一、凝血用壳聚糖的制备及其凝血作用探讨（论文文献综述）
王岩森[1]（2021）在《功能化多孔复合材料的结构性能调控及在创伤救治中的应用研究》文中指出战场、事故或灾害中伤员大出血的快速止血与创面的护理修复是创伤救治的两个重要问题。研究新型高效的大出血止血材料和创面修复材料对救治伤员、挽救生命具有重大意义。现有的大出血止血材料存在诸多问题:生物类止血材料单独使用时稳定性差、使用条件要求苛刻;多糖类止血材料缺乏机械强度,仅适用于低、中度出血,对大出血的止血效果不理想;对于爆炸伤、火器伤或躯干贯通伤等深、狭窄或不规则的大出血伤口缺少形状自适、及迅速封堵伤口的能力。此外,现有的创面修复材料功能单一,大都缺乏固有的抗菌性能,对于深层、多渗液或慢性创面的修复效果并不理想。因此,本文针对现有止血材料存在的以上问题,以多孔材料为基体,通过引入物理吸液富集、生物刺激、电荷刺激、机械封堵等多重止血机制,设计和构建了三种大出血止血材料体系,分别是:生物因子锚定增强多孔复合材料（TCP）、双网络多机制多孔复合材料（PACF）、纤维增强形状自适应多孔复合材料（CMCP）,并对这三种多孔止血材料的理化性能、生物相容性、体外凝血性能进行了系统地调控和表征,最后通过动物体大出血模型分别对三种材料的体内止血效力进行评价。此外,针对创面修复材料存在的问题,以细菌纤维素（BC）为基体,设计和构建了抗菌增效柔性超透明多孔复合膜材料（PHMB-PBC）,并对其进行了系统的理化性能、生物相容性及抗菌性能表征,最后通过动物皮肤缺损模型对其促愈合性能进行了评价。基于聚乙烯醇（PVA）多孔材料的三维网络结构和高吸液特性,将生物活性因子凝血酶通过物理吸附和共价结合双重作用均匀地锚定到多孔材料的表面和内部网络上,制备得到的TCP具有良好的生物相容性和优异的体外凝血性能。TCP对大鼠肝脏出血的止血时间仅为31 s;但对大鼠股动脉大出血进行止血时,由于机械强度和结构稳定性不足,不能及时封堵伤口并有效止血。此外,室温存放超过12周后,TCP上的凝血酶活性急剧降低,导致其无法实现对肝脏出血的有效止血。将天然多糖海藻酸钠（SA）与PVA复合,通过戊二醛和Ca2+的双交联作用,制备了具有稳定双网络结构的PACF。双网络结构不但使PACF获得了优异的生物相容性,还使其具有促进血细胞的粘附、促进血栓快速形成和激活凝血系统的能力,能够通过吸液富集、多孔效应、电荷刺激多重止血机制协同作用促进快速止血。PACF具有优异的液体触发自膨胀性能,膨胀倍率超过2000%,同时膨胀过程中可产生3.8 N的动态膨胀力。与军用止血材料HemCon（?）、QuikClot（?）和CELOXTM相比,PACF具有更优异的止血效力,在大鼠肝脏出血模型和猪股动脉切断伤模型中均能实现止血并有效减少出血量。将高取代度的新型羧甲基纤维素（CMC）纤维和PVA复合,通过交联反应和超临界气体发泡技术制备了 CMCP。CMC独特的纤维散布穿插的三维多孔网络结构使其具有优异的承压能力、抗疲劳特性和吸液膨胀性,吸液过程中能够产生最高8 N的动态膨胀力并能承受超过0.083 MPa的液体冲击力。CMCP能够通过促进血细胞粘附和血小板的聚集活化、加速血栓形成、激活凝血系统等多重止血机制协同作用实现体外快速凝血。动物实验研究表明,CMCP可快速有效地实现对动脉大出血伤口的救治,止血时间小于95 s;同时,CMCP接触血液后迅速自膨胀,能够适应性的改变形状,完全贴合伤口组织并充分填充伤口腔隙或伤道,有利于有效压迫伤口出血部位、抑制出血并防止伤口感染。在BC的纳米纤维网络中引入聚六亚甲基双胍-聚乙二醇（PHMB-PEG）胶束液滴,通过特殊成型工艺制备了表面平滑且具有多孔结构的PHMB-PBC复合膜。PHMB-PEG的引入大大提升了多孔复合膜的柔韧性,同时使膜具有优异的持续吸水性能、保水性、超高透明度和气体透过率;PHMB-PBC具有杀菌、阻菌、抗粘附等多重抗菌效果,纳米孔结构和分子间相互作用使PHMB-PBC具有缓释抗菌功效和持久的抗菌活性;在大鼠皮肤全层缺损模型中,与两种商业化敷料产品相比,PHMB-PBC表现出更短的创面愈合时间,愈合过程中创面未发现感染且未出现水肿和炎症反应,表现出优异的抑菌抗感染效果。
孔维悦[2]（2019）在《基于季铵盐化壳聚糖抑菌材料的制备及其生物性能的研究》文中指出壳聚糖作为目前所发现的唯一带正电荷的天然碱性多糖,因其优异的抗菌活性、生物相容性、可生物降解性等被广泛应用于生物医学,食品及工业等领域中,然而,壳聚糖较差的溶解性,使其难以直接应用于各个工业领域。本文以壳聚糖为原料,制备以不同溶解性壳聚糖为基础的复合材料,并对其生物性能进行探究。首先,本论文采用N-取代法改性壳聚糖,将2,3-环氧丙基三甲基氯化铵接枝壳聚糖分子链上,通过红外光谱和水溶性实验分析证明成功制备出具有水溶性的季铵盐化壳聚糖,大大提高了壳聚糖在水中的溶解度。通过筛选得到复合材料中明胶和水溶性壳聚糖的最佳浓度比为5:1。通过扫描原子力显微镜（AFM）观察到复合材料表面形貌光滑平整。使用涂-4倍粘度计测量复合材料的粘度,最佳浓度比下的粘度最高,同时在该比例下,该复合材料对车厘子的保鲜能力为最佳,在24°C下,可使车厘子光泽和硬度在七天内基本保持不变,在十六天内表皮亦无明显皱缩和发霉现象,以此证明具有水溶性的季铵化壳聚糖拥有良好保湿性及保鲜性;此外,同一比例下,通过浊度法检测到该复合材料对大肠杆菌和金黄葡萄球菌的的抑制率均为最高（分别为57%、93%）,但对于不同类的菌种,抑制效果有所不同,相比而言该复合材料可以更加有效地抑制革兰氏阳性菌的生长。其次,本研究在水溶性壳聚糖的基础上,加入双三氟甲烷磺酰亚胺锂与之反应完成离子交换,通过X射线能谱分析（EDS）和醇溶性实验对产物进行表征,证明已制备出醇溶性壳聚糖,改善了其在部分有机试剂如无水乙醇和二甲基亚砜中的溶解性。筛选单宁酸与醇溶性壳聚糖复合材料的浓度比例,发现在二者质量比为1:3时,综合各项性能表现最佳,通过平板计数法可知对金黄葡萄球菌的抑制效果最好,最高达75%。结合扫描电子显微镜的结果表明:在单宁酸与醇溶性壳聚糖质量比为1:3时出现了密集的微纳米孔结构使材料的比表面积显着增加。此外,通过溶血实验结果可看出溶血性则总体偏低（<5%）,其中含有壳聚糖的复合材料的溶血性均达到国家标准。利用热重分析仪分析该复合材料的热稳定性,发现复合材料的热稳定性随着单宁酸含量的增多而下降。
姚心培[3]（2017）在《壳聚糖改性及其对凝血性能的影响》文中指出壳聚糖由甲壳素脱乙酰后得到,是一种带正电的天然高分子多聚糖,其来源广泛,化学性质活泼,可被微生物降解,具有良好的生物相容性、抗菌性、吸附性、凝血性,在生物、医药、化工、食品、化妆品等诸多领域应用广泛。为了研究壳聚糖衍生物的止血性能,本文制备了两种壳聚糖衍生物。其一,通过还原胺法,合成了一系列具有不同取代度和不同烷基侧链的烷基化壳聚糖,其二,以精氨酸和壳聚糖为原料,MES为缓冲液,EDC和NHS为交联剂,制备了精氨酸改性的胍基化壳聚糖。针对烷基改性的壳聚糖,本文采用红外光谱、元素分析等手段对其进行表征,证明烷基链已成功接枝到壳聚糖主链,且取代度随着烷基醛与壳聚糖氨基摩尔比的升高而增加。通过MTT比色法、细胞荧光染色和小鼠背部伤口模型,研究了其细胞毒性,初步评价了其在创面的实际使用效果,结果表明烷基化壳聚糖细胞不仅无明显毒性,且能促进细胞增殖,对出血创面有一定促进愈合的作用。为探讨烷基化壳聚糖的凝血性能和凝血机理,本文采用体外凝血实验,对烷基化壳聚糖的全血凝固时间、APTT、PT和TT进行对比分析,结果发现与壳聚糖相比,烷基化壳聚糖能明显缩短体外凝血时间,且该作用与烷基链的长度和取代度有关,但不依赖于传统的内外源凝血途径发挥作用。在对血小板活化作用的相关实验中,我们发现烷基化壳聚糖对血小板内钙离子的浓度和血小板膜表面P选择素的表达没有明显的促进作用,且材料表面粘附的血小板数量与质量和壳聚糖原料相似。根据以上实验结果,本文提出了烷基化壳聚糖的促凝机制。针对胍基化壳聚糖,采用MTT比色法和细胞荧光染色对其细胞毒性进行研究,结果表明胍基化壳聚糖没有明显的细胞毒性。为研究其凝血性能,本文通过全血凝固时间和血浆凝固时间进行检测,结果表明,胍基化壳聚糖能缩短凝血时间,但其凝血能力与壳聚糖相差无几,不能明显改善壳聚糖的凝血性能,其凝血作用同样不通过传统的凝血途径发挥作用。
李选[4]（2017）在《胶原/壳聚糖复合抗菌敷料膜的制备与表征》文中认为皮肤对于维持人体正常的生理功能具有重要作用,在日常生活中,皮肤容易受到外界伤害和机体自身的原因而形成各种伤口如烧伤、割伤、烫伤和各种慢性伤口如肢体溃疡、褥疮、糖尿病足等。选择一种理想的创面敷料对于创伤的愈合具有十分重要的意义。基于创面湿润愈合理论而开发的新型敷料相对于传统敷料而言具有明显优势,能够维持创面湿润微环境,但新型敷料功能单一,难以通过综合作用全面促进创伤愈合。本论文的研究针对传统敷料的弊端,在新型敷料的基础上开发新一代具有抗菌止血综合作用的功能敷料。胶原（Col）具有优良的生物学性能如生物相容性、生物可降解性和止血性等,已经被证实能够促进创面的愈合,是开发新一代功能敷料的理想材料,但是胶原同时也存在力学性能差、结构稳定性差、易感染细菌,其单独难以直接用于创面敷料。壳聚糖（CS）具有优良的生物相容性、抗菌性和可降解性,与胶原可以实现良好的易混性,同时其刚性链结构可以增强混纺膜的力学性能,在医用敷料领域具有广阔的应用前景。聚氧化乙烯（PEO）具有良好的生物相容性,其柔性链结构可以增加分子链间的交缠,是静电纺丝过程中常用的助纺剂。为了结合胶原与壳聚糖两者材料的优势,同时,为了从组分和结构上仿生天然细胞外基质,可以采用静电纺丝技术制备出胶原和壳聚糖的复合纳米纤维,其混纺膜的力学性能优良、抗菌性能以及凝血性能良好,在生物医用敷料领域具有潜在的应用前景。本研究以六氟异丙醇（HFIP）、乙酸（AA）和去离子水（H2O）的混合溶液为溶剂,通过“两步法”的配液方法,纺丝液的浓度固定为3 wt%,添加20%PEO作为助纺剂,调节Col和CS的比例,配制出Col/CS/H2O浓度比例分别为80:0:20、65:15:20、40:40:20、15:65:20、0:80:20的纺丝溶液,实验证实在纺丝电压为18 k V,推注速度为1m L/h,接收距离为22 cm的条件下,所有比例的纺丝性能良好,并且随着共混体中壳聚糖含量的增加,纳米纤维直径先降低后升高。为探究胶原与壳聚糖对混纺膜的相互作用,分别对不同比例的混纺膜的结构稳定性、力学性能、理化性能、抗菌性、血液相容性进行了分析表征。混纺膜的结构稳定性结果表明:随着壳聚糖含量的增加,溶胀明显降低,结构稳定性提高。当混纺膜中壳聚糖的含量高于40%时,在PBS中浸泡24 h后可以维持比较良好的纳米纤维结构。通过对混纺膜的力学性能进行分析,发现随着壳聚糖比例的增加,混纺膜的力学性能不断提高,但是当壳聚糖比例超过40%后,混纺膜断裂强度增加幅度明显降低。通过红外光谱分析,发现胶原蛋白和壳聚糖分子间存在氢键等相互作用。DSC分析显示了混纺膜的热稳定情况,并且DSC分析进一步验证了胶原蛋白和壳聚糖分子间相互作用的存在。通过琼脂平皿扩散法和吸收法两种抗菌测试方法对混纺膜的抗菌性能进行了表征,研究表明胶原纳米纤维膜在一定程度上会促进细菌的繁殖,而随着壳聚糖的加入,细菌繁殖受到抑制,混纺膜的抑菌率逐渐从50-56%（15%CS含量）,90-92%（65%CS含量）提高到94-95%（80%CS含量）。根据标准GB/T 20944.2判断,当壳聚糖含量高于65%时,混纺膜具有抗菌性。为了表征混纺膜的血液相容性,我们对混纺膜的溶血性能,凝血与血小板粘附性能进行了表征,并且与商用的止血敷料进行对比。溶血测试结果表明不同比例的混纺膜试样均无溶血现象。凝血与血小板粘附测试结果表明,混纺膜的结构稳定性以及混纺比都会对凝血效果产生影响,胶原与壳聚糖均具有良好的凝血效果,当壳聚糖含量较低时,由于结构稳定性差,无法提供血小板粘附的场所,使得吸附的血小板数量较少,凝血效果欠佳。随着壳聚糖含量上升,混纺膜形貌良好,胶原和壳聚糖两者的凝血发生协同作用,使得凝血指数先降低后升高。壳聚糖对于提升混纺膜的力学性能、形貌稳定性和抗菌性起到重要作用,而胶原对于混纺膜的凝血性能和血小板粘附性能起到重要作用。当胶原/壳聚糖/PEO比例为15:65:20时,混纺敷料膜具有较好的抗菌性,同时力学性能优良,可以提供和商用止血敷料一样优异的凝血性能。
张邵文[5]（2013）在《壳聚糖/5-氟尿嘧啶偶联控释体的制备及体外释药评价》文中进行了进一步梳理高分子靶向偶联载药体是基于化学键键合的方式将药物偶联于高分子载体之上的一类药物控释制剂，其作为一种靶向药物成为当前研究的重点。本文以壳聚糖（CTS）为药物载体、5-氟尿嘧啶（5-Fu）衍生物为药物模型，制备了羧甲基壳聚糖/羟甲基-5-氟尿嘧啶（CMCS-5FuOH）偶联控释体，琥珀酰化壳聚糖/羟甲基-5-氟尿嘧啶（SUCS-5FuOH）、叶酸-壳聚糖/5-氟尿嘧啶-1-基乙酸（FA-CTS-5FuCOOH）和乳糖酸-壳聚糖/5-氟尿嘧啶-1-基乙酸（LA-CTS-5FuCOOH）三种新型的壳聚糖/5-氟尿嘧啶靶向偶联控释体。1．以羧甲基壳聚糖（CMCS）为药物载体、羟甲基-5-氟尿嘧啶（5-FuOH）为药物模型，制备了载药率为13.4%的羧甲基壳聚糖/羟甲基-5-氟尿嘧啶偶联控释体（CMCS-5FuOH）。红外光谱（IR）、核磁共振光谱（1H-NMR）和X-射线粉末衍射（XRD）等技术表征了产物的化学结构与结晶行为，紫外光谱（UV）分析了产物对5-FuOH的接枝率及其体外释药行为。结果表明，5-FuOH成功的偶联于CMCS之上，CMCS-5FuOH偶联控释体在不同pH的释放介质中均表现出良好的缓释性能。2．琥珀酰化壳聚糖（SUCS）为药物载体，5-FuOH为药物模型，二环己基碳二亚胺（DCC）为缩合剂、4-二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂，制备了具有潜在靶向性的琥珀酰化壳聚糖/5-氟尿嘧啶偶联控释体（SUCS-5FuOH）。红外光谱（IR）、核磁共振（1H-NMR）确认了产物的化学结构，热重（TG）和X-射线粉末衍射（XRD）考查了产物的稳定性和结晶性。紫外光谱（UV）分析了产物的载药率及体外释药行为。结果表明：SUCS-5FuOH的载药率为18.7%，在模拟体液和酶存在条件下SUCS-5FuOH均具有长效缓释的性能。3．以CTS为药物载体，5-氟尿嘧啶-1-基乙酸（5-FuCOOH）为药物模型，叶酸（FA）、乳糖酸（LA）为靶向基团分别制备了载药率为4.5%的FA-CTS-5FuCOOH靶向偶联控释体、LA-CTS-5FuCOOH肝靶向偶联控释体。红外光谱（IR）、核磁共振（1H-NMR）和X-射线粉末衍射（XRD）等技术表征了产物的化学结构与结晶行为，紫外光谱（UV）分析了产物对5-FuCOOH的接枝率。
陈叶廷[6]（2013）在《血液过滤材料的改性及生物相容性研究》文中指出生物医用材料（biomedical materials）是用于对生物体进行诊断、治疗和置换损坏的组织、器官或增进其功能的材料。其中高分子材料及其复合材料是应用最广的生物医用材料。血液过滤材料通常是与人体直接或间接接触,用于去除对人体有害的组分或成分的生物医用高分子材料,在白细胞滤器、血小板滤器、人工肾（肾透析器）、人工肝、人工肺等新型医疗器械中有着重要的应用前景。血液过滤材料的亲水性和生物相容性是决定其临床应用的关键因素,也是目前学术界和相关产业界的研究热点。本论文采用接枝和涂层两种改性方法对国际通用的两种血液过滤材料聚对苯二甲酸丁二醇酯非织造布（PBTNW）和聚丙烯非织造布（PPNW）进行改性研究,研究的目的在于提高血液过滤材料的亲水性和生物相容性。利用理化表征扫描电镜（SEM）、红外光谱（FTIR）、X光电子能谱（XPS）、热重（TG）、接触角等手段对改性前后的膜材料进行表征以及亲水性检测；同时采用溶血率实验、体外凝固实验、血浆复钙实验、血小板及全血粘附实验、补体激活及血小板激活实验、蛋白吸附实验、细胞毒性实验等方法对改性前后的血液过滤材料进行生物相容性表征。研究表明,经壳聚糖（CS）、肝素（Hep）以及甜菜碱（Betaine）改性后的膜材料与单体结合稳定,并且通过血液实验证明改性后膜材料具有良好的抗凝血性能,具有良好的血液相容性以及生物安全性。本文的研究涉及以下三个方面的内容：1.壳聚糖单独接枝PBTNW的接枝改性研究壳聚糖具有良好的生物相容性以及生物降解性,在医药领域广受亲睐,常被应用于医药用膜和敷料、硬组织修复材料、血液接触材料、药物控释材料、药用及保健功能等,当被用于血液接触材料时,由于壳聚糖本身具有较强的凝血作用,包扎用纱布经壳聚糖溶液处理后包扎伤口,能立即止血。但是,当对壳聚糖进行适当改性后,其凝血作用会转变为抗凝血作用。因而用改性后的壳聚糖对血液过滤材料PBTNW进行接枝改性,改性后进行理化表征以及生物相容性实验,结果表明改性后的壳聚糖接枝的PBTNW血液过滤材料具有较好的亲水性以及生物相容性。2.壳聚糖和甜菜碱的接枝液对PPNW的涂层改性研究甜菜碱是一种两性离子表面活性剂,它含有丰富的磺酸基以及磷酸,具有良好的生物相容性。也有研究将甜菜碱用于医用材料的改性研究,这里我们将上述改性后的壳聚糖与甜菜碱通过接枝作用形成接枝液,然后接此接枝液对血液过滤材料PPNW进行涂层改性,改性结果表明,甜菜碱能够与壳聚糖共同作用涂覆到材料表面,提高材料的亲水性以及生物相容性,使修饰后的血液过滤材料达到良好地过滤血液效果。3.壳聚糖和肝素共同涂层PPNW的涂层改性研究众所周知,肝素以及类肝素物质具有较好的抗凝血作用,我们以壳聚糖为基础物质,将肝素接枝到壳聚糖上,然后将接枝液对血液过滤材料PPNW进行涂层改性,改性结果显示,壳聚糖与肝素的接枝液能够起到良好的改性作用,能够提高材料的亲水性以及生物相容性。实验研究表明,选用的改性单体如壳聚糖、肝素、甜菜碱等物质均能够通过接枝或涂层的改性的方法修饰到血液过滤材料PPNW或PBTNW的表面,同时能够使材料具有良好的亲水性和生物相容性。
毛艳阳,刘长福[7]（2012）在《体外壳聚糖止血海绵对经股动脉途径穿刺止血效果的评价》文中认为目的研究壳聚糖止血海绵与人工徒手按压对经股动脉途径穿刺的止血效果.方法选择2010年8月至2010年10月在延安大学附属医院心二科,经股动脉途经进行冠状动脉造影的患者60名,随机分为徒手按压组及壳聚糖止血海绵组,每组30例,观察止血效果及并发症.结果体外壳聚糖止血海绵止血效果肯定,操作成功率100%,无严重并发症,并且明显缩短了止血时间及制动时间（P<0.05）.结论壳聚糖止血海绵对经股动脉穿刺的止血作用确切,无明显副作用.
陆海波[8]（2012）在《战场严重四肢伤分级救治系列产品的研究 ——新型壳聚糖急救止血剂、锁定暂时性血管分流装置、自体血凝块预混的冻干异体骨、促进冻干异体骨改建的凝血酶原》文中指出一、目的：本研究立足于我军战时严重四肢伤分级救治的实际需要，着力研究一系列有望应用于四肢伤救治的产品和技术，具体包括新型壳聚糖急救止血剂、锁定暂时性血管分流装置、自体血凝块预混的冻干骨和凝血酶原。通过本研究，试图为上述产品的后续研发提供理论基础和实验依据。具体而言，本研究分为以下三个方面：着眼于四肢伤的战（现）场急救阶段，我们针对现有壳聚糖急救止血剂（chitosan-based first aid hemostat, CFAH）水下粘附力差，止血效果欠佳的不足，开展了壳聚糖急救止血剂化学修饰的初步研究，并对止血剂的止血及粘附机理进行初步探索，旨在为进一步提升壳聚糖急救止血剂水浸条件下的止血效果而提供理论基础和实验依据。着眼于四肢伤的紧急救治阶段，我们针对美军目前正在使用的暂时性血管分流（temporary vascular shunt, TVS）的分流管固定费时、不牢靠，脱出率高的不足，设计了独具螺纹和配套锁定螺母的分流装置——锁定暂时性血管分流（locked temporary vascular shunt, LTVS）装置，旨在进一步提高TVS技术的救治效率和安全性。着眼于四肢伤的早期治疗阶段，我们针对大段骨缺损修复时骨不连、骨延迟愈合等难题，研究了新型异体骨填充材料——自体血凝块预混的冻干辐照异体骨（autologous coagula impregnated freeze-dried irradiated allograft bone,ACIFIAB）。同时，针对现有组织工程缓释技术存在的局部因子的高浓度与因子最佳效应浓度不一致的矛盾，提出了“原料修复策略”（material repair strategy,MRS），并研究了有望促进冻干异体骨改建的新的促成骨因子——凝血酶原（prothrombin, PT），旨在进一步改善骨移植材料的血液供应和促进成骨。二、方法：在CFAH止血机制及改性的初步探索性研究方面，我们首先尝试通过Schiff碱合成和多肽合成的方法对壳聚糖急救止血剂进行化学改性，分别合成了经3,4-二羟基苯甲醛修饰的壳聚糖（DHBH modified chitosan, DMCTS）和经左旋多巴修饰的壳聚糖（DOPAmodified chitosan, DOPAMCTS），通过傅立叶红外光谱分析、凝血试验以及扫描电镜等手段对上述两种改性的壳聚糖和几种包括甲壳素、壳聚糖、Celox止血剂、乌鱼骨等在内的止血剂进行理化表征，并通过止血及粘附效果的对比分析，进一步从物理及化学两个层面对止血剂的止血及粘附机制进行深入探讨。在LTVS装置的研究方面，我们设计了独具螺纹和配套锁定螺母的分流装置。然后通过体外血管爆破压试验评价其吻合强度；通过犬股动脉、髂总动脉损伤模型评价其吻合效率；通过组织学方法评价吻合部位血管壁组织的卡压损伤情况。在ACIFAB的研究方面，我们首先通过体外限制性压缩实验来比较和评价不同异体骨材料的力学性能，随后通过异位植骨实验及其后的HE染色、血小板内皮细胞粘附分子1（platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1）免疫组化染色、Masson染色以及针对VEGFα的qRT-PCR等方法来评价自体血凝块对异体骨血管化和改建的影响，并用Image-Pro Plus图像分析软件对经免疫组化染色显示的双侧植入物内血管面积及数目进行定量分析。在PT的研究方面，我们首先通过ELISA、CCK8、RT-PCR及qRT-PCR等方法体外评价凝血酶原对成骨细胞增殖及分泌BMP-2的影响。继而，通过兔双侧桡骨缺损模型和术后X线评分及缺损面积定量分析的方法评价自体凝血酶原对大段骨缺损的修复效果。随后，我们通过免疫组化的方法观察新鲜骨组织内经骨库制备技术处理后凝血酶原的变化。最后，我们制备了以壳聚糖-PLGA微球为缓释载体的复合人凝血酶原冻干辐照异体骨（humanprothrombin impregnated freeze-dried irradiated allograft bone, HPIFIAB），并通过扫描电镜观察了其表面形貌，并通过ELISA测试了其于体外对PT的缓释性能。三、结果：1．CFAH的止血机制及改性初探傅立叶红外光谱图提示，Celox止血剂与国产水溶性壳聚糖均含有代表N-H键的伸缩振动峰；DMCTS样品的光谱图上出现了我们预期的C=N双键及苯环特征峰；在DOPAMCTS分子中，DOPA的邻苯二酚和氨基均链接到了壳聚糖的侧链上。凝血试验的结果提示，甲壳素不具备促凝作用；经修饰为DMCTS后，壳聚糖的促凝作用消失；而壳聚糖、Celox止血剂以及DOPAMCTS均具有明显的促凝作用，各组的凝血时间具有显着性差异（p=0.000）。另，未经研磨的乌鱼骨块，具备优异的促凝血性能，而经过反复研磨后的乌鱼骨粉其促凝作用消失，两组的凝血时间具有显着性差异（p=0.000）。扫描电镜结果提示，完整的乌鱼骨块表面高度整齐划一，而经研磨的乌鱼骨粉末其原有的表面形貌被破坏，与壳聚糖颗粒一样，表面则极不规则。经近乎相等的水流冲刷作用下，国产壳聚糖与乌鱼骨颗粒在横纹肌组织表面的存留情况明显不同。其中，粘附于横纹肌表面的壳聚糖颗粒在水流冲刷的作用下全部消失；乌鱼骨颗粒在水流冲刷的作用下仍然与组织牢固粘附；乌鱼骨与壳聚糖的等比例混合颗粒仅有极少数存留；先撒乌鱼骨，后撒壳聚糖的组织表面仍有较多颗粒存留。2．LTVS装置的研究体外爆破压测定的结果提示，经锁定螺母固定的血管残端其爆破压的实测值比经普通缝线结扎固定者高114.29%（p=0.000）。LTVS的吻合时间可比TVS的吻合时间缩短60.37%（p=0.000）。虽然经过丝线或塑料螺纹持续1周的卡压，吻合口处的血管壁组织（特别是血管肌层）仍然能够维持其结构的连续性。3．ACIFAB的研究异位植骨实验的大体标本提示，术后8周时，在同一只大鼠体内，实验侧植入物表面已经有大量的新生血管长入，而对照侧植入物表面未见明显的血管长入。HE染色提示，到了术后第4周和第8周，实验侧的新生血管密度明显高于对照侧。免疫组化染色提示，在术后1周，双侧均未见明显的管腔样组织被染成PECAM-1阳性，但在血凝块植入侧，可见大量的团块状物质被PECAM-1阳性识别；在术后4周和8周，在同一只宿主体内，实验侧的PECAM-1阳性染色区域明显较对照侧多，且大部分集中于管腔状结构周围。定量分析结果提示，在术后1周、4周及8周，实验侧植入物内的血管面积较对照侧相比均增大，且差异具有统计学意义（p=0.035）。Masson染色提示，在术后第1周，实验侧与对照侧的异体骨颗粒均呈散在分布，无明显基质生成，而且，实验侧视野内可见大小不一的血凝块颗粒；在术后第4周，实验侧的异体骨颗粒已被新生的基质包围并连成片状，其间分布着大量的蚯蚓状血管组织，而对照侧异体骨周围的基质连接并不完全，基本上仍呈各自分散的状态，其间并未见明显的血管状组织；在术后第8周，实验侧的基质进一步成熟，密度增加，大量的异体骨颗粒呈现溶解吸收，其间也可看到大量的蚯蚓状血管组织，而对照侧异体骨周围的基质融合也进一步增强，但程度不及实验侧，且未见大量的血管组织及明显的异体骨溶解。qRT-PCR的结果提示，在术后1周，实验侧植入物标本中VEGFα的表达明显高于对照组（p <0.05）。而到了术后第4周和第8周，双侧植入物标本中VEGFα的表达无显着性差异。体外限制性压缩实验的结果提示，新鲜冷冻骨的刚度（stiffness, S）和弹性模量（elastic modulus, EM）略高于复水后的冻干骨（p <0.05）。且经过新鲜血凝块或壳聚糖溶液预混后，冻干骨的S及EM进一步降低（p <0.05）。经过渐进式打压，各组异体骨块的压缩率（ratio of compression, RC）明显升高（p=0.000），而各组骨块的压缩变化率（delta ratio of compression,ΔRC）明显降低（p=0.000）。相关分析的结果提示，ΔRC与打压次数（Impacts, I）呈负相关（Pearson相关系数为-0.711，p=0.000），与S呈负相关（Pearson相关系数为-0.229，p=0.000），与骨块高度（Height, H）呈正相关（Pearson相关系数为0.482，p=0.000），与EM无明显相关性（Pearson相关系数为-0.053，p=0.231）。以ΔRC为因变量的回归方程为,Δ Ri=0.0590.0004327585881334×Ii+0.0004563645521868×Hi该方程的R2值为0.516，p=0.000。其中Ii代表打压次数；Hi代表在第i次打压前沿打压方向测量的骨块高度值。4．PT的研究4．1．PT促成骨细胞增殖CCK8结果提示，当体外无血清培养条件下分别以0μg/ml、0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml、25μg/ml的浓度刺激大鼠成骨细胞时， PT对细胞的增殖表现出了不同程度的促进作用，且相比之下，1μg/ml的促进作用最明显；而相同浓度梯度的凝血酶（thrombin, TH）则对细胞的增殖表现出了不尽相同的作用：当TH的刺激浓度为0.1μg/ml时，无明显的促进或抑制作用，当TH的刺激浓度为1μg/ml时，表现出了一定程度的促进作用，但当TH的浓度高于10μg/ml时，则对成骨细胞的增殖呈现出抑制作用，且浓度越高，抑制作用越明显。PT+TH的促增殖作用在1μg/ml时达到了顶峰，而当刺激浓度继续升高时，则促进作用逐渐减弱，但并不呈现出明显的抑制作用。CCK8结果还提示，在含10%胎牛血清培养条件下，PT对大鼠成骨细胞的增殖能够起到一定的促进作用。特别是较低浓度的PT （0.014μg/ml），能够达到最佳的促进效果。4．2．PT促成骨细胞表达及分泌BMP-2ELISA的结果提示，当以0.5μg/ml为起始浓度刺激大鼠成骨细胞时，TH促成骨细胞分泌BMP-2的高峰出现在刺激后的12h，随后开始下降；而PT的促分泌效果在24h的观察周期内始终呈上升趋势；TH+PT的促分泌趋势与TH相当，最高峰也出现在12h，且峰值较TH更高；空白对照组BMP-2的高峰出现得最早，且24h的浓度最低。ELISA的结果还提示，当TH分别以0、0.1、1、10、25μg/ml的浓度梯度刺激成骨细胞时，BMP-2的分泌高峰出现在10μg/ml；而PT刺激组的分泌高峰出现在1μg/ml；TH+PT刺激组的分泌高峰则出现在10μg/ml。经RT-PCR证实，1ug/ml的PT会促进成骨细胞对BMP-2的表达增强。qRT-PCR的结果也证实，经0.1mg/ml的PT刺激后，成骨细胞对BMP-2的表达明显增强（p=0.000）。4．3．自体PT促进骨修复兔双侧桡骨缺损修复术后的X线评分结果提示，术后1w时，自体PT修复侧（实验侧）与对照侧的评分值均为0。随着观察时间的延长，双侧的骨缺损都有渐进性的修复，表现在X线评分则为分值逐渐增加。而且，自术后4w始，实验侧的分值明显高于对照侧分值（p=0.021）。图像分析的结果提示，在术后1w、4w、8w及16w，实验侧缺损面积均小于对照侧，以术后8w最明显，且差异具有显着性意义（p=0.045）。4．4．骨库制备技术对骨组织中PT的破坏经大鼠凝血酶原免疫组化染色证实，新鲜皮质骨中存在有大量的PT，且大部分与骨细胞一起位于骨陷窝内。而对比发现，经脱脂、脱蛋白、冻干及辐照等处理后，皮质骨内的骨细胞基本上被彻底清除干净，遗留下许多空泡状的陷窝；而与此同时，原本存在于新鲜异体骨中的PT也被清除干净。4．5．HPIFIAB扫描电镜的结果提示，在冻干异体骨的髓腔面，可清晰看到髓腔壁的骨小梁结构，而在皮质面，则能清晰看到皮质骨表面的滋养孔。在经壳聚糖包被冻干异体骨的髓腔面及皮质面，上述骨组织表面的正常结构被均匀的壳聚糖膜覆盖。经冻干并烘烤后的人PT-PLGA微球，其外形呈表面多孔的圆饼状，直径约为100μm，厚度约为40μm。HPIFIAB髓腔面及皮质面，分布着大小不一的微球，微球直径约为2～10μm。与单纯凝血酶原微球的多孔状表面不同，负载于冻干异体骨的微球其表面尚包裹一层光滑的壳聚糖膜。通过ELISA测定出微球的包封率为74.93%，而且在体外测出了经单纯壳聚糖以及壳聚糖-PLGA微球缓释的PT浓度曲线。从曲线上各个时间点两组的PT浓度值可见，以单纯壳聚糖为缓释载体，其溶液中释放出来的PT浓度较以壳聚糖-PLGA微球为高，且各时间点的浓度均值及标准差起伏较大。相比较而言，经壳聚糖-PLGA微球缓释后，各时间点溶液中PT的浓度均较低，且起伏波动不大，各时间点的浓度标准差也较小。从整体观察周期来看，以单纯壳聚糖为缓释载体的溶液在缓释第一天内出现了“突释”现象，PT的浓度在第一天达到了峰值，而在随后的观察周期内，虽有起伏，但PT浓度整体呈下降趋势；而以壳聚糖-PLGA微球为缓释载体的溶液则看不到对PT的“突释”，在长达30天的观察周期内，PT浓度始终维持平稳，没有出现明显的突释现象。四、结论：1．CFAH的止血机制及改性初探1．1．Schiff碱合成方案与多肽合成方案均能成功地将邻苯二酚结构桥接至壳聚糖，使壳聚糖在化学层面具备了像贝壳一样发生水下粘附的物质基础。1．2．与Schiff碱合成方案相比，多肽合成方案能够在化学修饰壳聚糖的同时保留壳聚糖的止血作用，因而更适合于本项目的后续研究。1．3．游离氨基对于壳聚糖止血剂的止血性能而言，发挥着“不可或缺”的关键作用。1．4．止血剂微观表面形貌的高度一致性，是其具备粘附特性的必备条件之一。2． LTVS装置的研究2．1．与美军现有的TVS相比，LTVS的吻合时间可以缩短60.37%。2．2．与美军现有的TVS相比，LTVS的吻合强度至少可以提高114.29%。3． ACIFIAB的研究3．1．冻干辐照异体骨比新鲜冷冻异体骨软，更容易被打压。3．2．就骨块的瞬时形变率而言，冻干辐照异体骨与新鲜冷冻异体骨不分伯仲，有望为髋臼假体提供相似的初期稳定性。3．3．由于新鲜血凝块尚能促进冻干辐照异体骨的再血管化与骨改建，我们推荐在髋臼翻修时，将冻干异体骨和自体新鲜血凝块预混后一并植入。4． PT的研究4．1．PT可以促进成骨细胞的增殖及对BMP-2的分泌。4．2．与TH不同，高浓度的PT对成骨细胞的增殖没有明显的抑制作用。4．3．局部补充自体PT可以有效促进大段骨缺损的修复。4．4．现有的骨库技术对骨组织中的PT破坏严重。4．5．借助于缓释技术，PT有望成为一种新型的促成骨因子应用于临床。总之，对壳聚糖急救止血剂止血机制与改性的初步研究，从物理化学双重层面揭示了止血剂的止血和粘附机制，有望在此基础之上进一步研发兼具止血和粘附性能的优秀止血剂；锁定暂时性血管分流装置，能够缩短吻合时间，增强吻合强度，并进一步提高分流管的抗凝特性，有望进一步提高暂时性血管分流技术的救治效率和安全性；自体血凝块预混的冻干异体骨和凝血酶原，能够进一步改善骨移植材料的血液供应和促进成骨，有望应用于大段骨缺损的治疗。因此，有必要对上述产品和技术开展后续研发，从而进一步提升我军对战时严重四肢伤的整体救治水平。
陈超[9]（2012）在《蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备及性能研究》文中研究说明在战伤急救及日常手术治疗中,过度失血是致死的主要原因。目前国内广泛使用的止血材料都有各自的不足之处,而国外进口的高效止血材料因其昂贵的价格限制了其在日常止血中的大范围应用。壳聚糖具有良好的抗菌、止血性能和生物相容性,是制备医用敷料的理想材料。而中国蚕业资源丰富,缫丝副产物蚕蛹中蕴含着大量的壳聚糖资源,且蚕蛹壳聚糖还具有某些优于虾蟹壳聚糖的性能,因此,本研究以蚕蛹中提取出的壳聚糖为主要原料,辅加以明胶作为复合剂,并以氯化钙作为促凝剂、戊二醛作为交联剂、甘油作为抗冻塑性剂,通过冷冻干燥法研制出一种新型的海绵状伤口止血材料。本文采用单因素试验及正交试验对蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备工艺进行了优化,并详细探讨了其体外凝血性能和动物活体止血性能,以及材料的促伤口愈合性能、抑菌性能和毒理学生物安全性能,研究结果如下：1、从蚕蛹中提取甲壳素进而制备壳聚糖,且通过控制反应时间能够得到不同脱乙酰度的蚕蛹壳聚糖,最高脱乙酰度可达到93.13%,适合作为医药级产品原料。将从蚕蛹中提取出的壳聚糖粉末,与明胶共混溶解并添加适当助剂后,通过冷冻真空干燥法制备蚕蛹壳聚糖复合止血材料,制备出的样品呈海绵状,表面及内部孔隙丰富、分布均匀,且具有一定弹性材料触感。2、通过单因素试验研究了蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备工艺对凝血指数的影响,实验表明,最佳制备工艺参数为：预冻温度-40℃、预冻时间1h。正交试验分析表明,以质量分数为2.5%的蚕蛹壳聚糖、0.1%的氯化钙、0.005%的戊二醛、3.0%的明胶、0.05%的甘油制备的蚕蛹壳聚糖复合止血材料的凝血效果最佳,该复合止血材料中各组分浓度对体外凝血指数的影响大小顺序是：蚕蛹壳聚糖>氯化钙>戊二醛>明胶>甘油。3、壳聚糖是主导蚕蛹壳聚糖复合止血材料凝血性能的关键性因素,样品凝血性能随着蚕蛹壳聚糖浓度的升高而有效提高；与虾蟹壳商品壳聚糖相比,蚕蛹壳聚糖制备的样品凝血效果更好。优化配方下制备的蚕蛹壳聚糖复合止血.材料在体外及动物活体上均具有优良的止血效果：与医用纱布相比较,其体外凝血指数减小了62.71%,使家兔耳动脉出血模型中的出血量减少了92.08%,止血时间缩短了80.55%：与医用明胶海绵组比较,其体外凝血指数减小了35.61%,使家兔耳动脉出血模型中的出血量减少了88.35%,止血时间缩短了57.01%。4、以家兔烫伤模型研究了蚕蛹壳聚糖复合止血材料对伤口面积和愈合率的影响。结果表明,敷加了蚕蛹壳聚糖复合止血材料的创面在3d、7d、14d及21d时,伤口面积均小于空白对照组,愈合率均高于空白对照组,促伤口愈合效果明显。对烫伤创面组织进行病理切片检查的结果显示,敷加了蚕蛹壳聚糖复合止血材料的创面组织生长活跃,炎性细胞浸润少,表皮无溃疡,与空白对照相比表现出了优良的促伤口愈合性能。5、以大肠杆菌为革兰氏阴性菌的代表、以金黄色葡萄球菌为革兰氏阳性菌的代表,采用抑菌率和抑菌直径两种指标对蚕蛹壳聚糖复合止血材料的抑菌性能进行了测试。试验结果表明,目前广泛使用的明胶海绵止血材料对上述两种菌种均无抑菌作用,而蚕蛹壳聚糖复合止血材料对上述两种菌种在72h内的抑菌率均达到了100%,且对大肠杆菌出现了直径为1.8-2.1cm的抑菌圈,对金黄色葡萄球菌出现了直径为1.6-1.8cm的抑菌圈。6、根据国家标准对医用生物材料的要求,对蚕蛹壳聚糖复合止血材料进行了包括溶血试验、原发性皮肤刺激试验、皮内反应试验、热源试验、急性全身毒性试验等一系列毒理学研究。研究结果表明,蚕蛹壳聚糖复合止血材料具有不溶血、对完整和破损皮肤及皮内组织均无刺激性、不含致热源、无急性全身毒性等特点,作为伤口敷料使用具有安全可靠性,是一种组织相容性良好的止血材料。该研究结果,为蚕蛹壳聚糖复合止血材料的临床应用提供了理论依据。
王小梅[10]（2011）在《肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合材料的制备及其抗凝血功能研究》文中研究指明抗凝血材料是生物材料的重要组成部分,被广泛应用于与人体血液和组织相接触的医疗器械或组织工程化材料上,例如人工心脏瓣膜、血液透析系统、体外循环系统、血管栓塞剂、心脏起搏器、人工血管、血管支架、介入导管、外科手术线等；这类与血液直接接触的材料不仅要求具有组织相容性,不会对生物体组织引起炎症,而且要求具有血液相容性,能够抗血栓,不会在材料表面发生凝血现象,还要求具有与人体组织相似的弹性、延展性及良好的耐疲劳性等生物力学性能。因此,研制一种无需注射抗凝剂、抗血栓作用强而致凝作用弱、生物相容性和力学性能俱佳的医用抗凝血生物材料具有重要的理论意义和应用价值。肝素作为临床上最常用的抗凝剂,其主要给药途径为静脉注射,存在全身用药、用量大、易引起出血、血小板减少、过敏等副作用,而肝素化生物材料是减少这些副作用最有效的途径,肝素化材料也是最主要的抗凝血材料。本论文拟以醋酸为主要溶剂体系,以壳聚糖和大豆蛋白质这两种具有良好生物相容性和生物降解性的天然高分子为主要原料,制备不同组成和结构的壳聚糖/大豆蛋白质复合材料；利用肝素分子与蛋白质、壳聚糖分子间的物理和化学作用,将肝素结合到材料上,制备肝素化生物材料。通过不同的肝素化工艺来控制肝素在材料上的分布和结合程度。通过体外和体内实验,系统评价肝素化生物材料的血液和组织相容性及其抗凝血功能,揭示影响其性能和功能的规律,以期获得新型肝素化生物材料。本工作的主要内容包括以下几个方面：（1）壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的制备及其生物学性能评价：以壳聚糖和大豆蛋白质为原料,以醋酸水溶液为溶剂,通过共混和流延法制备了一系列壳聚糖/大豆蛋白质复合膜。通过扫描电镜观察、红外光谱分析、x-射线衍射分析、水接触角测试、力学性能测试、体外细胞培养及动物体内埋植实验等方法研究了不同组成的壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的结构与性能。结果表明,随着复合膜中大豆蛋白质含量的增加,复合膜的结晶度降低,亲水性增加。在大豆蛋白质含量为10%时力学性能最高。大豆蛋白质的存在,具有促进细胞增殖,提高细胞相容性、组织相容性和生物降解性的作用。因此,可以通过调节大豆蛋白质的含量来调控复合材料的微观结构、力学性能和生物学性能。（2）表面肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的制备及抗凝血功能研究：以EDC为交联剂,将肝素接枝到壳聚糖/大豆蛋白质复合膜表面,获得表面肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜。通过甲苯胺蓝法、红外光谱分析、静态水接触角测试、力学性能测试等方法评价了表面肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的结构和物理化学性能；通过体外细胞培养和抗凝血试验评价了表面肝素化复合材料的细胞相容性和血液相容性。结果表明,经表面肝素化的壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的亲水性能明显提高,但力学性能有所降低,表面肝素密度在0.59～1.12μg/cm2之间；体外细胞培养实验结果显示,肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜能促进细胞粘附和生长,具有良好的细胞相容性；抗凝血试验结果显示,表面肝素化显着地减少了血小板的粘附,显着延长了复钙时间(表面肝素化组338 s-352s,未肝素化组112s-201 s1,抑制了血栓的形成,而且几乎没有溶血发生,表现出较好的血液相容性。（3）共混法制备肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜及其抗凝血性能：采用共混法制备了一系列交联型（EDC为交联剂）和未交联型肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜。通过甲苯胺蓝法、红外光谱分析、静态水接触角测试、力学性能测试等方法评价了肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的结构和物理化学性能；通过体外细胞培养和抗凝血试验评价了肝素化复合材料的细胞相容性和血液相容性。结果表明,交联型肝素化复合膜比未交联型以及表面肝素化复合膜的肝素结合量大（交联型组1.24～2.47μg/cm2；未交联型组0.67～1.29μg/cm2；表面肝素化组0.59～1.12μg/cm2）,具有更好的力学性能,其亲水性能也较好；体外细胞培养实验结果显示,交联型肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜能促进细胞生长和增殖,具有良好的细胞相容性；抗凝血试验结果显示,交联型肝素化有效地减少了血小板的粘附,显着延长了复钙时间(（交联型组903s-1179 s；未交联型组292s-306 s；表面肝素化组338 s-352s,未肝素化组112s-201 s）,抑制了血栓的形成,而且几乎没有溶血发生,表现出良好的血液相容性。（4）壳聚糖/大豆蛋白质复合海绵的制备及其生物学性能评价：采用冷冻干燥法制备了一系列壳聚糖/大豆蛋白质复合海绵。通过红外光谱分析、X-衍射分析及扫描电镜观察等方法研究大豆蛋白质含量对复合海绵结构与性能的影响；通过体外细胞培养实验和体内植入实验综合评价了壳聚糖/大豆蛋白质复合海绵的生物相容性和生物降解性。结果表明,这种复合海绵材料具有三维多孔结构。体外细胞培养实验显示,复合海绵材料中所含的大豆蛋白质能为细胞生长提供营养成分,促进细胞在复合海绵表面及内部粘附和生长,提高细胞的增殖活性。动物体内埋植实验结果表明,壳聚糖/大豆蛋白质复合海绵材料具有良好的组织相容性和降解性,大豆蛋白质促进其降解,多孔结构有利于组织进入也促进其降解。因此复合海绵的降解速度快于相对应的复合膜。由此,壳聚糖/大豆蛋白质复合海绵具有良好的生物相容性和降解性,具有作为组织工程支架材料的潜力。（5）壳聚糖涂层纤维素/大豆蛋白质复合膜的制备及其细胞相容性和血液相容性研究：以氢氧化钠/尿素溶液为共溶剂,制备一系列纤维素/大豆蛋白质复合膜,然后将较低分子量壳聚糖（50000 Da）涂层在纤维素/大豆蛋白质复合膜表面。经红外光谱分析、X-射线衍射分析、扫描电镜观察、水接触角测试以及力学性能检测等评价壳聚糖涂层对于复合材料的结构和性能的影响；通过体外细胞培养和抗凝血试验评价了壳聚糖涂层复合材料的细胞相容性和血液相容性。结果表明,壳聚糖涂层粘附在多孔的原始纤维素/大豆蛋白质复合膜表面,并且形成了一层光滑平整的表面。力学性能测试表明,壳聚糖涂层增强了复合膜的力学性能,尤其是湿态条件下的力学性能。细胞培养实验和MTT测试结果显示,壳聚糖涂层改变了纤维素/大豆蛋白质复合膜的组分和微观结构,并且减缓了大豆蛋白质在细胞培养介质中的释放速度,能够促进细胞在复合膜表面粘附,提高了细胞增殖活性。血液相容性评价结果表明,壳聚糖涂层有效地减少了血小板的粘附,延长了复钙时间,降低了溶血率。因此,壳聚糖表面涂层是提高和改善纤维素/大豆蛋白质复合膜力学性能、细胞相容性以及血液相容性的一种简便而行之有效的方法。综上所述,本工作制备了不同系列的壳聚糖/大豆蛋白质复合膜、肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜以及壳聚糖/大豆蛋白质复合海绵,通过高分子化学与物理方法表征了各类复合膜与复合海绵的结构与理化性能,通过体外细胞培养和体内植入实验综合评价了复合膜和复合海绵的细胞相容性与组织相容性,通过抗凝血实验评价了其血液相容性,从而获得了具有良好细胞相容性、组织相容性和抗凝血功能的壳聚糖/大豆蛋白质复合材料,为其应用提供了理论依据和实验数据。
二、凝血用壳聚糖的制备及其凝血作用探讨（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、凝血用壳聚糖的制备及其凝血作用探讨（论文提纲范文）
（1）功能化多孔复合材料的结构性能调控及在创伤救治中的应用研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩写和符号清单 |
| 1 引言 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 大出血救治及常用的止血材料 |
| 2.1.1 大出血救治背景 |
| 2.1.2 凝血系统 |
| 2.1.3 止血材料的研究进展 |
| 2.1.4 止血机理及止血性能的评价方法 |
| 2.2 皮肤创面修复及创面敷料的研究进展 |
| 2.2.1 创面愈合过程 |
| 2.2.2 皮肤创面愈合理论 |
| 2.2.3 皮肤创面修复材料 |
| 2.3 多孔材料及其在生物医学领域的应用 |
| 2.3.1 多孔材料简介 |
| 2.3.2 多孔材料的分类 |
| 2.3.3 多孔材料在生物医学领域的应用 |
| 2.4 课题的目的和意义及研究内容 |
| 2.4.1 课题来源 |
| 2.4.2 课题目的和意义 |
| 2.4.3 课题研究内容 |
| 3 生物因子锚定强化多孔材料的制备、表征及创伤止血性能的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料及仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 TCP多孔复合材料的制备 |
| 3.3.2 TCP的理化性能表征 |
| 3.3.3 TCP的生物相容性评价 |
| 3.3.4 TCP的体外凝血性能评价 |
| 3.3.5 TCP中凝血酶固化的稳定性测试 |
| 3.3.6 TCP的动物体内止血性能评价 |
| 3.3.7 TCP中凝血酶的长期稳定性测定 |
| 3.3.8 数据分析 |
| 3.4 实验结果分析 |
| 3.4.1 TCP化学结构表征 |
| 3.4.2 凝血酶在TCP上的分布及TCP微观结构的变化 |
| 3.4.3 TCP理化性能的研究 |
| 3.4.4 TCP生物相容性评价 |
| 3.4.5 TCP对血细胞的粘附 |
| 3.4.6 TCP对血栓动态形成的影响 |
| 3.4.7 TCP对凝血系统内、外源凝血途径的影响 |
| 3.4.8 TCP体外凝血性能评价 |
| 3.4.9 TCP中凝血酶的固化稳定性 |
| 3.4.10 TCP体内止血性能 |
| 3.4.11 TCP的止血机理及应用展望 |
| 3.5 本章小结 |
| 4 双网络多机制多孔复合材料的制备、表征及创伤止血性能的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料及仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 PACF多孔复合材料的制备 |
| 4.3.2 PACF的理化性能表征 |
| 4.3.3 PACF的生物相容性评价 |
| 4.3.4 PACF的体外凝血性能评价 |
| 4.3.5 PACF的动物体内止血性能评价 |
| 4.3.6 数据分析 |
| 4.4 实验结果分析 |
| 4.4.1 PACF的化学结构表征 |
| 4.4.2 PACF的微观形貌和表面结构性能分析 |
| 4.4.3 PACF力学性能分析 |
| 4.4.4 PACF吸液膨胀性能的研究 |
| 4.4.5 PACF细胞相容性评价 |
| 4.4.6 PACF对特征蛋白的吸附 |
| 4.4.7 PACF与血细胞的相互作用 |
| 4.4.8 PACF促血栓形成能力的研究 |
| 4.4.9 PACF对内、外源凝血途径的影响 |
| 4.4.10 PACF体外凝血时间 |
| 4.4.11 PACF体内止血性能 |
| 4.4.12 PACF止血机理的探讨和应用前景的展望 |
| 4.5 本章小结 |
| 5 纤维增强形状自适应多孔复合材料的制备、表征及创伤止血性能的研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验材料及仪器 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验仪器 |
| 5.3 实验方法 |
| 5.3.1 CMCP多孔复合材料的制备 |
| 5.3.2 CMCP的理化性能表征 |
| 5.3.3 CMCP的生物相容性评价 |
| 5.3.4 CMCP的体外凝血性能评价 |
| 5.3.5 CMCP的动物体内止血性能评价 |
| 5.3.6 统计分析 |
| 5.4 实验结果分析 |
| 5.4.1 CMC羧甲基取代度的测定 |
| 5.4.2 CMC的化学结构 |
| 5.4.3 CMC的宏观和微观形貌 |
| 5.4.4 不同取代度CMC的理化性能研究 |
| 5.4.5 CMCP微观形貌和表面性能 |
| 5.4.6 CMCP吸水性能 |
| 5.4.7 CMCP力学性能 |
| 5.4.8 CMCP自膨胀性能,动力膨胀力和抗冲力特性 |
| 5.4.9 CMCP细胞相容性和血液相容性 |
| 5.4.10 CMCP体外特征蛋白吸附以及对血细胞的粘附和激活 |
| 5.4.11 CMCP对血小板的刺激和活化 |
| 5.4.12 CMCP对血栓动态形成过程及凝血途径的影响 |
| 5.4.13 CMCP体外全血凝血的研究 |
| 5.4.14 CMCP体内止血性能 |
| 5.4.15 CMCP对伤口腔道及伤口周围组织的形状自适应能力 |
| 5.4.16 CMCP止血机理的探讨和应用前景的展望 |
| 5.5 本章小结 |
| 6 柔性超透明抗菌多孔复合膜的制备、表征及用于创面修复的研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 实验材料和仪器 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 实验仪器 |
| 6.3 实验方法 |
| 6.3.1 PBC和PHMB-PBC的制备 |
| 6.3.2 PHMB-PBC的理化性能表征 |
| 6.3.3 PHMB-PBC的氧气透过率、透光率和水蒸气透过率测试 |
| 6.3.4 PHMB-PBC的抗菌性能表征 |
| 6.3.5 PHMB的体外释放行为测试 |
| 6.3.6 PHMB与PHMB-PBC细胞相容性评价 |
| 6.3.7 PHMB-PBC的促创面愈合性能评价 |
| 6.3.8 数据分析 |
| 6.4 实验结果与分析 |
| 6.4.1 不同浓度PHMB的细胞毒性及PEG浓度的选择 |
| 6.4.2 PHMB-PBC化学结构 |
| 6.4.3 PHMB-PBC微观形貌与表面性能 |
| 6.4.4 PHMB-PBC力学性能 |
| 6.4.5 PHMB-PBC吸水和保水性能及组织贴附性 |
| 6.4.6 PHMB-PBC氧气透过率、透光率和水蒸气透过率 |
| 6.4.7 PHMB-PBC抗菌性能 |
| 6.4.8 PHMB-PBC体外PHMB释放行为和缓释抗菌作用 |
| 6.4.9 PHMB-PBC对细胞粘附和增殖的影响 |
| 6.4.10 PHMB-PBC促创面愈合的研究 |
| 6.5 本章小结 |
| 7 结论 |
| 本论文主要创新点 |
| 未来工作建议 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学研究成果 |
| 学位论文数据集 |
（2）基于季铵盐化壳聚糖抑菌材料的制备及其生物性能的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1. 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 壳聚糖的结构及物化性质 |
| 1.3 壳聚糖的抑菌活性 |
| 1.4 壳聚糖的生物相容性 |
| 1.5 壳聚糖及其衍生物的制备及应用 |
| 1.5.1 壳聚糖的改性 |
| 1.5.2 壳聚糖基薄膜 |
| 1.5.3 壳聚糖基水凝胶 |
| 1.5.4 壳聚糖基微球 |
| 1.5.5 壳聚糖基材料的其他应用 |
| 1.6 本论文的研究内容 |
| 2. 实验材料与仪器 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验仪器 |
| 3. 明胶-水溶性壳聚糖复合材料的合成及表征 |
| 3.1 实验方法 |
| 3.1.1 水溶性壳聚糖的合成与表征 |
| 3.1.2 明胶-水溶性壳聚糖复合材料的制备 |
| 3.1.3 明胶-水溶性壳聚糖复合材料的形貌与硬度的测试 |
| 3.1.4 明胶-水溶性壳聚糖复合材料的粘度 |
| 3.1.5 明胶-水溶性壳聚糖复合材料的保鲜性能测试 |
| 3.1.6 明胶-水溶性壳聚糖复合材料的生物性能的测试 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 水溶性壳聚糖的表征 |
| 3.2.2 不同浓度的明胶-水溶性壳聚糖复合材料的表面微观形貌的评估 |
| 3.2.3 不同浓度的明胶-水溶性壳聚糖复合材料的硬度测试 |
| 3.2.4 不同浓度的明胶-水溶性壳聚糖复合材料的粘度的测试 |
| 3.2.5 不同浓度的明胶-水溶性壳聚糖复合材料的保鲜性能的测试 |
| 3.2.6 不同浓度的明胶-水溶性壳聚糖复合材料的抑菌性能的测试 |
| 3.2.7 不同浓度的明胶-水溶性壳聚糖复合材料的溶血性能的测试 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 制备水溶性壳聚糖 |
| 3.3.2 明胶-水溶性壳聚糖复合材料的生物性能 |
| 4. 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的合成及表征 |
| 4.1 实验方法 |
| 4.1.1 醇溶性壳聚糖的合成与表征 |
| 4.1.2 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的制备与表征 |
| 4.1.3 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的溶胀性测试 |
| 4.1.4 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的抑菌性能的测试 |
| 4.1.5 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的溶血性能的测试 |
| 4.1.6 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的热稳定性测试 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 醇溶性壳聚糖的表征 |
| 4.2.2 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的结构、粒径和形貌的评估 |
| 4.2.3 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的溶胀性的测试 |
| 4.2.4 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的抑菌性能的测试 |
| 4.2.5 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的溶血性能的测试 |
| 4.2.6 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的热稳定性的评估 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 制备醇溶性壳聚糖 |
| 4.3.2 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的溶胀性 |
| 4.3.3 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的生物性能 |
| 4.3.4 单宁酸-醇溶性壳聚糖复合材料的热稳定性 |
| 5. 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士期间科研成果 |
| 致谢 |
（3）壳聚糖改性及其对凝血性能的影响（论文提纲范文）
| 学位论文的主要创新点 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 出血与止血 |
| 1.1.1 出血的分类 |
| 1.1.2 凝血瀑布机制 |
| 1.1.3 血小板在凝血过程中的作用 |
| 1.2 止血方法及止血材料 |
| 1.3 甲壳素与壳聚糖 |
| 1.3.1 甲壳素简介 |
| 1.3.2 壳聚糖简介 |
| 1.4 壳聚糖衍生物及其应用 |
| 1.5 课题的提出及意义 |
| 1.6 课题研究的主要内容 |
| 第二章 N-烷基化壳聚糖的制备及表征 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.1.3 实验方法 |
| 2.2 结果与讨论 |
| 2.2.1 壳聚糖脱乙酰度的测定 |
| 2.2.2 N-烷基化壳聚糖海绵的外观形貌 |
| 2.2.3 N-烷基化壳聚糖红外光谱分析 |
| 2.2.4 N-烷基化壳聚糖的元素分析 |
| 2.2.5 MTT比色法测量细胞增殖率 |
| 2.2.6 细胞毒性荧光染色观察 |
| 2.2.7 小鼠背部伤口愈合模型 |
| 2.3 本章小结 |
| 第三章 N-烷基化壳聚糖的止血性能研究 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验仪器 |
| 3.1.3 实验方法 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 体外全血凝固时间 |
| 3.2.2 APTT、PT、TT测试 |
| 3.2.3 血小板内钙离子浓度 |
| 3.2.4 P选择素测试 |
| 3.2.5 血小板粘附实验 |
| 3.2.6 N-烷基化壳聚糖促凝机制 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 精氨酸改性壳聚糖的制备和凝血性能研究 |
| 4.1 实验部分 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验仪器 |
| 4.1.3 实验方法 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 胍基化壳聚糖的FTIR分析 |
| 4.2.2 胍基化壳聚糖的细胞毒性 |
| 4.2.3 胍基化壳聚糖的凝血性能测试 |
| 4.3 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况 |
| 致谢 |
（4）胶原/壳聚糖复合抗菌敷料膜的制备与表征（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 医用敷料简介 |
| 1.1.1 传统敷料 |
| 1.1.2 新型敷料 |
| 1.1.3 理想敷料的要求 |
| 1.2 材料的选择与性质 |
| 1.2.1 胶原（Col） |
| 1.2.2 壳聚糖（CS） |
| 1.2.3 聚氧化乙烯（PEO） |
| 1.3 静电纺丝技术简介 |
| 1.4 课题的研究意义与内容 |
| 1.4.1 课题的研究目的和意义 |
| 1.4.2 课题的研究内容 |
| 1.4.3 课题的创新点 |
| 第二章 敷料膜的制备及其理化和力学性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验材料与实验仪器 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 敷料膜的参数设计及制备 |
| 2.3.2 敷料膜中纳米纤维形貌测试 |
| 2.3.3 敷料膜的孔径测试 |
| 2.3.4 敷料膜的结构稳定性测试 |
| 2.3.5 敷料膜的力学性能测试 |
| 2.3.6 敷料膜的热学性能测试（DSC） |
| 2.3.7 敷料膜的红外光谱分析（FTIR） |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 不同混纺比敷料膜中纳米纤维形貌分析 |
| 2.4.2 不同混纺比敷料膜力学性能及结构稳定性分析 |
| 2.4.3 不同混纺比敷料膜的红外光谱分析（FTIR） |
| 2.4.4 不同混纺比敷料膜的热学性能分析（DSC） |
| 2.5 本章小结 |
| 第三章 敷料膜的抗菌性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验材料与仪器 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 琼脂平皿扩散法抗菌测试 |
| 3.3.2 吸收法抗菌测试 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 不同混纺比敷料膜的琼脂平皿扩散法抗菌测试分析 |
| 3.4.2 不同混纺比敷料膜的吸收法抗菌测试分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 敷料膜的血液相容性能研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验材料与实验仪器 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验仪器 |
| 4.3 实验方法 |
| 4.3.1 溶血性能测试 |
| 4.3.2 凝血性能测试 |
| 4.3.3 血小板粘附测试 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 不同混纺比敷料膜的溶血测试分析 |
| 4.4.2 不同混纺比敷料膜的凝血指数分析 |
| 4.4.3 不同混纺比敷料膜的血小板粘附分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（5）壳聚糖/5-氟尿嘧啶偶联控释体的制备及体外释药评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 壳聚糖/5-氟尿嘧啶偶联控释体简介 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 高分子偶联药物简介 |
| 1.2.1 高分子偶联药物定义、特点及其类型 |
| 1.2.2 高分子偶联药物及其研究意义 |
| 1.2.3 高分子偶联药物的控释机理 |
| 1.2.4 高分子靶向偶联载药体及其研究意义 |
| 1.3 壳聚糖靶向偶联药物的合成与研究现状 |
| 1.3.1 壳聚糖的生物特性及其应用 |
| 1.3.2 壳聚糖药物控释体的类型与释药机理 |
| 1.3.3 壳聚糖偶联药物的研究及现状分析 |
| 1.3.4 壳聚糖靶向偶联药物的合成设计原理与作用特点 |
| 1.4 5-尿嘧啶高分子偶联药物研究现状 |
| 1.4.1 5-氟尿嘧啶的药理性质与作用机制 |
| 1.4.2 5-氟尿嘧啶控释制剂的研究与应用 |
| 1.4.3 壳聚糖/5-氟尿嘧啶偶联药物的研究现状 |
| 1.5 课题的研究内容 |
| 1.5.1 研究目的及其意义 |
| 1.5.2 课题研究内容 |
| 1.5.3 课题研究的创新性 |
| 参考文献 |
| 2 羧甲基壳聚糖/羟甲基-5-氟尿嘧啶偶联载药体的制备 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验原料与仪器 |
| 2.3 实验过程 |
| 2.3.1 壳聚糖的降解 |
| 2.3.2 羧甲基壳聚糖的制备 |
| 2.3.3 羟甲基-5-氟尿嘧啶的制备 |
| 2.3.4 羧甲基壳聚糖-5-氟尿嘧啶的制备 |
| 2.4 羧甲基壳聚糖/5-氟尿嘧啶的表征 |
| 2.4.1 结构表征 |
| 2.4.2 结晶性测试 |
| 2.4.3 理化性质测试 |
| 2.4.4 载药率测试 |
| 2.4.5 体外释药评价 |
| 2.5 结果与讨论 |
| 2.5.1 结构分析 |
| 2.5.2 结晶性分析 |
| 2.5.3 CTS 分子量对 CMCS 羧化度和 CMCS-5FuOH 载药率的影响 |
| 2.5.4 紫外光谱分析 |
| 2.5.7 体外释药评价分析 |
| 2.6 小结 |
| 参考文献 |
| 3 琥珀酰化壳聚糖/5-氟尿嘧啶靶向偶联控释体的制备 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验原料与仪器 |
| 3.3 实验过程 |
| 3.3.1 琥珀酰化壳聚糖的制备 |
| 3.3.2 羟甲基-5-氟尿嘧啶的制备 |
| 3.3.3 琥珀酰化壳聚糖/5 氟尿嘧啶偶联药物的制备 |
| 3.4 琥珀酰化壳聚糖/5-氟尿嘧啶的表征 |
| 3.4.1 结构表征 |
| 3.4.2 结晶性和热稳定性测试 |
| 3.4.3 载药率测试 |
| 3.4.4 体外释药评价 |
| 3.5 结果与讨论 |
| 3.5.1 DCC/DMAP 的反应机理 |
| 3.5.2 结构分析 |
| 3.5.3 结晶性和热稳定性分析 |
| 3.5.4 紫外光谱分析 |
| 3.5.5 体外释药评价分析 |
| 3.6 小结 |
| 参考文献 |
| 4 叶酸(乳糖酸)-壳聚糖/5-氟尿嘧啶靶向偶联控释体的制备 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验原料、试剂与仪器 |
| 4.3 实验过程 |
| 4.3.1 希夫碱化壳聚糖(Schiff 碱)的制备 |
| 4.3.2 5-氟尿嘧啶-1-基乙酸(5-FuCOOH)的制备 |
| 4.3.3 希夫碱化壳聚糖-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸酯 (PhCTS-5-FuCOOH)的制备 |
| 4.3.4 壳聚糖-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸酯的制备 |
| 4.3.5 叶酸(乳糖酸)-壳聚糖-5-氟尿嘧啶靶向偶联控释体的制备 |
| 4.4 叶酸(乳糖酸)-壳聚糖-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸酯的表征 |
| 4.4.1 结构表征 |
| 4.4.2 结晶性测试 |
| 4.4.3 载药率测试 |
| 4.5 结果与讨论 |
| 4.5.1 结构分析 |
| 4.5.2 结晶性分析 |
| 4.5.3 紫外光谱分析 |
| 4.6 小结 |
| 参考文献 |
| 5 全文总结 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 本文的创新点 |
| 5.3 研究展望 |
| 致谢 |
| 硕士研究生期间发表论文 |
（6）血液过滤材料的改性及生物相容性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 生物医用材料 |
| 1.1.1 生物医用高分子材料 |
| 1.2 血液过滤材料 |
| 1.2.1 血液过滤的意义 |
| 1.2.2 常用血液过滤材料 |
| 1.2.3 血液过滤材料的改性方法 |
| 1.2.4 血液过滤材料改性常用化合物 |
| 1.2.5 血液相容性评价 |
| 1.3 立题依据及研究意义 |
| 1.4 本文研究主要内容 |
| 第二章 烷基糖苷引导壳聚糖共聚接枝聚对苯二甲酸丁二醇酯非织造布 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 CS-g-PBTNW共聚物的制备 |
| 2.3 测试与分析方法 |
| 2.3.1 红外光谱(ATR-FTIR) |
| 2.3.2 X光电子能谱ESCA(XPS) |
| 2.3.3 TG/DTA热重 |
| 2.3.4 接触角检测 |
| 2.3.5 扫描电镜(SEM) |
| 2.3.6 吸水性实验 |
| 2.4 生物相容性实验 |
| 2.4.1 溶血率 |
| 2.5 细胞毒性实验 |
| 2.5.1 主要试剂和仪器 |
| 2.5.2 细胞株 |
| 2.5.3 常用溶液的配制 |
| 2.5.4 材料及仪器灭菌处理 |
| 2.5.5 实验方法 |
| 2.6 结果与讨论 |
| 2.6.1 实验机理分析 |
| 2.6.2 红外光谱(ATR-FTIR)分析 |
| 2.6.3 ESCA(XPS)分析 |
| 2.6.4 TG分析 |
| 2.6.5 接触角分析 |
| 2.6.6 SEM分析 |
| 2.6.7 溶血率分析 |
| 2.6.8 细胞毒性实验 |
| 2.7 结论 |
| 第三章 壳聚糖和甜菜碱共混涂层聚丙烯非织造布 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.2.1 实验材料和试剂 |
| 3.2.2 水溶壳聚糖和甜菜碱接枝共聚 |
| 3.2.3 接枝共聚液对PPNW的涂层改性 |
| 3.3 测试及分析方法 |
| 3.3.1 红外光谱(ATR-FTIR) |
| 3.3.2 X光电子能谱ESCA(XPS) |
| 3.3.3 扫描电镜(SEM) |
| 3.3.4 接触角检测 |
| 3.4 生物相容性评价 |
| 3.4.1 溶血率测试 |
| 3.4.2 血液凝固实验 |
| 3.4.3 血浆复钙曲线实验 |
| 3.4.4 血小板和新鲜人全血黏附实验 |
| 3.4.5 补体激活试验 |
| 3.4.6 血小板激活试验 |
| 3.4.7 蛋白吸附实验 |
| 3.5 细胞毒性实验 |
| 3.6 结果与讨论 |
| 3.6.1 红外光谱(ATR-FTIR)分析 |
| 3.6.2 ESCA(XPS)分析 |
| 3.6.3 接触角 |
| 3.6.4 红细胞溶血率的检测结果 |
| 3.6.5 体外抗凝实验结果 |
| 3.6.6 血浆复钙实验 |
| 3.6.7 血小板和红细胞黏附实验 |
| 3.6.8 补体激活 |
| 3.6.9 血小板激活 |
| 3.6.10 蛋白吸附实验 |
| 3.6.11 细胞毒性实验 |
| 3.7 本章小结 |
| 第四章 壳聚糖和肝素涂层改性提聚丙烯非织造布对其生物相容性进行研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 材料与试剂 |
| 4.2.2 CS/Hp-coated PPNW共聚物的制备 |
| 4.3 测试与分析方法 |
| 4.3.1 红外光谱(ATR-FTIR) |
| 4.3.2 X光电子能谱ESCA(XPS) |
| 4.3.3 接触角检测 |
| 4.3.4 甲苯胺蓝法测定结合表面的肝素含量 |
| 4.4 生物相容性评价 |
| 4.4.1 溶血率测试 |
| 4.4.2 血液凝固实验 |
| 4.4.3. 血浆复钙曲线实验 |
| 4.4.4 血小板和新鲜人全血黏附实验 |
| 4.4.5 补体激活 |
| 4.4.6 血小板激活 |
| 4.4.7 蛋白吸附实验 |
| 4.5 细胞毒性实验 |
| 4.6 结果与讨论 |
| 4.6.1 红外光谱(ATR-FTIR)分析 |
| 4.6.2 ESCA(XPS)分析 |
| 4.6.3 接触角 |
| 4.6.4 肝素化材料表面肝素结合量测定结果 |
| 4.6.5 红细胞溶血率的检测结果 |
| 4.6.6. 复钙实验 |
| 4.6.7. 血小板黏附实验 |
| 4.6.8. 体外抗凝实验结果 |
| 4.6.9 补体激活 |
| 4.6.10. 血小板激活 |
| 4.6.11. 蛋白吸附实验 |
| 4.6.12. 细胞毒性实验 |
| 4.7 本章小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 硕士期间研究成果 |
| 致谢 |
（7）体外壳聚糖止血海绵对经股动脉途径穿刺止血效果的评价（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 材料 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 徒手按压组与壳聚糖止血海绵组一般资料比较 |
| 2.2 徒手按压组与壳聚糖止血海绵组结果比较 |
| 3 讨论 |
（8）战场严重四肢伤分级救治系列产品的研究 ——新型壳聚糖急救止血剂、锁定暂时性血管分流装置、自体血凝块预混的冻干异体骨、促进冻干异体骨改建的凝血酶原（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 壳聚糖急救止血剂的止血机制及改性初探 |
| 第一节 、研究背景 |
| 一、 急救止血剂的定义 |
| 二、 理想的急救止血剂应满足的条件 |
| 三、 目前较常用的几类急救止血剂 |
| 四、 国内基于壳聚糖的几类止血剂专利 |
| 五、 研究目标 |
| 第二节 、材料与方法 |
| 一、制备经 3,4-二羟基苯甲醛修饰的壳聚糖 |
| 二、 止血剂化学结构的鉴定 |
| 三、 止血剂粘附性能的测试 |
| 四、 凝血试验 |
| 五、制备经 L-DOPA 修饰的壳聚糖 |
| 六、 止血剂的空间表面结构对组织粘附力的影响 |
| 第三节 、结果与讨论 |
| 一、 通过傅立叶红外光谱分析进一步验证了CeloxTM止血剂的基本组成 |
| 二、通过红外光谱分析验证了 Schiff 碱改性路线的可行性 |
| 三、DMCTS 的粘附性能仍不足 |
| 四、通过第一次凝血试验发现了 DMCTS 促凝血作用的消失 |
| 五、 新的壳聚糖改性方案——多肽合成方案 |
| 六、 通过红外光谱分析验证了多肽合成方案的可行性 |
| 七、 游离氨基“不可或缺”的关键性作用 |
| 八、 止血剂的微观表面结构对其粘附力及止血性能的影响 |
| 九、 本部分研究结果的意义 |
| 第四节 、不足之处及后续的研发方向 |
| 第五节 、结论与创新点 |
| 第二章 新型暂时性血管分流装置的研究 |
| 第一节 、研究背景 |
| 第二节 、材料与方法 |
| 一、 新型暂时性血管分流装置的改良设计 |
| 二、LTVS 的使用方法 |
| 三、 效果评价 |
| 第三节 、结果 |
| 一、 体外爆破压的测定 |
| 二、 体内吻合时间的比较 |
| 三、 吻合口处血管壁的组织学观察 |
| 第四节 、讨论 |
| 第五节 、不足之处及后续的研发方向 |
| 第六节 、结论与创新点 |
| 第三章 新型异体骨填充材料——自体血凝块预混的冻干异体骨 |
| 第一节 、研究背景 |
| 第二节 、新鲜血凝块对冻干辐照骨颗粒基本力学性能的影响 |
| 一、 研究背景 |
| 二、 材料与方法 |
| 三、 结果 |
| 四、 讨论 |
| 第三节 、新鲜血凝块对异体骨血管化及改建的影响 |
| 一、 材料与方法 |
| 二、 结果 |
| 三、 讨论 |
| 第四节 、不足之处及后续的研发方向 |
| 第五节 、结论与创新点 |
| 第四章 应用于骨组织工程的凝血酶原 |
| 第一节 、研究背景 |
| 第二节 、凝血酶原对大鼠成骨细胞的影响 |
| 一、 从凝血酶到凝血酶原 |
| 二、 材料与方法 |
| 三、 结果 |
| 四、 讨论 |
| 第三节 、自体PT修复骨缺损的动物体内评价 |
| 一、 材料与方法 |
| 二、 结果 |
| 三、 讨论 |
| 第四节 、冻干辐照对新鲜异体骨内 PT 成份的破坏 |
| 一、 材料与方法 |
| 二、 结果 |
| 三、 讨论 |
| 第五节 、负载人凝血酶原的冻干异体骨 |
| 一、 材料与方法 |
| 二、 结果 |
| 三、 讨论 |
| 第六节 、不足之处及后续的研发方向 |
| 第七节 、结论与创新点 |
| 第五章 现代战争中的血管伤（文献综述） |
| 第一节 、历史性回顾与流行病学特征 |
| 一、 历史性回顾 |
| 二、 流行病学特征 |
| 第二节 、现代战争中血管伤的处理 |
| 一、 院前止血 |
| 二、 损伤控制复苏术 |
| 三、 暂时性血管分流 |
| 四、 血管成像和腔内血管治疗 |
| 五、 为血管伤伤员尽早做决定 |
| 六、 血管伤的评估 |
| 七、 血管伤的处理 |
| 八、 血管重建术后的处理 |
| 九、 创面处理 |
| 十、 术后并发症和截肢 |
| 第三节 我军与美军血管伤分级救治体系分析 |
| 一、 我军血管伤分级救治体系分析 |
| 二、 美军血管伤分级救治体系分析 |
| 参考文献 |
| 略缩词表 |
| 攻读学位期间的主要工作 |
| 致谢 |
（9）蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备及性能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 止血材料 |
| 1.1.1 止血材料的分类 |
| 1.1.2 凝血机理 |
| 1.1.3 止血材料的国内外研究现状 |
| 1.2 壳聚糖凝血性能的研究现状 |
| 1.2.1 壳聚糖的凝血性能 |
| 1.2.2 壳聚糖在止血材料中的应用 |
| 1.3 蚕蛹壳聚糖的研究现状 |
| 1.3.1 蚕蛹壳聚糖的资源优势 |
| 1.3.2 蚕蛹壳聚糖的制备工艺 |
| 1.3.3 蚕蛹壳聚糖的研究进展 |
| 第2章 引论 |
| 2.1 研究的目的和意义 |
| 2.2 研究的内容 |
| 2.3 研究的技术路线 |
| 第3章 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备及工艺优化 |
| 3.1 蚕蛹壳聚糖的制备 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.1.3 实验结果与分析 |
| 3.2 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 实验结果与分析 |
| 3.3 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备工艺优化 |
| 3.3.1 实验材料 |
| 3.3.2 实验方法 |
| 3.3.3 实验结果与分析 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的凝血性能 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验原料 |
| 4.1.2 主要试剂 |
| 4.1.3 主要仪器和设备 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 体外凝血指数(BCI)测试 |
| 4.2.2 家兔耳动脉出血模型测试 |
| 4.3 实验结果与分析 |
| 4.3.1 体外凝血指数(BCI)的单因素分析 |
| 4.3.2 蚕蛹壳聚糖与商品壳聚糖的体外凝血指数(BCI)比较 |
| 4.3.3 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的体外凝血效果 |
| 4.3.4 蚕蛹壳聚糖复合止血材料对家兔耳动脉出血模型的止血效果 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的伤口愈合试验 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 实验原料 |
| 5.1.2 主要试剂 |
| 5.1.3 主要仪器和设备 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 家兔烫伤模型制作 |
| 5.2.2 伤口面积测算 |
| 5.2.3 伤口组织切片检查 |
| 5.3 实验结果与分析 |
| 5.3.1 伤口面积及愈合率 |
| 5.3.2 伤口组织切片检查 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的抑菌性能 |
| 6.1 实验材料 |
| 6.1.1 实验原料 |
| 6.1.2 主要试剂 |
| 6.1.3 主要仪器和设备 |
| 6.2 实验方法 |
| 6.2.1 培养基的制备 |
| 6.2.2 菌种的活化及菌悬液的制备 |
| 6.2.3 无菌试验 |
| 6.2.4 抑菌率测试 |
| 6.2.5 抑菌直径测试 |
| 6.3 实验结果与分析 |
| 6.3.1 无菌检查 |
| 6.3.2 对大肠杆菌的抑菌率及抑菌直径 |
| 6.3.3 对金黄色葡萄球菌的抑菌率及抑菌直径 |
| 6.4 小结 |
| 第7章 蚕蛹壳聚糖复合止血材料的毒理学实验 |
| 7.1 实验材料 |
| 7.1.1 实验原料 |
| 7.1.2 主要试剂 |
| 7.1.3 主要仪器和设备 |
| 7.2 实验方法 |
| 7.2.1 溶血试验 |
| 7.2.2 原发性皮肤刺激试验 |
| 7.2.3 皮内反应试验 |
| 7.2.4 热源试验 |
| 7.2.5 急性全身毒性试验 |
| 7.3 实验结果与分析 |
| 7.3.1 溶血试验 |
| 7.3.2 原发性皮肤刺激试验 |
| 7.3.3 皮内反应试验 |
| 7.3.4 热源试验 |
| 7.3.5 急性全身毒性试验 |
| 7.4 小结 |
| 第8章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表论文一览表 |
（10）肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合材料的制备及其抗凝血功能研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的制备及其生物学性能评价 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 实验部分 |
| 1.3 结果与讨论 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 表面肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜的制备及其抗凝血性能研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 共混法制备肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合膜及其抗凝血性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 壳聚糖/大豆蛋白质复合海绵的制备及其生物学性能评价 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第五部分 壳聚糖涂层纤维素/大豆蛋白质复合膜的制备及其血液相容性研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第六部分 全文总结 |
| 6.1 主要结论 |
| 6.2 后续工作建议 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻博期间发表的科研成果目录 |
| 致谢 |
四、凝血用壳聚糖的制备及其凝血作用探讨（论文参考文献）
- [1]功能化多孔复合材料的结构性能调控及在创伤救治中的应用研究[D]. 王岩森. 北京科技大学, 2021
- [2]基于季铵盐化壳聚糖抑菌材料的制备及其生物性能的研究[D]. 孔维悦. 海南大学, 2019(01)
- [3]壳聚糖改性及其对凝血性能的影响[D]. 姚心培. 天津工业大学, 2017(08)
- [4]胶原/壳聚糖复合抗菌敷料膜的制备与表征[D]. 李选. 东华大学, 2017(05)
- [5]壳聚糖/5-氟尿嘧啶偶联控释体的制备及体外释药评价[D]. 张邵文. 西安建筑科技大学, 2013(06)
- [6]血液过滤材料的改性及生物相容性研究[D]. 陈叶廷. 南京师范大学, 2013(07)
- [7]体外壳聚糖止血海绵对经股动脉途径穿刺止血效果的评价[J]. 毛艳阳,刘长福. 昆明医科大学学报, 2012(08)
- [8]战场严重四肢伤分级救治系列产品的研究 ——新型壳聚糖急救止血剂、锁定暂时性血管分流装置、自体血凝块预混的冻干异体骨、促进冻干异体骨改建的凝血酶原[D]. 陆海波. 中国人民解放军军医进修学院, 2012(11)
- [9]蚕蛹壳聚糖复合止血材料的制备及性能研究[D]. 陈超. 西南大学, 2012(08)
- [10]肝素化壳聚糖/大豆蛋白质复合材料的制备及其抗凝血功能研究[D]. 王小梅. 武汉大学, 2011(07)