一、羟氯喹与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的临床观察（论文文献综述）
陶艳红,黄传兵,陈君洁,周娜,王泽,曹云祥[1]（2022）在《硫酸羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效和安全性的Meta分析》文中研究说明为了评价硫酸羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效和安全性,利用计算机检索万方数据知识服务平台、中国知网、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、Web of Science,检索时限均从建库起至2020年9月16日,纳入硫酸羟氯喹联合甲氨蝶呤对比甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的随机对照实验（RCT）,并根据纳入及排除标准,使用Review Manager 5.4软件对最终纳入的16篇文献实行Meta分析.依据Cochrane协作网偏移风险评价准则,对纳入的文献,经由Review Manager 5.4软件实施评估.结果显示:与单独使用甲氨蝶呤对比,硫酸羟氯喹与甲氨蝶呤联合使用能改善临床症状,降低炎症指标,减少不良反应发生率,增加药物的安全性.由于纳入文献样本量较小及异质性等问题,可寻求更多高质量随机对照试验,来提升本研究的临床循证学依据.
周莹莹,刘宇灵,林龙飞,石国琳,李慧,黄璐琦[2]（2021）在《青藤碱及其新剂型治疗类风湿性关节炎的研究进展》文中认为类风湿性关节炎是一种长期性、顽固性、致残性的自身免疫性疾病。目前,临床上治疗类风湿性关节炎的药物主要包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫调节剂等,但长期使用易产生恶心、胃肠道不适、肝损伤等不良反应。青藤碱是源于青风藤中的一种有效成分,具有镇痛、抗炎、抗菌、降血压等药理作用,临床可用来治疗类风湿性关节炎等疾病。目前,青藤碱尚存在半衰期短、生物利用度低、给药剂量大等不足之处,青藤碱新剂型的开发有望为类风湿性关节炎的治疗提供新的思路。基于近年来青藤碱的研究进展,对青藤碱治疗类风湿性关节炎的基本性质、临床应用、药理作用和新剂型研究进行了综述,为青藤碱新剂型开发及临床应用提供参考。
吴志颖[3]（2021）在《祛风除湿通络方治疗类风湿关节炎的临床疗效及其对JAK2-STAT3信号通路的影响》文中研究指明目的:通过观察祛风除湿通络方治疗类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的临床疗效及其对JAK2-STAT3信号通路的影响,评价祛风除湿通络方的临床有效性及安全性,并探索其取效机制,为中医药治疗类风湿关节炎发展新方向。方法:1.病例收集:依据相关标准,选择2020年2月至2020年10月期间在江西中医药大学附属医院风湿病科诊断为类风湿性关节炎、中医辨证为风湿痹阻证的住院患者60例,随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗前,对两组受试者的性别、年龄、病程及基本病情评分等进行统计学处理,发现两组差异无统计学意义,具有可比性。2.治疗方案:两组受试者在相同基础治疗方法上接受差异化治疗方案,对照组治疗方案为塞来昔布+甲氨蝶呤+叶酸片,治疗组在对照组基础上联合祛风除湿通络方。治疗12周后,比较两组临床疗效。3.观察指标:治疗12周后,观察两组受试者实验室指标（ESR,CRP,RF,IL-6,IFNγ,p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白）、症状指标（肿胀关节数、压痛关节数、晨僵时间、VAS评分、HAQ评分、中医证候积分量化表）、DAS28评分、安全性指标和药物不良反应。结果:1.中医证候疗效比较:两组受试者治疗后中医证候积分均较治疗前降低,治疗组总有效率96.67%明显优于对照组总有效率80.00%,差异具有统计学意义（P=0.003<0.05）。2.DAS28疗效评分比较:经治疗后,治疗组与对照组DAS28评分均有降低,治疗组总有效率高于对照组,P<0.05,差异有统计学意义,证明祛风除湿通络方联合甲氨蝶呤的治疗方案优于单用纯阳性药物对照组。3.HAQ评分比较:治疗后治疗组HAQ评分较对照组下降更明显,P<0.05,两组间差异具有统计学意义,证明了在RA患者的主观症状和关节功能的缓解上,治疗组具有更好的疗效。4.实验室指标比较:组内比较,治疗组治疗后血清中ESR、CRP、RF、IL-6、IFNγ含量较治疗前降低,关节滑膜液中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白表达较治疗前减少,差异具统计学意义（P<0.05）;对照组治疗后ESR、CRP、RF、IL-6、IFNγ含量下降（P<0.05）,但滑液中p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白表达无明显变化（P>0.05）。5.ACR疗效对比:治疗组ACR50、ACR70例数高于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义,证明治疗组治疗效果优于对照组。6.不良反应情况对比:两组受试者发生胃肠道不适,白细胞减少,头晕/头痛,皮疹的不良反应人数比率无明显差异（P>0.05）,故祛风除湿通络方不会增加不良反应的发生。结论:1.祛风除湿通络方联合西药甲氨蝶呤等对缓解RA活动度的效果强于单西药治疗效果,说明祛风除湿通络方在治疗中重度RA活动期时有较好的疗效。2.祛风除湿通络方联合西药方案的治疗组ACR疗效评分高于单西药方案的对照组,中西药联合治疗RA具有更好的临床疗效,可更快缓解患者临床症状,改善患者生活质量。3.祛风除湿通络方可降低血清中IL-6、INF-γ的含量,抑制JAK2、STAT3磷酸化,从而减少JAK2、STAT3蛋白的过度表达,为祛风除湿通络方治疗RA提供了理论依据。4.祛风除湿通络方联合西药方案的治疗组不良反应较单西药方案的对照组无增加,祛风除湿通络方不良反应发生率低,安全性好,值得临床推广使用。
杨晨曦[4]（2021）在《复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的临床观察及实验研究》文中研究指明第一部分复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的临床效果观察目的 探讨复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）的疗效。方法 选取2017年12月至2018年12月就诊于中国人民解放军中部战区总医院中西医结合科的类风湿关节炎患者86例,随机分为研究组（43例）和对照组（43例）,对照组给予患者常规药物治疗,研究组在此基础上增加服用复方芪芎颗粒。治疗3个月后,对比两组在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、ESR、CRP、RF、ACPA等指标以及生活质量评分和不良反应发生率之间的差异。结果 治疗3个月后,研究组和对照组在ACR20、ACR50、ACR70、DAS28、ESR、CRP、RF、ACPA等指标较治疗前明显下降（P<0.05）,且研究组ACR20、ACR50、DAS28、ESR、CRP、ACPA等指标均低于对照组（P<0.05）。研究组患者生活质量评分（GQOL-74）高于对照组（P<0.05）,而不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 复方芪芎颗粒联合常规药物治疗类风湿关节炎临床效果显着,能显着改善患者各项相关生化指标,提高患者的生活质量,并能减少药物导致的不良反应,值得在临床进一步推广应用。第二部分复方芪芎颗粒对佐剂性关节炎大鼠抗炎作用的实验研究目的 研究复方芪芎颗粒对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠的治疗作用,并探讨其对TLR4/My D88/NF-κB信号通路的调控机制,明确复方芪芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的作用机制,为复方芪芎颗粒的临床应用提供理论依据,为RA的中医药治疗提供了新的选择与研究方向。方法1.将60只Wistar大鼠随机均分为6组,除空白组10只大鼠外,剩余50只用完全弗氏佐剂制造关节炎大鼠模型。致炎第3周开始灌胃给药,持续3周。2.足跖厚度及关节炎症评分:定期测量并记录各组大鼠右后肢足跖厚度、计算关节炎症指数。3.HE染色病理切片分析大鼠滑膜组织病变。4.ELISA法检测灌胃3周后大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量。5.Western Blot法检测大鼠滑膜组织中TLR4、My D88、NF-κB蛋白表达量。6.RT-PCR法检测滑膜组织中TLR4、My D88、NF-κB的m RNA表达水平。结果1.足跖厚度及关节炎症评分:给予复方芪芎颗粒和MTX灌胃治疗的大鼠,足跖厚度均小于模型组（P<0.05）,且高、中浓度组大鼠足跖厚度均小于MTX组（P<0.05）。关节炎症评分变化同足跖厚度（P<0.05）。2.HE染色病理切片:正常组:滑膜细胞结构排列有序,无炎症细胞浸润,无水肿表现;模型组:滑膜细胞水肿、排列紊乱,血管翳形成,有明显炎性细胞浸润,胶原纤维水肿;低浓度组:滑膜细胞中度水肿,有炎性细胞浸润,胶原纤维水肿减轻;中浓度组:滑膜细胞水肿较轻,有少量炎性细胞浸润,胶原纤维轻度水肿;高浓度组:与正常组病理切片所示相近。MTX组:与低、中浓度组病理切片所示相近。3.ELISA法:与模型组相比,各给药组TNF-α、IL-1β、IL-6水平显着降低（P<0.05）,其中复方芪芎颗粒高浓度组水平显着低于MTX组（P<0.05）。4.Western Blot和RT-PCR:与模型组相比,各给药组TLR4、My D88、NF-κB水平显着降低（P<0.05）,其中复方芪芎颗粒高、中浓度组表达水平低于MTX组（P<0.05）。各组大鼠滑膜组织TLR4、My D88、NF-κB的m RNA表达水平变化同蛋白表达。结论1.复方芪芎颗粒对AA模型大鼠关节炎具有治疗作用,能抑制关节滑膜病变,并呈现出一定的剂量依赖性。2.复方芪芎颗粒能通过抑制血清中TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的释放,缓解炎症反应。3.复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的机制可能是抑制TLR4/My D88/NF-κB信号通路的连贯传导。4.TLR4/My D88/NF-κB信号通路过度表达可能是RA复杂的发病机制之一,有望为RA的诊治提供新的靶点。
李云鹤[5]（2021）在《类风湿关节炎继发骨质疏松症的文献计量分析及中药治疗荟萃分析》文中指出目的和意义类风湿关节炎是一种常见的高致残率的风湿病,骨质疏松症是其常见并发症,目前缺乏对类风湿关节炎继发骨质疏松症的系统总结和循证医学研究,也未形成公认统一的治疗方案,极大地影响了本病的疗效。故本研究首次进行类风湿关节炎继发骨质疏松症的国内外文献计量分析研究,首次对中药治疗类风湿关节炎继发骨质疏松症的随机对照研究进行荟萃分析,评价中药治疗的疗效,为中医治疗方案的完善和优化提供证据。研究方法1、类风湿关节炎继发骨质疏松症的文献计量分析（1）基于中国知网和Web of Science数据库,按照设定的检索策略分别进行国内外文献检索,然后人工筛选剔除文献,最终获得符合要求的纳入文献。（2）使用CNKI网页、WOS网页的文献分析功能,统计所有纳入文献的发表时间,计算每年的发文数量并绘图,统计文献的发文国家。（3）将符合要求文献导出至Citespace软件,设置文献的标题、摘要、关键词和标识符作为主题来源,时间设定为2001～2020年,时间切片选择“1”,阈值设置为Top50%,关联强度选择系统默认。分别以作者、机构、关键词等作为节点进行共现分析,对关键词进一步进行聚类分析、时间演化分析和突现词分析,然后绘制成可视化图谱以详细分析。2、类风湿关节炎继发骨质疏松症的中药治疗荟萃分析（1）国内文献:利用中文关键词“类风湿关节炎”、“类风湿性关节炎”、“类风湿”、“关节炎”、“骨质疏松症”、“骨质疏松”、“骨质疏松性骨折”、“骨折”、“骨密度”、“中医”、“中药”,检索中国知网（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方（WANGFANG DATA）、维普（VIP）数据库。检索方式:主题=（“类风湿关节炎”OR“类风湿性关节炎”OR“类风湿”OR“关节炎”）AND（“骨质疏松症”OR“骨质疏松”OR“骨质疏松性骨折”OR“骨折”OR“骨密度”）AND（“中医”OR“药”）。检索时间为建库日期至2020年10月。（2）国外文献:利用英文关键词“rheumatoid arthritis”、“osteoporosis”、“bone loss”、“osteoporotic fracture”、“fracture”、“bone mineral density”、“traditional Chinese medical”、“traditional Chinese medicine”检索 Embase、Pubmed、Web of Science、Cochrane Library数据库。检索方式:主题=（“rheumatoid arthritis”）AND（“osteoporosis”OR“bone loss”OR“osteoporotic fracture”OR“fracture”OR“bone mineral density”）AND（“traditional Chinese medical”OR“Chinese traditional medicine”）。检索时间为建库日期至 2020 年 10月。（3）按照上述方法检索后,利用NoteExpress文献管理软件进行去重,然后根据纳入与排除标准进行人工筛选,最终纳入文献29篇。（4）采用国际Cochrane协作网提供的基本信息提取表对纳入文献进行数据提取,提取内容主要包括文章第一作者、发表时间、干预措施、随访时间、样本量、疗效指标等。（5）采用Cochrane评价手册5.1.0中的“偏倚风险评价”进行评价,并利用Revman5.3软件绘制偏倚风险评价图。（6）将基本信息提取表中的数据录入Revman5.3软件,对骨密度指标、骨代谢指标、疾病活动度指标、症状评分等指标进行Meta分析,并绘制森林图。研究成果1、类风湿关节炎继发骨质疏松症的文献计量分析（1）CNKI数据库检索获得文献518篇,经过人工筛选最终纳入433篇;WOS数据库检索获得文献560篇,经过人工筛选最终纳入431篇。2001年至2020年论文数量呈逐渐增加的趋势。（2）CNKI数据库发文数量排名靠前的作者主要有徐胜前、徐建华、刘文等;发文中心度排名靠前的作者主要有徐胜前、徐建华、龚勋等。WOS数据库发文数量排名靠前的作者主要有 G HAUGEBERG、GUNTER WOLF、GLENN HAUGEBERG 等。（3）CNKI数据库发文数量排名靠前的机构主要有安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科、兰州军区总医院全军骨科中心关节外科、安徽医科大学第一附属医院风湿科等。WOS数据库发文数量排名靠前的机构主要有Sorlandet Hosp、Diakonhjemmet Hosp、Univ Jena、Hanyang Univ 等。（4）WOS数据库中发文数量排名前10的国家有USA、JAPAN、GERMANY、ENGLAND、PEOPLES R CHINA、SOUTH KOREA、NETHERLANDS、NORWAY、SWEDEN、ITALY。（5）CNKI数据库中出现频次排名靠前的关键词主要有骨质疏松、类风湿关节炎、骨密度、类风湿性关节炎、关节炎等;中心度排名靠前的关键词主要有类风湿性关节炎、骨质疏松症、骨密度、关节炎、类风湿关节炎等。对关键词进行聚类分析可得到5类分别为骨质疏松症、骨密度、关节炎、临床疗效、危险因素。WOS数据库中出现频次排名靠前的关键词主要有 rheumatoid arthritis、osteoporosis、bone mineral density、disease activity、women 等;中心度排名靠前的关键词主要有 osteoporosis、follow up、inflammation、mineral density、disease 等。（6）对CNKI数据库纳入文献的关键词进行突现词分析,得到8个突现词,分别为骨质疏松、类风湿性关节炎、骨密度、关节炎、类风湿、骨折、骨质疏松性骨折、骨代谢。对WOS数据库纳入文献的关键词进行突现词分析,得到12个突现词,分别为ma、densitometry、x ray radiogrammetry、glucocorticoid induced osteoporosis、necrosis factor alpha、absorptiometry、follow up、methotrexate、x ray absorptiometry、bisphosphonate、denosumab、management。2、类风湿关节炎继发骨质疏松症的中药治疗荟萃分析（1）文献筛选流程:按照上述研究方法检索获得文献349篇,利用NoteExpress文献管理软件进行去重,剩余文献207篇,然后进行人工筛选,最终纳入文献29篇。（2）纳入研究的主要特征:因每篇文献含1个原始研究,故本研究共纳入29个原始研究。干预措施:中药VS西药常规治疗的研究有2个,中药+西药常规治疗VS西药常规治疗的研究有27个。纳入样本量:患者总样本量2506例,其中试验组1253例,对照组1253例。每个原始研究:样本量在48～160例之间,疗程为1.5～12个月。（3）按照偏倚风险评价标准对29个研究进行质量评价:①随机分配方法:13项研究被判定正确进行了随机分配;另16项描述为随机分配但不能推断出是否采用了正确的随机方法。②分配方案隐藏:29项研究均未提及随机分配方案隐藏,评为不清楚。③盲法:29项研究在受试者、研究者和结局评价者盲法评定为不清楚。④结果数据的完整性:29项研究未报告存在缺失数据,故评为低风险。⑤选择性报告研究结果:29项研究均无选择性报告结果。⑥其他偏倚:29项研究无其他偏倚来源。（4）Meta分析的结果:①骨钙素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽、25羟基维生素D、DAS28评分的Meta分析提示异质性小,且研究结果具有统计学意义（P<0.05）,提示:中药治疗能改善RA继发OP患者的骨钙素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽、25羟基维生素D、DAS28评分,疗效优于西药,并且结果的可信度高。②腰椎骨密度、Ward’s三角骨密度、股骨颈骨密度、骨碱性磷酸酶、血钙、C反应蛋白、血沉、关节疼痛评分、晨僵时间的研究结果具有统计学意义（P<0.05）,但是Meta分析提示异质性大,提示:虽然中药治疗能够改善RA继发OP患者的腰椎骨密度、Ward’s三角骨密度、股骨颈骨密度、骨碱性磷酸酶、血钙、C反应蛋白、血沉、关节疼痛评分、晨僵时间指标,且疗效优于西药,但是因异质性大,故结果可信度较低。③对大转子骨密度和前臂骨密度的Meta分析提示异质性大,且研究结果无统计学意义,提示:中药治疗改善RA继发OP患者大转子骨密度和前臂骨密度的疗效不显着。结论1、本研究首次采用文献计量分析的方法对RA继发OP的现有国内外文献进行定性和定量的分析,通过可视化图谱,展现国内外的研究特点。近20年中外研究者对RA继发OP的关注逐渐增加,我国有成熟的研究团队进行了深入研究,危险因素和临床疗效、骨质疏松性骨折及骨代谢是未来国内的研究热点,随机对照研究评价药物的疗效是日后国外研究的热点。2、本研究首次采用荟萃分析的方法,系统分析目前中药治疗RA继发OP的随机对照研究,从循证医学的角度科学客观地评估中药治疗的疗效。祛风湿补肝肾法在改善RA继发OP患者的骨钙素、Ⅰ型胶原交联C-末端肽方面疗效显着,Meta分析结果可信度高;采用中医辨证分型,以补肝、健脾、益肾、化瘀等治法改善RA继发OP患者的25羟基维生素D的疗效显着,研究结果可信度高;桂枝附子汤加味能改善类风湿关节炎继发骨质疏松症患者的DAS28评分,控制类风湿关节炎疾病活动,Meta分析研究结果可信度高。
张博纶[6]（2021）在《益气养阴通络方治疗气阴两虚型类风湿关节炎的临床观察与实验研究》文中指出目的:通过临床试验,观察益气养阴通络方联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）气阴两虚证的有效性与安全性;通过动物实验,评价本方的抗炎、促细胞凋亡作用,并基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨本方干预CIA大鼠的作用机制;通过系统评价与Meta分析,评价中医滋阴法为主的中药复方或中药复方联合西药治疗RA的临床疗效与安全性,为滋阴法干预RA提供系统的循证医学证据。材料与方法:1.临床观察:通过分层区组的随机方式,将80例气阴两虚型RA患者,分配至试验组或对照组,每组40例。试验组采用益气养阴通络方联合甲氨蝶呤,对照组采用益气养阴通络方模拟剂联合甲氨蝶呤,干预周期12周。观察指标:ACR反应标准、中医证候疗效及中医证候单项评分、RA相关症状体征、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、28个关节活动度（DAS 28）评分、医师及病人视觉模拟（VAS）评分、健康评估问卷（HAQ）评价及安全性评价。2.动物实验:选取50只SPF级雌性Wistar大鼠,采用随机数字表法分为5组,每组10只,分别为正常组、模型组、益气养阴通络方组、甲氨蝶呤组、益气养阴通络方+甲氨蝶呤组。除正常组大鼠,其余组别均接受胶原诱导型关节炎（Collagen induced arthritis,CIA）模型构建。益气养阴通络方组、甲氨蝶呤组、益气养阴通络方加甲氨蝶呤组分别接受益气养阴通络方汤剂、甲氨蝶呤混悬液、益气养阴通络方汤剂加甲氨蝶呤混悬液,正常组、模型组接受灭菌注射用水灌胃,连续给药8周后取血清及关节滑膜组织。通过关节炎指数、关节肿胀度评价、关节病理切片、血清白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）水平评价大鼠关节炎症状态;通过滑膜组织PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、Bcl-2、Bax蛋白表达的定性、定量情况,以及p-Akt/Akt、Bcl-2/Bax比值评价本方的促滑膜组织细胞凋亡能力。3.Meta分析:采用中文数据库和英文数据库,对建库至2020年11月09日按照主题词进行文献检索,根据纳排标准进行文献筛选,建立EXCEL表格进行数据提取。然后进行文献质量评分（Jadad评分表）和文献偏倚风险评估（Cochrane协作网偏倚风险评估工具栏）,采用Rev Man 5.3.0软件进行Meta分析与异质性检验。对试验组与对照组间临床总有效率,中医证候总有效率,症状学指标（关节肿胀数、肿胀指数、关节压痛数、压痛指数和晨僵时间）,血清学指标,包括ESR、CRP、类风湿因子（RF）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-（IL-1）及安全性指标进行评价与分析。结果:1.临床研究结果临床疗效评价:研究结果表明,试验组达到ACR 20、ACR 50和ACR 70改善标准的患者比例高于对照组,差异有统计学差异（P<0.05）;试验组DAS28评分、患者疼痛VAS评分、患者总体VAS评分、医生总体VAS评分、受试者对体力功能HAQ评分随着干预时间逐渐减低,且与对照组相比,试验组12周上述各评分水平较低,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,试验组12周关节压痛数、肿胀数、晨僵时间水平明显减低,与组内基线水平相比明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,试验组12周ESR、CRP水平明显下降,与组内基线水平相比明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）。中医证候疗效评价:试验组12周的中医证候总有效率明显高于对照组（分别为93.94%、58.82%）,差异有显着统计学意义（P<0.05）;与基线水平相比,两组12周中医证候总积分和单项中医证候积分（关节肿大、肌肉酸痛、气短乏力、自汗、口干、眼干、盗汗、手足心热、虚烦多梦、肌肤无泽、形体瘦弱）均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,试验组12周中医证候总积分和单项证候评分（关节肿大、肌肉酸痛、气短乏力、自汗、口干、眼干、盗汗、手足心热）明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,试验组单项证候评分形体瘦弱、肌肤无泽、虚烦多梦证候评分降低,差异无统计学意义（P>0.05）。临床安全性评价:两组干预均不同程度地损及受试者的消化系统、肝肾功能、造血系统,但与对照组相比,试验组中西医联合干预的不良反应发生率显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）。2.动物实验研究结果益气养阴通络方的抗炎作用研究结果:与模型组相比,益气养阴通络方组、甲氨蝶呤组、益气养阴通络方+甲氨蝶呤组均能够降低踝关节肿胀度、AI指数、IL-17、IL-23水平,差异有统计学意义（P<0.05）,同时改善踝关节滑膜组织病理学破坏;益气养阴通络方组与甲氨蝶呤组的改善情况无明显差异（P>0.05）;与甲氨蝶呤组或益气养阴通络方组相比,益气养阴通络方+甲氨蝶呤组降低踝关节肿胀度、AI指数、IL-17、IL-23水平的作用更加显着（P<0.05）。益气养阴通络方对PI3K/Akt/mTOR信号通路的作用研究结果:免疫组化、Western blot检测结果表明:与模型组相比,益气养阴通络方组、甲氨蝶呤组、益气养阴通络方+甲氨蝶呤组均能够下调滑膜组织PI3K、mTOR、Bcl-2蛋白过表达,上调Bax表达,降低p-Akt/Akt和Bcl-2/Bax比值,上调滑膜组织细胞凋亡率,差异有统计学意义（P<0.05）;益气养阴通络方组与甲氨蝶呤组相比,差异无明显统计学差异（P>0.05）;与甲氨蝶呤组或益气养阴通络方组相比,益气养阴通络方+甲氨蝶呤组下调滑膜组织PI3K、mTOR、Bcl-2蛋白过表达,上调Bax表达,降低p-Akt/Akt和Bcl-2/Bax比值,上调滑膜组织细胞凋亡率的作用更加显着（P<0.05）。3.Meta分析结果总有效率和症状体征分析结果:滋阴法为主中药或中药联合西药干预RA的临床总有效率高于西药对照组,差异有统计学意义（P<0.00001）;滋阴法为主中药或中药联合西药的中医证候总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;通过关节肿胀数、肿胀指数、关节压痛数、压痛指数和晨僵时间评价滋阴法对RA相关症状的改善作用,结果在改善关节炎症状体征方面,滋阴法为主的干预措施作用优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。血清学指标分析:在降低血清学指标方面,滋阴法为主在降低ESR、CRP、RF滴度方面的能力明显优于常规西药对照组（P<0.01）;在降低免疫球蛋白水平方面,滋阴法为主降低IgG水平的作用较对照组无统计学差异（P>0.05）,降低IgM水平的作用明显优于西药对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;在降低血清炎症因子水平方面,与对照组相比,滋阴法为主降低TNF-α水平的作用更为显着,差异有统计学意义（P<0.05）,而两组降低IL-1水平的作用差异并无统计学差异（P>0.05）。安全性分析:与对照组相比,滋阴法为主干预RA的不良反应发生率更低（在降低白细胞减少、胃肠不适等不良反应发生率方面具有明显优势）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.临床研究结论（1）益气养阴通络方联合甲氨蝶呤在提高ACR 20/50/70达标率,降低DAS28、VAS、HAQ评分,改善关节症状体征,降低血清ESR、CRP水平方面具有明显优势;（2）在提高中医证候总有效率,降低中医证候总积分和单项积分方面具有明显优势;（3）益气养阴通络方联合甲氨蝶呤的临床疗效及中医总有效率方面明显优于甲氨蝶呤;（4）益气养阴通络方联合甲氨蝶呤安全性明显优于甲氨蝶呤。2.动物实验结论（1）益气养阴通络方能改善CIA大鼠关节炎性状态,且益气养阴通络方联合甲氨蝶呤疗效最显着。（2）益气养阴通络方可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路干预RA,干预机制包括通路介导的细胞凋亡和细胞自噬。3.Meta分析结论滋阴法为主治疗RA在提高临床总有效率、中医证候总有效率,改善关节症状体征,降低血清炎性因子方面具有明显优势,且不良反应发生率低,安全性较高。
陈易[7]（2021）在《中医辨证治疗类风湿关节炎疗效的Meta分析》文中指出目的:类风湿关节炎是一种发病广泛、病程长、致残率高的自身免疫系统疾病,对患者的生活质量造成严重的影响。此次研究基于循证医学理念,运用Meta分析方法,系统评价中医辨证分型治疗RA的临床疗效。通过分析各证型中医药参与治疗所获疗效得出的分析结果,比较中药治疗RA各证型间的疗效差异,初步得出各证型间中医药介入的获益差别,为临床更规范、有效的应用中医药治疗RA提供数据基础。方法:利用计算机检索中国知网（CNKI）自建库起至2018年10月31日的相关RCT文献;检索内容根据《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》中类风湿关节炎的8种主要中医临床证型,分别是风湿痹阻证、寒湿痹阻证、湿热痹阻证、痰瘀痹阻证、瘀血阻络证、气血亏虚证、肝肾不足证、气阴两虚证。对各证型纳入符合标准的文献提取相关的数据进行Meta系统分析,对疗效指标进行异质性、效应值合并和漏斗图分析;比较中药（含中西药联合用药）与西药治疗RA的疗效差异;并在亚组分析中分别对纯中药与西药、中西药联合用药与西药治疗RA的疗效差异进行对比;最后对8种证型中药和中西药联合用药的疗效做对比。结果:此研究纳入符合标准RCT文献188篇,参与对比总样本16615例,治疗组即中药组（含中西药联合用药）8680例、对照组即西药组7935例。亚组分析中纯中药组4416例、对照西药组3778例;中西药联合组4264例、对照西药组4157例。（1）风湿痹阻证纳入符合标准RCT文献12篇,参与分析样本总量1207例,中药（含中西药联合用药）组与西药组治疗有效率分别为92.24%和77.26%,[OR（95%CI）=3.62（2.54,5.17）,P<0.00001]。亚组分析纯中药组文献8篇,病例总数1006例,纯中药组与西药组治疗有效率分别为 92.63%和 78.19%,[RR（95%CI）=1.19（1.31,1.25）,P<0.00001];中西药联合组治疗文献4篇,病例总数201例,中西药联合组与西药组治疗有效率分别为90.10%和73.00%,[RR（95%CI）=1.23（1.08,1.41）,P=0.002]。（2）寒湿痹阻证纳入符合标准RCT文献66篇,参与分析样本总量5617例,中药（含中西药联合用药）组与西药组治疗有效率分别为90.83%和76.43%,OR（95%CI）=3.08（2,64,3.61）,P<0.00001]。亚组分析纯中药组文献24篇,病例总数3301例,纯中药组与西药组治疗有效率分别为 92.61%和 78.23%,[RR（95%CI）=1.18（1.11,1.25）,P<0.00001];中西药联合组治疗文献42篇,病例总数201例,中西药联合组与西药组治疗有效率分别为 89.50%和 75.26%,[RR（95%CI）=1.16（1.13,1.20）,P<0.00001]。（3）湿热痹阻证纳入符合标准RCT文献42篇,参与分析样本总量3570例,中药（含中西药联合用药）组与西药组治疗有效率分别为90.14%和73.50%,OR（95%CI）=3.45（2.85,4.18）,P<0.00001]。亚组分析纯中药组文献28篇,病例总数2441例,纯中药组与西药组治疗有效率分别为 90.65%和 75.67%,[RR（95%CI）=1.17（1.12,1.23）,P<0.00001];中西药联合组治疗文献14篇,病例总数1129例,中西药联合组与西药组治疗有效率分别为 88.99%和 69.12%,[RR（95%CI）=1.26（1.19,1.33）,P<0.00001]。（4）痰瘀痹阻证纳入符合标准RCT文献22篇,参与分析样本总量1817例,中药（含中西药联合用药）组与西药组治疗有效率分别为91.75%和73.77%,OR（95%CI）=4.09（3.08,5.42）,P<0.00001]。亚组分析纯中药组文献5篇,病例总数300例,纯中药组与西药组治疗有效率分别为 92.81%和 76.87%,[RR（95%CI）=1.18（1.04,1.34）,P=0.01];中西药联合组治疗文献17篇,病例总数1517例,中西药联合组与西药组治疗有效率分别为91.54%和 73.16%,[RR（95%CI）=1.21（1.14,1.29）,P<0.00001]。（5）瘀血阻络证纳入符合标准RCT文献17篇,参与分析样本总量1612例,中药（含中西药联合用药）组与西药组治疗有效率分别为91.83%和74.75%,OR（95%CI）=3.77（2.80,5.08）,P<0.00001]。亚组分析纯中药组文献5篇,病例总数394例,纯中药组与西药组治疗有效率分别为 94.20%和 81.28%,[RR（95%CI）=1.14（1.03,1.27）,P=0.01];中西药联合组治疗文献12篇,病例总数1218例,中西药联合组与西药组治疗有效率分别为91.03%和 72.73%,[RR（95%CI）=1.23（1.16,1.31）,P<0.00001]。（6）气血亏虚证纳入符合标准RCT文献9篇,参与分析样本总量904例,中药（含中西药联合用药）组与西药组治疗有效率分别为91.43%和75.06%,OR（95%CI）=3.56（2.41,5.28）,P<0.00001]。亚组分析纯中药组文献2篇,病例总数168例,纯中药组与西药组治疗有效率分别为 93.10%和 77.78%,[RR（95%CI）=1.20（1.05,1.37）,P=0.006];中西药联合组治疗文献7篇,病例总数736例,中西药联合组与西药组治疗有效率分别为91.03%和74.46%,[RR（95%CI）=1.22（1.14,1.31）,P<0.00001]。（7）肝肾不足证纳入符合标准RCT文献20篇,参与分析样本总量1888例,中药（含中西药联合用药）组与西药组治疗有效率分别为87.91%和69.97%,OR（95%CI）=3.32（2.59,4.26）,P<0.00001]。亚组分析纯中药组文献16篇,病例总数1575例,纯中药组与西药组治疗有效率分别为 89.33%和 71.33%,[RR（95%CI）=1.26（1.19,1.32）,P<0.00001];中西药联合组治疗文献4篇,病例总数313例,中西药联合组与西药组治疗有效率分别为80.13%和 63.69%,[RR（95%CI）=1.25（1.10,1.43）,P=0.0010]。P 值小于 0.05 说明疾病疗效的对比有统计学意义。（8）气阴两虚证纳入符合标准RCT文献0篇,因为无法检索到符合标准的相关文献,则最终无法进行Meta分析,也无数据参与证型间的疗效对比。结论:Meta分析结果显示各证型中西药联合用药及纯中药组治疗RA的总有效率均优于西药常规治疗组;湿热痹阻证、瘀血阻络证中西药联合组治疗疗效明显优于纯中药组。
金香花,戴冰冰,张昊[8]（2020）在《探讨羟氯喹及甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗中的应用效果》文中提出目的研究羟氯喹及甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的临床效果。方法 98例类风湿关节炎患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各49例。对照组给予甲氨蝶呤治疗,观察组给予羟氯喹和甲氨蝶呤联合治疗。对比两组患者的治疗前后的C蛋白反应、血沉、类风湿因子指标变化情况以及不良反应发生情况、临床治疗效果。结果观察组治疗后C蛋白反应、血沉、类风湿因子水平分别为（157.23±45.41）mg/L、（47.34±15.94）mm/h、（29.06±6.34）U/ml均优于对照组的（192.46±57.36）mg/L、（64.21±18.46）mm/h、（37.99±10.32）U/ml,不良反应发生率4.08%低于对照组的16.33%,治疗总有效率93.88%高于对照组的73.47%,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论羟氯喹与甲氨蝶呤联合治疗类风湿性关节炎患者具有很好的临床效果,可有效的改善患者的C蛋白反应、血沉、类风湿因子水平,降低不良反应率,值得在临床中推广。
彭珊琴[9]（2020）在《益肾通痹汤抑制JAK3/STAT3通路及其抗炎机制的研究》文中研究指明目的:研究益肾通痹汤抑制CIA大鼠关节炎症及其骨质破坏的作用,围绕JAK3/STAT3通路,研究益肾通痹汤抗炎的作用机制。方法:1.胶原诱导性关节炎模型的建立:选用清洁级雌性Wistar大鼠,体重100g±20g。将Ⅱ型牛胶原溶于0.05 mmol/L醋酸中,最终浓度2mg/ml,4℃混匀过夜制成胶原溶液,再将牛Ⅱ型胶原溶液与等体积的弗氏完全佐剂1:1比例充分反复混匀,乳化成油包水乳剂,乳化剂最终达到1mg/ml,按大鼠体重给药,每100g体重0.2ml,距尾根2cm处进针皮下注射。2.大鼠造模成功后随机分为5组,每组10只,分别为益肾通痹汤低剂量组、益肾通痹汤剂量组、益肾通痹汤高剂量组、甲氨蝶呤组及CIA模型组。按大鼠体重给药,甲氨蝶呤组2.5mg/kg,益肾通痹汤高剂量组18g/kg,益肾通痹汤中剂量组9g/kg,益肾通痹汤低剂量组4.5g/kg,于足肿第1天开始给药,MTX组每周一次给予灌胃,益肾通痹汤每天一次进行灌胃,CIA模型组和空白组每天给予生理盐水2ml灌胃,所有Wistar大鼠均采用正常饮食。连续给药5周后,麻醉处死大鼠并取材。3.足肿容积法测量:用5%苦味酸在大鼠下肢踝关节处作上记号,按照记号将下肢放入足肿测量仪内,以测量每只大鼠的容积值（ml）,每次测定足容积两次,取其平均值。并观察大鼠毛发、自由活动及精神状态等一般情况。4.关节HE病理片的评价:取左前肢和右后肢近端第3足趾关节,固定、切片,HE染色,对中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润,滑膜细胞增生还有关节软骨破坏进行盲法评价。计分方法:（1）炎性细胞浸润,0分:无浸润;1分:1-5个HP;2分:6-10个HP;3分:11-15个HP;4分:形成小脓肿（2）滑膜纤维组织增生程度,0分无增生;1分增生占1/3HP;2分增生占1/2HP;3分增生占1HP;4分增生>1HP。（3）关节软骨破坏情况,0分无破坏;1分小灶状破坏<1/3;2分1/2破坏;3分2/3破坏;4分全部破坏5.大鼠X片评分:每只大鼠的足趾和踝关节破坏分骨侵蚀（erosion）和关节间隙改变（Joint space narrowing,JSN）两个方面进行评价。骨侵蚀评分标准:0分:正常;1分:可疑或有1个微小局部病灶;2分:2个局部病灶或病灶总表面积≤50%;3分:3个以上的病灶或病灶总表面积>50%:4分:关节面完全破坏,或出现骨缩小。关节间隙:0分:正常;1分:可疑或有一个微小局部病灶;2分:关节出现狭窄;3分:关节强直或关节间隙增宽。骨侵蚀共96块骨,关节间隙共100个。由影像学医生盲法阅片后评分。6.滑膜组织m RNA的提取和q PCR实验,分析益肾通痹汤对CIA大鼠滑膜的IL-1β、TNF-α、IL-6的含量的影响。7.流式细胞术测定益肾通痹汤对大鼠淋巴结Th1/Th2细胞的比率的影响。8.细胞毒性试验:采用CCK-8试验检测益肾通痹汤氯仿部位（YSLF）4000ng/ml、2000ng/ml、1000ng/ml、500ng/ml、250ng/ml不同浓度组对Jurkat细胞增殖的影响。9.ELISA法检测益肾通痹汤氯仿部位（YSLF）对Jurkat细胞分泌的TNF-α、IFN-γ等细胞因子的含量的影响。10.采用Western blot技术来观察益肾通痹汤氯仿部位（YSLF）对Jurkat细胞中STAT3、JAK3及其磷酸化蛋白表达水平的影响。结果:1.大鼠足肿值（ml）:第1天造模成功,CIA造模组（1.67±0.28）、MTX组（1.67±0.27）、中药低剂量组（1.42±0.20）、中药中剂量组（1.52±0.17）、中药高剂量组（1.67±0.27）与正常组大鼠足肿值（0.69±0.05）相比差异有统计学意义（P<0.05）;CIA关节炎症起病后第7天左右达到高峰,然后逐渐消退;给药后34天,与CIA造模组（1.42±0.25）相比,MTX组（0.95±0.11）、中药中剂量组（0.91±0.01）、中药高剂量组（0.96±0.23）与造模组（1.42±0.25）相比可明显抑制CIA大鼠足肿（P<0.05）,而中药低剂量组（1.27±0.27）与CIA造模组（1.42±0.25）足肿值相比无差异无统计学意义（P>0.05）。2.给药后35天,HE病理片显示CIA大鼠出现明显的炎性细胞浸润,滑膜组织增生和软骨破坏。和CIA组（3.3±0.67）对比,中药中剂量组（1.6±0.70）、中药高剂量组（1.5±0.53）和MTX（1.4±0.52）组可抑制CIA大鼠炎性细胞浸润（P<0.05）;和CIA组（2.8±0.79）对比,中药中剂量组（1.6±0.70）、中药高剂量组（1.0±0.67）和MTX（0.9±0.74）组可以明显减少CIA大鼠滑膜细胞增生（P<0.05）;和CIA组（3.1±0.74）对比,中药中剂量组（1.8±0.63）、中药高剂量组（1.4±0.52）和MTX（1.2±0.63）组可以明显减少CIA大鼠软骨破坏（P<0.05）。3.CIA大鼠X片:CIA大鼠X线表现是以远端趾间关节、近端趾间关节、踝关节受累为特点,双侧呈对称性。CIA起病后第7天以关节软组织肿胀为主,第15天关节软组织肿胀逐渐减轻,第35天可见明显的骨质侵蚀,伴有骨质增生性反应,骨端增生、粗大,远端趾间关节,近端趾间关节间隙狭窄或增宽,部分踝关节间隙消失,关节相互融合导致骨性强直。给药后35天,甲氨蝶呤（114.4±10.54）和中药中（1123.6±7.73）、高剂量（120.7±9.91）都可明显抑制CIA大鼠骨质侵蚀（175.8±13.42）,二者比较差异有统计学意义（P<0.05）;甲氨蝶呤（107.5±5.56）和中药中（111.9±5.61）、高剂量（110.8±6.32）都可明显抑制CIA大鼠（156.1±24.68）关节间隙改变,二者比较差异有统计学意义（P<0.05）。4.滑膜组织m RNA表达:和CIA模型组IL-1β（10.75±0.19）对比,正常组中IL-1β（1.05±0.07）表达显着下降（P<0.05）;和CIA模型组TNF-α（17.19±2.02）对比,正常组中TNF-α（1.33±0.03）的m RNA表达下降,差异有统计学意义（P<0.05）;和CIA模型组IL-6（19.1±0.6）对比,正常组中IL-6（1.62±0.06）表达下降,差异有统计学意义（P<0.05）;甲氨蝶呤组（3.42±0.16）、益肾通痹汤中（6.26±0.32）、益肾通痹汤高剂量组（4.2±0.37）的IL-1β的m RNA表达明显低于CIA组（10.75±0.19）（P<0.05）。甲氨蝶呤组（6.73±0.13）、益肾通痹汤中（8.5±0.0）、益肾通痹汤高剂量组（7.14±0.25）的TNF-α的m RNA表达明显低于CIA组（17.19±2.02）（P<0.05）;甲氨蝶呤组（9.83±0.13）、益肾通痹汤中（11.51±0.37）、益肾通痹汤高剂量组（10.75±0.19）的IL-6的m RNA表达明显低于CIA组（19.1±0.6）（P<0.05）。5.和正常组大鼠Th1细胞（11.50±3.27）相比,CIA大鼠中Th1细胞比例升高（38.65±3.52）;和正常组大鼠Th2细胞（31.28±5.16）相比,CIA大鼠中Th2细胞比例下降（1.43±0.60）,差异有统计学意义（P<0.05）。和CIA模型组（38.65±3.52）对比,益肾通痹汤中（23.78±5.19）、高剂量组（23.22±4.80）和MTX组（21.87±5.47）的Th1细胞比例下降,差异有统计学意义（P<0.05）,益肾通痹汤低剂量组（32.68±0.83）和CIA模型组（38.65±3.21）对比差异无统计学意义（P>0.05）;益肾通痹汤低剂量组（7.88±4.12）、中剂量组（18.65±3.76）、高剂量组（19.12±3.79）和MTX组（19.63±3.36）的Th2细胞比例和CIA模型组Th2细胞比例（1.43±0.60）相比差异有统计学意义（P<0.05）。6.YSLF 4000ng/ml、2000ng/ml这两个浓度会导致细胞增值率的下降,而YSLF1000ng/ml、500ng/ml、250ng/ml组细胞增殖率正常,故选择这3个浓度梯度进行实验。7.PHA刺激Jurkat细胞24h后,与单纯PHA刺激细胞（202.33±11.06）相比,YSLF低剂量组（156.33±11.37）、YSLF中剂量组（139.33±5.50）、YSLF高剂量剂量组（112.00±8.19）组分泌TNF-α水平均降低（P<0.05）;与单纯PHA刺激细胞（57.00±2.65）相比,YSLF低剂量组（31.66±4.51）、YSLF中剂量组（24.67±2.08）、YSLF高剂量剂量组（23.00±2.94）组细胞分泌IFN-γ水平均降低,差异有统计学意义（P<0.05）。8.与空白组细胞p-JAK3/JAK3（0.07±0.02）相比,IL-2刺激后p-JAK3/JAK3（0.81±0.02）升高,与空白组细胞p-Stat3/Stat3（0.10±0.02）相比,IL-2刺激后p-Stat3/Stat3（0.83±0.10）蛋白水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）;YSLF中剂量组（0.07±0.01）、YSLF高剂量组（0.08±0.02）与JAK3抑制剂ZM39923（0.06±0.02）组p-JAK3/JAK3蛋白水平均降低,与IL-2组（0.81±0.02）差异有统计学意义（P<0.05）;YSLF中剂量组（0.14±0.02）、YSLF高剂量组（0.14±0.04）与JAK3抑制剂ZM39923（0.18±0.03）组p-Stat3/Stat3蛋白水平均降低,与IL-2组（0.83±0.10）差异有统计学意义（P<0.05）;结论:益肾通痹汤抑制CIA模型大鼠的关节炎症,减少滑膜增生和软骨破坏,其机制可能是益肾通痹汤通过调节了Th1/Th2细胞的平衡,减少了炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的释放,从而抑制炎症反应的作用。益肾通痹汤氯仿部位通过可以抑制JAK3/STAT3信号通路蛋白磷酸化,减少炎症因子TNF-α、IFN-γ的释放,发挥抗炎和免疫调节作用。
王思思[10]（2019）在《热痹康冲剂联合针灸治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的临床研究》文中提出目的:观察热痹康冲剂联合针灸对湿热痹阻型类风湿关节炎的临床症状、体征及实验室指标的影响,探讨本联合疗法治疗类风湿关节炎的优势。方法:选取广西中医药大学附属瑞康医院风湿免疫科门诊及住院的类风湿关节炎患者共70例。运用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组,每组各35例。对照组服用甲氨蝶呤片、来氟米特片、美洛昔康片（关节剧痛时口服）。治疗组在对照组用药基础上加服热痹康冲剂及针灸治疗。观察关节压痛数、关节肿胀数、晨僵持续时间、HAQ指数、疼痛VAS评分、患者对疾病活动性评价、医生对疾病活动性评价,实验室指标包括RF、ESR、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α及安全系数指标包括血常规、尿常规、肝肾功能等。于治疗前、治疗8周后分别对观察病例进行评估,并于治疗8周结束后采用美国风湿病学会制定的ACR20、ACR50、ACR70标准以及中医症候疗效判定标准作为疗效评价标准。运用SPSS21.0统计软件进行统计分析,计量资料采用均数±标准差进行描述;组间比较选用独立t检验,组内比较采用配对样本t检验;计数资料选用χ2检验（或精确概率法）;不符合正态分布或方差不齐的数据分析采用秩和检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:（1）疾病疗效:治疗组达到ACR70标准2例,达到ACR50标准14例,达到ACR20标准13例,未达到ACR20标准3例,总有效率90.63%;对照组达到ACR70标准1例,达到ACR50标准7例,达到ACR20标准15例,未达到ACR20标准10例,总有效率69.70%。经统计学分析,两组治疗后疾病疗效比较,有统计学差异（P<0.05）。（2）中医症候疗效:治疗组临床痊愈3例,显效15例,有效12例,无效2例,总有效率93.75%;对照组临床痊愈1例,显效10例,有效14例,无效8例,总有效率75.76%。经统计学分析,两组治疗后症候疗效比较,有统计学差异（P<0.05）。（3）症状、体征:两组在治疗8周后,观察关节压痛数、关节肿胀数较前减少、晨僵持续时间均较前缩短、HAQ指数、VAS疼痛评分、患者对疾病活动性评价、医师对疾病活动性评价均有所降低,两组治疗前后比较,差异有统计学意义（P<0.05）,两组治疗后比较,差异有统计学意义（P<0.05）。（4）实验室指标:两组RF、ESR、CRP、IL-1、IL-6、TNF-α于治疗8周后均有所降低,分别与治疗前比较,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后比较,差异有统计学意义（P<0.05）（5）安全性比较:在治疗过程中,治疗组共出现不良反应2例,不良反应发生率为6.25%,对照组共出现不良反应8例,不良反应发生率为24.24%。两组不良反应比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）热痹康冲剂联合针灸治疗湿热痹阻型类风湿关节炎具有较好的效果,不仅能够有效改善患者症状、体征,同时能降低C反应蛋白、血沉、类风湿因子以及致炎因子,能改善类风湿关节炎患者关节功能,提高患者生活质量。（2）两组治疗过程中安全性比较,本联合疗法治疗不良反应少。
二、羟氯喹与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的临床观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、羟氯喹与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的临床观察（论文提纲范文）
（1）硫酸羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效和安全性的Meta分析（论文提纲范文）
| 1资料与方法 |
| 1.1文献来源 |
| 1.2检索策略 |
| 1.3纳入标准 |
| 1.3.1研究类型 |
| 1.3.2受试对象 |
| 1.3.3干预措施 |
| 1.3.4结局指标 |
| 1.4排除标准 |
| 1.5文献筛选与资料提取 |
| 1.6统计分析 |
| 1.6.1异质性检验 |
| 1.6.2 Meta分析 |
| 2结果 |
| 2.1文献筛选流程与结果 |
| 2.2纳入文献基本情况 |
| 2.3纳入文献质量评价 |
| 2.4偏倚风险评估 |
| 2.5 Meta分析 |
| 2.5.1总有效率 |
| 2.5.2血沉 |
| 2.5.3类风湿因子 |
| 2.5.4 VAS疼痛评分 |
| 2.5.5 DAS28评分 |
| 2.5.6其他效应指标 |
| 2.6药物的安全性评价 |
| 3讨论与结论 |
| 3.1分析与总结 |
| 3.2不足与改进 |
（2）青藤碱及其新剂型治疗类风湿性关节炎的研究进展（论文提纲范文）
| 1 青藤碱的基本性质 |
| 2 青藤碱治疗RA的临床研究 |
| 3 青藤碱治疗RA作用机制 |
| 3.1 减轻炎症反应 |
| 3.2 免疫抑制作用 |
| 3.3 抑制滑膜增生 |
| 3.4 减轻骨破坏 |
| 4 青藤碱的新剂型研究 |
| 4.1 脂质体 |
| 4.2 传递体 |
| 4.3 醇质体 |
| 4.4 传递醇质体 |
| 4.5 微乳 |
| 4.6 微球 |
| 5 展望 |
（3）祛风除湿通络方治疗类风湿关节炎的临床疗效及其对JAK2-STAT3信号通路的影响（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 历史回顾 |
| 1 中国传统医学对类风湿关节炎的认识 |
| 1.1 病因病机的认识 |
| 1.2 中医药治疗概况 |
| 1.3 总结 |
| 2 现代医学治疗类风湿关节炎的研究进展 |
| 2.1 RA的治疗药物 |
| 2.2 免疫净化治疗 |
| 2.3 干细胞移植治疗 |
| 2.4 外科手术治疗 |
| 2.5 结语 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入、排除及脱落标准 |
| 1.4 治疗方法 |
| 1.5 观察方法 |
| 1.6 数据统计分析 |
| 2 研究结果及分析 |
| 2.1 一般资料分析 |
| 2.2 治疗后资料分析 |
| 2.3 综合结果分析 |
| 2.4 不良事件发生情况及处理 |
| 2.5 安全性评估 |
| 3 讨论 |
| 3.1 研究意义 |
| 3.2 中西医结合治疗RA的优越性 |
| 3.3 祛风除湿通络方的方药组成及分析 |
| 3.4 祛风除湿通络方对JAK2-STAT3 信号通路的影响 |
| 4 不足与展望 |
| 4.1 现存不足 |
| 4.2 未来展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（4）复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的临床观察及实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的临床效果观察 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 病例选择 |
| 1.2.1 诊断标准 |
| 1.2.2 纳入及排除标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 治疗方法 |
| 1.3.2 疗效判定标准 |
| 1.3.3 患者实验室指标和用药安全性评价 |
| 1.3.4 生活质量评分（GQOL-74） |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究组与对照组疗效比较 |
| 2.2 研究组与对照组实验室指标和不良反应率比较 |
| 2.3 研究组与对照组GQOL-74 评分比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 疗效分析 |
| 3.2 传统医学对于RA的认识 |
| 3.2.1 病因病机的认识 |
| 3.2.2 治则治法的认识 |
| 3.2.3 总结 |
| 3.3 现代医学治疗方法 |
| 3.3.1 常规药物治疗 |
| 3.3.2 手术治疗 |
| 3.3.3 生物制剂 |
| 3.3.4 基因治疗 |
| 3.4 复方芪芎颗粒的方义及现代药理学分析 |
| 3.4.1 复方芪芎颗粒的方义 |
| 3.4.2 复方芪芎颗粒的现代药理学分析 |
| 3.5 不足与展望 |
| 第二部分 复方芪芎颗粒对佐剂性关节炎大鼠抗炎作用的实验研究 |
| 引言 |
| 实验一 复方芪芎颗粒对AA大鼠关节炎的治疗作用 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要试剂仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 复方芪芎颗粒制备 |
| 2.2 分组与造模 |
| 2.3 给药 |
| 2.4 主要观察指标及测量方法 |
| 2.4.1 大鼠足跖厚度测量 |
| 2.4.2 大鼠关节炎指数评分 |
| 2.4.3 大鼠血清炎性细胞因子测定 |
| 2.4.4 大鼠滑膜组织病理学观察 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 关节炎大鼠造模成功且模型稳定 |
| 3.2 各组大鼠足跖厚度及关节炎指数比较 |
| 3.3 大鼠血清炎性因子的影响 |
| 3.4 大鼠滑膜组织病理学改变 |
| 实验二 复方芪芎颗粒对TLR4、My D88、NF-κB蛋白表达的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 设备和试剂 |
| 1.3.1 主要设备仪器 |
| 1.3.2 主要试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 复方芪芎颗粒制备 |
| 2.2 分组与造模 |
| 2.3 给药 |
| 2.4 主要观察指标及测量方法 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 实验三 复方芪芎颗粒对TLR4、My D88和NF-κB的m RNA表达的影响 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 设备和试剂 |
| 1.3.1 主要设备仪器 |
| 1.3.2 主要试剂 |
| 2 方法 |
| 2.1 复方芪芎颗粒制备 |
| 2.2 分组与造模 |
| 2.3 给药 |
| 2.4 主要观察指标及测量方法 |
| 2.4.1 大鼠滑膜组织TLR4、My D88和NF-κB m RNA表达水平 |
| 2.5 统计方法 |
| 3 结果 |
| 讨论 |
| 1 结果分析 |
| 2 TLR与RA |
| 3 炎性细胞因子与RA |
| 3.1 炎性细胞因子 |
| 3.2 炎性细胞因子与TLR4 |
| 4 RA相关信号通路的研究 |
| 4.1 TLR受体信号通路 |
| 4.2 其他信号通路 |
| 5 本研究不足之处 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 综述 Toll 样受体在类风湿性关节炎中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 实验图片 |
| 附录三 研究生期间发表论文及参与科研情况 |
| 致谢 |
（5）类风湿关节炎继发骨质疏松症的文献计量分析及中药治疗荟萃分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 文献综述 类风湿关节炎继发骨质疏松症的中西医治疗进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 类风湿关节炎继发骨质疏松症的文献计量分析 |
| 1 资料和方法 |
| 1.1 文献来源和检索策略 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入文献 |
| 2.2 纳入文献的发表时间和发文量分析 |
| 2.3 作者可视化分析 |
| 2.4 机构可视化分析 |
| 2.5 WOS数据库发文国家和地区分析 |
| 2.6 关键词分析 |
| 2.7 突现词分析 |
| 3 讨论 |
| 第二章 类风湿关节炎继发骨质疏松症的中药治疗荟萃分析 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献检索来源及关键词 |
| 1.2 文献纳入与排除标准 |
| 1.3 资料提取 |
| 1.4 质量评价 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献筛选流程结果 |
| 2.2 纳入研究的特征结果 |
| 2.3 纳入研究的质量评价结果 |
| 2.4 Meta分析的结果 |
| 3 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 Meta分析资料提取表 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）益气养阴通络方治疗气阴两虚型类风湿关节炎的临床观察与实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 益气养阴通络方治疗气阴两虚型类风湿关节炎随机、双盲、对照临床试验 |
| 资料与方法 |
| 试验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 基于PI3K/Akt/mTOR通路探讨益气养阴通络方干预胶原诱导型关节炎模型大鼠的作用机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 中医滋阴法为主治疗类风湿关节炎临床疗效与安全性的系统评价与Meta分析 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 类风湿关节炎的中医辨治研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（7）中医辨证治疗类风湿关节炎疗效的Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 现代医学对类风湿关节炎的研究认识 |
| 1.1 类风湿关节炎的病因认识 |
| 1.2 类风湿关节炎的诊断标准及临床症状 |
| 1.3 类风湿关节炎的治疗用药 |
| 2 中医学对类风湿关节炎的认识 |
| 2.1 类风湿关节炎的中医病名 |
| 2.2 类风湿关节炎的病因病机 |
| 2.3 类风湿关节炎辩证分型的认识及发展 |
| 2.4 治疗类风湿关节炎的治法及用药 |
| 第二部分 中医辨证治疗类风湿关节炎疗效的相关文献Meta分析 |
| 1 系统评价方法 |
| 1.1 研究目的 |
| 1.2 研究方法及结果 |
| 2 类风湿关节炎风湿痹阻证临床疗效的Meta分析 |
| 2.1 文献筛选结果 |
| 2.2 文献基本情况 |
| 2.3 文献质量评价 |
| 2.4 类风湿关节炎风湿痹阻证临床疗效评价 |
| 3 类风湿关节炎寒湿痹阻证临床疗效的Meta分析 |
| 3.1 文献筛选结果 |
| 3.2 文献基本情况 |
| 3.3 文献质量评价 |
| 3.4 类风湿关节炎寒湿痹阻证临床疗效评价 |
| 4 类风湿关节炎湿热痹阻证临床疗效的Meta分析 |
| 4.1 文献筛选结果 |
| 4.2 文献基本情况 |
| 4.3 文献质量评价 |
| 4.4 类风湿关节炎湿热痹阻证临床疗效评价 |
| 5 类风湿关节炎痰瘀痹阻证临床疗效的Meta分析 |
| 5.1 文献筛选结果 |
| 5.2 文献基本情况 |
| 5.3 文献质量评价 |
| 5.4 类风湿关节炎痰瘀痹阻证临床疗效评价 |
| 6 类风湿关节炎瘀血阻络证临床疗效的Meta分析 |
| 6.1 文献筛选结果 |
| 6.2 文献基本情况 |
| 6.3 文献质量评价 |
| 6.4 类风湿关节炎瘀血阻络证临床疗效评价 |
| 7 类风湿关节炎气血亏虚证临床疗效的Meta分析 |
| 7.1 文献筛选结果 |
| 7.2 文献基本情况 |
| 7.3 文献质量评价 |
| 7.4 类风湿关节炎气血亏虚证临床疗效评价 |
| 8 类风湿关节炎肝肾不足证临床疗效的Meta分析 |
| 8.1 文献筛选结果 |
| 8.2 文献基本情况 |
| 8.3 文献质量评价 |
| 8.4 类风湿关节炎肝肾不足证临床疗效评价 |
| 9 分析结果 |
| 9.1 纳入文献总体情况统计 |
| 9.2 疗效对比 |
| 第三部分 证型分布及常见的复合证型 |
| 1 临床单一证型的分布情况 |
| 2 临床常见的复合证型及论治方法 |
| 2.1 湿热瘀阻证 |
| 2.2 寒热错杂证 |
| 第四部分 讨论 |
| 1 中医对类风湿关节炎的认识 |
| 2 Meta分析过程及结果 |
| 3 类风湿关节炎临床常见证型分布情况 |
| 4 研究的不足及展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）探讨羟氯喹及甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗中的应用效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 观察指标及判定标准 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者治疗前后C蛋白反应、血沉、类风湿因子变化情况比较 |
| 2.2 两组患者不良反应发生情况比较 |
| 2.3 两组患者临床疗效比较 |
| 3 讨论 |
（9）益肾通痹汤抑制JAK3/STAT3通路及其抗炎机制的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 类风湿关节炎治疗的研究综述 |
| 1.1 现代医学对类风湿关节炎的认识 |
| 1.1.1 RA病因学和发病机制的研究 |
| 1.1.2 JAK/STAT信号转导与类风湿关节炎 |
| 1.2 中医学对类风湿关节炎的认识 |
| 1.2.1 中医病名 |
| 1.2.2 中医病因病机 |
| 1.2.3 中医治疗类风湿关节炎 |
| 第二章 益肾通痹汤对胶原诱导型关节炎作用的研究 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物饲养条件和实验药物 |
| 2.2.2 造模方法和动物分组 |
| 2.2.3 大鼠取材 |
| 2.2.4 大鼠关节组织HE染色 |
| 2.2.5 关节X光片 |
| 2.2.6 滑膜组织m RNA的提取和qPCR实验 |
| 2.2.7 流式细胞术检测大鼠淋巴结Th1、Th2细胞的比例 |
| 2.2.8 统计学方法 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 大鼠的一般情况和关节炎症 |
| 2.3.2 关节病理片 |
| 2.3.3 关节X光片 |
| 2.3.4 滑膜组织目的基因相对表达量 |
| 2.3.5 大鼠淋巴结Th1、Th2细胞比例 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 益肾通痹汤调控JAK3/STAT3通路抑制炎症因子 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 细胞来源 |
| 3.1.2 主要试剂耗材 |
| 3.1.3 主要抗体 |
| 3.1.4 主要仪器设备 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 中药提取物的制作流程 |
| 3.2.2 细胞复苏、传代、冻存和计数 |
| 3.2.3 细胞毒性实验 |
| 3.2.4 ELISA实验检测细胞分泌的IFN-γ、TNF-α的水平 |
| 3.2.5 WB实验测JAK3、p-JAK3、STAT3、p-STAT3的表达 |
| 3.2.6 统计分析方法 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 细胞毒性实验 |
| 3.3.2 细胞分泌的TNF-α、IFN-γ水平 |
| 3.3.3 细胞的JAK3、p-JAK3、Stat3、p-Stat3蛋白水平 |
| 3.4 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 附件 |
| 致谢 |
（10）热痹康冲剂联合针灸治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 西医诊断标准 |
| 1.3 病例纳入标准 |
| 1.4 病例排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 治疗疗程 |
| 2.4 观察项目及观测指标 |
| 2.5 疗效评定 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料比较 |
| 3.2 临床资料比较 |
| 3.3 两组总体疗效比较 |
| 3.4 安全性评价 |
| 3.5 不良反应的处理及转归 |
| 4 讨论 |
| 4.1 西医对类风湿关节炎的认识 |
| 4.2 中医对类风湿关节炎的认识 |
| 4.3 湿热痹阻型类风湿关节炎与实验室指标的相关性 |
| 4.4 热痹康冲剂联合针灸的选用依据 |
| 4.5 疗效分析 |
| 4.6 安全性分析 |
| 4.7 本联合疗法作用探讨 |
| 4.8 研究结果的总结 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、羟氯喹与甲氨蝶呤联合治疗类风湿关节炎的临床观察（论文参考文献）
- [1]硫酸羟氯喹联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的临床疗效和安全性的Meta分析[J]. 陶艳红,黄传兵,陈君洁,周娜,王泽,曹云祥. 通化师范学院学报, 2022
- [2]青藤碱及其新剂型治疗类风湿性关节炎的研究进展[J]. 周莹莹,刘宇灵,林龙飞,石国琳,李慧,黄璐琦. 中草药, 2021
- [3]祛风除湿通络方治疗类风湿关节炎的临床疗效及其对JAK2-STAT3信号通路的影响[D]. 吴志颖. 江西中医药大学, 2021(01)
- [4]复方芪芎颗粒治疗类风湿性关节炎的临床观察及实验研究[D]. 杨晨曦. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [5]类风湿关节炎继发骨质疏松症的文献计量分析及中药治疗荟萃分析[D]. 李云鹤. 北京中医药大学, 2021(08)
- [6]益气养阴通络方治疗气阴两虚型类风湿关节炎的临床观察与实验研究[D]. 张博纶. 辽宁中医药大学, 2021
- [7]中医辨证治疗类风湿关节炎疗效的Meta分析[D]. 陈易. 南京中医药大学, 2021(01)
- [8]探讨羟氯喹及甲氨蝶呤在类风湿性关节炎治疗中的应用效果[J]. 金香花,戴冰冰,张昊. 中国实用医药, 2020(23)
- [9]益肾通痹汤抑制JAK3/STAT3通路及其抗炎机制的研究[D]. 彭珊琴. 广州中医药大学, 2020(05)
- [10]热痹康冲剂联合针灸治疗湿热痹阻型类风湿关节炎的临床研究[D]. 王思思. 广西中医药大学, 2019(03)