一、10种情形防糖尿病（论文文献综述）
王璐[1]（2021）在《泛基因组工具变量孟德尔随机化方法及其应用研究 ——以食管鳞癌mGWAS为例》文中研究指明研究背景病因推断是流行病学研究的永恒主题,然而,由于受到混杂因素和逆向因果作用的干扰,在常规观察性研究中得到的暴露和结局的关联往往并不可靠。针对因果方向的确定及混杂因素的控制,孟德尔随机化方法（Mendelian Randomization,MR）使用遗传变异作为工具变量（instrumental variable,Ⅳ）,在推定暴露到结局因果方向的前提下,准确估计从暴露到结局的因果关联效应,成为基因组学时代进行因果关联分析的重要方法。目前,随着高通量组学技术的普及,基于大型队列的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies,GWAS）为MR提供了丰富的数据信息。随着MR方法应用领域的不断扩展,其理论方法研究也在不断深入。不同的MR方法在选择工具变量,水平多效性效应建模假设以及进行参数估计和统计推断的方式等方面有所不同。但是,在工具变量SNP选择策略上,现有MR方法都依赖于选择一小部分效应强度较强的SNP作为工具变量,而且考虑到SNP之间复杂的连锁不平衡（linkage disequilibrium,LD）关系,往往需要选取独立的SNP作为工具变量。然而,此种选择策略将会不可避免的导致估计偏倚问题和统计效能的降低。为了克服上述SNP选择策略带来的缺陷,一个很自然的想法便是全基因组SNPs不加选择的全部纳入工具变量集G;这便是新近发展的基于泛基因组（omnigenic）的工具变量思想（即,假设基因组的全部遗传变异都对表型性状产生贡献）。然而,将如此海量的全基因组SNPs（几百万到几千万）一并纳入两样本孟德尔随机化模型后,如何实现模型参数的高效、准确、无偏估计是必须解决的关键科学问题,也是本研究的核心研究内容。为此,本论文在方法学研究部分中首先提出泛基因组遗传假设,即由全基因组SNPs综合而成的基因工具变量G表征了遗传因子G对暴露X的全部效应,同时遗传因子G也允许直接对结局Y产生效应（即允许水平多效性存在）;同时,允许两样本（Two Sample）孟德尔随机化中的两样本间可以存在样本重复。基于遗传学中的复杂性状泛基因组学遗传模式,遵循上述泛基因组假设而构建的两样本孟德尔随机化模型,本研究称之为泛基因组孟德尔随机化（Omnigenic Mendelianrandomization,OMR）模型。在当今生物组学时代,本研究所构建的OMR模型在各种跨组学分析中,具有广泛的应用前景。在理论意义上,利用MR可以确定因果方向的独特优势,将跨组学MR分析结果融合,便可构建DNA→RNA→蛋白质→代谢物→疾病表型的因果网络,从而打开暴露→疾病结局的“黑盒子”,为系统流行病学病因网络构建、药物靶点设计、预防或诊疗措施制定及评估提供支撑。作为实际应用案例,本论文依托国家食管癌早诊早治项目,在山东省食管癌高发区建立了食管癌早诊早治筛查队列。采用本研究构建的OMR模型,分析血清代谢物对食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）的因果效应。通过整合基因组和代谢组数据,探索血清代谢物→食管鳞癌的因果关联。基于泛基因组工具变量的孟德尔随机化方法研究（OMR）研究方法针对两独立样本的情形,本研究首先在遗传效应服从正态分布的假设下,采用复合似然估计策略,同时估计工具变量G对暴露X以及工具变量G对结局Y的效应;此外,为了能够包含基因组上广泛存在的LD信息,在构建复合似然函数时,采用了 LD信息作为边际似然函数的权重,对复合似然函数进行加权。针对两重叠样本及单样本的情形,在上述模型中引入样本的协方差项,从而有效的避免了样本重复相关对参数估计的影响。进而,开发EM-NR联合算法,将期望最大化（Expectation-Maximization,EM）算法与牛顿-拉夫森（Newton-Raphson,NR）算法有机结合的以实现模型参数的高效、无偏估计。然后,采用刀切法（Jackknife resampling）通过重抽样策略进行模型参数的假设检验。为了全面评估泛基因组孟德尔随机化模型（OMR模型）的有效性、准确性和稳健性,本研究设计了系统的统计模拟实验。基于人群中SNP基因型的真实分布及其LD模式,产生符合客观实际的模拟数据集;设定并遍历不同大小的遗传度、水平多效性、暴露X对结局Y的因果效应;同时,考虑不同遗传效应模式（包括基因组全部SNP具有遗传效应、基因组中1%的SNP有遗传效应、以及基因组中10%的SNP有遗传效应等多种情形）;在上述各种条件组合下,通过统计模拟实验评价OMR模型的参数估计偏倚（覆盖率）、一类错误的稳定性、统计检验效能。此外,为了比较本研究所提出的OMR模型与目前最新MR分析模型的优劣性,在上述一系列模拟实验中,同时考察了 IVW、Egger回归、MRMix、BWMR和CAUSE共五种方法。最后,为了评价上述模型对实际数据因果关联分析的效果,采用了两类实际数据集。第一类数据集设定为理论上因果关联必定存在的假想情形,包括分类变量“心血管疾病（cardiovasculardisease,CAD）-CAD”和连续变量“身高-身高”两种情形。第二类数据集设定理论上因果关系可能存在的实际情形,包括20种数量性状→CAD和20种数量性状→哮喘两种情形。研究结果（1）理论证明结果:针对两独立样本、两重叠样本及单样本情形,分别构建基于汇总统计量的OMR模型,进一步开发EM-NR联合算法,其中,通过EM算法获得参数初始估计值;为了加快参数估计的收敛速度,将EM算法的初估值作为NR算法的初始值,进行快速迭代;从而,达到模型参数估计的高效性和准确性。（2）统计模拟结果表明:1)在两独立样本情形下:①一类错误控制率:原假设成立时,在不存在水平多效性效应的模拟方案下,OMR模型可以给出合理或者轻度膨胀的一类错误控制率;当存在水平多效性效应时,OMR方法是唯一不受SNP遗传度以及遗传模式的影响,产生合理的一类错误控制率的方法。②检验效能:除极端稀疏遗传模式（即只有]0个SNP影响暴露的情况,效应SNP所占比例≈1/30000）以外,OMR模型在所有模拟方案中均能表现出最高的检验效能。③估计准确度:OMR模型在所有模拟方案中均可以对因果效应进行准确估计并产生合理准确的覆盖率。2)两重叠样本及单样本情形下:①一类错误控制率:在存在水平多效性的模拟方案下,OMR模型在两重叠样本和单样本情况下均可提供合理的I类错误控制率。②检验效能:OMR方法在两重叠样本及单样本情形均具有最高的检验效能。③估计准确度:OMR模型在两重叠样本和单样本情形下都能对因果效应进行准确估计。（3）实例分析结果表明:1)CAD→CAD和身高→身高分析:结果显示,在比较的6种MR方法中,OMR模型是唯一能够在两种情形中均检测到具有统计学意义的因果关联,同时95%置信区间包含真实值1的方法。2)20种数量性状→CAD和20种数量性状→哮喘分析:在两种情形下,对于具有统计学意义的数量性状,利用OMR方法进行检验的阳性结果最多,且其阳性结果通常能够得到其他至少一种MR方法的验证,同时大部分阳性结果进一步得到了临床试验或文献证据支持。应用研究:以血清代谢物对食管鳞癌的因果关联分析为例研究方法:依托国家食管癌早诊早治项目,分别构建食管鳞癌高发区人群mGWAS研究（纳入人数880人,数据子集1包含546人,数据子集2包含334人）和食管鳞癌病例对照研究（纳入人数1046人,其中对照969人,ESCC病例77人）。（1）在食管鳞癌高发区人群mGWAS研究中,使用Infinium Omni2.5Exome-8v1-3（Illumina）芯片对受试者全血样本进行基因分型检测。血清样本使用UHPLC-QTOF/MS进行非靶向代谢组学分析。对所有代谢物性状使用协变量（年龄、性别、内窥镜检查结果和前10个主成分）进行调整及标准化后,采用两阶段分析策略,分别在数据子集1和数据子集2中,使用线性回归模型分析全基因组约420万个SNPs与185种代谢物性状的关联性,使用meta分析整合两组分析结果。（2）在食管鳞癌病例对照研究中,首先将食管鳞癌结局使用协变量（年龄、性别和前10个主成分）进行调整及标准化后,使用线性回归模型分析全基因组约420万个SNP位点与食管鳞癌发生风险的关联性。（3）以185种血清代谢物mGWAS的汇总统计量作为暴露,食管鳞癌GWAS汇总统计量作为结局,使用全基因组4,085,890个SNP位点作为工具变量,采用OMR模型逐个检验血清代谢物对食管鳞癌发生风险的因果关联。研究结果:（1）食管鳞癌高发区人群人群mGWAS分析结果:经过统计检验,共有4327个SNP-代谢物关联强度小于全基因组和代谢组范围的显着性检验水平（Z检验,P<5×10-8/185=2.70×10-10）,其中包括19个独立的SNP代谢物关联,涉及10个独立的SNP位点和17种不同的血清代谢物。19个关联中,7个成功重复验证了先前报道过的具有统计学意义的关联,另外12个在之前的研究中尚未被报道过。（2）食管鳞癌GWAS分析结果:经过统计检验,共有1个SNP位点达到全基因组显着性检验水平（5×10-8）,42个SNP位点达到建议显着性检验水平（1 ×10-5）,取独立后,共计10个SNP位点被确定为top SNP位点。其中6个位点被报道与食管鳞癌相关,另外4个尚未被报道过与食管鳞癌的相关性,但已有文献探讨其与其他肿瘤或者食管鳞癌危险因素（如吸烟,饮酒等行为方式）的关联性,其与食管鳞癌的关联性有待进一步探索。（3）OMR分析结果:共有11个血清代谢物性状对食管鳞癌的因果关联检验P值小于一般检验水准（0.05）,其中9个小于Bonferrioni校正的检验水准（0.05/185=2.7×10-4）。肉豆蔻酸、吲哚-3-丙酮酸、次黄嘌呤、CDCA和PC 18:1是食管鳞癌的危险因素。L-组氨酸、肌酐、PG 24:1、PC 41:6、PC 38:4和PG 23:2是食管鳞癌的保护因素。肉豆蔻酸、CDCA和PC 38:4为mGWAS研究中发现的遗传调控代谢物,进而,构建潜在的基因组→血清代谢物→ESCC致病机制通路。结论:（1）分别在两独立样本、两重叠样本及单样本情形下,构建了基于泛基因组工具变量的孟德尔随机化分析方法（OMR方法）,基于复合似然框架和EM-NR联合推导算法实现高效计算,统计模拟结果表明,OMR模型可以得出准确的因果效应估计值、合理校准的I类错误控制率以及比现有MR方法更高的统计检验效能,并将上述算法编写为R包,方便研究者使用。（2）实例数据验证表明,在理论真实因果效应为1的情形下,OMR模型不仅能够检测到具有统计学意义的关联,同时估计的置信区间包含真实值1;在真实因果效应未知的情形下,OMR模型发现的具有统计学意义的数量性状最多,同时大部分关联结果得到了临床试验或文献证据支持。（3）为了验证OMR方法的实用性,首先通过食管鳞癌高发区人群mGWAS分析,获得血清代谢物全基因组关联分析汇总统计量,然后通过食管鳞癌病例对照人群GWAS分析,获得食管鳞癌全基因组关联分析汇总统计量,最后采用OMR模型探索血清代谢物与ESCC风险的因果关联,发现11个血清代谢物性状的因果关联显着性P值具有统计学意义（P<0.05）,其中9种血清代谢物的关联强度经过Bonferrioni校正后仍然具有统计学意义。
李阳[2]（2021）在《高维统计学习中平衡估计和自适应投影推断的研究》文中研究表明由于科学技术的高度发达,高维统计学习在分子生物学、健康科学、经济学、金融和人工智能的各种科学、工程和人文学科领域变得越来越频繁和重要。这里的高维指的是未知参数的维度远大于样本量,统计学习是指用统计方法揭示数据背后隐藏的信息。高维统计习中的三个核心问题是变量选择,估计和推断。近些年来,由于研究人员和应用者的不懈努力,高维统计学习方法层出不穷且逐渐成熟。然而,在高维情形下,下述两个问题依旧迫切需要被解决。一方面,现有文献通常认为观测到的数据是干净的,即不受测量误差的影响。事实上,测量误差普遍存在于高维数据中,如传感器网络数据,高通量测序数据和基因表达数据等。错误地使用干净数据下的处理方法往往会得出错误的结论。另一方面,尽管当前的纠偏方法极大地推动了高维统计推断的发展,但通过纠偏估计量进行的统计推断通常需要较大的样本量以保证渐近正态性,并且只可以处理相对少量高于可识别水平的非零信号。因此,纠偏方法在某些实际应用中可能表现不佳。本文将基于上述两个问题展开。针对测量误差模型中的变量选择和估计问题,本文提出了一种平衡估计量,这里的平衡指的是预测,变量选择和计算效率之间的折衷。该方法结合了最优半正定投影和组合L1和凹惩罚的思想,并且可以通过路径跟踪坐标优化算法有效地求解。理论上,我们建立了与干净数据下Lasso方法等价的oracle预测和估计误差界,以及错误符号率的渐近消失的界（渐近消失的结果表明该方法有效地控制了过拟合问题）。由于该方法是非凸优化问题,本文也从理论上确保了其可计算解的优良性质。具体来说,稀疏的可计算解在温和条件下享有和全局最优解相同的渐近理论结果。此外,大量的仿真模拟表明,变量选择的改善将反过来提高在测量误差下的预测和估计性能。为了减轻纠偏方法中的约束（关于样本量和高于可识别水平的非零信号个数的约束）并提高推断效率,我们基于自适应投影估计量开发了一种新的推断方法。该投影估计量是由自适应正交向量构造而来,这里的自适应正交向量与可识别系数对应的协变量向量正交,并且同时与其余不可识别系数对应的协变量向量“松弛”（弱）正交（这里的弱正交是通过Lasso投影实现的）。因此,该方法完全地消除了可识别信号的影响,并将不可识别信号的影响控制在可忽略的水平,从而对样本量和高于可识别水平非零系数的数量产生了更弱的约束。我们还提供了该方法的一种稳定版本,并将其推广到一般的广义线性模型当中。理论上,我们严格地证明了该自适应投影估计量的渐近正态性。同时,在更弱的约束下,我们证明了所提方法和传统纠偏方法的渐近等价性（如置信区间长度）。此外,大量的模拟进一步佐证了所提方法的优越性能。最后,我们利用前述方法分析了糖尿病数据和股票数据。糖尿病数据的分析结果表明,体重指数与糖尿病进展的正相关性最强。股票数据的分析结果表明,GAPTQ、GCO、HAR和OMS这四家公司在各自的领域都具有很强的影响力。
郑征[3]（2020）在《新三板企业估值模型构建与案例验证》文中提出新三板创新企业大量诞生,需要科学实用的估值理论与评价方法,为投资者与企业管理者灵活运用。本文基于现金流折现与实物期权理论,在新三板价值评估与定价方法选择基础上,建立估值理论模型,界定参数计量方法。本文采用多案例分析思路,以5家不同地区与不同行业典型企业作为研究样本,验证理论模型适用性与科学性。通过SWOT方法与VRIN标准,挖掘企业期权价值来源;运用DCF与Black-Scholes模型,计算现有资产与实物期权价值;运用敏感性分析手段,探寻出期权价值关键影响因素;采用三角模糊数运算法则调整估值结果,客观反映样本企业价值变动区间;运用IFAHP综合评价模型,识别实物期权风险因素及相应因子,挖掘优质潜力企业。进一步通过四种定价方式比较,市场价格、期权价值与模糊估值差异性分析,验证模型稳健性。本文研究为量化评估企业增长机会价值,提供分析工具与参考案例,对提升新三板企业资产质量与估值水平,具有重要的理论价值和实践意义。
范冰冰[4]（2020）在《基于潜在类别混合模型的纵向队列轨迹分析方法和应用研究》文中提出研究背景:纵向队列研究在生命历程上不同时间（年龄）收集同一个变量的重复测量数据,通过研究暴露因素在生命历程中的纵向变化特征与疾病发生发展的关系,关注其作用的累积效应和关键/敏感期。轨迹分析方法是常用的纵向队列数据处理方法之一。目前,国内外诸多研究广泛应用潜在类别混合模型（LCMM）进行轨迹分析研究,以探索目标人群中可能存在的轨迹分组,并研究轨迹分组与疾病之间的联系。由于实际研究中人群的轨迹分组数目及个体类别归属都是未知的,LCMM的在不同样本量情形下和不同缺失数据、删失数据、“缺失-删失”数据和不同随访次数数据中的轨迹分组及轨迹参数估计的准确性和稳健性缺乏定量研究,模型在实际应用中的准确性和稳健性研究较为缺乏。本研究拟通过模拟试验和实例研究,评价LCMM在轨迹分析实际应用中不同条件下轨迹分组和参数估计的准确性;并结合模拟试验结果,利用LCMM对体质指数（BMI）纵向随访数据进行分析,探索BMI的潜在变化模式和分类,研究BMI变化轨迹与高血压发病风险的关系,识别高血压发病前的BMI变化轨迹的关键/敏感期。研究方法:本研究通过蒙特卡罗模拟的方法,研究LCMM在以下情形中对个体轨迹分组和固定效应参数估计的准确性:（1）完整数据集中的不同样本量情形;（2）不同缺失机制（完全随机缺失、随机缺失、非随机缺失）和缺失率数据;（3）不同删失情形（左删失、右删失、两侧删失）和删失率数据;（4）不同缺失率和删失率的“缺失-删失”数据;（5）不同最低测量次数的“缺失-删失”数据。每次模拟重复1000次,计算个体分类正确率、固定效应估计的偏倚、标准误（SE）和均方误差（MSE）来评价LCMM分类的准确性和参数估计的准确性和稳健性。对济宁医学院附属医院2004-2015年健康体检人群中成年早期（20-40岁）人群BMI纵向测量值拟合LCMM,根据贝叶斯信息准则（BIC）降低、平均后验概率大于0.7、后验概率大于0.7的个体占比大于0.65的原则选择最优模型,获得个体所属BMI轨迹分组和个体BMI轨迹参数;通过Cox比例风险回归比较各轨迹分组之间新发高血压的发病风险;进一步根据个体BMI轨迹参数计算个体每一年龄点（每一岁）模型估计的BMI水平（level）和BMI增长斜率（slope）,通过logistic回归计算BMI level和slope在每一年龄点的OR值和95%置信区间,作为确定BMI导致高血压发病敏感期的参考依据。研究结果:模拟试验结果显示:（1）在不存在数据缺失的情形下,LCMM分组正确率均高于0.95;随着样本量的增加,LCMM对固定效应估计的偏倚、SE、和MSE均逐渐降低;样本量大于500时,LCMM表现已较为稳定。（2）在缺失数据中,随着缺失率的增加,LCMM分组正确率降低,偏倚、SE和MSE增大;完全随机缺失和随机缺失情形下结果几乎完全一致,非随机情形下LCMM偏倚、SE和MSE均非常大。（3）在删失数据中,随着删失率的增加,LCMM分组正确率降低,偏倚、SE和MSE增大;同删失率情形下,LCMM在左删失数据中表现最优,两侧删失次之,右删失最差。（4）在“缺失-删失”数据中,随着数据总体缺失率的增加,LCMM分组正确率降低,偏倚、SE和MSE增大;在数据总体缺失率相同的情形下,数据删失比例越高,LCMM表现越差。（5）在不同最低随访次数的数据中,随着队列中最低随访次数的增加,样本量从8663减少到1000,LCMM分组正确率从0.79增加到0.92,偏倚基本不变,SE和MSE略有增加。对健康体检数据中成年早期人群的BMI增长轨迹分析发现,BMI增长轨迹存在4个潜在类别（轨迹分组）,不同轨迹分组的个体具有不同的高血压发病风险,与低水平稳定组（n=1497）相比,中等增长组（n=1421）、高水平增长组（n=291）和急剧增长组（n=62）的 HR（95%CI）分别为 2.42（1.88,3.11）,4.25（3.08,5.87）和 11.17（7.60,16.41）。Logistic 回归分析显示,在 20-30 岁期间,BMIslope的OR值均高于BMIlevel;30-34岁期间BMIlevel和slope的置信区间交叉;在34-40岁期间BMI level的OR值均高于BMI slope。研究结论:（1）随着数据整体缺失率的升高,LCMM的分组正确率、固定效应参数估计的准确度和精度都逐渐降低;（2）在随机缺失数据、删失数据和“缺失-删失”数据中,LCMM分组正确率能保持在较高水平,固定效应参数估计的精度较高,准确度尚可;（3）非随机缺失情形下,LCMM分组正确率较高,但固定效应参数估计的偏倚、SE和MSE过大,不宜使用LCMM进行轨迹分析;（4）LCMM在删失数据中的表现与数据删失机制和轨迹组之间重复测量指标的分离程度随时间变化的趋势有关;（5）通过纳入随访次数较低的个体来增大样本量不能使LCMM参数估计的明显提升,却会导致分组正确率明显下降。（6）成年早期（20-40岁）BMI轨迹存在4个不同的轨迹分组,不同轨迹组之间个体的高血压发病风险不同;（7）在预测成年早期高血压发病方面,BMI斜率比BMI水平更好;20-30岁可能是BMI增长引起高血压发病的一个敏感期。
王晓利[5]（2020）在《远程医疗服务模式选择与决策优化研究》文中研究指明远程医疗作为信息时代的新型就医方式,促使优质的医疗资源向基层下沉,为解决我国医疗资源总量不足、分布不均衡问题提供了新的解决途径。随着信息技术的发展以及国家政策的引导,全国各地组建了远程医学中心和远程医疗服务网络,远程医疗服务需求迅速增加,远程医疗服务逐渐成为医疗服务领域研究的热点和难点。鉴于此,本文针对远程医疗服务的运作管理问题,综合运用排队博弈论、优化理论以及数值分析等一系列方法,聚焦于公立医院自建远程医疗服务模式（PTS）和第三方远程医疗服务模式（TTS）,研究了两种服务模式下公立医院和第三方远程医疗机构服务价格和服务能力决策优化问题,并进一步分析了政府财政补助、服务费用补偿和价格管制政策等干预措施的影响作用。首先,本文针对PTS服务模式,考虑患者线上线下等待时间成本、交通成本、远程医疗误诊率等对患者就医选择行为的影响,构建数学模型研究医疗服务供给过程中患者就医选择行为和公立医院服务能力决策之间的关系,系统地讨论了公立医院提供线上线下医疗服务时应采用守门人服务策略还是双渠道服务策略,以及不同服务策略的优劣和适用情形。研究表明,引入PTS服务模式可以降低医疗服务系统总成本,线上和线下服务渠道的患者都可以从中受益。对于偏远地区交通不便患者或线下等待敏感性高于线上的患者,引入远程医疗服务可以大大提高其就医效用。此外,PTS服务模式下双渠道服务策略比守门人服务策略更加灵活,且双渠道服务策略中存在线上线下最优市场份额。其次,本文针对TTS服务模式,利用排队博弈论构建公立医院与第三方远程医疗机构的服务价格和服务能力决策模型,探讨公立医院与第三方远程医疗机构管理决策的相互作用。在此基础上,进一步分析政府财政补助和价格管制政策对医疗机构决策的影响作用,比较了财政补助和价格管制这两种干预措施在提高社会福利和缩短患者线上线下等待时间的作用。研究表明,公立医院和第三方远程医疗机构之间的影响作用是单向的,第三方远程医疗机构的服务价格和服务能力决策不会影响公立医院的服务能力决策,而第三方远程医疗机构将会根据公立医院服务能力决策相应地调整其服务价格和服务能力决策。无论在政府财政补助或价格管制政策下,引入远程医疗服务都可以提高社会福利,缩短患者等待时间,尤其是在偏远、交通不便和缺乏医疗资源的地区。引入价格管制政策可以规范远程医疗服务价格,但同时也会降低第三方远程医疗机构的利润,增加线上线下患者等待时间。最后,本文研究了PTS服务模式和TTS服务模式下患者就医选择行为和医疗机构服务价格和服务能力决策优化问题,着重比较了PTS服务模式和TTS服务模式在提高社会福利和患者总效用、缩短患者线上线下等待时间的作用。研究表明,采用PTS服务模式或TTS服务模式都可以提高患者的总效用和社会福利,但采用PTS服务模式会增加了患者线上线下等待时间,而采用TTS服务模式对患者线下等待时间没有影响。当政府服务费用补偿较低时,引入TTS服务模式在减少线上等待时间、增加患者总效用和社会福利方面都优于PTS服务模式。当政府服务费用补偿较高、患者病情较简单或远程医疗技术较先进以及患者交通成本较低时,引入PTS服务模式也会更优。本文的研究成果丰富了患者就医选择行为、政府财政补偿和价格管制以及远程医疗服务运作管理等方面的理论研究,为我国政府制定远程医疗相关政策提供了重要的理论参考和借鉴,为医疗机构实施及运营远程医疗服务提供了决策建议,从而促进远程医疗服务的推广及应用。
俞玲[6]（2020）在《基于血糖控制效果对胰岛素治疗策略的建模与研究》文中认为糖尿病是一种慢性疾病,血糖水平过高或过低会引起多种并发症.目前还没有一种有效的药物或手段能治愈该疾病,只能用药物将患者血糖浓度控制在一定范围从而降低并延缓并发症的发生,而控制的主要手段就是外源性胰岛素及其类似物的输入.本文基于血糖-胰岛素相互作用机制,考虑如何在治疗过程中更加经济有效地进行胰岛素药物管理.根据研究目标的不同,文章构建了两类数学动力学模型:首先运用Filippov方程相关理论,研究了设置有血糖控制阈值的一类切换系统,讨论了该控制阈值的合理设置对胰岛素治疗效果的影响;然后运用脉冲微分方程的优化理论研究了带有胰岛素脉冲注射的血糖有限时间控制问题,讨论了胰岛素的最优注射策略.本文共分为四部分内容:第一章,简单介绍了糖尿病的背景以及国内外血糖-胰岛素相互作用研究现状,给出了本文运用的Filippov系统和脉冲优化控制理论的基础知识.第二章,构建了一类带有阈值控制策略的非光滑Filippov血糖-胰岛素相互作用模型,研究了在大尺度时间范围内胰岛素的注射策略.首先,对于Filippov系统的两个子系统,通过定性分析得出其平衡点的存在性和稳定性.然后,运用非光滑动力学系统理论,求得了Filippov系统的真假平衡点和伪平衡点,讨论了各类平衡点的存在性和稳定性的条件.数值模拟结果发现:可以通过选取适当的控制阈值或者调整胰岛素的用量,来提高血糖控制的功能水平并降低血糖控制的经济投入.第三章,构建了包含胰岛素脉冲注射和有限时间控制的血糖-胰岛素相互作用模型,研究了在有限的时间内糖尿病治疗中胰岛素的注射策略.根据是否减少低血糖的风险,在考虑血糖浓度波动和胰岛素注射剂量的前提下设定了两个不同的控制目标.对于每个控制目标,研究了三类不同的最优注射策略.运用脉冲最优控制的相关理论,通过时间尺度变换的方法,得到了成本函数关于注射剂量和注射时刻的梯度公式.此外,通过数值模拟,得到了每种注射策略的最优注射剂量和最优注射时刻.数值模拟结果表明,在不考虑低血糖风险的控制目标下,最优注射时刻控制优于最优注射剂量控制,而混合控制与最优注射时刻控制的效果几乎相同.当考虑低血糖风险的控制目标时,在避免低血糖发生方面,最优注射时刻控制优于最优注射剂量控制,而混合控制效果最好.第四章,对论文主要内容进行了总结.
何庆红[7]（2020）在《公立医疗机构取消药品加成政策的效果评估 ——以四川省为例》文中研究表明如何控制快速增长的医疗费用一直是我国医疗改革面临的主要挑战,其中药品费用的居高不下更是一大难题。近些年,药品费用占医疗费用的比重虽然开始有所下降,但2009年的这一比重依然高达40.3%。西方市场经济国家的这一比重一般不超过20%。在大多数经济发达国家,这一比重鲜有超过25%。即便在被认为偏重用药的东亚发达国家（日本和韩国）中,这一比重一般也不超过30%。药品费用居高不下,不仅加重患者的医疗负担,也一定程度折射出药品过度使用甚至滥用现象的存在,以及医疗机构中普遍存在的“以药补医”的格局,说明我国医疗资源的配置结构还存在很大的提升空间。为打破“以药养医”的弊端和减轻居民的医疗负担,自2009年以来我国先后在政府办基层医疗机构、县级公立医院和城市公立医院实施取消药品加成改革。通过梳理不同类型医疗机构取消药品加成政策,可以发现,政策制定者试图通过取消药品加成重塑公立医疗机构的激励机制,最关键的目标是控制医疗费用过快增长,降低患者负担;同时,考虑到不同级别医疗机构在功能定位、服务对象和服务能力等方面的差异,改革的进程中,因地制宜地实施了不同的配套措施,因此对不同类型公立医疗机构在取消药品加成之后的补偿模式存在较大差异。其中,政府办基层医疗机构以政府补偿为主,而县级公立医院、城市公立医院则以医疗服务价格调整为主、政府财政补助为辅。本文的研究重点包括以下三个问题:（1）取消药品加成政策有没有达到预期的效果?取消药品加成之后,患者支付的药品费用下降的同时,是否会因为非药品的医疗负担的上涨导致实际的医疗负担并没有减轻,甚至可能会导致新一轮“诱导需求”和“以药养医”的出现,影响取消药品加成效果的实现?（2）由于不同类型医疗机构面临不同的环境和约束,取消药品加成改革后,为了弥补收入减少,政府办基层医疗机构主要通过增加财政补助收入,而县级和城市公立医院主要通过合理调整医疗服务价格来补偿,两种补偿模式取得的政策效果是否一致?对于政府办基层医疗机构而言,财政补助政策的到位是否会影响取消药品加成的效果?而对于县级和城市公立医院,医疗服务价格的调整是否足以保障取消药品加成的效果?（3）取消药品加成改革对医药费用和医疗服务量的影响是否具有可持续性?在较长时期内,取消药品加成改革是否会对患者实际医疗负担和医疗质量产生负面影响?因为服务对象的差异,取消药品加成改革对患者实际医疗负担和医疗质量产生的影响是否存在明显的异质性?对此,本文基于医疗机构与患者结合的微观数据,运用双重差分、合成控制等计量方法,系统评估政府办基层医疗机构、县级公立医院和城市公立医院取消药品加成的政策效果。结果发现:（1）取消药品加成之后,所有公立医疗机构的药品费用都显着下降,门诊费用和住院费用短期内有所降低,长期变化不明显;（2）对政府办基层医疗机构而言,药品费用下降的同时非药品费用也有所降低,门诊费用和住院费用短期内显着下降,但住院费用长期变化不明显;对县级公立医院而言,药品费用下降的同时包括检查费用在内的非药品费用显着增加,门诊和住院费用在短期和长期都显着下降;对城市公立医院而言,药品费用显着下降的同时非药品费用显着增加,但检查费用变化不明显,结果门诊费用变化不明显,而住院费用短期内显着下降,长期变化不明显。在县级和城市公立医院,调整医疗服务价格的补偿模式增加了非药品费用,甚至检查费用,而政府办基层医疗机构采用增加财政补助的方式,此时非药品费用并未增加,反而下降;（3）对于住院患者,发现取消药品加成改革显着改善了医疗质量,但是对医疗负担的影响因病种不同存在差异。根据以上结论,本文发现仅仅通过取消药品加成改革来控制医疗费用的过快增长,效果是有限的。因此政策制定者应该着力于落实政府财政补助,考虑开展医保支付方式改革在内的综合性医疗服务改革,形成控费合力,并立足医疗机构实际,深化和推进改革等其他相应的配套措施来控制费用。
李芳,郭莉萍,Ulla Cornor,黄芳,李俊,刘晶晶,牛颖,乔玉玲,吴朝霞,邹漫云[8]（2019）在《倾听患者的声音:中国2型糖尿病患者疾病管理访谈分析》文中进行了进一步梳理目的了解中国2型糖尿病患者掌握的糖尿病相关知识、获取信息的渠道,并呈现患者管理糖尿病的方法、效果和经验。方法选取38例中国2型糖尿病患者,对其进行一对一半结构式深入访谈,鼓励患者展开疾病叙事。结果①患者首次确诊糖尿病呈现出四种情形和三种心理回应模式;②患者对糖尿病的病症成因尚缺乏了解,但对治疗方法较熟悉;获悉途径从单一到多元渠道分布不均;③多数患者采纳了"服药、运动、饮食"三种基本的管理模式,但对疾病管理实施和效果尚不满意。结论糖尿病改变了患者的生活,疾病管理的本质是配合药物治疗、调整生活方式;患者有强烈的治愈疾病的愿望,但需得到当前社会环境、医疗水平、医患交流以及自我疾病和情绪管理等社会、机构和个人层面的有机配合,从而实现对糖尿病的有效管理和控制。
江超[9]（2019）在《基于简单时间问题理论的临床路径融合研究》文中指出长期以来,由于医生操作不当、医疗过程不规范、用药不当等原因,医疗费用居高不下,医疗事故频发。随着医疗改革的不断深入,临床路径作为一种临床管理规范被提出,其目的旨在规范诊疗行为、保障医疗质量与医疗安全、最小化医疗成本。然而,临床路径通常是针对治疗单个疾病而制定的,无法应对合并症患者的治疗。随着人口老龄化问题的加剧,慢性疾病增多,合并症情况也日趋严重。为了解决合并症的临床路径问题,有人提出融合多个临床路径的解决办法,此方法为广大研究人员所接受。但是当前对于临床路径的融合研究尚处于起步阶段,对于临床路径融合中的冲突检测和消解还存在对时间层面的知识重视不足、对规则过度依赖的局限性,限制了融合方法的实用性和灵活性。为了解决该问题,本文提出了基于简单时间问题（STP）理论的临床路径融合方法,将临床路径融合问题转化成了STP的求解问题,能够从时间维度上对冲突进行检测与消解,避免了不必要的冲突消解,优化了融合流程,提高了融合效率,增加了方法的实用性。除此之外,该方法还能在冲突无法避免的情况下,根据医生意愿,忽略特定冲突,并为冲突添加一个医疗监控任务,提醒医生在冲突时段对病人的身体状态进行严格地监控与管理,可以在保证安全性的情况下成功完成临床路径的融合,降低了方法融合规则的依赖性,增加了方法的灵活性。本文主要对临床路径融合方法所涉及的基本概念和理论技术进行了阐述,然后详细讨论了融合方法的整体框架、各模块的建模方法以及冲突检测与消解流程,接着使用“糖尿病管理路径”和“颅脑肿瘤手术临床路径”作为案例验证了本文方法,并使用“糖尿病合并颅脑肿瘤手术”临床统计学研究数据证明本文方法的安全可靠性,最后对本文研究的局限性而未来工作进行了探讨。
庞文宏[10]（2018）在《状态依赖反馈控制生态系统的定性理论研究》文中进行了进一步梳理生命科学、农学、医学中的很多重要应用问题都可以由脉冲半动力系统来描述和刻画.在一些应用中,比如疾病预防与治疗的脉冲接种和用药等,通常用固定时刻脉冲控制来反映人为定期实施的干预行为.而在另外一些应用中,需要采用状态依赖控制策略,比如在害虫综合治理策略（IPM）中,只有当害虫种群数量达到经济临界值时才实施控制作用;再如糖尿病人血糖的控制也是基于监测血糖浓度而实施注射胰岛素等控制措施的.无论是害虫控制的经济阈值还是糖尿病治疗的血糖浓度,都是依赖状态变量达到某种阈值水平而采用的反馈控制,常常采用状态依赖脉冲微分方程来刻画.近年来状态依赖脉冲微分方程的建模和理论分析得到了快速发展,但是由于系统的非光滑性,给完整分析此类系统带来很大的挑战,也制约了其应用.因此,本论文旨在发展分析状态依赖反馈控制脉冲系统全局动力学行为的定性方法,推动其理论和应用发展.基于此,论文选择在害虫综合治理、HIV和肿瘤免疫治疗等领域都有广泛应用的一个状态依赖脉冲系统,提出全新的解析技巧,分析脉冲动力系统的定性行为.论文第二章首先给出了模型脉冲集和相集的确切定义域,确定了定义在相集上脉冲点序列的Poincaré映射的解析公式.利用首次积分和Lambert W函数及其性质研究了相应微分系统的主要性质;其次,确定模型的关键参数（如杀死率,阈值和释放常数）等,根据参数空间的相互关系,分三种情形进行研究并得到了模型的脉冲集和相集的确切定义域;最后,研究了三个关键参数和两个重要变量的符号以及与Poincaré映射定义域的关系,利用Lambert W函数给出了 Poincaré映射的解析表达式,为后面章节系统的定性分析提供了保障.第三章首先利用状态依赖反馈控制的关键参数（释放常数）讨论了一些重要等式和不等式关系.然后利用Poincaré映射解析公式,研究了相集上Poincaré映射不动点的存在性和稳定性,由此得到原状态依赖反馈控制脉冲系统阶1极限环的存在性和稳定性.特别地,我们完整给出了系统阶1极限环的存在性、局部以及全局稳定性,以及边界阶1极限环的全局稳定的充分条件;研究了关于阶2极限环存在性的Flip分支,得到了阶2极限环的存在性隐含阶1极限环的存在性的重要结论,为状态依赖脉冲系统的定性分析奠定了基础.第四章为了系统研究状态依赖反馈控制模型的全局动力学行为,我们首先给出了从相集出发的轨线经历有限次状态依赖反馈控制作用之后就不再发生脉冲作用的充分条件.其次证明了阶k（k≥3）极限环的不存在性,解决了这方面定性分析的一个公开问题.最后,研究了多吸引子及其盆吸引域、马蹄型吸引子的内部结构,详细讨论了全局动力学在害虫综合治理策略中的生物学意义.基于第四章中的研究知道系统的解可能经历有限次脉冲甚至是不发生任何脉冲等情况,即Poincaré映射的定义域和值域可能非常复杂,特别是其可能出现不光滑甚至是不连续性,这为采用Poincaré映射研究脉冲系统的定性行为带来巨大困难.基于此,论文第五章给出了一个Poincaré映射存在不连续点的实际例子,通过解轨线到达脉冲集的时间函数的连续性（等价于Poincaré映射的连续性）,给出了保证Poincaré映射连续的一个一般性充分条件,为全面系统分析状态依赖脉冲系统的全局定性行为提供了重要的理论支撑.
二、10种情形防糖尿病（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、10种情形防糖尿病（论文提纲范文）
（1）泛基因组工具变量孟德尔随机化方法及其应用研究 ——以食管鳞癌mGWAS为例（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 一、前言 |
| 二、基于泛基因组工具变量的孟德尔随机化方法研究(OMR) |
| 1. 研究背景 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 理论模型 |
| 2.2 统计模拟 |
| 2.3 实例验证 |
| 2.4 OMR模型与最新MR方法对比分析 |
| 2.5 模型评价指标 |
| 3. 研究结果 |
| 3.1 理论证明结果 |
| 3.2 统计模拟结果 |
| 3.3 实例验证结果 |
| 3.4 R包使用说明 |
| 4. 讨论 |
| 三、应用研究: 以血清代谢物对食管鳞癌的因果关联分析为例 |
| 1. 研究背景 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 研究人群 |
| 2.2 全基因组分型与填补方法 |
| 2.3 非靶向血清代谢组学检测方法 |
| 2.4 食管鳞癌高发区人群mGWAS分析 |
| 2.5 食管鳞癌GWAS分析 |
| 2.6 OMR分析 |
| 3. 研究结果 |
| 3.1 人口统计特征 |
| 3.2 食管鳞癌高发区人群mGWAS分析结果 |
| 3.3 食管鳞癌GWAS分析结果 |
| 3.4 OMR分析结果 |
| 4. 讨论 |
| 四、结论 |
| 五、创新点与局限性 |
| 1. 创新点 |
| 2. 局限性 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
| 附英文发表文章 |
（2）高维统计学习中平衡估计和自适应投影推断的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究现状 |
| 1.3 本文的研究内容 |
| 1.4 本文的创新点 |
| 第2章 测量误差模型的平衡估计 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 测量误差下的平衡估计 |
| 2.2.1 模型框架 |
| 2.2.2 相关工作 |
| 2.2.3 平衡估计 |
| 2.3 理论性质 |
| 2.4 数值模拟 |
| 2.4.1 仿真模拟1 |
| 2.4.2 仿真模拟2 |
| 2.4.3 仿真模拟3 |
| 2.5 讨论 |
| 2.6 主要定理的证明 |
| 2.6.1 定理2.2的证明 |
| 2.6.2 定理2.3的证明 |
| 2.6.3 引理及其证明 |
| 2.7 本章表格 |
| 第3章 自适应投影估计量及其增强的推断效率 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 通过自适应投影估计量的有效推断 |
| 3.2.1 模型和动机 |
| 3.2.2 自适应投影估计量 |
| 3.2.3 带有初始估计量的稳定自适应投影 |
| 3.3 理论性质 |
| 3.4 广义线性模型中的简单推广 |
| 3.4.1 稳定自适应投影估计量的一种等价形式 |
| 3.4.2 稳定自适应投影估计量在广义线性模型中的推广 |
| 3.4.3 理论性质 |
| 3.5 数值模拟 |
| 3.5.1 仿真模拟1 |
| 3.5.2 仿真模拟2 |
| 3.6 讨论 |
| 3.7 主要定理的证明 |
| 3.7.1 命题3.1的证明 |
| 3.7.2 定理3.2的证明 |
| 3.7.3 定理3.3的证明 |
| 3.7.4 引理及其证明 |
| 3.8 本章图表 |
| 第4章 真实数据分析 |
| 4.1 关于糖尿病数据集的分析 |
| 4.2 关于股票空头利率和累积收益数据集的分析 |
| 第5章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的研究成果 |
（3）新三板企业估值模型构建与案例验证（论文提纲范文）
| 一、引言 |
| 二、理论分析与文献综述 |
| （一）企业价值评估理论发展与应用 |
| （二）实物期权价值来源 |
| （三）文献评述 |
| 三、新三板企业估值模型构建 |
| （一）新三板企业估值方法选择 |
| （二）新三板企业估值模型构建 |
| 四、案例研究与稳健性检验 |
| （一）样本选择 |
| （二）模型应用详细说明：以B企业为例 |
| （三）案例分析：5家样本企业 |
| （四）稳健性检验 |
| 五、结论与启示 |
（4）基于潜在类别混合模型的纵向队列轨迹分析方法和应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 模拟研究 |
| 材料与方法 |
| 1. 潜在类别混合模型 |
| 2. 模拟数据的生成 |
| 3. 统计模拟情形 |
| 4. 评价指标 |
| 5. 统计分析工具 |
| 结果 |
| 1. 样本量对LCMM拟合的影响 |
| 2. 数据缺失对LCMM模型拟合的影响 |
| 3. 数据删失对LCMM模型拟合的影响 |
| 4. 缺失-删失数据对LCMM模型拟合的影响 |
| 5. 最低随访次数对LCMM模型拟合的影响 |
| 小结与讨论 |
| 1. 样本量对LCMM拟合的影响 |
| 2. 数据缺失对LCMM拟合的影响 |
| 3. 数据删失对LCMM模型拟合的影响 |
| 4. 缺失-删失数据对LCMM拟合的影响 |
| 5. 最低随访次数对LCMM拟合的影响 |
| 实例研究 |
| 材料与方法 |
| 1. 研究队列 |
| 2. 检测指标 |
| 3. 主要结局 |
| 4. 统计学方法 |
| 结果 |
| 1. BMI轨迹分组结果 |
| 2. BMI轨迹分组和高血压发病的关联 |
| 3. BMI轨迹参数和高血压发病的关联 |
| 小结与讨论 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新与不足 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（5）远程医疗服务模式选择与决策优化研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景和意义 |
| 1.1.1 远程医疗的必要性 |
| 1.1.2 远程医疗的发展及应用 |
| 1.1.3 面向远程医疗的决策优化问题 |
| 1.1.4 本文研究的理论与实践意义 |
| 1.2 核心概念界定 |
| 1.2.1 远程医疗概念界定 |
| 1.2.2 远程医疗服务分类 |
| 1.2.3 远程医疗服务特征 |
| 1.2.4 远程医疗服务模式 |
| 1.3 研究内容、方案及方法 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究方案及方法 |
| 1.4 论文研究特色和创新之处 |
| 第二章 文献综述 |
| 2.1 远程医疗服务研究现状 |
| 2.1.1 远程医疗服务效益 |
| 2.1.2 远程医疗服务模式 |
| 2.1.3 远程医疗服务决策优化 |
| 2.2 多渠道服务研究现状 |
| 2.3 医疗机构运作管理决策研究现状 |
| 2.3.1 医疗机构服务价格决策 |
| 2.3.2 医疗机构服务能力决策 |
| 2.3.3 医疗机构的竞争与合作 |
| 2.4 患者就医选择行为研究现状 |
| 2.5 政府医疗管制研究现状 |
| 2.5.1 政府财政补偿机制 |
| 2.5.2 政府价格管制政策 |
| 2.6 排队博弈的在相关领域的运用研究现状 |
| 2.7 研究现状述评 |
| 第三章 公立医院自建远程医疗机构服务策略研究和服务能力决策优化 |
| 3.1 问题描述与模型构建 |
| 3.1.1 问题描述 |
| 3.1.2 模型与假设 |
| 3.2 线下服务策略 |
| 3.3 守门人服务策略 |
| 3.4 双渠道服务策略 |
| 3.4.1 解析分析 |
| 3.4.2 数值分析 |
| 3.5 守门人与双渠道服务策略比较 |
| 3.5.1 医疗服务系统总成本比较 |
| 3.5.2 其他参数对系统总成本的影响 |
| 3.6 本章小结 |
| 第四章 政府干预下的第三方远程医疗机构服务价格和服务能力决策 |
| 4.1 问题描述与模型构建 |
| 4.1.1 问题描述 |
| 4.1.2 模型与假设 |
| 4.2 财政补助下的第三方远程医疗机构决策 |
| 4.2.1 模型构建 |
| 4.2.2 博弈均衡结果 |
| 4.2.3 分析与讨论 |
| 4.3 价格管制下的第三方远程医疗机构决策 |
| 4.3.1 远程医疗机构的服务能力决策 |
| 4.3.2 管制价格决策分析 |
| 4.4 政府财政补助和价格管制政策比较分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 公立医院自建远程医疗服务模式与第三方远程医疗服务模式比较 |
| 5.1 问题描述与模型构建 |
| 5.1.1 问题描述 |
| 5.1.2 模型与假设 |
| 5.2 线下医疗服务模式 |
| 5.2.1 患者就医选择行为分析 |
| 5.2.2 最优决策分析 |
| 5.3 公立医院自建远程医疗服务模式 |
| 5.3.1 患者选择模型 |
| 5.3.2 双渠道服务策略 |
| 5.3.3 守门人服务策略 |
| 5.4 第三方远程医疗服务模式 |
| 5.4.1 患者选择模型 |
| 5.4.2 双渠道服务策略 |
| 5.4.3 守门人服务策略 |
| 5.5 不同远程医疗服务模式比较 |
| 5.5.1 解析分析 |
| 5.5.2 数值分析 |
| 5.6 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 全文总结 |
| 研究展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 第三章附录 |
| 1.1 命题3.2.1证明 |
| 1.2 命题3.2.3证明 |
| 1.3 命题3.3.1证明 |
| 1.4 命题3.4.1证明 |
| 1.5 命题3.4.2证明 |
| 1.6 命题3.5.1证明 |
| 1.7 命题3.5.2证明 |
| 附录2 第四章附录 |
| 2.1 命题4.2.1证明 |
| 2.2 命题4.2.2证明 |
| 2.3 排队优化模型中非联合凹函数求解 |
| 2.4 命题4.2.3证明 |
| 2.5 命题4.2.4证明 |
| 2.6 命题4.2.5证明 |
| 2.7 命题4.3.1证明 |
| 2.8 命题4.3.2证明 |
| 2.9 命题4.3.3证明 |
| 2.10 命题4.3.4证明 |
| 附录3 第五章附录 |
| 3.1 假设5.2.1证明 |
| 3.2 命题5.3.1证明 |
| 3.3 假设5.3.1证明 |
| 3.4 命题5.3.3证明 |
| 3.5 假设5.3.2证明 |
| 3.6 命题5.3.5证明 |
| 3.7 假设5.4.1证明 |
| 3.8 命题5.4.1证明 |
| 3.9 命题5.4.2证明 |
| 3.10 命题5.4.3证明 |
| 3.11 命题5.4.4证明 |
| 3.12 命题5.4.6证明 |
| 3.13 命题5.4.7证明 |
| 3.14 命题5.5.1证明 |
| 3.15 命题5.5.2证明 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 附件 |
（6）基于血糖控制效果对胰岛素治疗策略的建模与研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 研究背景及意义 |
| 1.2 国内外研究现状 |
| 1.3 预备知识 |
| 1.3.1 Filippov系统相关理论 |
| 1.3.2 最优控制相关理论 |
| 第2章 一类Filippov血糖-胰岛素模型的动力学分析 |
| 2.1 建立模型 |
| 2.2 子系统的动力学分析 |
| 2.2.1 子系统(2.2)的动力学性质 |
| 2.2.2 子系统(2.3)的动力学性质 |
| 2.2.3 Filippov系统(2.4)的滑动区域和平衡点 |
| 2.3 数值模拟 |
| 2.3.1 算例1 |
| 2.3.2 算例2 |
| 2.4 本章小结 |
| 第3章 糖尿病胰岛素治疗中的最优控制问题 |
| 3.1 构建模型 |
| 3.2 最优控制问题 |
| 3.2.1 注射时刻和注射剂量优化问题 |
| 3.2.2 周期注射下注射剂量的优化问题 |
| 3.2.3 等注射剂量下注射时刻的优化问题 |
| 3.3 优化注射策略与数值模拟 |
| 3.3.1 第一个成本函数下的最优注射策略 |
| 3.3.2 第二个成本函数下的最优注射策略 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 总结 |
| 参考文献 |
| 作者已发表或完成的论文 |
| 致谢 |
（7）公立医疗机构取消药品加成政策的效果评估 ——以四川省为例（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1.绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的和意义 |
| 1.2.1 研究目的 |
| 1.2.2 研究意义 |
| 1.3 研究内容和方法 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究方法 |
| 1.4 研究技术路线 |
| 1.5 研究创新与不足 |
| 1.5.1 研究创新 |
| 1.5.2 研究不足 |
| 2.理论基础和文献综述 |
| 2.1 理论基础 |
| 2.1.1 信息不对称 |
| 2.1.2 委托——代理理论 |
| 2.1.3 医生诱导需求 |
| 2.1.4 防御性医疗 |
| 2.1.5 本文的理论模型 |
| 2.2 文献综述 |
| 2.2.1 基本药物制度改革 |
| 2.2.2 县级及以上公立医院改革 |
| 2.2.3 公立医院的其他改革 |
| 2.3 本章小结 |
| 3.四川省公立医疗机构“取消药品加成”改革的背景 |
| 3.1 四川省公立医疗机构“取消药品加成”政策发展沿革与建设要点梳理 |
| 3.1.1 政府办基层医疗机构改革 |
| 3.1.2 县级公立医院改革 |
| 3.1.3 城市公立医院改革 |
| 3.1.4 政府办基层医疗机构与县级、城市公立医院对比分析 |
| 3.2 四川省公立医疗机构发展趋势分析 |
| 3.2.1 政府办基层医疗机构 |
| 3.2.2 县级公立医院 |
| 3.2.3 城市公立医院 |
| 3.3 本章小结 |
| 4.政府办基层医疗机构取消药品加成的效果分析 |
| 4.1 模型设定、数据来源和描述性分析 |
| 4.1.1 模型设计 |
| 4.1.2 数据来源 |
| 4.1.3 描述性分析 |
| 4.2 实证结果讨论 |
| 4.2.1 基本药物制度改革对医疗费用的影响 |
| 4.2.2 基本药物制度改革对医疗服务量的影响 |
| 4.2.3 基本药物制度改革对财政补助收入的影响 |
| 4.2.4 对基本药物制度改革长期影响的进一步讨论 |
| 4.3 稳健性分析 |
| 4.3.1 运用倾向得分倍差模型(PSM-DID) |
| 4.3.2 平行趋势假设检验 |
| 4.4 本章结论与讨论 |
| 5.县级公立医院取消药品加成的效果分析 |
| 5.1 模型设定、数据来源和变量选择 |
| 5.1.1 模型设定 |
| 5.1.2 数据来源 |
| 5.1.3 变量选择 |
| 5.2 实证结果讨论 |
| 5.2.1 县级公立医院取消药品加成改革对医疗费用的影响 |
| 5.2.2 县级公立医院取消药品加成改革对医疗服务量的影响 |
| 5.2.3 县级公立医院取消药品加成改革对医院药占比的影响 |
| 5.2.4 县级公立医院取消药品加成改革对医院财政补助收入的影响 |
| 5.3 有效性检验 |
| 5.3.1 安慰剂检验 |
| 5.3.2 均方误差比值检验 |
| 5.4 本章结论与讨论 |
| 6.城市公立医院取消药品加成的效果分析 |
| 6.1 模型设定、数据来源和变量选择 |
| 6.1.1 模型设定 |
| 6.1.2 数据来源 |
| 6.1.3 变量选择 |
| 6.2 实证结果讨论 |
| 6.2.1 城市公立医院取消药品加成对医疗费用的影响 |
| 6.2.2 城市公立医院取消药品加成对医疗服务量的影响 |
| 6.2.3 城市公立医院取消药品加成对医院财政补助收入的影响 |
| 6.2.4 城市公立医院取消药品加成对医院药占比的影响 |
| 6.2.5 城市公立医院取消药品加成的动态影响 |
| 6.3 城市公立医院取消药品加成对住院患者的影响 |
| 6.3.1 城市公立医院取消药品加成对肺癌和食管癌住院患者的影响 |
| 6.3.2 城市公立医院取消药品加成对高血压和糖尿病住院患者的影响 |
| 6.3.3 城市公立医院取消药品加成对冠心病和脑血管疾病住院患者的影响 |
| 6.3.4 城市公立医院取消药品加成对阑尾炎、胆囊结石、腹股沟疝和痔疮住院患者的影响 |
| 6.4 稳健性检验 |
| 6.5 本章结论与讨论 |
| 7.研究结论、政策建议与研究展望 |
| 7.1 研究结论 |
| 7.2 政策建议 |
| 7.2.1 落实政府财政补助,切实发挥改革效果 |
| 7.2.2 开展综合性医疗服务改革,形成控费合力 |
| 7.2.3 立足医疗机构实际,深化和推进改革 |
| 7.3 研究展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的学术论文 |
（8）倾听患者的声音:中国2型糖尿病患者疾病管理访谈分析（论文提纲范文）
| 1 对象与方法 |
| 1.1 项目背景 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 研究方法 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 初诊经历与感受 |
| 2.1.1 初诊经历 |
| 2.1.2 初诊感受 |
| 2.2 糖尿病知识与信息来源 |
| 2.2.1 糖尿病定义 |
| 2.2.2 治疗方法 |
| 2.2.3 看法变化 |
| 2.2.4 信息来源 |
| 2.3 糖尿病管理经验 |
| 2.3.1 管理措施与评价 |
| 2.3.2 管理成功经验 |
| 2.3.3 管理失败经历 |
| 3 结论与建议 |
| 3.1 结论 |
| 3.2 建议 |
| 3.2.1 医院应加强“糖尿病宣传教育”范围和力度,满足患者知识渴求 |
| 3.2.2 支持、加强并完善“病友会”的建立,加大“同伴支持”力度 |
| 3.2.3 提升诊疗沟通质量和效果 |
| 3.2.4 提高社区医院慢性病诊疗水平和能力 |
| 3.2.5 对患者疾病管理实施有效监督,增强社会支持力度 |
（9）基于简单时间问题理论的临床路径融合研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 研究背景与研究意义 |
| 1.1.1 研究背景 |
| 1.1.2 研究意义 |
| 1.2 国内外研究综述 |
| 1.2.1 临床路径形式化 |
| 1.2.2 临床决策支持 |
| 1.2.3 临床路径融合 |
| 1.2.4 简单时间问题理论 |
| 1.3 研究内容与研究方法 |
| 1.3.1 研究内容 |
| 1.3.2 研究方法 |
| 1.4 论文创新点 |
| 1.5 论文结构 |
| 2 基本理论概述 |
| 2.1 临床路径融合理论 |
| 2.1.1 临床路径的概念 |
| 2.1.2 临床路径融合 |
| 2.1.3 多层冲突检测 |
| 2.2 语义网技术 |
| 2.2.1 本体 |
| 2.2.2 本体描述语言RDF,RDFS和 OWL |
| 2.2.3 语义规则与SWRL |
| 2.3 STP理论 |
| 2.4 讨论与小结 |
| 3 临床路径融合模型设计 |
| 3.1 总体框架设计 |
| 3.2 临床路径融合模型 |
| 3.2.1 外部知识系统模型 |
| 3.2.2 冲突检测 |
| 3.2.3 冲突消解 |
| 3.3 融合问题转化STP |
| 3.3.1 融合问题中的STP |
| 3.3.2 冲突消解流程优化 |
| 3.4 讨论与小结 |
| 4 临床路径融合实验及分析 |
| 4.1 临床路径知识构建 |
| 4.2 医疗行为冲突检测推理 |
| 4.2.1 目的冲突检测 |
| 4.2.2 药物冲突 |
| 4.3 冲突消解 |
| 4.3.1 STP转化 |
| 4.3.2 STP求解 |
| 4.3.3 解决方案生成 |
| 4.4 对照分析 |
| 4.5 讨论与小结 |
| 5 总结与展望 |
| 5.1 研究总结 |
| 5.2 未来展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 颅脑肿瘤切除手术临床路径 |
| 附录2 部分药物相互作用知识 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
（10）状态依赖反馈控制生态系统的定性理论研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究的背景及发展现状 |
| 1.2 主要研究内容 |
| 1.3 预备知识 |
| 第2章 状态依赖反馈控制模型及其Poincaré映射 |
| 2.1 状态依赖反馈控制模型 |
| 2.2 微分系统的主要性质 |
| 2.3 脉冲集,相集和Poincaré映射 |
| 2.3.1 脉冲集 |
| 2.3.2 相集 |
| 2.3.3 Poincaré映射 |
| 第3章 阶1极限环和阶2极限环的存在性及稳定性 |
| 3.1 阶1极限环的存在性和一些重要关系 |
| 3.1.1 一些重要关系 |
| 3.1.2 阶1极限环的存在性 |
| 3.2 阶1极限环的局部和全局稳定性 |
| 3.2.1 阶1极限环的局部稳定性 |
| 3.2.2 阶1极限环的全局稳定性 |
| 3.2.3 边界阶1极限环及其稳定性 |
| 3.3 倍周期分支和阶2极限环的存在性 |
| 3.4 阶2极限环存在的必要条件 |
| 3.4.1 阶2极限环和阶1极限环的关系 |
| 3.4.2 阶2极限环存在的必要条件 |
| 第4章 阶k(k≥3)极限环及多吸引子和盆吸引域 |
| 4.1 有限次状态依赖反馈控制作用 |
| 4.1.1 情形(SC_2)下有限次状态依赖反馈控制作用 |
| 4.1.2 情形(SC_1)下有限次状态依赖反馈控制作用 |
| 4.2 阶k(k≥3)极限环的不存在性 |
| 4.2.1 一般性结果 |
| 4.2.2 阶数大于等于3的极限环的不存在性 |
| 4.3 多吸引子和它们的盆吸引域及其内部结构 |
| 4.3.1 情形(SC_2)下多吸引子和其盆吸引域 |
| 4.3.2 情形(SC_(11))和(SC_(12))下多吸引子及其盆吸引域 |
| 第5章 Poincaré映射与脉冲时间函数的连续性 |
| 5.1 Poincaré映射与脉冲时间函数的定义 |
| 5.1.1 基本模型及其性质 |
| 5.1.2 Poincaré映射 |
| 5.2 脉冲时间函数的连续性 |
| 5.3 讨论 |
| 第6章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 作者攻读博士期间科研成果 |
| 致谢 |
四、10种情形防糖尿病（论文参考文献）
- [1]泛基因组工具变量孟德尔随机化方法及其应用研究 ——以食管鳞癌mGWAS为例[D]. 王璐. 山东大学, 2021(12)
- [2]高维统计学习中平衡估计和自适应投影推断的研究[D]. 李阳. 中国科学技术大学, 2021(06)
- [3]新三板企业估值模型构建与案例验证[J]. 郑征. 投资研究, 2020(09)
- [4]基于潜在类别混合模型的纵向队列轨迹分析方法和应用研究[D]. 范冰冰. 山东大学, 2020(02)
- [5]远程医疗服务模式选择与决策优化研究[D]. 王晓利. 华南理工大学, 2020
- [6]基于血糖控制效果对胰岛素治疗策略的建模与研究[D]. 俞玲. 信阳师范学院, 2020(07)
- [7]公立医疗机构取消药品加成政策的效果评估 ——以四川省为例[D]. 何庆红. 西南财经大学, 2020(02)
- [8]倾听患者的声音:中国2型糖尿病患者疾病管理访谈分析[J]. 李芳,郭莉萍,Ulla Cornor,黄芳,李俊,刘晶晶,牛颖,乔玉玲,吴朝霞,邹漫云. 中国医学伦理学, 2019(12)
- [9]基于简单时间问题理论的临床路径融合研究[D]. 江超. 武汉大学, 2019(06)
- [10]状态依赖反馈控制生态系统的定性理论研究[D]. 庞文宏. 陕西师范大学, 2018(01)