一、邻羟基苯磺酰苯胺类药物化合物(英文)（论文文献综述）
李若曦[1]（2021）在《老药二次研发策略在抗疟疾和抗罕见病结膜黑色素瘤新药研发中的应用》文中研究表明本论文聚焦老药二次研发方向,以抗肿瘤临床候选药物Quisinostat为先导结构精准设计合成了一系列新型抗疟疾HDAC抑制剂,并系统研究了其抗疟疾活性、安全性、成药性和作用机制;同时发现抗心律不齐临床药物普罗帕酮具有抗结膜黑色素瘤新用途,并以普罗帕酮为先导结构进行了初步的药物化学改造工作。本论文由两部分组成:第一部分为基于Quisinostat的抗疟疾HDAC抑制剂的设计合成与活性研究。疟疾（malaria）是一种由疟原虫引起的全球性恶性传染病,其中恶性疟原虫（Plasmodium falciparum,Pf）流行性最广,危害最大。由于耐药疟疾的威胁愈演愈烈,目前临床上急需具有新结构、新作用机制与多时期杀虫药效的抗疟疾新药。多年研究表明恶性疟原虫组蛋白去乙酰化酶（Plasmodium falciparum histone deacetylase,PfHDAC）具有成为新型抗疟疾药物靶标的潜力。前期研究中本团队合作方中科院上海巴斯德研究所江陆斌研究员团队发现临床Ⅱ期异羟肟酸类抗肿瘤HDAC抑制剂Quisinostat具有良好的体内外多时期抗疟疾药效。Quisinostat由于细胞毒性大、治疗窗口窄,限制了其临床应用潜力,但Quisinostat可作为药物化学结构修饰绝佳的起点。因此,本论文以Quisinostat为先导化合物展开老药二次研发,旨在通过结构改造提高衍生物的安全性,同时保持Quisinostat原有的优秀抗疟疾活性。根据HDAC抑制剂的结构特征以及Quisinostat与PfHDAC1的分子对接结果,可将Quisinostat结构分为Zn2+结合基团（ZBG）、连接链（linker）和表面结合基团（CAP）三个区域。首先,我们保持Quisinostat原有嘧啶异羟肟酸药效团（ZBG区）和N-甲基吲哚（CAP区）不变,基于骨架跃迁策略合成了具有新结构的二胺linker衍生物A1～A6,并基于对人源细胞选择性较高的衍生物A5与A2,通过精心修饰CAP基团,分别合成了具有全新结构骨架的衍生物B1～B39与C1～C30。其中,衍生物B35、B39和C9体外抑制红内期野生型恶性疟原虫3D7的IC50值分别为11.3 nM、11.5 nM和3.19 nM,与Quisinostat 的活性相当（IC50=5.2 nM）,而 B35、B39 和 C9 对人源细胞（HepG2 和 293T）的选择性分别比Quisinostat提高60～80倍、100～140倍和8～10倍,充分表明通过结构改造可以显着提升衍生物的安全性。B35、B39和C9可有效抑制数种多重耐药型红内期临床恶性疟原虫增殖,不与常用抗疟疾临床药物产生交叉抗性,特别是环期生存实验表明C9可以有效抑制青蒿素耐药的恶性疟原虫6218和6320的增殖,表明新衍生物具有克服临床耐药疟疾的潜力。体外肝微粒体实验与小鼠药代实验表明B35、B39与C9的代谢稳定性与部分药代性质优于Quisinostat。小鼠急性毒性和体内药效实验表明B35、B39与C9等新衍生物的动物安全性优于Quisinostat,其中B35和B39在75～150 mg/kg下具有部分红内期体内药效,C9可在60 mg/kg下治愈小鼠红内期约氏疟原虫（P.yoelii）感染,30 mg/kg下部分治愈小鼠肝期伯氏疟原虫（P.berghei）感染,同时在有效剂量下不影响小鼠存活情况。该结果初步表明C9具有多时期（红内期和肝期）体内抗疟疾疗效。红内期时期特异性杀虫实验表明C9与Quisinostat类似,可清除红内期的环状体、滋养体与裂殖体疟原虫,其中针对裂殖体的药效最好,是一个有良好开发潜力的临床前抗疟疾候选化合物。为了探究新衍生物抗疟疾作用机制,我们首先通过Western blot表征恶性疟原虫组蛋白H3乙酰化水平实验证明B35、B39与C9均为PfHDAC抑制剂。我们进而利用glmS核酶构建了PfHDAC1/2基因敲减虫株,并通过测试化合物抑制基因敲减虫株增殖的活性表明PfHDAC1是C9的作用靶点。体外重组蛋白活性抑制实验进一步表明C9抑制PfHDAC1活性的IC50为0.34 nM,强于其它已知PfHDAC1抑制剂,仅弱于Quisinostat（IC50=3 pM）。人源HDAC抑制实验表明C9抑制Ⅰ型人源HDAC的活性与Quisinostat相近,而B35与B39抑制Ⅰ型人源HDAC的活性下降10～20倍。综上所述,本论文以Quisinostat为先导设计并合成了 75个嘧啶异羟肟酸类衍生物并系统研究了其体内外抗疟疾药效、安全性和成药性,从中发现具有针对红内期与肝期的多时期杀虫活性、可有效清除耐药恶性疟原虫且体内外安全性显着提升的新型PfHDAC1抑制剂C9。本论文的研究结果进一步表明PfHDAC1作为新型抗疟疾药物靶点的研究潜力。目前基于C9的深入结构改造与药效及机制研究正在进行中。同时我们发现泛PfHDAC抑制剂B35与B39安全性显着提升且具有一定的抗疟疾活性,同样具有较大的研究潜力。第二部分为普罗帕酮抗罕见病结膜黑色素瘤新用途衍生物的设计合成与活性研究。结膜黑色素瘤（conj unctival melanoma,以下简称CM）是一种致命性的眼部恶性肿瘤,是近年来才逐渐得到重视的罕见疾病领域。目前临床上既无公认的CM治疗方案,也无治疗CM的有效药物,且缺乏系统的CM治疗新药开发与临床研究报道。因此,开发安全有效的抗CM药物迫在眉睫。通过与上海市第九人民医院的贾仁兵研究员课题组共同合作筛选本团队老药库抑制CM细胞增殖的活性,我们首次发现1C型抗心律不齐药物盐酸普罗帕酮具有抗CM新用途。然而普罗帕酮体内外抗CM活性不能满足临床治疗需求。为了推动抗CM新药研发,本论文以普罗帕酮为先导化合物展开抗CM药物化学研究,旨在通过结构改造提高衍生物的抗CM活性与安全性。根据普罗帕酮的结构特点,我们将其划分为三个结构域,并经过三阶段结构改造合成了衍生物D1～D46。体外研究表明衍生物D33和D34抑制CRMM1细胞增殖活性（IC50分别为0.57和0.13 μM）分别比普罗帕酮（IC50=24.70 μM）提高了 43倍和190倍。同时,D33和D34对人源黑色素细胞PIG1的选择性（SI分别为14.5和19.1）分别比普罗帕酮（SI=2.3）提高了 6.3倍和8.3倍。综上所述,我们以普罗帕酮为先导,通过结构改造获得体外抑制CM细胞增殖活性与选择性显着提升的新衍生物,初步达到提高衍生物的抗CM活性与安全性的目的。目前基于新衍生物的抗CM结构改造与机制研究正在进行中。
李小康[2]（2020）在《染料中间体对位酯的制备技术改进研究》文中研究说明对位酯是合成活性染料的重要原料,而对乙酰氨基苯磺酰氯（ASC）是合成对位酯的关键中间体。本文主要研究ASC的改进合成工艺。传统的ASC合成工艺中,采用过量的氯磺酸与乙酰苯胺反应,氯磺酸与乙酰苯胺的摩尔比为4.9:1,收率却只有74%。这种方法收率低,氯磺酸利用率也较低,导致大量的氯磺酸过剩,后处理困难,生产成本增加。为了解决上述问题,本论文对现有的工艺进行了改进。主要添加不同的溶剂,以氯磺酸为磺化剂,氯化亚砜为氯化剂,将乙酰苯胺进行氯磺化反应来合成ASC,然后改变不同的反应条件,使得该工艺收率高、氯磺酸用量少、成本低、实用价值高。用CCl4、四氯乙烯、四氯乙烯与CCl4的混合物为溶剂考察溶剂法对合成ASC的影响。分别考察了溶剂的量、反应温度、反应时间、氯化剂的用量、反应物的投料比对收率的影响。考虑到溶剂回收的问题,最终选择四氯乙烯为溶剂来进行氯磺化反应。通过一系列的实验得出最优的工艺条件:乙酰苯胺:氯磺酸:二氯亚砜:四氯乙烯=1:2.5:1.1:3,第一阶段温度45℃反应1h,第二阶段温度为65℃反应1.5h。该工艺条件下ASC收率为97%,纯度98%,溶剂回收率为90%。在合成的ASC中有1%左右的对氯乙酰苯胺生成。由于国家对对氯乙酰苯胺的含量管理的比较严格,因此必须要减少对氯乙酰苯胺的产生。本文主要利用对氯乙酰苯胺和ASC在溶剂中溶解度的差异,通过溶剂对粗产品洗涤的方式进行去除。尝试了多种溶剂,其中氯仿、氯苯、苯等溶剂能够很好去除对氯乙酰苯胺。分别研究搅拌温度、搅拌时间、溶剂的量对减少对氯乙酰苯胺的影响。氯仿是减少对氯乙酰苯胺最好的溶剂,其最优条件是:搅拌温度为55℃、搅拌时间1h、粗产品与溶剂的质量比为1:4,冰水冷却2h。通过该条件试验,ASC中对氯乙酰苯胺的含量由1%左右降低到0.049%,符合国家制定的相关标准,而且提纯后的ASC收率也在91%。因此该工艺条件是可行的,既降低了对氯乙酰苯胺的含量,也保证了ASC的较高收率。
彭夏林[3]（2019）在《复合Ag3PO4/TiO2异质结光催化剂的制备及提高其性能的研究》文中研究指明在过去快速发展的几十年里,水污染已经成为一个值得关注的问题。废水的种类是多样化的,其中制药废水的量占了很大一部分,而非那西汀（PNT）作为最典型的镇痛药,在水体环境中包含有PNT的废水,严重的影响了水生环境和人类的健康。因此,开发强大的技术去除水中的PNT引起了全世界的关注,如絮凝,过滤,吸附,生物接触氧化和高级氧化过程（AOPs）。作为高级氧化工艺（AOPs）之一,光催化技术可以产生活性氧物种（ROS）。例如:羟基自由基、空穴和超氧自由基,所以被认为是一种更环保,更值得推广的技术。本文通过紫外（UV）光诱导将贵金属Ag纳米颗粒沉积在Ag3PO4/P25（商用Ti02）异质结结构上,以构建Ag/Ag3P04/P25双异质结催化剂,用于有效分解非那西汀（PNT）。通过场发射扫描电镜（SEM）,透射电子显微镜（TEM）,全自动物理化学吸附仪（BET）,X射线衍射（XRD）,X射线光电子能谱（XPS）,拉曼光谱（Raman）和光致发光（PL）光谱分析来评价合成催化剂材料的微观结构,化学结构和光催化活性。PL光谱分析显示,由于Ag的沉积,Ag3PO4/P25的光化学活性显着增强。还研究了Ag3PO4质量比,操作条件对PNT降解和催化剂稳定性的影响。结果表明,Ag/Ag3PO4/P25在催化剂浓度为0.5g/L,pH值为9.0的紫外光照射条件下,表现出较好的光催化降解性能。当PNT浓度为20mg/L时,从Ag/Ag3PO4/P25体系中获得的PNT和TOC去除率分别高达97%和83%。转换60分钟后,PNT的去除率在第一次和最后一次循环之间从97%下降到85%。具有高催化反应效率的Ag/Ag3PO4/P25归因于Ag的沉积。Ag是一种电子受体,Ag3PO4在异质结构中具有优异的电子传导性,新型Ag/Ag3P04/P25复合光催化剂能够减少电子-空穴对的复合,从而达到延长光生电子的寿命的目的。通过ESR和自由基捕获实验得出:在该Ag/Ag3PO4/P25催化剂光催化降解PNT体系下起主要作用的活性氧物质为:·OH,02·-和h+。
杨婉如[4]（2017）在《制药废水中典型污染物微生物强化降解效能研究》文中认为制药废水具有毒性物质多、可生化性不强、难降解等特点,对环境造成严重的危害。本研究选取制药废水中3-甲基吲哚和苯并噻唑这两种特征污染物作为研究对象,浓度分别为90mg/L和60mg/L。这两种特征污染物在废水中不仅含量高,毒害严重,更会降低污水处理效率,如何高效降解是处理制药废水的关键技术难点。常规生物法对污染物的去除效率不高,而高级氧化法、电辅助生物法成本较高。综合考虑,采用葡萄糖好氧共代谢的方式驯化高效降解特征污染物的菌群,并应用投加粉末活性炭工艺（PACT）强化微生物菌群以提高处理效率和抗负荷能力。采用葡萄糖共代谢方法驯化出的3-甲基吲哚降解菌群可以完全降解3-甲基吲哚及其降解产物。在驯化末期,曝气3h后3-甲基吲哚完全降解;曝气4h,COD去除率为76.1%,TOC去除率达87%。驯化后的3-甲基吲哚降解菌群呈多样性分布且优势菌群突出,主要的优势菌属为acidovorax（35.64%）、acinetobacter（5.26%）,文献表明它们可以降解难降解有机物,因此推测其也有降解3-甲基吲哚的能力。驯化后的苯并噻唑降解菌群可以高效降解苯并噻唑,但对其代谢产物降解效率不高。故采用PACT工艺进行强化。实验确定PACT工艺参数为:最佳PAC投加量为60mg/L,水力停留时间7h。采用最佳PAC投加量强化后,苯并噻唑降解菌群对TOC、COD的去除效率均有大幅度提升,可以高效降解苯并噻唑代谢产物;菌群的生物活性增强,耗氧呼吸速率和EPS中的多糖、蛋白均有所提高。PACT工艺下的系统,在冲击负荷下运行状况良好,TOC去除率显着高于未投加PAC的污泥系统。实验表明投加PAC是保证污泥系统在冲击负荷下正常运行的必要措施。经过驯化和PACT强化后,苯并噻唑降解菌群结构发生显着变化,优势菌属为Paludibacter（10.19%）、Zoogloea（8.44%）。分析表明,PAC的投加与活性污泥形成协同效应:PAC吸附微生物和溶解氧,给微生物栖息和代谢提供了良好的场所,提高了生物量;PAC的吸附解吸作用降低了苯并噻唑对微生物的毒害,提高了微生物的活性;投加PAC改变了微生物生长的微环境,活性污泥包裹住PAC,在其内部形成了相对厌氧环境,使得Paludibacter这种可降解杂环化合物的非好氧菌大量繁殖,形成了可高效降解苯并噻唑的菌群。分析PACT促进苯并噻唑降解的机制,发现苯并噻唑的降解首先转化为2-羟基苯并噻唑（OBT）后,通过2条路径继续降解:一条路径是苯环的开环反应,另一条路径是杂环的开环反应。
张吉丽[5]（2017）在《五氯柳胺混悬剂的制备及药效学研究》文中指出五氯柳胺是一种新型、高效抗寄生虫药物,具有良好的抗吸虫效果。本文通过五氯柳胺原料药的急性毒性试验、混悬剂处方筛选及优化、含量测定以及临床药效试验,对五氯柳胺混悬剂进行了药理、毒理学及药效学评价。通过单因素试验及二次回归正交旋转设计试验进行了五氯柳胺混悬剂的配方筛选。以沉降体积比和再分散性为考察因素,优化处方,制备五氯柳胺混悬剂,得到的五氯柳胺混悬剂以每100mL中含五氯柳胺3.2g,卡波姆974p 0.2g,十二烷基硫酸钠0.3g,对羟基苯甲酸甲酯0.02g,焦亚硫酸钠0.4g。混悬剂的沉降体积比为0.999,再分散性良好。测得的粒径分布均匀,且大小均在700nm左右,且呈正态分布。建立了五氯柳胺混悬剂的高效液相检测方法。色谱柱为:Hypersil ODS（150mm×4.6mm,5μm）;流动相:甲醇（100%）:0.1%磷酸水=80:20;流速:1.0mL/min;检测波长为300nm;色谱柱温度为（25±5）℃;进样量为20μL。该方法专属性强,准确度高,精密度好,五氯柳胺在18100μg/mL的浓度范围内与对应峰面积的线性关系良好,测定五氯柳胺混悬剂的含量在标示量范围95%105%之间,符合药典规定。建立的检测方法灵敏、快速、简便。采用简化寇氏法进行五氯柳胺原料药及混悬剂的急性毒性实验。选用SD大鼠和昆明系小鼠,口服灌胃给药,观察7d,记录死亡数,计算半数致死量(LD50)以及95%的可信限。五氯柳胺原料药对大鼠的急性毒性LD50为3.707g/kg,95%的可信限范围为:3.148g/kg4.365g/kg;五氯柳胺原料药对小鼠急性毒性的LD50为1.130g/kg,95%置信区间为0.940g/kg1.359g/kg。五氯柳胺混悬剂对大鼠的急性毒性LD50值为5.563g/kg,95%的置信区间为:5.149g/kg6.010g/kg。五氯柳胺混悬剂对小鼠的急性毒性LD50值为2.794g/kg,95%的置信区间为2.402g/kg3.251g/kg。通过粪便虫卵检测辅助ELISA检测确定肝片吸虫感染的阳性水牛,并记录试验前后的EPG值,将105头阳性水牛分组,其中受试药物组（3组）:拟定推荐剂量组（45头阳性牛,10mg/kg）、减半推荐剂量组（15头阳性牛,5mg/kg）、加倍推荐剂量组（15头阳性牛,20mg/kg）;阳性药物组（15头阳性牛,10mg/kg）;阴性对照组（15头阳性牛,不给药）。分别在给药后的3d、7d、14d、21d、28d及56d检查粪便中的EPG值。结果显示在给药7d后,80%以上的阳性牛均转阴,14d后虫卵转阴率达到98.87%,且在治疗56d后不复发,在推荐剂量组的治疗效果显着。
王利利[6]（2016）在《抗植物病原真菌药物：苯并（氧化）呋咱类化合物的发现与甲氧基丙烯酸酯类化合物的设计与合成》文中提出植物病原真菌一直以来威胁着食物安全以及人类的健康:一方面直接造成农作物产量损失以及质量下降;另一方面,部分病原真菌在侵染农作物过程中,可分泌产生多种对人畜有害的毒素与代谢物,对农产品的安全性构成极大威胁。应用化学小分子药物一直是防治植物病原真菌的主要措施。目前几种常用的杀菌剂中除了甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂以外,其它杀菌剂的应用时间都较久。由于作用靶点单一,已有的杀菌剂均出现耐药性现象。因此开发具有不同结构特征的化合物作为新型杀菌剂是抗植物病原真菌工作的重点之一。本文首先通过筛选得到具有很好抗植物病原真菌活性的母核苯并氧化呋咱,并合成了系列苯并（氧化）呋咱衍生物。再通过测定菌丝生长抑制率的方法评价所有化合物的体外活性,主要考察对水稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌以及辣椒疫霉病菌的抑制效果。体外实验结果表明该类化合物具有很好的抗植物病原真菌效果,例如:化合物A17对油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌和辣椒疫霉病菌的IC50值分别为0.81μg/mL、0.77μg/mL和4.88μg/mL,与阳性对照多菌灵（0.15μg/mL、0.50μg/mL）或者百菌清（4.48μg/mL）基本相当。B类化合物对水稻纹枯病菌有很好的抑制作用（其中16个化合物的IC50值为1.05-7.32μg/mL之间）,且细胞毒性较小,所以该类化合物值得进一步研究成为针对水稻纹枯病菌的杀菌剂。另一类苯并呋咱化合物与苯并氧化呋咱相比之下,保留了一定的抗菌活性,尤其是化合物D10（R1取代基为对氟间氯苯胺）对四株菌都有很好的抑制效果,且细胞毒性明显低于苯并氧化呋咱系列化合物。同时,本文对部分化合物进行体内防治效果的实验研究,发现化合物A5对油菜菌核病菌有较好的防治效果,500 ppm的浓度下用药36小时后防治效果可达到46.1%。甲氧基丙烯酸酯类（Strobilurins）杀菌剂是一类抗菌谱广并且低毒的新型农用杀菌剂。该类杀菌剂作用于线粒体呼吸链复合物Ⅲ上的Qo位点,阻断细胞色素b与c1之间的电子传递,妨碍ATP的生成而干扰真菌的能量循环。本文依据药物化学中骨架跃迁原理以及生物电子等排理论,设计合成系列嘧菌酯类似物、吡唑醚菌酯类似物、唑嘧菌胺类似物以及恶唑菌酮类似物。体外抗真菌实验结果表明:将吡唑醚菌酯中的苯环桥链换成亲水性更好的吡啶环而设计合成的吡唑醚菌酯类似物具有很好的抗植物病原真菌效果,化合物56f,56k和56s都表现出很好的抗真菌活性,尤其对番茄灰霉病菌与油菜菌核病菌IC50值与阳性对照吡唑醚菌酯相当。其中化合物56s在100μM的浓度下对猪心细胞色素bc1复合物抑制效果（抑制率99.9%）优于相同浓度下的吡噻菌胺（抑制率95%）,且与吡唑醚菌酯相当（抑制率99.9%）。上述苯并（氧化）呋咱衍生物可作为一类新型的抗植物病原真菌潜在的药物进行更深入的研究开发。吡唑醚菌酯类似物与细胞色素bc1复合物相互作用更深入全面的生物实验正在进行中。
阳春苗[7]（2012）在《老鼠簕生物碱A羧酸衍生物的合成及其抗炎镇痛活性和影响α-淀粉酶活性的研究》文中进行了进一步梳理[目的]研究老鼠簕生物碱A（4-羟基苯并恶唑-2-酮,4-hydroxy-2-benzoxazolone,简称HBOA）羧酸衍生物的合成及其抗炎镇痛活性和对α-淀粉酶活性的影响,寻找具有良好抗炎、镇痛药理活性的HBOA衍生物,并为拓展HBOA对α-淀粉酶活性的影响提供一定的实验依据。[方法]采用以2-硝基间苯二酚为原料,还原后不经分离直接与尿素缩合的“一锅法”制备HBOA;再将HBOA与乙酰氯反应制备4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮（AcO-BOA）。根据药物设计原理,设计合成HBOA的羧酸衍生物。将AcO-BOA与相应的氯乙酸酯反应来合成化合物1～化合物5；HBOA与相应的氯乙酸酯反应合成3-N、4-O羧酸酯双取代的化合物6和化合物7；HBOA与氯乙酰苯胺反应合成化合物8。采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型评价羧酸衍生物的抗炎活性；采用醋酸诱导的小鼠扭体法和热板法评价羧酸衍生物的镇痛活性；采用剪尾法和毛细管法评价羧酸衍生物对小鼠出血时间和凝血时间的影响。采用Bernfeld法测定HBOA衍生物对α-淀粉酶活性的影响。[结果]合成了8个衍生物,经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证波谱学信息与目标化合物的结构一致。二甲苯致小鼠耳肿胀实验显示,化合物2、化合物3、化合物4的抗炎作用与Aspirin相当,化合物8的抗炎活性比Aspirin强。热板法镇痛实验显示,8个衍生物对热刺激引起的疼痛均无抑制作用。小鼠醋酸扭体实验显示,8个衍生物均具有与Aspirin相当的镇痛活性。剪尾实验显示,化合物1、化合物3、化合物4和化合物5具有与Aspirin相当的延长小鼠出血时间（BT）的趋势；毛细管法实验显示,化合物2、化合物4和化合物5延长小鼠凝血时间（CT）的趋势与Aspirin相当,化合物3延长小鼠CT的作用较Aspirin强,而化合物8表现为缩短小鼠CT的趋势。测定HBOA衍生物影响α-淀粉酶活性的实验显示,化合物a-1、a-2、a-3、a-4、a-5、b-6、c-8对α-淀粉酶有抑制作用,其中a-2、a-3、a-5、b-6的抑制作用较强；而a-7、b-14、b-3、c-3、c-4有增强α-淀粉酶水解活性的趋势,其中c-3、c-4的活性较强。[结论]以HBOA或AcO-BOA与氯乙酸酯或氯乙酰胺反应制备HBOA羧酸衍生物的合成方法具有操作简单、产率稳定的特点。经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS确证,合成了8个未见文献报道的HBOA羧酸衍生物。化合物2、化合物3、化合物4和化合物8等4个羧酸衍生物具有较好的抗炎和镇痛活性,值得进一步研究。总体评价,化合物3、化合物4和化合物5具有延长小鼠BT-CT的作用,化合物8则具有缩短小鼠BT-CT的作用。推测老鼠筋生物碱A结构中的酚羟基是其对α-淀粉酶起抑制作用的基本药效基团,对老鼠簕生物碱A进行结构修饰时,保留4-位酚羟基并在7-位引入氯原子、酰基或含羟基取代基均有利于抑制α-淀粉酶的活性,而以乙酰氧基取代4-位酚羟基,并使7-位用含羧酸取代基取代或3-位以小分子基团取代或羧酸酯取代时均有利于增强α-淀粉酶的水解活性。
刘欢[8]（2011）在《碘试剂作用下乙酰苯胺的氧化反应及钯催化吲哚与炔溴的环化偶联反应》文中认为芳香族化合物是一类重要的有机化合物,具有较强的药理活性并且在自然界中广泛存在,常被用于生物医药和化工材料等方面,尤其是乙酰苯胺和吲哚类化合物,由于具有非常广泛的生物活性,受到人们的重视,研究其合成有着重要的实践意义。近二十年,有机高价态碘试剂作用下的氧化反应得到了快速发展。与重金属相比较,有机高价态碘试剂以其独特的反应活性、温和的反应条件和对环境友好等特性在有机合成中发挥着越来越重要的作用。钯试剂催化的交叉偶联反应是有机合成化学最活跃的研究领域之一,特别是钯试剂催化下的串联反应以其高效率,节省反应步骤,快速合成复杂产物等优点引起有机化学家的广泛研究兴趣。本论文主要包括两个部分,一是有机碘试剂（三氟醋酸碘苯,PIFA）下,乙酰苯胺与对甲苯磺酸的直接磺酰氧化反应的研究。二是钯催化下吲哚与邻甲氧基苯乙炔溴的环化偶联反应的进一步研究。在三氟醋酸碘苯（PIFA）氧化作用下乙酰苯胺与苯磺酸发生磺酰氧化反应,高选择性得到了对位取代的磺酸酯。该反应底物范围广,反应迅速,具有较高的选择性和产率。此外,反应体系毒性小,不需要无水无氧环境,处理简单,符合原子经济性的要求,具有较高的实用价值。钯催化经过多年的研究已有了很深的发展,但是主要是单分子的直接偶联反应,分子的偶联环化反应研究较少。我们用PdCl2（PPh3）作催化剂,吲哚与两分子的邻甲氧基苯乙炔溴发生环化偶联反应合成苯并呋喃化合物。此反应为一锅反应,反应效率高,为合成复杂苯并呋喃类化合物提供了一条新的途径。
陈静,陈波,崔义[9]（2009）在《邻羟基苯磺酰苯胺类药物的解偶联活性测定》文中进行了进一步梳理采用氧电极技术测定药物浓度与线粒体呼吸控制率（RCR）关系,及测定线粒体呼吸过程中无机磷浓度的变化量两种方法,检测新合成的5个邻羟基苯磺酰苯胺类有机化合物的活性。结果表明,它们在较低浓度范围（10-410-7mmol/L）内有较强的解偶联活性。
陈永好[10]（2009）在《N-取代乙酰老鼠簕生物碱A衍生物的合成与抗炎镇痛活性》文中研究说明[目的]对老鼠簕生物碱A（4-羟基苯并恶唑-2-酮,4-Hydroxy-2-benzo-xazolone,简称HBOA）和乙酰老鼠簕生物碱A（4-乙酰氧基苯并恶唑-2-酮,4-Acetoxy-2-benzoxazolone,简称AcO-BOA）的合成方法及工艺进行改进,为制备衍生物及活性探讨等后继研究提供技术支持;主要对AcO-BOA进行N-取代结构修饰制备AcO-BOA衍生物;对AcO-BOA及其衍生物的药理活性进行研究,寻找具有良好抗炎镇痛活性的HBOA衍生物。[方法]以2-硝基间苯二酚为原料,采用“一锅法”制备HBOA;用其它溶剂替代丙酮用于制备AcO-BOA。根据药物化学设计原理和某些NSAIDs结构特点设计AcO-BOA的N-取代衍生物,以烃基、酰基、羧基及其衍生物和硝酸酯基等取代基对AcO-BOA进行N-取代制备衍生物;另外,以阿司匹林为结构拼合体对HBOA的3位或4位进行结构修饰制备衍生物。通过IR、1H-NMR、13C-NMR和MS鉴定,确证其结构。用显微熔点测定仪测定它们的熔点。采用角叉菜胶致小鼠足跖肿胀法,观察衍生物的抗炎作用;采用腹腔注射醋酸诱导的小鼠扭体法和热板法,观察衍生物的镇痛活性;采用毛细管法和剪尾法,观察衍生物对小鼠凝血时间和出血时间的影响。[结果]改进后的HBOA和AcO-BOA的合成工艺,以2-硝基间苯二酚计,HBOA产率为71.69%;以DMF替代丙酮作为反应溶剂,AcO-BOA的产率为83.76%。合成15个衍生物,经IR、1H-NMR、13C-NMR和MS波谱分析,波谱学信息与目标化合物的结构一致。小鼠扭体法镇痛实验表明,所有的衍生物有抑制作用,其中,AN-6的抑制作用与Ibuprofen相当;AN-6、AN-10和AN-16的抑制作用强于Aspirin;AN-1、AN-2、AN-3、AN-5、AN-7、AN-8、AN-9、AN-11 和 AN-13 的抑制作用与Aspirin相当。小鼠足跖肿胀抗炎实验表明,AN-16的抑制作用强于Aspirin;AN-1、AN-2、AN-3、AN-4、AN-5、AN-10和AN-13的抑制作用与Aspirin相当。抗炎镇痛总体活性,AN-16活性最强,AN-16、AN-10、AN-6、AN-1、AN-13、AN-3和AN-2等7个衍生物的活性有强于Aspirin的趋势。对出血和凝血时间的影响实验表明,AN-16显着延长,AN-1、AN-4、AN-5、AN-6、AN-10、AN-11、AN-12、AN-13、AN-14 和 AN-15 则显着缩短。与大剂量Aspirin（缩短时间）相比,AN-2、AN-3、AN-7、AN-8、AN-9和AN-16对出血-凝血时间的总抑制作用明显较小。[结论]改进后的HBOA和AcO-BOA的合成工艺操作简便、产率较高,适合于批量制备。制备的 15 个衍生物中,AN-5、AN-6、AN-7、AN-8、AN-9、AN-10、AN-11、AN-12、AN-13、AN-14、AN-15 和 AN-16 等 12 个化合物未见文献报道。AN-16、AN-10、AN-6、AN-1、AN-13、AN-3和AN-2等7个衍生物具有较好的抗炎和镇痛活性。具有丙酸对乙酰氨基酚酯结构的AN-16有延长出血-凝血时间的作用,而AN-1、AN-4、AN-5、AN-6、AN-10、AN-11、AN-12、AN-13、AN-14和AN-15等10个衍生物则呈现缩短作用。
二、邻羟基苯磺酰苯胺类药物化合物(英文)（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、邻羟基苯磺酰苯胺类药物化合物(英文)（论文提纲范文）
（1）老药二次研发策略在抗疟疾和抗罕见病结膜黑色素瘤新药研发中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 绪论 老药新用与老药二次研发简介 |
| 第一部分 基于Quisinostat的新型抗疟疾衍生物设计合成与活性研究 |
| 第1章 前言 |
| 1.1 疟疾及其危害 |
| 1.2 疟原虫及其生命周期 |
| 1.2.1 疟原虫在人体内的发育阶段 |
| 1.2.2 疟原虫在按蚊体内的发育阶段 |
| 1.3 疟疾防治药物的历史与现状 |
| 1.4 耐药疟疾的威胁 |
| 1.5 抗疟疾临床候选新药研究概况 |
| 1.6 抗疟疾新药开发面临的问题与对策 |
| 1.7 本团队拟解决的主要问题及研究思路 |
| 第2章 HDAC抑制剂在抗疟疾研究中的应用 |
| 2.1 疟原虫HDAC表观遗传学研究的重要性 |
| 2.2 恶性疟原虫HDAC的分类及生理功能 |
| 2.3 抗疟疾HDAC抑制剂研究进展 |
| 2.3.1 异羟肟酸类HDAC抑制剂 |
| 2.3.2 其它种类HDAC抑制剂 |
| 2.4 抗疟疾HDAC抑制剂的优势与不足 |
| 2.5 新型抗疟疾HDAC抑制剂Quisinostat的发现 |
| 2.6 本论文的研究目标与思路 |
| 第3章 衍生物的设计与合成 |
| 3.1 前期研究进展 |
| 3.2 衍生物设计思路 |
| 3.3 衍生物的合成 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 衍生物的体内外生物活性研究 |
| 4.1 Linker衍生物A1～A6的红内期体外抗疟疾活性与细胞毒性 |
| 4.2 衍生物B1～B39的红内期体外抗疟疾活性与细胞毒性 |
| 4.3 衍生物C1～C30的红内期体外抗疟疾活性与细胞毒性 |
| 4.4 衍生物的构效关系总结 |
| 4.4.1 衍生物构效关系总论 |
| 4.4.2 Linker衍生物A1～A6的构效关系 |
| 4.4.3 CAP衍生物B1～B39与C1～C30的构效关系 |
| 4.5 衍生物体外代谢稳定性评价 |
| 4.6 衍生物B35和B39的小鼠急性毒性评估 |
| 4.7 衍生物红内期体内抗疟疾药效评价 |
| 4.7.1 B35与B39红内期体内抗疟疾药效评价 |
| 4.7.2 A2、C9与C14～C17红内期体内抗疟疾药效评价 |
| 4.7.3 红内期体内药效实验小结 |
| 4.8 衍生物肝期体内抗疟疾药效评价 |
| 4.8.1 B35与B39的肝期体内抗疟疾药效评价 |
| 4.8.2 C9的肝期体内抗疟疾药效评价 |
| 4.9 衍生物小鼠体内药代性质评价 |
| 4.10 衍生物抑制多重抗性疟疾临床虫株活性评价 |
| 4.11 衍生物红内期时期特异性抗疟疾性质评价 |
| 4.12 本章小结 |
| 第5章 衍生物抑制恶性疟原虫与人源HDAC活性研究 |
| 5.1 衍生物抑制PfHDAC活性研究 |
| 5.2 PfHDAC1/2基因条件性敲减虫株的构建 |
| 5.3 衍生物抑制PfHDAC1活性研究 |
| 5.4 衍生物对人源HDAC的抑制作用 |
| 5.5 本章小结 |
| 第6章 实验部分 |
| 6.1 化合物的合成与表征 |
| 6.2 疟原虫相关药效与机制测试 |
| 6.2.1 恶性疟原虫的培养 |
| 6.2.2 化合物红内期体外杀虫活性测试 |
| 6.2.3 化合物细胞毒性测试 |
| 6.2.4 化合物肝微粒体代谢测试 |
| 6.2.5 体内药效实验中化合物溶液的配置 |
| 6.2.6 化合物红内期体内杀虫活性测试 |
| 6.2.7 化合物肝期体内杀虫活性测试 |
| 6.2.8 化合物红内期时期特异性抗疟疾药效实验 |
| 6.2.9 RSA测试 |
| 6.2.10 流式细胞计数 |
| 6.2.11 Western Blot实验 |
| 6.2.12 PfHDAC1/2敲减虫株的构建及化合物抑制活性测试 |
| 6.2.13 化合物体外抑制重组人源HDAC活性测试 |
| 6.2.14 化合物体外抑制重组PfHDAC1活性测试 |
| 6.2.15 化合物药代动力学性质测试 |
| 6.2.16 统计分析 |
| 第二部分 普罗帕酮抗罕见病结膜黑色素瘤新用途衍生物的设计合成与活性研究 |
| 第1章 前言 |
| 1.1 罕见病CM及其临床预后情况 |
| 1.2 CM的分子生物学研究进展 |
| 1.3 CM临床治疗研究进展 |
| 1.3.1 CM传统治疗方法 |
| 1.3.2 CM的潜在疗法 |
| 1.4 CM治疗药物(孤儿药)研发的困境 |
| 1.5 本团队拟解决的主要问题及研究思路 |
| 第2章 普罗帕酮抗结膜黑色素瘤新用途的发现 |
| 2.1 新型抗CM化合物普罗帕酮的发现 |
| 2.2 普罗帕酮的临床用途、老药二次研发现状及其抗CM研究潜力 |
| 2.3 本论文的研究目标与思路 |
| 第3章 衍生物的设计、合成与体外活性研究 |
| 3.1 衍生物的设计 |
| 3.2 衍生物的合成 |
| 3.3 衍生物的体外抑制CM细胞增殖活性与细胞毒性研究 |
| 3.4 衍生物构效关系小结 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 实验部分 |
| 4.1 化合物的合成与表征 |
| 4.2 化合物体外抑制细胞增殖活性测试 |
| 全文总结与展望 |
| 参考文献 |
| 缩略词中英对照表 |
| 博士就读期间发表文章 |
| 博士就读期间申请专利 |
| 致谢 |
（2）染料中间体对位酯的制备技术改进研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 对位酯简介 |
| 1.2 对位酯合成方法 |
| 1.2.1 以乙酰苯胺为原料 |
| 1.2.2 以对硝基氯苯为原料 |
| 1.3 ASC简介 |
| 1.4 ASC的制备 |
| 方法一、氯磺酸直接氯磺化 |
| 方法二、磺酸氯化法 |
| 1.5 本课题研究的意义及内容 |
| 1.5.1 研究的意义 |
| 1.5.2 ASC制备方法的选择 |
| 1.5.3 对位酯合成方法的选择 |
| 第二章 实验部分 |
| 2.1 主要原料及实验仪器 |
| 2.1.1 主要原料 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 ASC的合成 |
| 2.2.2 溶剂的回收 |
| 2.2.3 ASC的精制 |
| 2.2.4 对位酯的合成 |
| 2.3 分析测试方法 |
| 2.3.1 高效液相色谱分析条件 |
| 2.3.2 红外光谱分析 |
| 2.3.3 核磁共振检测 |
| 2.3.4 液相色谱分析用标准曲线 |
| 第三章 在溶剂中制备ASC及溶剂回收的研究 |
| 3.1 用CCl_4做溶剂 |
| 3.1.1 溶剂的量对反应的影响 |
| 3.1.2 反应温度对ASC收率的影响 |
| 3.1.3 反应时间对ASC收率的影响 |
| 3.1.4 反应物摩尔比对收率的影响 |
| 3.1.5 小结 |
| 3.2 用四氯乙烯为溶剂 |
| 3.2.1 投料比对ASC收率的影响 |
| 3.2.2 温度对反应的影响 |
| 3.2.3 反应时间对反应的影响 |
| 3.2.4 SOCl_2量对ASC收率的影响 |
| 3.2.5 小结 |
| 3.3 混合溶剂作为溶剂 |
| 3.3.1 溶剂的含量对反应的影响 |
| 3.3.2 投料比对ASC收率的影响 |
| 3.3.3 温度对ASC收率的影响 |
| 3.3.4 反应时间对ASC收率的影响 |
| 3.3.5 小结 |
| 3.4 ASC的结构表征 |
| 3.5 溶剂的回收 |
| 3.5.1 减压蒸馏 |
| 3.5.2 用空气泵鼓空气 |
| 3.5.3 溶剂的去处及回收的方法 |
| 3.5.4 反应操作的重复稳定性研究 |
| 3.5.5 白色晶体的表征研究 |
| 3.6 新工艺与传统工艺中废酸含量的比较 |
| 第四章 ASC的精制技术研究 |
| 4.1 氯仿为溶剂对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.1.1 搅拌温度对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.1.2 溶剂量对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.1.3 搅拌时间对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.1.4 冰水浴对对氯乙酰苯胺去除的影响 |
| 4.1.5 小结 |
| 4.2 苯作溶剂对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.2.1 温度对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.2.2 溶剂的量对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.2.3 小结 |
| 4.3 氯苯作溶剂对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.3.1 温度对去除的影响 |
| 4.3.2 溶剂的量对杂质去除的影响 |
| 4.3.3 小结 |
| 4.4 二硫化碳为溶剂对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.4.1 温度对反应的影响 |
| 4.5 其它溶剂对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.6 氯仿为反应溶剂对去除对氯乙酰苯胺的影响 |
| 4.7 去除对氯乙酰苯胺研究总结 |
| 4.8 对位酯的合成研究 |
| 第五章 结论 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文及参加科研情况 |
| 致谢 |
（3）复合Ag3PO4/TiO2异质结光催化剂的制备及提高其性能的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 制药废水 |
| 1.2.1 制药废水的危害和来源 |
| 1.2.2 制药废水处理的技术 |
| 1.2.3 模拟非那西汀制药废水 |
| 1.3 高级氧化技术 |
| 1.3.1 光催化氧化技术 |
| 1.3.2 芬顿 |
| 1.3.3 电催化 |
| 1.3.4 臭氧催化 |
| 1.4 光催化剂的改性 |
| 1.4.1 半导体复合 |
| 1.4.2 贵金属沉积 |
| 1.4.3 离子掺杂 |
| 1.5 异质结的研究现状 |
| 1.6 本文的选题意义与内容 |
| 1.6.1 本文的选题意义 |
| 1.6.2 本文的研究内容 |
| 第二章 实验部分 |
| 2.1 实验仪器与试剂 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.2 分析方法 |
| 2.2.1 非那西汀浓度测定 |
| 2.2.2 总有机碳(TOC)和pH测定 |
| 2.2.3 光催化实验 |
| 2.2.4 ESR测试 |
| 2.2.5 电化学性能测定 |
| 2.3 表征方法 |
| 2.3.1 紫外光谱 |
| 2.3.2 场发射扫描电镜和透视电子显微镜 |
| 2.3.3 X射线光电子能谱 |
| 2.3.4 拉曼光谱仪(Raman) |
| 2.3.5 电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS) |
| 2.3.6 X射线衍射(XRD) |
| 2.3.7 荧光分光光度计(PL) |
| 2.3.8 紫外-可见光漫反射光谱(UV-vis DRS) |
| 2.4 浓度、TOC等去除率定义 |
| 第三章 催化剂的制备与表征及光电性质的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 催化剂的制备 |
| 3.2.1 Ag_3PO_4/P25催化剂的制备 |
| 3.2.2 Ag /Ag_3PO_4/P25催化剂的制备 |
| 3.3 催化剂的表征 |
| 3.3.1 扫描电镜和透镜分析 |
| 3.3.2 X射线衍射(XRD) |
| 3.3.3 拉曼光谱 |
| 3.3.4 X射线光电子能谱 |
| 3.4 不同催化剂体系中PNT的降解 |
| 3.5 Ag_3PO_4质量比和操作条件对PNT降解的影响 |
| 3.5.1 Ag_3PO_4质量比对PNT降解的影响 |
| 3.5.2 催化剂添加量对PNT降解的影响 |
| 3.5.3 初始pH对PNT降解的影响 |
| 3.5.4 底物的量对PNT降解的影响 |
| 3.6 光电性质研究 |
| 3.7 本章小结 |
| 第四章 Ag/Ag_3PO_4/P25降解非那西汀的机理的研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 降解过程的研究 |
| 4.2.1 紫外光谱变化 |
| 4.2.2 空穴和自由基捕获实验 |
| 4.3 稳定性研究 |
| 4.4 ESR研究 |
| 4.5 光催化机理的研究 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 总结与展望 |
| 5.1 总结 |
| 5.2 展望 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况 |
| 致谢 |
（4）制药废水中典型污染物微生物强化降解效能研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题研究背景 |
| 1.2 制药废水处理技术研究现状 |
| 1.2.1 物化技术 |
| 1.2.2 生物处理技术 |
| 1.3 苯并噻唑降解研究现状 |
| 1.3.1 高级氧化技术 |
| 1.3.2 电辅助微生物反应器技术 |
| 1.4 3-甲基吲哚降解研究现状 |
| 1.4.1 臭氧氧化 |
| 1.4.2 活性污泥驯化 |
| 1.5 好氧共代谢研究现状 |
| 1.6 PACT降解工艺研究现状 |
| 1.7 课题研究内容与技术路线 |
| 1.7.1 课题研究内容 |
| 1.7.2 课题技术路线 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验装置 |
| 2.2 实验材料 |
| 2.2.1 接种污泥 |
| 2.2.2 实验用水 |
| 2.2.3 实验药品 |
| 2.2.4 实验仪器 |
| 2.3 分析项目及方法 |
| 2.3.1 常规项目及检测方法 |
| 2.3.2 特征污染物分析检测 |
| 2.4 微生物群落结构和丰度分析 |
| 2.4.1 DNA提取 |
| 2.4.2 PCR扩增 |
| 2.4.3 Miseq测序 |
| 2.5 降解途径分析 |
| 第3章 高效降解特征污染物的菌群驯化 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 反应器的启动 |
| 3.3 3-甲基吲哚降解菌群驯化研究 |
| 3.3.1 未驯化污泥对 3-甲基吲哚降解效能分析 |
| 3.3.2 好氧共代谢方式驯化降解 3-甲基吲哚功能菌群 |
| 3.3.3 驯化过程中活性污泥活性分析 |
| 3.3.4 3-甲基吲哚降解菌群群落分析 |
| 3.4 苯并噻唑降解菌群驯化研究 |
| 3.4.1 未驯化污泥对苯并噻唑降解效能分析 |
| 3.4.2 好氧共代谢方式驯化降解苯并噻唑功能菌群 |
| 3.4.3 驯化过程中活性污泥活性分析 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 PACT工艺降解苯并噻唑研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 PAC对特征污染物的静态吸附 |
| 4.3 PACT工艺参数的确定 |
| 4.4 PACT工艺处理效果分析 |
| 4.4.1 对TOC和COD的去除效果 |
| 4.4.2 对污泥沉降性的影响 |
| 4.4.3 体系内污泥活性分析 |
| 4.4.4 PACT工艺的抗冲击负荷能力研究 |
| 4.5 降解苯并噻唑的污泥菌群结构分析 |
| 4.5.1 OTU聚类分析 |
| 4.5.2 稀释性曲线分析 |
| 4.5.3 多样性指数 |
| 4.5.4 微生物群落组成 |
| 4.6 本章小结 |
| 第5章 PACT工艺降解苯并噻唑的促进作用和降解途径分析 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 PACT工艺降解苯并噻唑的促进作用分析 |
| 5.3 苯并噻唑好氧降解途径分析 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）五氯柳胺混悬剂的制备及药效学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 第一章 引言 |
| 1.1 动物抗寄生虫药物的研究与应用进展 |
| 1.1.1 抗寄生虫中兽药 |
| 1.1.2 化学合成抗寄生虫药物 |
| 1.1.3 动物抗寄生虫药物作用机理 |
| 1.1.4 抗寄生虫药物研究应用面临的问题 |
| 1.1.5 抗寄生虫药物研究展望 |
| 1.2 肝片吸虫病的研究进展 |
| 1.2.1 肝片吸虫的流行病学特点 |
| 1.2.2 临床表现 |
| 1.2.3 肝片吸虫病的防治现状 |
| 1.3 五氯柳胺的研究进展 |
| 1.3.1 五氯柳胺的理化性质及合成过程 |
| 1.3.2 五氯柳胺的作用机制 |
| 1.3.3 五氯柳胺的临床药效学 |
| 1.3.4 五氯柳胺的毒理及残留 |
| 1.3.5 其他 |
| 1.4 本研究的目的与意义 |
| 第二章 五氯柳胺混悬剂的制备及表征 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 主要化学试剂及原料 |
| 2.1.2 主要仪器设备 |
| 2.1.3 五氯柳胺混悬剂的制备过程 |
| 2.1.4 单因素筛选 |
| 2.1.5 二次正交回归旋转设计试验 |
| 2.1.6 五氯柳胺混悬剂物理稳定性表征 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 二次回归旋转正交设计试验 |
| 2.2.2 验证试验 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 五氯柳胺混悬剂的含量方法研究 |
| 3.1 材料及方法 |
| 3.1.1 主要药品及试剂 |
| 3.1.2 主要仪器设备 |
| 3.1.3 方法专属性试验 |
| 3.1.4 线性关系考察 |
| 3.1.5 回收率考察 |
| 3.1.6 精密度考察 |
| 3.1.7 重复性考察 |
| 3.1.8 五氯柳胺混悬剂含量测定 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 专属性考察 |
| 3.2.2 线性考察 |
| 3.2.3 回收率与精密度 |
| 3.2.4 重复性 |
| 3.2.5 样品含量测定 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 五氯柳胺原料药的大鼠及小鼠急性毒性实验 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 试验药物 |
| 4.1.3 药液配制 |
| 4.1.4 预试验 |
| 4.1.5 正式试验 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 预试验结果 |
| 4.2.2 正式试验结果 |
| 4.3 讨论 |
| 第五章 五氯柳胺混悬剂及辅料溶剂的大鼠及小鼠急性毒性试验 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 实验动物 |
| 5.1.2 试验药物 |
| 5.1.3 药液配制 |
| 5.1.4 预试验 |
| 5.1.5 正式试验 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 预试验结果 |
| 5.2.2 正式试验结果 |
| 5.3 讨论 |
| 第六章 五氯柳胺混悬剂的临床药效学试验 |
| 6.1 材料及方法 |
| 6.1.1 实验动物 |
| 6.1.2 主要仪器设备及药品 |
| 6.1.3 阳性病例筛选 |
| 6.1.4 临床试验 |
| 6.2 结果 |
| 6.2.1 临床症状改善 |
| 6.2.2 虫卵检测试验 |
| 6.2.3 血液学分析 |
| 6.2.4 血液生化分析 |
| 6.3 讨论 |
| 第七章 全文结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（6）抗植物病原真菌药物：苯并（氧化）呋咱类化合物的发现与甲氧基丙烯酸酯类化合物的设计与合成（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 引言 |
| 1. 干扰真菌细胞有丝分裂的杀菌剂 |
| 2. 作用于真菌细胞膜的杀菌剂 |
| 2.1 磷脂质生物合成抑制剂 |
| 2.2 甾醇生物合成抑制剂 |
| 3. 干扰真菌细胞壁生物合成的杀菌剂 |
| 4. 作用于真菌线粒体呼吸链上的杀菌剂 |
| 4.1 琥珀酸脱氢酶抑制剂类（SDHIs）杀菌剂 |
| 4.2 作用于细胞色素bc1复合物（Cyt bc1，复合体Ⅲ）的杀菌剂 |
| 5. 核酸生物合成抑制剂 |
| 6. 氨基酸和蛋白质合成抑制剂 |
| 7. 其他作用方式的杀菌剂 |
| 7.1 信号传导抑制剂 |
| 7.2 黑色素合成抑制剂 |
| 7.3 诱导寄主植物防御调节剂 |
| 8. 总结 |
| 9. 本论文的研究目的 |
| 10. 参考文献 |
| 第二章 苯并（氧化）呋咱衍生物作为抗植物病原真菌药物的研究 |
| 1. 前言 |
| 2. 设计思路 |
| 3. 合成路线 |
| 4. 抗植物病原真菌活性结果及讨论 |
| 4.1 苯并氧化呋咱衍生物的实验结果及讨论 |
| 4.2 苯并呋咱衍生物的实验结果及讨论 |
| 4.3 化合物G1-G3与H1-H4的实验结果及讨论 |
| 4.4 对油菜菌核病菌的体内防治效果 |
| 4.5 部分化合物的细胞毒性 |
| 5. 总结 |
| 6. 实验部分 |
| 6.1 仪器与试剂 |
| 6.2 化学合成实验方法 |
| 6.3 生物实验方法 |
| 7. 参考文献 |
| 第三章 甲氧基丙烯酸酯类（Strobilurins）化合物的设计与合成 |
| 1. 前言 |
| 2. 设计思路 |
| 2.1 苯并-γ-吡喃酮作为芳香桥链的设计 |
| 2.2 吡唑醚菌酯类似物的设计 |
| 2.3 唑嘧菌胺以及恶唑菌酮类似物的设计 |
| 3. 合成路线 |
| 4. 抗植物病原真菌活性结果及讨论 |
| 4.1 嘧菌酯类似物的实验结果及讨论 |
| 4.2 吡唑醚菌酯类似物的实验结果及讨论 |
| 4.3 唑嘧菌胺以及恶唑菌酮类似物的实验结果及讨论 |
| 5. 总结 |
| 6. 实验部分 |
| 6.1 仪器与试剂 |
| 6.2 化学实验方法 |
| 6.3 生物实验方法 |
| 7. 参考文献 |
| 全文总结 |
| 博士期间已发表的论文 |
| 附录 |
| 致谢 |
（7）老鼠簕生物碱A羧酸衍生物的合成及其抗炎镇痛活性和影响α-淀粉酶活性的研究（论文提纲范文）
| 缩略词索引 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究思路 |
| 3 研究意义 |
| 第一章 目标化合物的设计 |
| 1 先导化合物HBOA和AcO-BOA的合成路线选择 |
| 2 衍生物的设计 |
| 第二章 老鼠簕生物碱A羧酸衍生物的合成 |
| 1 仪器、材料和试剂 |
| 2 关键中间体的制备 |
| 3 HBOA及AcO-BOA的合成 |
| 4 目标化合物的合成 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 第三章 老鼠簕生物碱A羧酸衍生物的抗炎镇痛活性研究 |
| 1 引言 |
| 2 仪器试剂与动物 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第四章 老鼠簕生物碱A及其衍生物对α-淀粉酶活性的影响 |
| 1 仪器、材料和试剂 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 |
（8）碘试剂作用下乙酰苯胺的氧化反应及钯催化吲哚与炔溴的环化偶联反应（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 有机碘试剂下乙酰苯胺的磺酰氧化反应研究 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 高价有机碘试剂的研究现状 |
| 1.2.1 有机高价碘试剂的概述 |
| 1.2.2 几种常见的有机高价碘试剂 |
| 1.2.3 有机高价碘试剂的反应 |
| 1.2.3.1 氧化反应 |
| 1.2.3.2 加成反应 |
| 1.2.3.3 重排反应 |
| 1.2.3.4 取代反应 |
| 1.2.3.5 偶联反应 |
| 1.3 苯磺酸酯化合物在有机合成中的应用 |
| 1.3.1 转化生成醇 |
| 1.3.2 制备新型有机硼试剂 |
| 1.3.3 与芳烃的直接交叉偶联生成联芳化合物 |
| 1.3.4 生成羧酸酯 |
| 1.3.5 亲核取代反应 |
| 1.3.6 过渡金属催化芳香族磺酰化物的氨基化反应 |
| 1.3.7 与格式试剂反应 |
| 1.3.8 与端基炔反应生成苯炔类化合物 |
| 1.4 实验部分 |
| 1.4.1 实验设想和创新意义 |
| 1.4.2 原料的制备 |
| 1.4.3 反应条件的探索 |
| 1.4.4 反应适用范围的拓展 |
| 1.5 反应机理的研究 |
| 1.6 本章结论 |
| 1.7 部分化合物的数据 |
| 参考文献 |
| 第二章 钯催化下吲哚与邻甲氧基苯乙炔溴环化偶联的进一步研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 苯并呋喃类化合物合成研究进展 |
| 2.2.1 钯催化苯并呋喃化合物的合成 |
| 2.2.2 钛催化合成苯并呋喃 |
| 2.2.3 钌催化苯并呋喃类化合物的合成 |
| 2.2.4 铜催化苯并呋喃类化合物的合成 |
| 2.2.5 铟催化苯并呋喃类化合物合成 |
| 2.3 吲哚与炔溴反应研究进展 |
| 2.4 实验部分 |
| 2.4.1 实验背景介绍 |
| 2.4.2 原料的合成 |
| 2.4.3 吲哚与炔溴反应条件的选择 |
| 2.4.4 吲哚与炔溴反应实验操作 |
| 2.4.5 吲哚与炔溴反应的底物拓展 |
| 2.5 反应机理的研究 |
| 2.6 实验结论 |
| 2.7 部分实验数据 |
| 参考文献 |
| 附录 1 部分化合物的核磁谱图 |
| 附录 2 主要仪器 |
| 附录 3 主要试剂及纯度 |
| 附录 4 研究生期间发表的研究论文 |
| 致谢 |
（10）N-取代乙酰老鼠簕生物碱A衍生物的合成与抗炎镇痛活性（论文提纲范文）
| 缩略词索引 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 本课题研究的目的和意义 |
| 2 老鼠簕生物碱A的研究概况 |
| 3 本课题的研究设想 |
| 第一章 目标化合物的合成设计 |
| 1 先导化合物HBOA的合成工艺改进 |
| 2 AcO-BOA的合成工艺改进 |
| 3 衍生物的设计 |
| 第二章 N-取代乙酰老鼠簕生物碱A衍生物的合成 |
| 1 仪器、材料和试剂 |
| 2 关键中间体的制备 |
| 3 HBOA及AcO-BOA的合成工艺改进 |
| 4 目标化合物的合成 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 第三章 N-取代乙酰老鼠簕生物碱A衍生物的抗炎镇痛活性研究 |
| 1 引言 |
| 2 仪器试剂和动物 |
| 3 方法 |
| 4 结果 |
| 5 讨论 |
| 第四章 结论及展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 附录 |
四、邻羟基苯磺酰苯胺类药物化合物(英文)（论文参考文献）
- [1]老药二次研发策略在抗疟疾和抗罕见病结膜黑色素瘤新药研发中的应用[D]. 李若曦. 华东理工大学, 2021(08)
- [2]染料中间体对位酯的制备技术改进研究[D]. 李小康. 天津大学, 2020(02)
- [3]复合Ag3PO4/TiO2异质结光催化剂的制备及提高其性能的研究[D]. 彭夏林. 天津工业大学, 2019(07)
- [4]制药废水中典型污染物微生物强化降解效能研究[D]. 杨婉如. 哈尔滨工业大学, 2017(02)
- [5]五氯柳胺混悬剂的制备及药效学研究[D]. 张吉丽. 中国农业科学院, 2017(05)
- [6]抗植物病原真菌药物：苯并（氧化）呋咱类化合物的发现与甲氧基丙烯酸酯类化合物的设计与合成[D]. 王利利. 苏州大学, 2016(08)
- [7]老鼠簕生物碱A羧酸衍生物的合成及其抗炎镇痛活性和影响α-淀粉酶活性的研究[D]. 阳春苗. 广西医科大学, 2012(08)
- [8]碘试剂作用下乙酰苯胺的氧化反应及钯催化吲哚与炔溴的环化偶联反应[D]. 刘欢. 中国科学技术大学, 2011(09)
- [9]邻羟基苯磺酰苯胺类药物的解偶联活性测定[J]. 陈静,陈波,崔义. 中国兽药杂志, 2009(07)
- [10]N-取代乙酰老鼠簕生物碱A衍生物的合成与抗炎镇痛活性[D]. 陈永好. 广西医科大学, 2009(01)