究的组别包括.:致敏批次的正常对照组（n=6）、致敏模型组（n=7）、致敏捏脊组（n=7）和激发批次的正常对照组（n=6）、激发模型组（n=7）、激发捏脊组（n=7）、激发MP组（n=7）。本研究以卵清蛋白（OVA）致敏、激发方法建立未成年大鼠哮喘模型,分别以捏脊法和MP腹腔注射对哮喘造模过程进行干预,以高架十字和水迷宫行为学实验检测焦虑情绪和空间学习及记忆能力,以全体扫描法获取增强呼吸间歇（Enhanced Pause,Penh）值检测气道高反应性,以肺组织苏木-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色评定肺组织病理,结合酶联免疫吸附实验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）法检测肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF）和血浆中免疫球蛋白E（Immunoglobulin,IgE）、白介素4（Interleukin,IL-4）、干扰素γ（Interferon,IFN-γ）、肿瘤坏死因子 α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）水平以评定过敏性炎症;同时,以多聚酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放素（Corticotropin Releasing Hormone,CRH）mRNA和肺、海马糖皮质激素受体（Glucocorticoid Receptor,GR）mRNA基因表达,ELISA法检测血浆促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic Hormone,ACTH）和皮质酮（Corticosterone,CORT）水平以评定HPA轴功能状态。观察卵清蛋白（Ovalbumin,OVA）致敏激发过程中大鼠气道炎症的变化及其对行为认知的影响,并基于HPA轴功能探讨捏脊法防治哮喘的相关机制。结果（1）与正常对照组比较,致敏模型组高架十字的开臂次数和开臂次数比明显减少（P<0.01,P<0.01）,而水迷宫定位航行潜伏期和空间探索穿越平台象限次数无明显差异（P>0.05,P>0.05）;肺部炎症病理评分、血浆IgE、BALF IL-4及TNF-α水平均显着升高（P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.05）,BALF IFN-γ无显着差异（P>0.05）;血浆ACTH和CORT水平显着升高（P<0.05,P<0.01）,下丘脑CRH mRNA显着升高（P<0.01）,海马GR mRNA表达显着降低（P<0.05）,肺组织GR mRNA表达无显着差异（P>0.05）。（2）与致敏模型组比较,致敏捏脊组高架十字的开臂次数和开臂次数比均显着上升（P<0.01,P<0.05）,与正常对照组比较也无显着差异（P＞0.05,P>0.05）,而水迷宫定位航行潜伏期和空间探索的穿越平台象限次数均无显着差异（P>0.05,P>0.05）;肺部炎症病理评分呈下降趋势,但差异不显着（P>0.05）;BALF IL-4水平均显着下降（P<0.05）,BALF IFN-γ水平有上升趋势,但无显着差异（P>0.05）,血浆IgE及BALF TNF-α水平均有下降趋势,但无显着差异（P>0.05,P＞0.05）,与正常对照组比较也无显着差异（P>0.05,P＞0.05）;血浆ACTH、CORT水平以及下丘脑CRH mRNA表达均显着下降（P<0.05,P<0.05,P<0.05）,海马GR mRNA表达有上升趋势,但无显着差异（P>0.05）,也与正常对照组无显着差异（P>0.05）,肺组织GR mRNA表达显着升高（P<0.05）。（3）与正常对照组比较,激发模型组高架十字的开臂次数和开臂次数比无显着差异（P>0.05,P>0.05）,水迷宫定位航行潜伏期有延长但无显着差异（P>0.05）,空间探索的穿越平台象限次数有减少趋势,但无显着差异（P＞0.05）;在两个不同高浓度的Ach雾化时的Penh值显着升高（P<0.05,P＜0.001）;肺部炎症病理评分、血浆IgE、BALF IL-4及TNF-α水平均显着升高（P<0.001,P<0.01,P<0.001,P＜0.001）,BALF IFN-γ显着下降（P<0.05）;同时,血浆ACTH和CORT水平均有下降趋势,但均无显着差异（P>0.05,P>0.05）,下丘脑CRH mRNA表达有下降趋势,但无显着差异（P>0.05）,海马GR mRNA表达有上升趋势,但无显着差异（P＞0.05）,肺组织GR mRNA表达显着降低（P<0.05）。（4）与激发模型组比较,激发捏脊组高架十字的开臂次数和开臂次数比无显着差异（P>0.05,P>0.05）,水迷宫定位航行潜伏期显着缩短（P<0.05）,空间探索的穿越平台象限次数显着增加（P<0.05）;在两个不同高浓度的Ach雾化时Penh值显着降低（P<0.01,P＜0.001）,肺部炎症病理评分、BALF IL-4及TNF-α水平均显着下降（P<0.01,P<0.05,P<0.05）;BALF IFN-γ有上升趋势,但无显着差异（P>0.05）;血浆ACTH和CORT水平显着上升（P<0.05,P<0.05）,但与正常对照组比较无显着差异（P>0.05,P>0.05）,下丘脑CRH mRNA表达显着上升（P<0.001）,海马GR mRNA表达有下降趋势,但无显着差异（P＞0.05）,肺组织GR mRNA表达有上升趋势,但无显着差异（P＞0.05）,与正常对照组比较也无明显差异（P＞0.05）。（5）与激发模型组比较,激发MP组高架十字的开臂次数和开臂次数比无显着差异（P>0.05,P>0.05）,水迷宫定位航行潜伏期和空间探索的穿越平台象限次数均无显着差异（P>0.05,P>0.05）。在两个不同高浓度的Ach雾化时Penh值显着降低（P<0.05,P<0.01）,肺部炎症病理评分、BALF IL-4及TNF-α水平均显着下降（P<0.01,P<0.05,P<0.01）,BALF IFN-γ无显着差异（P>0.05）,血浆IgE水平无显着差异（P>0.05）;血浆ACTH和CORT水平有上升趋势,但无显着差异（P>0.05,P>0.05）,下丘脑CRH mRNA表达显着上升（P<0.05）,海马GR mRNA表达和肺组织GR mRNA表达均无显着差异（P>0.05,P>0.05）。结论哮喘造模过程不仅导致未成年大鼠出现气道过敏性炎症,而且导致分别在致敏和激发后出现焦虑情绪和学习记忆能力的下降;捏脊法干预可减轻未成年哮喘大鼠的气道过敏性炎症,同时还有效改善所伴随的焦虑情绪和学习记忆能力的下降,其机制与其调节HPA轴功能有关。
余涛,丁明,喻强强,薛汉荣[3]（2020）在《中医药对哮喘Th17细胞/Treg细胞免疫失衡影响的研究进展》文中进行了进一步梳理免疫失衡机制在哮喘的发病中占有主导地位,既往认为Th1/Th2比例失衡是哮喘的主要免疫发病机制,但近年来,Th17/Treg免疫失衡与哮喘关系的研究越来越多,大量的实验和临床研究表明:Th17细胞比例的上调、Treg细胞比例的下降导致的Th17/Treg免疫失衡与哮喘发病和严重程度密切相关。中医药治疗哮喘历史悠久,利用现代科学技术来阐释中医药治疗哮喘的机制是现阶段研究的热点,不仅为中医药治疗哮喘赋予科学内涵,也为更多的哮喘患者带来福音。本文通过阐释Th17、Treg细胞在哮喘中的作用,对近十年来中医药对哮喘Th17/Treg免疫失衡影响的研究进展进行综述,以供同仁互鉴。
林成创[4]（2020）在《重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究》文中指出目的:支气管哮喘（以下简称哮喘）是最常见的气道慢性炎症性疾病之一,据统计,哮喘作为一个全球重大公共卫生问题,影响3亿左右人口,不同国家和地区患病率有所不同,中国大陆地区哮喘患病率为1.24%,约有3000万哮喘患者,且多数哮喘患者病情控制欠佳,容易反复发作,严重影响生活质量。目前治疗哮喘的一线药物仍以糖皮质激素为主,此类药物虽可以相对较好地控制哮喘,但该类药物治疗周期长,长期使用可引起多种副作用。此外,仍有约40%哮喘患者对糖皮质激素治疗不敏感,临床治疗亟需新研发的、安全有效的治疗药物。近年来发现Th17/Treg细胞失衡在哮喘的发病中起了重要作用,这为哮喘的治疗提供了新的思路。本课题使用卵清蛋白（OVA）及氢氧化铝（AL（OH）3）腹腔注射致敏加雾化激发的方式建立BALB/c小鼠哮喘气道炎症模型,以重组灵芝免疫调节蛋白（rLZ-8）进行干预,并与正常小鼠、模型组小鼠及地塞米松干预组小鼠对比,明确rLZ-8对哮喘小鼠气道炎症的干预作用及免疫调节机制;同时使用rLZ-8对体外培养小鼠脾脏T细胞进行干预,观察其对T细胞增殖分化影响,探究rLZ-8对哮喘的作用及其免疫调节机制,以期为哮喘的更多治疗选择提供理论依据。方法:1.rLZ-8对小鼠哮喘的缓解作用及免疫调节机制研究建立小鼠哮喘气道炎症模型和观察药物治疗效果:将BALB/c小鼠用随机数字表法分为4组:分别为对照（Control）组,模型（Model）组,地塞米松注射液（DEX）组,rLZ-8组,每组8只。以OVA和AL（OH）3混合致敏液在第0、7、13天腹腔注射致敏,第19天至32天予OVA溶液雾化激发的方法诱导建立哮喘模型,并从第19天开始分别给予生理盐水、DEX、rLZ-8等对应药物干预2周后,采用ELISA法检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞因子IL-17A、IL-10、IFN-γ和IL-4的水平,HE染色观察肺组织炎症浸润等病理改变。免疫组织化学检测肺组织嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）及成熟树突状细胞（DC）表面分子（CD11c和CD86）水平,流式细胞术检测哮喘小鼠脾脏细胞中CD11c-CD80+成熟DC和CD11c+CD86+成熟DC的比例。流式细胞术检测哮喘小鼠脾脏细胞中CD4+IFN-γ+Th1细胞、CD4+IL-4+Th2细胞、CD4+IL-17A+Th17细胞、CD4+Foxp3+ Treg细胞的比例。Real-time PCR检测肺组织中转录因子T-bet、IFN-γ、ROR γ t、Foxp3 mRNA 表达水平,Western Blotting 检测肺组织中 STAT3 信号通路表达。2.rLZ-8对哮喘相关T细胞的调节作用分选BALB/c小鼠脾脏CD3+T细胞进行体外培养,用Annexin V/PI法检测rLZ-8对T细胞的毒性并得到实验用药的安全浓度。用CD3CD28抗体刺激CD3+T细胞活化并给予DEX和rLZ-8干预后,采用ELISA法检测T细胞培养上清液中细胞因子IL-1 β、IL-10和TGF-β 1的表达水平。CFSE标记CD3+T细胞后刺激诱导分化,予DEX和rLZ-8干预后采用流式细胞术测定CD4+IL-17A+Th17细胞的比例,采用Real-time PCR检测Th17细胞转录因子ROR γ t表达水平,以研究Th17细胞分化情况。流式分选CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞,用CFSE标记CD4+CD25+Treg细胞后进行体外培养并予DEX和rLZ-8干预,然后流式细胞术测定Treg细胞增殖情况。体外诱导CD4+CD25-T细胞分化为Treg,并予DEX和rLZ-8干预,然后采用流式细胞术测定CD4+Foxp3+Treg细胞比例以研究Treg细胞分化情况,并提取细胞蛋白进行Western Blotting检测STAT3蛋白在各组T细胞中的表达。依据计量资料的正态性,使用单因素ANOVA方差分析、独立样本t检验和秩和检验进行组间比较,组间比较采用Dunnett’ sT3法或者LSD法,P<0.05为具有统计学意义。结果:1.rLZ-8对小鼠哮喘的缓解作用及免疫调节机制研究肺组织HE染色和免疫组织化学结果显示OVA诱导建立哮喘模型组小鼠肺部病理出现明显哮喘气道炎症特征,HE染色结果显示rLZ-8和DEX减轻了小鼠气道炎性浸润,免疫组化结果显示rLZ-8和DEX减少了肺部成熟DC（P<0.01）及嗜酸性粒细胞（EOS）浸润（P<0.01）,流式检测也显示rLZ-8降低了哮喘小鼠脾脏中成熟DC细胞（CD11c+CD86+和 CD11c+CD80+DC）的比例（P<0.01）。rLZ-8降低了哮喘小鼠BALF上清液IgE的表达水平（P<0.01）和Th17细胞主要效应因子IL-17A的表达水平（P<0.01）,并提高Treg细胞因子IL-10的水平（P<0.01）,但未改变Th1细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4的水平（P>0.05）。哮喘小鼠肺组织Real-time PCR显示rLZ-8降低了小鼠的Th17细胞转录因子RORγt的表达水平（P<0.01）并提高Treg细胞转录因子Foxp3的表达水平（P<0.05）,但对Th1细胞转录因子T-bet的水平及Th2相关转录因子GATA3的水平则无影响（P>0.05）。rLZ-8下调小鼠脾脏中CD4+IL-17A+Th17细胞的比例并上调CD4+Foxp3+Treg细胞的比例（P<0.01）,但对CD4+IL-4+Th2细胞和CD4+IFN-γ+Th1的细胞比例无显着影响（P>0.05）。此外,rLZ-8抑制肺组织中STAT3信号通路的活化（P<0.01）。2.rLZ-8对T细胞调节作用的体外研究rLZ-8抑制了 CD3+T细胞培养液中Th17相关细胞因子IL-1 β的表达（P<0.01）,促进了 Treg细胞因子IL-10和TGF-β 1的表达,（P<0.01）。在体外刺激CD3+T细胞活化的研究中发现rLZ-8降低了 Th17细胞特异性转录因子ROR y tmRNA的表达水平和CD4+IL-17A+Th17细胞的比例（P<0.01）,并抑制了 STAT3信号通路的活化（P<0.01）,说明Th17细胞的免疫应答受到抑制。CD4+CD25+Treg细胞体外增殖研究和CD4+CD25-T细胞体外分化研究中,发现rLZ-8不能促进CD4+CD25+T细胞的增殖（P>0.05）,但是可以诱导CD4+CD25-T细胞向CD4+Foxp3+Treg的分化（P<0.01）,而DEX则表现为促进CD4+CD25+T细胞增殖的作用（P<0.01）,但不诱导Treg分化（P>0.05）。结论:本研究结果揭示了rLZ-8具有改善哮喘小鼠气道炎症方面的免疫调节作用,其机制可能是通过抑制STAT3信号通路,调节Th17/Treg细胞平衡,表现为抑制了 Th17细胞的增殖活化及转录因子ROR γ t、细胞因子IL-17A的释放,同时促进了 CD4+Foxp3+Treg的分化及其转录因子Foxp3和细胞因子IL-10的释放,并抑制了 DC成熟,从而发挥改善哮喘小鼠气道炎症的免疫调节作用。因此,有良好免疫调节功能的rLZ-8具备成为哮喘治疗药物的可能。
巴达拉呼其其格[5]（2020）在《扫日老-4味汤治疗小儿支气管哮喘的临床疗效》文中研究指明目的:（1）评价扫日老-4味汤治疗小儿支气管哮喘的临床疗效;（2）进一步探讨扫日老-4味汤治疗小儿支气管哮喘的作用;方法:选择2019年1月至2020年1月60例在本院儿科门诊诊断患有支气管哮喘的患儿当作本课题的主要研究目标,并依据随机法划分:治疗组（共30例）,对照组（共30例）。两组患儿均给予布地奈德（0.5mg）日两次雾化吸入+晚上睡前口服孟鲁司特钠（3-6周岁4mg;6周岁以上5mg）;治疗组加煎服扫日老-4味汤（3-7周岁1.5～2.5g;7-14周岁2.0～3.3g）日两次口服;疗程为3周:观察治疗后第1周、2周、3周的症状及体征,并检测治疗前后血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒细胞计数（EOS）和肺功能最大呼气流量（PEF）指标;两组间进行对比。治疗期间,密切观察两组患儿的药物不良反应,对蒙药扫日老-4味汤治疗小儿支气管哮喘的临床疗效进行评价。结果:1.临床基本资料 在接受疾病的治疗之前,所有参与课题研究的患儿,在诸如年龄等资料上所具有的差异性并不存在明显差异（P>0.05）,课题所采用的研究具有可行性。2.临床症状体征 治疗组与对照组患儿症状明显好转（P<0.05）,治疗组显着高于对照组,两组差异具有统计学意义（P<0.05）。3.肺功能最大呼气流量（PEF）指标 治疗组与对照组患儿PEF指标出现了大幅度的提升（P<0.05）,并且治疗组相较于对照组患儿PEF指标有所提高,但无明显差异（P>0.05）。4.血清免疫球蛋白E（IgE）两组患儿此项指标均下降（P<0.05）,并且治疗组相较于对照组的患儿指标所出现的降低情况,治疗组的下降幅度更大,组间所具有的差异存在统计学意义（P<0.05）。5.嗜酸性粒细胞计数（EOS）治疗组与对照组患儿EOS指数均降低（P<0.05）,且治疗组患儿EOS指数均显着低于对照组,两者差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:常规治疗（布地奈德+孟鲁司特钠）联合扫日老-4味汤治疗小儿支气管哮喘能够提高临床疗效,明显改善患儿临床症状体征,提高患儿免疫功能,改善患儿肺功能,对人体所产生的伤害非常低,蒙西药联合使用具有非常高的安全性,可提高其在临床中的使用比例。
屈悦[6]（2020）在《白芥子散穴位贴敷对哮喘大鼠免疫因子的调控与免疫系统相关通路的机制研究》文中研究说明目的本实验在前期研究的基础上,拟从白芥子散对哮喘大鼠免疫因子的调控角度,以及通过全转录组测序建立基因功能表达谱数据库,筛选与哮喘大鼠免疫系统相关通路,为白芥子散穴位贴治疗哮喘提供实验依据。方法首先进行预实验,通过病理学观察肺组织相关病理改变,镜下观察模型组肺组织可见大量炎症细胞的浸润,并存在肺泡与间质充血、水肿现象,证明造模成功。继而进行正式实验。将雄性清洁SD大鼠36只,46周龄,体重（150±20）,按均衡随机法（按体重分层）分为6组,分别为正常组（A组）、模型组（B组）、给药组内分为三个不同剂量组:高剂量给药组（C组）、中剂量给药组（D组）、低剂量给药组（E组）,每组实验动物6只,剩余一组大鼠备用。第1天,模型组、三个不同剂量给药组两共四组分别用新鲜配制的OVA,100mg辅以氢氧化铝凝胶200mg及生理盐水1ml混悬液在大鼠两腹股沟、后足跖,共4点做皮下注射,每点0.2ml,同时腹腔注射0.2ml,正常组不做任何处理。第1524天三个给药组开始进行白芥子贴贴敷治疗,穴位贴敷前用8%硫化钠在穴位处脱毛,将药丸放在医用脱敏胶贴上,分别贴于大鼠肺俞（双）、定喘、膻中、膏肓（双）处,每天1次,每次贴敷24h,贴敷治疗后,将给药组致敏的大鼠置于密闭容器内用超声雾化器雾化吸入1%OVA生理盐水悬液,每天30min,进行激发诱喘1次,连续10天。模型组6只大鼠予以空白贴敷,处理方法同给药组。正常组、备用组自由进食常规饲料和水。第25天处死大鼠,采集肺组织标本完成病理检测,并进行RNA的提取及鉴定、全转录组测序的检测,并筛选与哮喘大鼠免疫系统相关通路。结果1.镜下观察病理切片,可以发现:正常组大鼠肺泡结构正常,肺泡壁厚度呈正常状态;模型组可见肺泡壁结构明显受损,可见大量黏膜上皮细胞脱落,黏液栓分泌增多,符合哮喘的病理学表现,由此证明造模成功。模型组与三个给药组进行对比:高剂量组支气管管腔未见明显狭窄,肺泡区域的炎性细胞浸润也明显减少;中剂量组可见部分肺泡壁呈增厚状态,支气管腔狭窄程度也出现减轻;低剂量给药组肺泡腔较模型组稍有变大,炎性细胞浸润程度较模型组缓解。通过比较,白芥子散高剂量给药组在治疗后症状明显得到改善;中低剂量组也均有改善,但效果不及高剂量给药组。由此可以看出,白芥子散穴位贴敷治疗哮喘有明显疗效,且高剂量组治疗效果更佳。2.对各组大鼠肺组织MMP-9灰度值测定,实验结果分析:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中MMP-9灰度值明显降低（P<0.001）。与模型组比较,给药组高、中、低剂量组大鼠肺组织中MMP-9灰度值明显升高（P<0.01）;对各组大鼠肺组织IL-4灰度值进行测定结果分析:与正常组比较,模型组大鼠肺组织IL-4灰度值明显降低（P<0.001）。与模型组比较,给药组高、中、低剂量组IL-4灰度值明显升高（P<0.001）;对各组大鼠肺组织TGF-β1灰度值分析:与正常组比较,模型组大鼠肺组织TGF-β1灰度值显着下降（P<0.001）。与模型组比较,给药组高剂量组TGF-β1灰度值（P<0.001）,给药组中剂量组TGF-β1灰度值（P<0.05）,给药组低剂量组TGF-β1灰度值与模型组对比无统计学意义。3.取大鼠肺组织提取RNA,进行全转录基因测序,通过全转录组数据,在高中低剂量组分别找到401,381,402个差异表达的mRNA,通过趋势分析,将所得差异mRNA进一步通过趋势分析进行筛选,得到206个随着剂量变化而表达持续变化的基因,并进行GO、KEGG富集分析。通过条件筛选,白芥子散治疗哮喘主要涉及的功能条目有辅因子代谢过程、解剖结构形态发生、免疫系统过程、细胞凋亡等,且白芥子散在免疫系统方面主要通过IL-17信号通路、造血细胞谱系、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、Th1和Th2细胞分化等18条相关通路治疗哮喘。结论1.哮喘大鼠在行为学以及病理学方面均有明显改变,揭示了白芥子散穴位贴敷治疗哮喘效果显着。2.大鼠肺组织中免疫因子MMP-9、IL-4及TGF-β1灰度值检测,哮喘大鼠肺组织中MMP-9、IL-4及TGF-β1数值均上升,白芥子散穴位贴敷治疗后,三个指标均呈下降趋势,高剂量给药组三个指标数值下降最多,说明白芥子散对哮喘治疗有效,且高剂量组治疗效果更佳。3.大鼠肺组织全转录基因测序数据进行GO功能富集分析:白芥子散治疗哮喘主要涉及的功能条目主要有辅因子代谢过程、解剖结构形态发生功能、免疫系统过程、细胞凋亡等方面;KEGG富集分析:白芥子散在免疫系统方面主要通过IL-17信号通路、造血细胞谱系、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、Th1和Th2细胞分化等18条相关通路治疗哮喘。
洪天一[7]（2020）在《蝎黄解痉治哮颗粒影响NF-κB和HIF-1α信号传导通路治疗哮喘的调控机制》文中研究指明研究目的支气管哮喘是儿科常见的呼吸系统疾病,严重危害儿童的身体健康。且病情顽固难愈,病程迁延反复,如果未及时治疗,可伴随终身[1]。研究表明,气道慢性炎症是气道重塑的发生基础,而重塑则是气道炎症缓慢发展的必然结果,气道持续性的炎症反应以及损伤和修复,最终导致组织增生和气道狭窄[2-3]。核转录因子Kappa B（NF-κB）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）分别是炎症和缺氧反应中的关键转录因子,受上游的丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）信号通路的调控,从而激活其下游的血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、转化生长因子β1（TGF-β1）等基因表达,在气道炎症反应[4-8]和气道重塑演进过程中[9-11]发挥重要作用。蝎黄解痉治哮颗粒为导师冯晓纯教授基于中医理论与前人总结经验的自拟方,全方由麻黄、全蝎、杏仁、白果、苦参、甘草等组成。以《摄生众妙方》中定喘汤为基础,加减化裁而来,加入祛风解痉的虫类药全蝎为理论基础,具有宣肺解痉、止咳平喘的功效。本课题文以NF-κB和HIF-1αα作为切入点,探讨蝎黄解痉治哮颗粒对MAPKs信号通路调节NF-κB和HIF-1αα的作用,阐述其缓解支气管哮喘气道炎症和气道重塑的机制,为今后中医药防治哮喘病的基础研究提供必要的理论与实验依据。研究方法实验一:建立急性哮喘小鼠模型,分为对照组、模型组、蝎黄解痉治哮颗粒高剂量组（XHG）、蝎黄解痉治哮颗粒低剂量组（XHD）和孟鲁司特组（Montelukast）。体内实验观察指标:（1）雾化激发时观察小鼠一般状态及行为学;（2）支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中细胞计数及细胞因子;（3）肺组织切片进行苏木精-伊红（haematoxylin and eosin,HE）染色、过碘酸雪夫（periodic acid-schiff,PAS）染色、Masson染色进行病理检查和比较结果;（4）通过免疫组化法检测肺组织中p-ERK 1/2、p-p38MAPK、p-JNK 和 Akt、p-NF-κBp65 蛋白表达,及其下游通路的 VEGF、MMP-9、TGF-β1蛋白表达。体外实验观察指标:（1）检测药物对16HBE（人支气管上皮细胞）细胞毒性实验;（2）免疫荧光法检测LPS诱导16HBE细胞中p-NF-KB p65表达,以及蝎黄解痉治哮颗粒的干预作用。实验二:建立哮喘气道重塑模型小鼠,分为对照组、模型组、蝎黄解痉治哮颗粒高剂量组（XHG）、蝎黄解痉治哮颗粒低剂量组（XHD）和孟鲁司特组（Montelukast）。体内实验观察指标:（1）支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid,BALF）中细胞计数及炎症细胞因子的变化;（2）肺组织切片进行苏木精-伊红（haematoxylin and eosin,HE）染色、过碘酸雪夫（periodic acid-schiff,PAS）染色、Masson染色进行病理检查和比较结果;（3）通过免疫组化法检测肺组织中p-ERK 1/2、p-p38、p-JNK、Akt和HIF-1α蛋白表达,及其下游通路的VEGF、MMP-9、TGF-p1蛋白表达,以及α-SMA蛋白表达;（4）免疫荧光法检测哮喘模型小鼠肺组织内α-SMA蛋白表达;（5）免疫蛋白印记法（Western Blot,WB）检测模型小鼠肺组织内α-SMA蛋白表达水平。体外实验观察指标:（1）检测药物对ASMC（气道平滑肌细胞）细胞毒性实验;（2）免疫荧光法检测LPS诱导RASMC细胞p-NF-κB p65蛋白表达,以及蝎黄解痉治哮颗粒的干预作用。研究结果实验—结果（1）OVA致敏小鼠出现哮喘发作表现。（2）实验结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠BALF中炎症细胞总数及分类细胞计数（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞）明显升高,蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理后,炎症细胞数量及分类细胞计数明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。BALF中细胞因子检测结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠TNF-α、IL-6、IL-1(β水平增加,经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可显着降低哮喘小鼠BALF中TNF-αα、IL-6、IL-1β水平,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）HE染色结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠炎症细胞广泛浸润到气管及血管周围。经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理显着改善这种情况。PAS染色结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠气道周围杯状细胞增生明显,黏液分泌增加,经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制哮喘小鼠气道杯状细胞增生及黏液分泌。Masson染色结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠肺气道上皮维化程度加深,经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制哮喘小鼠气道上皮纤维化程度。（4）免疫组化法检测小鼠肺组织中p-ERκ1/2、p-JNK、p-p38 MAPK、AKT、p-NF-KB p65、VEGF、MMP-9和TGF-β1蛋白表达的变化。结果表明,与对照组相比较,模型组小鼠肺组织中各蛋白表达明显增加,与模型组相比较,蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制上述蛋白表达。差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）免疫荧光法检测LPS诱导16HBE细胞中p-NF-κB p65蛋白表达的变化。结果表明,与对照组相比较,LPS诱导的16HBE细胞中p-NF-κB p65蛋白表达明显增加,与模型组相比较,蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制p-NF-κB p65蛋白表达。差异具有统计学意义（P<0.05）。实验二结果（1）实验结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠BALF中炎症细胞总数及分类细胞计数（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞）明显升高,蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理后,炎症细胞数量及分类细胞计数明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）。BALF中细胞因子检测结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠TNF-α IL-6、IL-1β水平增加,经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可显着降低哮喘小鼠BALF中TNF-α、IL-6、IL-1p水平,差异具有统计学意义（P<0.05）。（2）HE染色结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠炎症细胞广泛浸润到气管及血管周围。经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理显着改善这种情况。PAS染色结果表明,与对照组小鼠比较,模型组小鼠气道周围杯状细胞增生明显,黏液分泌增加,附着于上皮管腔内,部分地方形成粘液栓。经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制哮喘小鼠气道杯状细胞增生及黏液分泌。Masson染色结果表明,与对照组小鼠比较,模型组可见上皮细胞紊乱、脱落,气道壁增厚,气管腔狭窄,部分小血管形成和大量胶原纤维沉积,经蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制哮喘小鼠气道上皮纤维化程度。（3）免疫组化法检测小鼠肺组织中p-ERK1/2、p-JNK、p-p38MAPK、AKT、HIF-1α、VEGF、MMP-9和TGF-p1蛋白表达的变化。结果表明,与对照组相比较,模型组小鼠肺组织中各蛋白表达明显增加,与模型组相比较,蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制这些蛋白表达。差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）免疫荧光法检测LPS诱导RASMCs中p-NF-KB p65蛋白表达的变化。结果表明,与对照组相比较,LPS诱导的RASMCs中p-NF-κBp65蛋白表达明显增加,与模型组相比较,蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制p-NF-κB p65蛋白表达。差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）分别通过免疫组化法、免疫荧光法和WB法检测模型小鼠肺组织中αα-SMA蛋白表达的变化。结果表明,与对照组相比较,模型组α-SMA蛋白表达明显增加,与模型组相比较,高剂量蝎黄解痉治哮颗粒或孟鲁司特处理可明显抑制α-SMA蛋白表达。研究结论（1）蝎黄解痉治哮颗粒可抑制急性哮喘模型小鼠和哮喘气道重塑模型小鼠BALF中炎症细胞和相关细胞因子的表达,减轻了模型小鼠气道内炎症反应。（2）蝎黄解痉治哮颗粒可显着减少急性哮喘模型小鼠和哮喘气道重塑模型小鼠气道及血管周围炎症细胞浸润,减少气道杯状细胞增生及黏液分泌,减少胶原细胞沉积降低气道上皮下纤维化程度。（3）由急性哮喘模型小鼠肺组织实验结果证实,蝎黄解痉治哮颗粒能抑制MAPKs、Akt、NF-<B通路的激活,以及其下游VEGF、MMP-9、TGF-β1的表达,阻止了由此引发的支气管哮喘的反复发作。（4）由哮喘气道重塑模型小鼠肺组织实验结果证实,蝎黄解痉治哮颗粒能抑制MAPKs、Akt、HIF-1α通路的激活,以及其下游VEGF、MMP-9、TGF-β1的表达,阻止了由此引发的支气管哮喘的反复发作。（5）蝎黄解痉治哮颗粒能抑制哮喘气道重塑模型小鼠肺组织内α-SMA的表达,进而减轻哮喘模型小鼠的气道高反应和减缓气道重塑。（6）蝎黄解痉治哮颗粒可抑制LPS诱导的16HBE细胞和RASMCs中p-NF-κB p65蛋白表达。
戴银芳[8]（2019）在《儿童支气管哮喘的不同呼出气一氧化氮水平与临床特征及部分细胞因子相关性研究》文中提出目的:分析呼出气体一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）不同水平的儿童支气管哮喘临床特征,为儿童哮喘分型提供帮助;动态观察哮喘患儿外周血相关细胞因子（IL-4、IL-5、IL-9、IL-17及IL-21）的变化,分析其可能的病理机制,为哮喘的诊断治疗提供新的依据。方法:选取2017年12月至2018年9月期间在苏州大学附属儿童医院呼吸科门诊就诊的5-12岁哮喘初诊患者。按照儿童支气管哮喘防治指南（2016年版）进行诊断和治疗,根据FeNO的水平分为FeNO正常组（FeNO<25ppb）和FeNO升高组（FeNO≥25ppb）,于入组0月、1月、3月、6月动态观察不同组别患儿的临床表现、肺功能进行分析;并检测两组患儿外周血IL-4、IL-5、IL-9、IL-17及IL-21的表达水平,并分析其临床意义。本研究共纳入支气管哮喘儿童41例,男27例,女14例,男女比例1.92:1。年龄5～12岁,年龄中位数7岁。对这些患者随访6个月。按照FeNO水平分为两组,比较分析两组不同的临床特征及相关细胞因子情况。并随机选取5-12岁健康儿童作为对照组,性别不限。结果:FeNO升高组,临床表现为咳嗽的有18例（18/22例）,喘息的有13例（13/22例）;胸闷的有2例（2/22例）。伴随鼻炎和（或）特应性皮炎者20例（20/22例）。一级亲属存在哮喘/鼻炎/特应性皮炎者14例（14/22例）。间歇状态患者11例（11/22例）,轻度持续者9例（9/22例）,中度持续者2例（2/22例）。FeNO正常组,临床表现为咳嗽的有15例（15/19例）,喘息的有15例（15/19例）;胸闷的有6例（6/19例）。伴随鼻炎和（或）特应性皮炎者10例（10/19例）。一级亲属存在哮喘/鼻炎/特应性皮炎者8例（8/19例）。间歇状态患者8例（8/19例）,轻度持续者10例（10/19例）,中度持续者1例（1/19例）。FeNO升高组与FeNO正常组相比较,伴有鼻炎和（或）特应性皮炎者为FeNO升高组多于FeNO正常组,差异有统计学意义（P<0.05）。FeNO升高组治疗前及治疗1个月、3个月、6个月的中位数分别为42ppb、33ppb、23ppb、15ppb;FeNO正常组治疗前及治疗1个月、3个月、6个月的中位数分别为13ppb、15ppb、13ppb、10ppb。两组治疗前及治疗1个月、3个月时比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月时,两组差异无统计学意义（P>0.05）。FeNO升高组、FeNO正常组治疗前的FEV1/FVC、MMEF与对照组比较,FeNO升高组、FeNO正常组的FEV1/FVC、MMEF均低于对照组（P<0.05）。FeNO升高组与FeNO正常组分别比较治疗1个月、3个月及6个月时FEV1/FVC,差异均无统计学意义（P>0.05）,但两组与对照组相比,数值均低于对照组（P<0.05）。治疗1个月时,FeNO升高组的MMEF低于FeNO正常组（Z=-2.078,P=0.038）;治疗3个月及6个月时,FeNO升高组的MMEF与FeNO正常组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。而与对照组相比,治疗1个月时,FeNO升高组的MMEF较对照组低（Z=-3.653,P<0.001）;治疗3个月及6个月时,FeNO升高组的MMEF与对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。在治疗3个月时,FeNO正常组的MMEF较对照组低（Z=-2.797,P=0.005）;治疗1个月及6个月时,FeNO正常组的MMEF与对照组比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。对两组进行组内比较,比较肺功能指标在治疗前后的差异,发现FeNO升高组内FEV1/FVC、MMEF治疗后改善较FeNO正常组明显。FeNO升高组的22例患者3个月随访时达临床症状稳定的有19例,完成6个月随访的11例患者达临床稳定状态的有9例。支气管激发试验由阳性转为阴性的情况,3个月转阴的有9例,6个月转阴的有7例。FeNO正常组的19例患者3个月随访时达临床症状稳定的有14例,完成6个月随访的11例患者达临床稳定状态的有9例。支气管激发试验由阳性转为阴性的情况,3个月转阴的有7例,6个月转阴的有5例。FeNO升高组外周血嗜酸性粒细胞升高者有17例（17/22例）。过敏原阴性有2例（2/22例）,尘螨过敏者20例（20/22例）,级别均在4级以上,霉菌过敏者5例（5/22例）,猫毛、狗毛过敏者2例（2/22例）,动物皮屑过敏者1例（1/22例）,花粉过敏者3例（3/22例）,食物过敏4例（4/22例）。FeNO正常组外周血嗜酸性粒细胞升高者有10例（10/19例）。过敏原阴性有5例（5/19例）,尘螨过敏者16例（16/19例）,级别均在4级以上,霉菌过敏者7例（7/19例）,食物过敏5例（5/19例）。FeNO升高组与FeNO正常组的过敏原表现无差异（P>0.05）。41例哮喘患者的外周血IL-4、IL-5、IL-9、IL-17、IL-21水平在治疗前及治疗1个月时均高于对照组（P<0.05）。治疗3个月时,FeNO升高组及FeNO正常组的IL-9水平与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FeNO升高组及FeNO正常组的IL-4、IL-5、IL-17、IL-21水平高于对照组（P<0.05）。治疗6个月时,FeNO升高组的IL-5、IL-21水平高于对照组（P<0.05）;FeNO升高组的IL-4、IL-9、IL-17水平与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。FeNO正常组的IL-4水平与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FeNO正常组的IL-5、IL-17、IL-21水平高于对照组（P<0.05）,IL-9水平低于对照组（P<0.05）。FeNO升高组与FeNO正常组两组比较时,在治疗前,FeNO升高组的IL-4、IL-5水平高于FeNO正常组（P<0.05）;FeNO升高组的IL-9水平与FeNO正常组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FeNO升高组的IL-17、IL-21水平低于FeNO正常组（P均<0.05）。治疗1个月时,FeNO升高组的IL-4、IL-5水平高于FeNO正常组（P均<0.05）;FeNO升高组的IL-9水平与FeNO正常组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FeNO升高组的IL-17、IL-21的水平低于FeNO正常组（P<0.05）。治疗3个月时,两组比较,IL-4、IL-5水平无统计学差异（P>0.05）;FeNO升高组的IL-9水平与FeNO正常组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;FeNO升高组的IL-17、IL-21水平低于FeNO正常组（P<0.05）。治疗6个月时,两组比较,IL-4、IL-5水平无统计学差异（P>0.05）,但两组治疗前后比较,FeNO升高组的IL-4、IL-5水平改善较FeNO正常组明显;FeNO升高组IL-9水平高于FeNO正常组（P<0.05）;FeNO升高组的IL-17、IL-21水平低于FeNO正常组（P<0.05）。IL-5、IL-17与FeNO高低无相关性（P>0.05）;FeNO升高组的IL-4、IL-9、IL-21 与 FeNO 水平呈正相关（P<0.05）;FeNO 正常组的 IL-4、IL-5、IL-9、IL-17、IL-21与FeNO水平均无相关性（P>0.05）。结论:1.呼出气体一氧化氮不同水平的哮喘患者的临床特点不同,呼出气体一氧化氮水平高的患者更易合并鼻炎、湿疹及特应性皮炎。2.哮喘患者外周血Th2/Th9/Th17分泌的标志性细胞因子参与了哮喘的免疫病理;FeNO水平升高组的IL-4、IL-9及IL-21均与FeNO水平呈正相关。3.哮喘患者临床症状和体征不能确切反映哮喘的表型,FeNO更有助于哮喘的分型及反映治疗前后的改善情况。
闫兴柱[9]（2018）在《基于全基因表达谱揭示天灸药物白芥子散对哮喘大鼠免疫稳态重建的分子机制研究》文中指出目的本实验在前期动物实验已确定古方天灸药物白芥子散穴位贴敷治疗哮喘最佳配比的基础上,确定应用古方天灸药物白芥子散进行穴位贴敷治疗对哮喘大鼠的气道炎症有显着地抑制作用和免疫调节作用,促使免疫功能恢复正常,即古方天灸药物白芥子散在免疫稳态重建中有重要作用。拟从基因角度对白芥子散在小儿哮喘的发病机制、免疫稳态重建机制、治疗机制等方面进行研究,提高哮喘的诊断准确性和治疗靶向性,为临床应用提供实验依据与理论支撑。方法将雄性清洁SD大鼠90只,46周龄,体重（150±20）g,按均衡随机法（按体重分层）分为3组,分别为给药组、模型组A组和B组（各15只）、正常组,每组实验动物30只。第1天,给药组、模型组分别于用新鲜配制的OVA,100mg辅以氢氧化铝凝胶200mg及生理盐水1ml的混悬液在大鼠两腹股沟、后足跖,共4点做皮下注射,每点0.2ml,同时腹腔注射0.2ml,正常组不做任何处理。第15天中处死模型组A组,正常组5只大鼠,收集并保存需检测部位的标本,以便于确认造模成功后动物的体内基因表达状态,模型组B组留用作为治疗对照。第1524天给药组开始进行天灸贴敷治疗,穴位贴敷前用8%硫化钠在穴位处脱毛,将药丸放在医用脱敏胶贴上,分别贴于大鼠肺俞（双）、定喘、膻中、膏肓（双）处,每天1次,每次贴敷24h,贴敷治疗后,将实验组致敏的大鼠置于密闭容器内用超声雾化器雾化吸入2%OVA生理盐水悬液,每天30min,进行激发诱喘1次,连续10天。模型组B组予空白贴敷,处理方法同给药组。正常组自由进食常规饲料和水。第25天处死大鼠,采集肺组织标本。进行RNA的提取及鉴定、基因芯片的检测、生物信息学分析、采用Western blot、Northern bLot、荧光定量RT-PCR检测和基因敲除技术对基因芯片检测结果进行验证。结果（1）造模成功判定:与正常组对比,模型组大鼠在行为学、病理学及基因学上有显着变化,造模成功。（2）送检9只大鼠的肺组织中提取的基因,将所得基因结果根据基因库等数据进行剔除,按照p<0.05,以基因表达倍数值的绝对值≥2.0为阈值来确定差异表达基因。结果有统计学意义,这些基因与哮喘的发生发展均有直接或者间接的关系。正常组与模型组A组比较,正常组中下调的17个基因,上调的6个基因,模型组A组呈现相反的变化,有统计学意义,哮喘模型建立成功。正常组和模型组B组、给药组比较,差异表达基因相同,上调基因有4个,下调基因有2个,给药组基因上下调倍数明显高于模型组B组,上调基因和下调基因减少。模型组A组和模型组B组、给药组比较,上调基因有两个,下调基因有6个,给药组基因上下调倍数明显高于模型组B组,模型组A组中上调的基因在模型组B组、给药组中下调,下调的基因不表达或者低表达,模型组B组、给药组出现了两个上调基因,其均有抗炎作用。模型组B组和给药组比较中,无表达下调基因,表达上调基因有8个。结果提示模型组B组自身免疫恢复,给药组用药后免疫恢复,且治疗效果优于模型组B组,尚未恢复到正常状态。（3）将正常组、模型组和给药组的差异表达基因进行比较,通过热图可以发现,正常大鼠的基因表达中通过不同基因的上调和下调或者不表达来维持免疫稳态,模型组和给药组的基因也出现了上调与下调来应对哮喘的发生,差异有统计学意义,发现与哮喘有关的上调基因有18个,下调基因有7个。通过各个基因作用对比分析,实验结果与已经发表的一些相关文献报道一致,也与基因的功能相一致。结论1.差异表达基因与哮喘发生机制的关系:与EOS有关,参与气道炎症形成、气道高反应性、气道重塑过程的基因有:EOS趋化性细胞因子CCR3、Ccl11、Ccl2、Ccl22;有抗炎作用的基因:ADM、Pla2g4c、Fcgr3a、Nr1d1、Acox1;参与气道炎症的基因有:C3、SelP、Sele、Serpina3n、CX3CR1;参与气道炎症和气道重塑的基因有:MMP-9、TLR1;抗气道炎症和气道重塑的基因有:Timp1;与哮喘密切相关,但是尚不清楚发生机制的基因有:prim1、Serpinb10、FMO3、Scd1、per3、DBP、ANKRD1、CD177、DES。2.正常组和模型组A组比较,基因上下调明显,基因与哮喘形成的三种机制均有关系,哮喘模型建立成功,差异有统计学意义。正常组、模型组A组分别和模型组B组、给药组相比,差异表达基因相同,给药组基因上下调倍数高于模型组B组,两组组间比较,差异表达基因全部是上调,无下调基因,说明天灸药物白芥子散治疗哮喘大鼠后,较之模型组A组、B组哮喘情况有所好转,较之正常组仍有哮喘炎症的存在,结果有统计学意义。3.正常情况下,免疫稳态维持大鼠生命的基本状态,哮喘大鼠伴随着免疫稳态的打破,与哮喘相关的基因也发生变化,在热图中可以明显看出基因上下调变化,原本应该上调的基因,转变为下调,原本下调的基因转变为上调,原本不表达或者低表达的基因开始表达,将正常组、模型组和给药组的差异表达基因进行比较,发现与哮喘有关的上调基因有18个,下调基因有7个,通过各个基因作用对比分析,实验结果与已经发表的一些相关文献报道一致,也与基因的功能相一致,在基因上,哮喘大鼠的基因发生了改变,其中部分基因或者基因多态性在在哮喘中明确发挥着重要的作用,能够为治疗哮喘的免疫稳态的重建过程提供一个方向。
张爱凤[10]（2018）在《哮喘患者外周血CD8+T淋巴细胞亚群失衡及与IgE的相关性探讨》文中认为目的随着20世纪中叶现代工业化的出现,支气管哮喘的发病率大幅增加,这不仅严重影响了哮喘患者的生活质量,使工作和学习受到严重阻碍,而且还加重了患者的经济负担。有关研究认为免疫功能紊乱导致的炎性-损伤反复进行在哮喘的发病机制中发挥了极其重要的作用,其中CD4+T淋巴细胞亚群及其分泌的促炎因子在哮喘变应性炎症中发挥的作用受到广泛关注,而CD8+T淋巴细胞亚群在哮喘中的作用长期没有得到重视。近些年来有些研究发现CD8+T淋巴细胞亚群在哮喘的发病中也起到一定作用,但具体作用机制仍需要进一步探讨。本研究从临床入手,通过研究哮喘患者外周血CD8+T淋巴细胞亚群失衡,及CD8+T淋巴细胞亚群（CD8+CD28+/CD8+CD28-T细胞）与IgE的相关性,CD8+CD28+T细胞与肺功能（FEV1%pred）的相关性,进一步探讨哮喘患者发病的免疫调节机制,为今后哮喘的免疫干预提供新的研究思路和依据。方法1.选择青岛市市立医院2016年5月-2017年2月收治住院的哮喘急性发作期患者40例为病例组,选择同期健康体检者40例为对照组进行研究。2.采用流式细胞术分别检测健康对照组、病例组外周血中T淋巴细胞亚群水平,包括CD3+%、CD4+%、CD8+%、CD4+/CD8+比值、CD8+CD28+%、CD8+CD28-%。3.采用酶联免疫吸附法测定两组血清IgE水平。4.采用肺功能仪分别测定两组肺功能水平,包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%pred）。5.病例组经过有效的医治哮喘症状缓解2周后再次复查T淋巴细胞亚群、IgE及肺功能水平。6.观察病例组中哮喘急性发作期、哮喘缓解期T淋巴细胞亚群、IgE及肺功能FEV1%pred、FVC)水平变化并同对照组进行比较;将病例组哮喘急性发作期CD8+CD28+T细胞、CD8+CD28-T细胞分别与IgE水平进行相关性分析,CD8+CD28+T细胞与肺功能（FEV1%pred）水平进行相关性分析。结果1.所有参与该临床研究的研究者顺利完成本研究,无中途退出及死亡病例。2.病例组外周血CD3+T淋巴细胞水平在哮喘急性发作期、缓解期均高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;病例组CD4+T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+的比值在哮喘急性发作期、缓解期均显着高于对照组（P<0.05）,且哮喘急性发作期明显高于缓解期（P<0.05）;病例组CD8+T淋巴细胞水平在哮喘急性发作期、缓解期均低于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）;CD8+CD28+T细胞水平在病例组哮喘急性发作期、缓解期和对照组分别为（12.09±3.78）%、（3.05±1.76）%、（1.20±0.59）%,病例组明显高于对照组（P<0.05）,且病例组哮喘急性发作期显着高于缓解期（P<0.05）;CD8+CD28-T细胞水平在病例组哮喘急性发作期、缓解期和对照组分别为（9.92±6.05）%、（17.77±3.36）%、（22.23±3.31）%,病例组显着低于对照组（P<0.05）,且哮喘急性发作期明显低于缓解期（P<0.05）。3.病例组哮喘急性发作期、哮喘缓解期和对照组IgE水平分别为（389.02±142.47）IU/ml、（106.57±22.44）IU/ml、（46.20±18.17）IU/ml,病例组显着高于对照组（P<0.05）,且病例组哮喘急性发作期明显高于缓解期（P<0.05）。4.病例组肺功能水平（FEV1%pred、FVC）低于对照组,急性发作期显着低于缓解期（P<0.05）。5.哮喘急性发作期外周血CD8+CD28+T细胞水平与IgE无明显相关性（r=0.10,P>0.05）;CD8+CD28-T细胞水平与IgE表达存在负相关性（r=-0.814,P<0.05）;CD8+CD28+T细胞水平与肺功能（FEV1%pred）存在负相关性（r=-0.507,P<0.05）。结论1.哮喘患者存在CD8+T淋巴细胞亚群失衡,CD8+CD28+T细胞水平升高,CD8+CD28-T细胞水平下降;2.哮喘缓解期T淋巴细胞亚群仍处于失衡状态,但较急性发作期有好转,提示哮喘患者T淋巴细胞亚群失衡的恢复是一个慢性过程,滞后于临床症状缓解;3.哮喘急性发作期CD8+CD28-T细胞与IgE水平呈负相关,CD8+CD28-T细胞可能通过间接调节IgE的水平从而参与哮喘的气道炎症反应;4.哮喘急性发作期CD8+CD28+T细胞水平与FEV1%pred呈负相关,提示CD8+CD28+T细胞水平与哮喘患者急性发作期气流受限程度密切相关。
二、支气管哮喘免疫学发病机制研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、支气管哮喘免疫学发病机制研究进展（论文提纲范文）
（1）益气温阳护卫法对哮喘大鼠Th17细胞/Treg细胞免疫失衡的影响及作用机理研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 注释表 |
| 引言 |
| 第一章 理论探讨 |
| 第一节 古代文献关于哮病的认识 |
| 1.病名源流追溯 |
| 2.病因认识 |
| 3.病位认识 |
| 4.病机认识 |
| 5.治疗概述 |
| 第二节 现代医家对哮喘的认识与辨治 |
| 第三节 现代医学哮喘发病机制和治疗进展 |
| 1.哮喘发病机制 |
| 2.治疗进展 |
| 第四节 Th17/Treg免疫失衡与哮喘 |
| 1.Th17 细胞功能及分化 |
| 2.Treg细胞功能及分化 |
| 第五节 益气温阳护卫法调节哮喘Th17/Treg免疫失衡理论依据 |
| 1.益气温阳护卫法防治哮喘理论依据 |
| 2.益气温阳护卫法立法组方特点 |
| 3.“气阳虚弱,卫气不足”与免疫失衡相关 |
| 小结 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 体内实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 第二节 体外实验研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.小结 |
| 全文总结 |
| 结论 |
| 创新性 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简历 |
（2）基于HPA轴探讨捏脊法改善未成年哮喘大鼠气道炎症的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstracts |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1.1 现代医学对哮喘的认识 |
| 1.1.1 哮喘的定义 |
| 1.1.2 哮喘的病因病机 |
| 1.1.3 哮喘的防治 |
| 1.2 中医学对哮喘的认识 |
| 1.2.1 哮喘的概念 |
| 1.2.2 哮喘的病因病机 |
| 1.2.3 哮喘的防治 |
| 第二部分 实验研究 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 主要实验仪器 |
| 2.1.3 主要实验试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 伦理声明 |
| 2.2.2 动物分组 |
| 2.2.3 模型制备 |
| 2.2.4 干预方法 |
| 2.2.5 实验流程 |
| 2.2.6 动物取材 |
| 2.2.7 观察指标及检测方法 |
| 2.2.8 统计学方法 |
| 2.2.9 技术路线图 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 各组一般情况比较 |
| 2.3.2 各组空间学习记忆能力比较 |
| 2.3.3 各组焦虑情况比较 |
| 2.3.4 各组气道高反应变化比较 |
| 2.3.5 各组肺组织炎症情况比较 |
| 2.3.6 各组血浆IgE水平比较 |
| 2.3.7 各组肺泡灌洗液细胞因子水平比较 |
| 2.3.8 各组血浆ACTH、CORT水平比较 |
| 2.3.9 各组下丘脑CRH mRNA表达情况比较 |
| 2.3.10 各组海马GR mRNA表达情况比较 |
| 2.3.11 各组肺组织GR mRNA表达情况比较 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 OVA致敏激发导致Th2优势的气道过敏性炎症 |
| 2.4.2 OVA致敏激发导致HPA轴功能异常 |
| 2.4.3 基于HPA轴探讨捏脊法防治哮喘的可能机制 |
| 2.5 结论 |
| 2.6 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 缩略词说明 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（3）中医药对哮喘Th17细胞/Treg细胞免疫失衡影响的研究进展（论文提纲范文）
| 1 Th17细胞及其功能 |
| 2 Treg细胞及其功能 |
| 3 Th17/Treg免疫平衡在哮喘中的作用 |
| 4 中医药对哮喘Th17/Treg免疫失衡的影响 |
| 4.1 中药复方对哮喘Th17/Treg失衡的影响 |
| 4.2 中药单体、单味中药对哮喘Th17/Treg失衡的影响 |
| 5 总结与展望 |
（4）重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 中医对哮喘的认识 |
| 一、古代中医对哮喘的认识 |
| 二、现代中医对哮喘的认识与辨治 |
| 第二节 哮喘的西医研究进展 |
| 一、哮喘的定义 |
| 二、哮喘的流行病学研究 |
| 三、哮喘的病因 |
| 四、哮喘的治疗 |
| 五、哮喘与Th17/Treg细胞平衡 |
| 第三节 RLZ-8的免疫研究进展 |
| 一、凝集红细胞作用 |
| 二、免疫活性 |
| 三、抑制过敏性反应 |
| 四、抗癌活性 |
| 五、抗炎 |
| 六、其他作用 |
| 第二章 RLZ-8对哮喘小鼠的作用及免疫调节机制研究 |
| 第一节 实验材料及试剂 |
| 一、实验动物 |
| 二、主要实验仪器 |
| 三、实验试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 一、主要试剂的配制 |
| 二、实验分组及小鼠哮喘模型的建立 |
| 三、肺组织组织学检测 |
| 四、支气管肺泡灌洗液(BALF)免疫学检测 |
| 五、肺组织mRNA提取及Real-time PCR检测 |
| 六、流式细胞术检测小鼠脾脏细胞表型 |
| 七、Western Blotting检测 |
| 八、统计方法 |
| 第三节 实验结果 |
| 一、rLZ-8降低哮喘小鼠肺部炎症细胞浸润 |
| 二、rLZ-8抑制OVA诱导的哮喘小鼠脾脏CD11c~+ DC的成熟 |
| 三、rLZ-8影响哮喘小鼠BALF细胞因子的水平 |
| 四、rLZ-8调控哮喘小鼠肺组织mRNA表达 |
| 五、rLZ-8降低了哮喘小鼠脾脏Th17的比例并增加了Treg细胞的比例 |
| 六、rLZ-8抑制哮喘小鼠STAT3信号通路活化 |
| 第四节 讨论 |
| 一、OVA诱导建立小鼠哮喘模型 |
| 二、rLZ-8对Th17/Treg细胞平衡的调控作用 |
| 三、rLZ-8对肺组织相关转录因子的调控作用 |
| 四、rLZ-8调控哮喘小鼠气道炎症因子的释放 |
| 五、rLZ-8抑制哮喘小鼠肺部DC成熟 |
| 六、rLZ-8抑制小鼠肺组织STAT3信号通路 |
| 第三章 RLZ-8干预哮喘气道炎症的免疫机制体外研究 |
| 第一节 实验材料及试剂 |
| 一、实验动物 |
| 二、实验仪器 |
| 三、实验试剂 |
| 第二节 实验方法 |
| 一、主要试剂的配制 |
| 二、小鼠脾脏CD3~+T细胞的提取 |
| 三、Annexin/pi法进行细胞凋亡实验 |
| 四、ELISA检测CD3~+T细胞培养上清中细胞因子分泌 |
| 五、rLZ-8对体外CD4~+IL-17A~+ Th17细胞分化影响的体外研究 |
| 六、小鼠脾脏CD4~+CD25~+ Treg细胞的提取 |
| 七、CSFE检测rLZ-8对CD4~+CD25~+ Treg细胞的体外增殖作用 |
| 八、小鼠脾脏CD4~+CD25~- T细胞的提取 |
| 九、流式细胞术检测rLZ-8对Treg的分化影响 |
| 十、Western Blotting检测CD3~+T淋巴细胞中STAT3的表达 |
| 十一、统计方法 |
| 第三节 实验结果 |
| 一、rLZ-8对CD3~+T细胞毒性 |
| 二、rLZ-8对CD3~+T细胞细胞因子水平的影响 |
| 三、rLZ-8抑制Th17的体外活化和增殖 |
| 四、rLZ-8促进CD4~+Foxp3~+Treg体外分化 |
| 五、rLZ-8抑制STAT3信号通路在体外的活化 |
| 第四节 讨论 |
| 一、rLZ-8直接从细胞层面和转录因子的表达作用于Th17/Treg细胞平衡 |
| 二、rLZ-8对体外培养T细胞细胞因子释放的影响 |
| 三、rLZ-8抑制体外培养T细胞STAT3信号通路 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（5）扫日老-4味汤治疗小儿支气管哮喘的临床疗效（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1 前言 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效评定标准 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 研究结果及分析 |
| 3.1 临床基本资料比较 |
| 3.2 临床疗效分析 |
| 3.3 实验室检查结果分析 |
| 3.4 安全性 |
| 3.5 研究整体评价 |
| 4 讨论 |
| 5 体会与展望 |
| 6 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 小儿支气管哮喘的概述 |
| 参考文献 |
| 附录1 知情同意书 |
| 附录2 患儿信息及病情采集表1 |
| 附录3 粘贴辅助检查结果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）白芥子散穴位贴敷对哮喘大鼠免疫因子的调控与免疫系统相关通路的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要符号表 |
| 前言 |
| 一、预实验 |
| 二、正式试验 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 6.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）蝎黄解痉治哮颗粒影响NF-κB和HIF-1α信号传导通路治疗哮喘的调控机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 文献综述一 支气管哮喘的中西医研究概况 |
| 1 病名与症状的研究 |
| 2 病因病机 |
| 3 古今医家论治支气管哮喘 |
| 4 支气管哮喘发病机制的中医研究 |
| 5 现代医学对于支气管哮喘的研究 |
| 6 小结 |
| 文献综述二 哮喘模型动物的选择与建立 |
| 1 实验动物的选择 |
| 2 小鼠哮喘模型的致敏剂与剂量 |
| 3 不同病理改变的哮喘模型小鼠 |
| 4 特殊种类哮喘的鼠类模型 |
| 5 细胞模型 |
| 6 小结 |
| 实验研究 |
| 第一章 蝎黄解痉治哮颗粒通过抑制MAPKs/NF-κB通路改善急性哮喘气道炎症 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 蝎黄解痉治哮颗粒通过抑制MAPKs和AKT/HIF-1α通路改善哮喘气道重塑 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间科研成果 |
| 个人简历 |
（8）儿童支气管哮喘的不同呼出气一氧化氮水平与临床特征及部分细胞因子相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 儿童支气管哮喘的不同呼出气一氧化氮水平与临床特征的研究 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 儿童支气管哮喘的不同呼出气一氧化氮水平与部分细胞因子的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 本文不足之处和以后研究方向 |
| 综述 呼出气一氧化氮检测在儿童支气管哮喘中的临床应用 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 附件 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（9）基于全基因表达谱揭示天灸药物白芥子散对哮喘大鼠免疫稳态重建的分子机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 5.结论 |
| 6.不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）哮喘患者外周血CD8+T淋巴细胞亚群失衡及与IgE的相关性探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 对象、材料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
四、支气管哮喘免疫学发病机制研究进展（论文参考文献）
- [1]益气温阳护卫法对哮喘大鼠Th17细胞/Treg细胞免疫失衡的影响及作用机理研究[D]. 余涛. 江西中医药大学, 2021(01)
- [2]基于HPA轴探讨捏脊法改善未成年哮喘大鼠气道炎症的机制研究[D]. 朱延. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]中医药对哮喘Th17细胞/Treg细胞免疫失衡影响的研究进展[J]. 余涛,丁明,喻强强,薛汉荣. 世界科学技术-中医药现代化, 2020(10)
- [4]重组灵芝免疫调节蛋白在支气管哮喘中的作用及免疫调节机制研究[D]. 林成创. 广州中医药大学, 2020(06)
- [5]扫日老-4味汤治疗小儿支气管哮喘的临床疗效[D]. 巴达拉呼其其格. 内蒙古民族大学, 2020(02)
- [6]白芥子散穴位贴敷对哮喘大鼠免疫因子的调控与免疫系统相关通路的机制研究[D]. 屈悦. 山西中医药大学, 2020(07)
- [7]蝎黄解痉治哮颗粒影响NF-κB和HIF-1α信号传导通路治疗哮喘的调控机制[D]. 洪天一. 长春中医药大学, 2020(01)
- [8]儿童支气管哮喘的不同呼出气一氧化氮水平与临床特征及部分细胞因子相关性研究[D]. 戴银芳. 苏州大学, 2019(02)
- [9]基于全基因表达谱揭示天灸药物白芥子散对哮喘大鼠免疫稳态重建的分子机制研究[D]. 闫兴柱. 山西中医药大学, 2018(01)
- [10]哮喘患者外周血CD8+T淋巴细胞亚群失衡及与IgE的相关性探讨[D]. 张爱凤. 泰山医学院, 2018(06)