Alport综合征家庭报告及文献复习

一、Alport综合征一家系报告并文献复习（论文文献综述）

王子夜^[1]（2021）在《单中心儿童遗传性肾脏病临床特点与基因型分析》文中提出目的:回顾性分析遗传性肾脏病患儿的临床资料和基因型的特点,提高临床工作者对此类疾病的早期诊断及鉴别诊断能力,减少漏诊、误诊。方法:选取2015年1月至2020年12月在我院诊治的51例遗传性肾脏病患儿为研究对象,分析总结这些患儿的病史、相关实验室检查、肾脏病理表现及基因检测结果,并复习相关文献。结果:统计的51例儿童遗传性肾脏病涉及3大类疾病,分别为遗传性肾小球病35例（68.6%）,其中包括Alport综合征30例（58.8%）,薄基底膜肾病3例（5.9%）,Pierson综合征1例（1.96%）,辅酶Q10相关肾病1例（1.96%）;遗传性肾小管病3例（5.9%）,其中包括肾小管酸中毒、Dent病、Gitelman综合征各1例（1.96%）;遗传性肾脏结构异常中的肾脏囊性疾病13例（25.5%）,包括常染色体显性多囊肾8例（15.7%）,肾囊肿和糖尿病综合征2例（3.9%）,肾单位肾痨3例（5.9%）;51例中34例患儿接受了基因检测,33例确诊;13例患儿为依据典型肾脏病理表现确诊,5例患儿依据临床症状、阳性家族史及影像学检查确诊。结论:1.本中心儿童遗传性肾脏病以Alport综合征最为常见,男性多于女性,遗传方式以X连锁显性遗传为主,临床表现以血尿、蛋白尿多见,肾外症状较少见。2.遗传性肾脏病患儿临床症状具有高度异质性,并且致病基因多样、遗传方式不一,基因检测技术是确诊遗传性肾脏病的最重要的手段,对于明确诊断及确定遗传模式,阐明疾病的分子机制、探索新的治疗靶点等具有重要意义。3.本研究共发现了17个既往未报道的基因突变位点,丰富了人类基因突变数据库。

马卓颖,胡燕^[2]（2020）在《儿童过敏性疾病危险因素及高危儿早期筛查》文中提出过敏性疾病发病率逐渐升高并影响儿童生活质量,早期预防有助于阻断过敏进程。寻找患过敏性疾病高风险儿童是儿科医师面临的挑战。文章综述儿童过敏性疾病遗传和环境危险因素、早期筛查过敏性疾病高危儿的策略。

荆欣欣^[3]（2019）在《以肾病综合征样表现起病的Alport综合征1例并基因分析》文中指出目的:收集1例Alport综合征患儿及其家系的临床资料,并对患儿及其亲属进行基因检测分析,提高对该病的认识。方法:选择1例经肾脏穿刺活检病理检查确诊为Alport综合征的患儿为研究对象,详细收集患儿及其家庭成员的临床资料并随访8年;应用二代测序对患儿及其直系亲属进行Alport综合征相关基因测序,并用一代测序技术验证发现的突变。结果:（1）女性患儿,3岁4个月,11个月起病,以肉眼血尿和大量蛋白尿为主要临床表现,临床诊断为原发性肾病综合征（肾炎型）,无视力及听力受损表现;（2）患儿接受足量糖皮质激素（按强的松计算2mg/kg.d）治疗6周、甲泼尼龙冲击治疗3次,病情无缓解,按激素耐药型肾病综合征先后给予环孢素A治疗6个月和环磷酰胺冲击治疗9月余,病情始终未达缓解;（3）肾脏活检病理光镜检查显示肾小球节段系膜增生性病变;电镜检查显示基底膜致密层明显分层、撕裂,呈典型“花边样”改变,超微结构观察符合Alport综合征;免疫荧光显示Ⅳ型胶原染色示肾小球基底膜区α3、α5链缺失,肾小管基底膜区α3链缺失,高度怀疑Alport综合征;（4）基因检测结果显示患儿COL4A4基因存在c.1715delG杂合突变,为移码突变。该突变遗传自父系。（5）患儿父亲和祖母均为COL4A4基因c.1715delG杂合突变,父亲37岁时发现镜下血尿,祖母58岁时发现蛋白尿伴轻度肾功能损害,均无眼部和听力异常。结论:（1）根据患儿临床表现、肾脏病理检查结果,诊断为Alport综合征无疑;（2）该病例发现的COL4A4基因c.1715delG突变为首次发现。根据患儿家族性发病情况及基因检测结果,可明确其遗传方式为常染色体显性遗传;（3）COL4A4基因c.1715delG突变导致Alport综合征临床表型存在较大变异。

王蓓蓓^[4]（2016）在《CADASIL一家系报告并国内文献复习》文中认为目的:本研究回顾性分析甘肃省1家系2例CADASIL患者的临床资料并进行文献复习,旨在加深临床医生对本病的认识,从而减低漏诊率及误诊率,使更多患者在早期能得到及时有效的诊治和护理,从而能够改善CADASIL患者的预后。资料和方法:报告兰州大学第二医院神经内科诊治的CADASIL患者的临床资料2例,并以“伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病”和“CADASIL”为关键词在国内三个资料相对较全,范围较广的数据库:CNKI数据库、维普及万方数据库里进行文献检索（截止到2015年12月）,共获取确诊的71例CADASIL病例资料,加上我们回顾分析的1家系2例病例,共73个病例,整理并分析所有患者的发病年龄、临床症状、脑血管病危险因素、实验室检查、影像学表现、CADASIL量表、病理和基因检测结果。结果:⑴病例报告,先证者,男,43岁,甘肃省天水市人,因“右侧肢体无力、言语不利4月余”入院;病程为7年,期间反复发作缺血性脑卒中,且无高血压、糖尿病、高脂血症、高胆固醇血症等动脉硬化性危险因素;头颅MRI提示:双侧半卵圆中心可见多发性脱髓鞘病灶,双侧基底节区、半卵圆中心出现大量多发陈旧性梗塞病灶;CADASIL量表评分15分;皮肤病理活检示:嗜锇颗粒（GOM）沉积;基因检测提示:NOTCH3基因4号外显子错义突变。先证者之兄,其首发症状为偏头痛,病程期间先兆性偏头痛、缺血性脑卒中反复发作,并逐渐出现记忆力减退和情绪急躁;头颅CT:皮质下动脉硬化性脑病,双侧脑室可见多发性腔梗灶,脑萎缩;CADASIL量表评分17分;基因检测提示:NOTCH3基因4号外显子错义突变;47岁时卧床不起,病故于肺部感染,病程34年。两名患者最后均确诊为CADASIL。⑵文献复习,报道病例71例及我院收治的2例共73例,男性39例（53.42%）,女性为34例（46.58%）,平均发病年龄:39.26±11.54岁,男性的平均发病年龄:36.89±10.00岁,女性为41.85±12.66岁。68例（93.15%）患者均无高血压、高脂血症、糖尿病、高胆固醇血症等脑血管病的传统危害因素。60例（82.19%）有明确的家族史。73个病例的常见临床表现依次为脑缺血性卒中/TIA共50例（68.49%）,认知障碍33例（45.21%）,偏头痛23例（31.51%）,精神症状15例（20.55%）,癫痫发作2例（2.74%）、听力障碍1例（1.37%）、急性意识障碍1例（1.37%）,另有3例（4.11%）患者无任何临床表现。70名患者的头颅MRI显示累及区域依次为:基底神经节区41例（58.57%）、颞叶白质区23例（32.86%）、额叶白质区20例（28.57%）、顶叶白质区18例（25.71%）、放射冠17例（24.29%）、脑干16例（22.86%）、半卵圆中心15例（21.43%）、侧脑室12例（17.14%）、丘脑9例（12.86%）、外囊7例（10%）、枕叶白质区6例（8.57%）、胼胝体3例（4.29%）、小脑2例（2.86%）、扣带回1例（1.43%）、岛叶1例（1.43%）、弓形纤维1例（1.43%）、大脑脚1例（1.43%）。73名患者中有48例是经病理检查确诊,49例是经基因检测确诊,其中24例是经病理检查和基因检查共同确诊的,其中有2名患者的病理检查是阴性,但NOTCH3基因的检测发现突变;49名患者常见的突变位点依次为4外显子25例（51.02%）、3外显子15例（30.61%）、11外显子6例（12.24%）、14外显子1例（2.04%）、18外显子1例（2.04%）及3内含子1例（2.04%）。结论:1.我国CADASIL患者多于中青年期起病,常有明确的家族史,且一般无脑血管病的传统危险因素;最常见的临床表现为脑卒中、认知能力减退及痴呆;头颅MRI显示多发性腔隙性梗塞灶和弥漫性脑白质病变,主要累及区域为基底节、颞叶、额叶和顶叶白质区等。2.CADASIL量表可作为一种简单有效的筛查工具应用于临床诊断。3.确诊该病需病理检查或（和）基因检测,并且二者具有较高的一致性,临床上常用的脑外组织活检为皮肤肌肉活检。4.CADASIL的责任基因是位于第19号染色体短臂上的NOTCH3基因,国内患者N OTCH3基因突变的热点依次是4、3、11号外显子。5.CADASIL为一种特殊的常显性遗传的脑血管病,尚无特殊治疗,预后差。

陶菁,何楠,乔一丹^[5]（2019）在《儿童Alport综合征肾组织病理免疫荧光分型、病理特点及误诊分析》文中进行了进一步梳理目的:探讨儿童Alport综合征（AS）肾组织病理免疫荧光分型、病理特点及误诊情况分析。方法:收集本院确诊的65例AS患儿病例资料进行回顾性分析,对照组织取自本院肾脏手术部分组织,采用间接免疫荧光法检测Ⅳ型胶原α链进行免疫荧光分型,肾组织切片分析病理特点,进一步分析误诊情况。结果:65例AS患者均出现血尿症状,孤立血尿12例,血尿伴蛋白尿49例,眼睛病变15例,听力异常14例,高血压4例,阳性家族史53例。通过间接免疫荧光法Ⅳ型胶原检测显示,XL-AS型53例（81.54%）,AR-AS型12例（18.46%）;经肾活检与电镜检测显示,65例AS患者中系膜细胞或基质增生61例,肾小管硬化21例,肾小管萎缩14例,肾间质增宽或纤维化8例,肾间质泡沫细胞31例,基底膜分层撕裂或网格状改变43例,基底膜厚薄不一48例,毛细血管开放差或塌陷5例。65例AS患者中有29例被误诊,误诊为肾病综合征13例,急、慢性肾小球肾炎6例,IgA肾病4例,薄基底膜肾病4例,系膜增生性肾小球肾炎2例。结论:AS患儿大多数有血尿伴蛋白尿症状,以XL-AS遗传为主,主要病理特点为基底膜分层撕裂或网格状改变及基底膜厚薄不一,早期特异性不明显,误诊率高。

赵三龙,赵非,张爱华,黄松明^[6]（2019）在《儿童Fechtner综合征一家系临床特征及MYH9基因变异分析》文中进行了进一步梳理目的 总结Fechtner综合征一家系2例患儿的临床特征及基因变异特点。方法 回顾性分析2018年4—8月在南京医科大学附属儿童医院肾脏科随访的Fechtner综合征一家系2例同胞姐弟患儿的临床资料、实验室检查及家系基因检测结果。结果 先证者（女,7岁5月龄）及先证者之弟（男,4岁8月龄）,临床均表现为蛋白尿、镜下血尿及血小板减少,外周血涂片及骨髓细胞形态学易见巨大血小板及中性粒细胞包涵体,但肾功能、听力及眼科检查均正常。先证者父亲临床也表现为蛋白尿、血小板减少,且伴有听力减退,26岁进展至尿毒症,现血液透析治疗中。先证者肾活检病理提示局灶节段性肾小球硬化。基因分析提示先证者及其胞弟、父亲MYH9基因25号外显子c.3195c.3215delCGAGCTCCAGGCCCAGATCGC（p.A1065A1072del）缺失变异。先证者给予盐酸贝那普利治疗4个月,蛋白尿好转；先证者之弟给予他克莫司治疗3个月,蛋白尿无明显好转,换用盐酸贝那普利治疗1个月后蛋白尿好转。结论 Fechtner综合征临床表现为肾脏损害、血小板减少、外周血涂片及骨髓细胞形态学可见巨大血小板及中性粒细胞包涵体,MYH9基因变异是导致Fechtner综合征的原因。血管紧张素转化酶抑制剂可能降低本病蛋白尿。

王思^[7]（2017）在《激素耐药型肾病综合征汉族儿童ADCK4基因突变分析、治疗和预后》文中认为目的:激素耐药型肾病综合征（steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS）预后差。在诊断后5年内,50%的SRNS患儿可能进展至终末期肾脏疾病（end-stage renal disease,ESRD）。ADCK4基因的编码蛋白ADCK4定位于肾小球滤过屏障足细胞线粒体和足突,参与辅酶Q10的合成代谢途径,发生遗传缺陷时,引起线粒体功能障碍,导致SRNS。国外两项研究分别报道了15例和26例由ADCK4基因突变所致SRNS;国内仅有1例报道。因ADCK4基因突变所致SRNS患儿,早期通过补充辅酶Q10治疗,可获得缓解;进展至ESRD时应用透析或肾移植治疗。然而,对SRNS汉族儿童进行ADCK4基因突变分析和治疗的报道不多;未见ADCK4基因突变所致SRNS患儿肾移植后的长期随访报道。本研究旨在探讨SRNS汉族儿童ADCK4基因突变的特点、ADCK4基因突变所致SRNS儿童的治疗及预后。方法:取11例SRNS汉族患儿和1例持续性肾病水平蛋白尿患儿的外周静脉血2mL,分别提取基因组DNA。应用靶序列捕获和二代测序对12例患儿ADCK4基因每个外显子及其5’端和3’端各25bp序列进行捕获和测序。筛选位于外显子及剪切位点上的非同义变异、无义变异、意义不明的变异及小片段插入缺失,并且在1000G数据库中等位基因频率小于1%或不存在于1000G数据库中的基因突变,对筛选出的基因突变应用传统的Sanger测序法进行验证。最后对经验证系阳性的基因突变进行数据库检索及致病性分析。对ADCK4基因突变所致SRNS汉族患儿应用辅酶Q10治疗,血液透析或肾移植治疗,并进行随访。结果:在12例患儿中,发现4例患儿携带ADCK4基因的复合杂合突变。在4例患儿中发现4个ADCK4基因突变,其中532C>T系已报道的致病突变,448C>T、748 G>C以及1468C>T为新发现的ADCK4基因突变。生物信息学分析显示,3个新发现的ADCK4基因突变均为致病突变。4例SRNS患儿确诊为ADCK4相关性肾病。其中1例患儿应用辅酶Q10治疗,治疗5月余,最后一次随访,尿蛋白由3+降至1+,尿素氮16.0 mmol/L,肌酐248.7μmol/L;另1例患儿已进入ESRD,行血液透析治疗,为肾移植做准备;2例患儿进入ESRD后行肾移植,随访10余年,未复发肾病综合征,最近一次随访,1例患儿尿蛋白阴性,尿素氮5.5mmol/L,肌酐81μmol/L,另外1例患儿尿蛋白阴性,尿素氮7.9 mmol/L,肌酐114μmol/L。结论:本研究SRNS汉族儿童ADCK4基因突变检出率为33.3%（4/12）,ADCK4相关性肾病患儿早期应用辅酶Q10治疗可以延缓肾功能恶化,晚期行肾移植效果好,提示对SRNS汉族儿童需做ADCK4基因检测,ADCK4基因检测有助于指导治疗和判断预后。

廖文君^[8]（2017）在《MYH9相关综合征—家系的遗传学分析》文中进行了进一步梳理背景:MYH9相关综合征（Myosin heavy chain 9-Related Disorders,MYH9-RD）是MYH9基因突变导致的,具有耳聋、肾炎、白内障、凝血障碍等一种或多种临床症状的遗传病。因MYH9-RD属于罕见病,它的血象与特发性血小板减少性紫癜（Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP）相似,医院常将MYH9-RD误诊为ITP,做不必要的激素治疗甚至是脾切除手术。因此对疑似MYH9-RD患者进行基因诊断十分必要。目的:本研究通过MYH9基因测序,从基因水平上对误诊为ITP的一家系患者作出确诊,找到致病突变并分析基因型与表型的关系,对家系患者进行遗传学分析。方法:采集家系患者和健康对照者外周血,检测血常规。分别用光学显微镜和透射电镜观察患者中性粒细胞、血小板及其细胞器的形态结构特点。根据NCBI参考序列设计PCR扩增MYH9蛋白编码区的引物,对MYH9基因序列和突变片段进行一代测序、克隆测序和酶切实验,确定突变位点和类型。并进行线粒体全基因组测序寻找疾病相关SNP。最后使用计算软件预测突变蛋白对机体的影响和序列保守性分析。结果:8名家系患者的血常规检测有“巨大血小板、血小板数量减少和中性粒细胞含包涵体”的MYH9-RD三联征,其中一人的血小板数量在正常值的下限内（122×109/L）。患者有皮肤易挫伤、紫癜消退缓慢等症状,但临床表现略有不同。基因测序结果表明,家系所有8例患者的MYH9基因c.5803delG杂合缺失,导致移码突变,造成非肌肉肌球蛋白重链IIA（nonmuscle myosin heavy chain IIA,NMMHC-IIA）的羧基端非螺旋尾部的蛋白截短,共涉及26个氨基酸变异（p.Ala1935Profs*13）。而家系内和非家系健康人均无此突变。透射电镜结果显示,患者的血小板内细胞器含量差异大,其中开发管道数量与血小板体积成比例增加。PROVEAN软件预测变异蛋白对机体有害（score=-3.67<-2.5）,Mutation Taster计算表明变异区域的氨基酸序列在哺乳动物中是部分保守,预测变异能引起疾病。结论:家系中共有8名MYH9-RD患者,突变c.5803delG与疾病共分离,是该家系患者的致病突变。NMMHC-IIA的异常磷酸化可能是导致MYH9-RD患者血小板一直处于激活状态的重要原因。患者的临床表现支持国际上对MYH9基因型与表型关系的研究结论:发生在NMMHC-IIA蛋白羧基端尾部的突变产生的症状较轻。预计患者不会出现严重的肾病、白内障或耳聋,但不排除老年期发病的可能。该突变p.Ala1935Profs*13是一个新发现的突变,国际上尚未见报道。

赵海玲,马亮,李现成,文玉敏,严美花,程小红,李平^[9]（2015）在《中国Alport综合征一家系的基因突变检测与临床表型分析》文中研究说明目的:应用高通量测序技术,检测一个中国遗传性肾病家系的致病基因突变,探讨靶区域捕获和高通量测序方法在遗传性肾病基因筛查中的可行性。方法:收集家系临床资料和外周血样本;分析先证者的临床资料,并观察肾穿组织病理,采用目标区域捕获和高通量测序技术,对先证者355个遗传性肾病相关基因的外显子进行突变筛查;应用Sanger测序,在其他家庭成员中进行突变位点验证及突变-表型共分离分析,并对突变位点进行多物种的保守性分析。结果:结合临床检验结果和肾活检病理观察,先证者符合慢性肾小球肾炎,不排除Alport综合征的可能。基因筛查发现,该家系可确诊为X染色体显性遗传Alport综合征,家系中所有女性患者均为X染色体COL4A5基因c.3641G>A（p.Gly1214Glu）杂合突变,而男性患者均为该位点的半合子。且该位点在多个物种中具有高度的序列保守性。结论:该遗传性肾病家系是X染色体显性遗传Alport综合征,致病突变位点为COL4A5 c.3641G>A（p.Gly1214Glu）。靶区域捕获和高通量测序技术成本低、高通量、准确性高,适用于遗传性肾病家系的基因突变筛查。

高晖^[10]（2009）在《Alport综合症临床病理分析及COL4A5基因突变的研究》文中指出目的Alport综合征（Alport syndrome,AS）是一种进行性遗传性肾炎,常伴有眼和耳部异常,是由Ⅳ型胶原编码基因突变导致的一种基底膜病。Ⅳ型胶原a3-a6链编码基因（Ⅳcollagen gene encoding a3-6 chain,COL4A3-COL4A6）是AS的致病基因,其中编码Ⅳ型胶原a5链的基因COL4A5与性连锁遗传AS（X-linked AS,XLAS）的发生密切相关,而常染色体遗传AS（autosomal recessive inheritance,ARAS;autosomal dominant inheritance,ADAS）则与位于2号常染色体上编码Ⅳ型胶a3、a4链的基因COL4A3、COL4A4有关。在临床上出现血尿的遗传性肾脏疾病中AS较常见,来自美国部分地区的资料显示:AS基因频率大约为1:5000～10000。国外肾活检标本中AS占1.6%～4%,我国的肾活检病理研究报告中0.73%～1.2%的患者被诊断为AS。AS临床表现多样,典型患者具有家族史,表现为血尿、蛋白尿、进行性肾功能不全伴眼耳病变,但相当一部分患者临床表现极不典型,可仅表现为镜下血尿和/或蛋白尿。国内外AS患者的临床特征也有差别,有资料显示,我国AS患者在临床上具有蛋白尿表现较重,耳聋、眼部异常的发生率较高,青少年型较多等特点。因此,应用有效的筛查手段,在我国不同地区开展AS筛查以逐步建立起国内AS患者的临床资料库,具有重要的意义;而进行AS患者基因突变的研究可以在分子水平上了解AS的发病机理、明确AS基因型和临床表型的对应关系,也能为将来开展产前诊断和基因治疗打下基础。本研究我们首先开展AS的临床筛查,对AS确诊和疑诊病例的临床病理特点进行分析,同时总结AS的筛查经验,初步探讨临床上筛查AS的有效手段。并在此基础上展开AS家系的调查,对XLAS家系进行COL4A5基因突变的检测,进一步丰富AS的基因突变库。方法1、选取我科住院患者作为筛查对象,制定筛查患者的入选条件。将肾活检光镜下六胺银染色（PASM）着色异常作为入选条件之一,对重点病例进一步行肾小球基底膜（glomerular basement membrane,GBM）Ⅳ型胶原α链的间接免疫荧光染色（indirect immunofluorescence,iFI）和电镜检查。参考Flinter诊断标准,结合GBMⅣ型胶原α链iFI结果建立AS确诊及疑诊标准,对筛查出的AS确诊及疑诊病例的临床病理特点进行总结分析。2、通过一例AS先证者对其家系展开调查,绘制家系图谱;在22名家系成员中进行临床资料与实验标本的收集。3、酚抽提法提取一XLAS家系中AS先证者及其母亲的外周血白细胞基因组DNA,采用PCR方法扩增COL4A5基因全部51个外显子及其临近的内含子。应用3130 Genetic Analyser测序仪对明确扩增的PCR产物进行直接测序,寻找COL4A5基因突变。结果1、本研究共有108例患者入选进行AS筛查。在108例AS筛查病例中筛查出5例AS确诊病例,占筛查总数的4.6%;4例AS疑诊病例,占筛查总数的3.7%。9例确诊及疑诊病例全部具有血尿家族史,普遍对一般的对症治疗反应差。其中5例确诊病例表现出发病年龄早、肾功能损害重、合并有蛋白尿以及耳聋比例高的临床特点;4例疑诊病例肾功能均正常,3例女性表现为持续性尿检异常。2、行肾活检的7例AS确诊及疑诊病例肾活检病理诊断包括:轻度系膜增生性肾小球肾炎、微小病变及局灶节段硬化,光镜下全部具有PASM着色异常的特点;98例行肾活检的筛查病例中,PASM着色异常者21例。普通免疫荧光多为阴性,GBMⅣ型胶原iFI结果,男患均为阴性,女患α3、α5链呈不连续染色;电镜下确诊及疑诊病例GBM多呈弥漫性厚薄不均改变,2例伴有分层、撕裂,一例女性疑诊病例表现为GBM弥漫性变薄。3、本研究对一例AS先证者进行的家系调查结果显示,该家系中共有10例患者,男性4例,女性6例,分布于四代当中;4例男性患者发病均早,进入终末期肾衰竭（end stage renal disease,ESRD）的时间早,已有3例死于尿毒症;而6例女性患者中仅2例出现肾功能不全,临床症状轻;男性患者不传男,女性患者传男也传女。家系调查还发现,先证者的母亲20岁时即发现双肾缩小,而肾功能长期正常,为临床上少见病例。4、COL4A5基因的测序结果:先证者在COL4A5基因第51外显子的5222位点C碱基被T碱基所替换（C5222T）,导致第1674号密码子由精氨酸变成了终止密码子（CGA→UGA,R1674Term）;先证者母亲在5222位点表现为T、C碱基杂合。上述结果经重复测序和双向测序得到验证,在正常人的对照中均未发现5222位点存在碱基替换。结论1、本研究所建立的筛查条件能够在临床上进行有效的AS筛查,筛查出的AS确诊和疑诊病例,丰富了本地区AS患者的临床病理资料。2、对于临床上尿检异常的患者,肾活检组织光镜下PASM着色异常这一病理特点在AS的临床筛查中具有重要意义。3、本研究中所调查的AS家系为青少年型XLAS家系;检测到的COL4A5基因第51号外显子5222位点的碱基替换,是引起该家系临床病变的突变位点,为首次报道。

二、Alport综合征一家系报告并文献复习（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、Alport综合征一家系报告并文献复习（论文提纲范文）

（1）单中心儿童遗传性肾脏病临床特点与基因型分析（论文提纲范文）

（2）儿童过敏性疾病危险因素及高危儿早期筛查（论文提纲范文）

（3）以肾病综合征样表现起病的Alport综合征1例并基因分析（论文提纲范文）

（4）CADASIL一家系报告并国内文献复习（论文提纲范文）

（5）儿童Alport综合征肾组织病理免疫荧光分型、病理特点及误诊分析（论文提纲范文）

（7）激素耐药型肾病综合征汉族儿童ADCK4基因突变分析、治疗和预后（论文提纲范文）

（8）MYH9相关综合征—家系的遗传学分析（论文提纲范文）

（9）中国Alport综合征一家系的基因突变检测与临床表型分析（论文提纲范文）

（10）Alport综合症临床病理分析及COL4A5基因突变的研究（论文提纲范文）

四、Alport综合征一家系报告并文献复习（论文参考文献）

• [1]单中心儿童遗传性肾脏病临床特点与基因型分析[D]. 王子夜. 河北医科大学, 2021(02)
• [2]儿童过敏性疾病危险因素及高危儿早期筛查[J]. 马卓颖,胡燕. 临床儿科杂志, 2020(12)
• [3]以肾病综合征样表现起病的Alport综合征1例并基因分析[D]. 荆欣欣. 青岛大学, 2019(03)
• [4]CADASIL一家系报告并国内文献复习[D]. 王蓓蓓. 兰州大学, 2016(11)
• [5]儿童Alport综合征肾组织病理免疫荧光分型、病理特点及误诊分析[J]. 陶菁,何楠,乔一丹. 中国中西医结合肾病杂志, 2019(05)
• [6]儿童Fechtner综合征一家系临床特征及MYH9基因变异分析[J]. 赵三龙,赵非,张爱华,黄松明. 中华儿科杂志, 2019(04)
• [7]激素耐药型肾病综合征汉族儿童ADCK4基因突变分析、治疗和预后[D]. 王思. 福建医科大学, 2017(04)
• [8]MYH9相关综合征—家系的遗传学分析[D]. 廖文君. 广西医科大学, 2017(01)
• [9]中国Alport综合征一家系的基因突变检测与临床表型分析[J]. 赵海玲,马亮,李现成,文玉敏,严美花,程小红,李平. 中国中西医结合肾病杂志, 2015(11)
• [10]Alport综合症临床病理分析及COL4A5基因突变的研究[D]. 高晖. 中国医科大学, 2009(10)

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