一、西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷对急性心肌梗死犬血流动力学和氧代谢的影响(论文文献综述)
林棋[1](2016)在《人参皂苷改善心功能作用的回顾及评价》文中认为对近20年人参皂苷改善心功能的作用进行了回顾和评价,认为可进一步加强筛选对心功能具有确切疗效的单体,加大对各种心衰模型的药效学研究和临床研究,为人参皂苷的心脏病学临床新药开发研究奠定基础。
王丽,吕晓军,王立岩,张晶[2](2012)在《人参对实验性心力衰竭药理作用的研究进展》文中研究说明人参临床上主要用于"厥脱"证的抢救,本文以血流动力学等为指标,对实验性心力衰竭的药理研究进展归纳总结,以期为人参合理应用及开发提供参考。
王琛[3](2012)在《西洋参茎叶总皂苷减轻心肌缺血/再灌注损伤的研究》文中提出尽早恢复组织血供,是目前防治心肌缺血损伤最有效的措施。但研究发现,缺血一定时间的心肌在重新恢复血液供应后,损伤反而加重,出现心肌顿抑、心功能低下、恶性心律失常等,即心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤。随着急性心肌梗死(AMI)溶栓、经皮穿刺冠状动脉腔内血管成型术和冠状动脉旁路手术等再灌注疗法的广泛应用,心肌再灌注损伤成为心血管领域研究的热点之上世纪九十年代以来,我国对西洋参茎叶化学成分和药理学作用进行了大量研究,表明其化学成分包括皂苷类、氨基酸类、糖类、挥发油类、无机元素类和脂肪酸类等。西洋参茎叶总皂苷(panax quinquefolium saponins, PQS)是从西洋参茎叶中提取出的活性成分。研究显示,PQS具有抗I/R心肌细胞凋亡、维持细胞内Ca2+稳态等作用。内质网(endoplasmic reticulum, ER)为细胞中调控蛋白质折叠、Ca2+稳态的细胞器之一,对应激非常敏感,缺血缺氧、葡萄糖/营养物质匮乏、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)耗竭、大量自由基产生及Ca2+稳态破坏等均可引起内质网功能障碍,触发内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)。一定程度的ERS通过上调葡萄糖调节蛋白类(glucose-regulated proteins, GRPs)、钙网蛋白(calreticulin, CRT)、蛋白质折叠酶等促进内质网功能恢复,持续或严重的ERS则破坏细胞Ca2+稳态、上调促凋亡因子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein-homologous protein, CHOP)及caspase12的表达和活化,诱导ERS相关细胞凋亡,加重I/R损伤。本研究采用大鼠心肌I/R模型及心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,模拟在体心肌I/R损伤,研究西洋参茎叶总皂苷保护心肌I/R损伤的作用,并从内质网应激方面,探讨可能的分子机理。研究分为以下三个部分:研究一西洋参茎叶总皂苷对于心肌缺血/再灌注损伤的影响目的:观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对心肌I/R损伤的作用。方法:采用SD大鼠在体心脏I/R模型,检测血流动力学及血清心肌肌钙蛋白T(cardiac troponin T, cTnT)含量,以TTC和伊文思蓝双染法检测心梗面积,采用HE和TUNEL法分别评估心肌病理损伤和心肌细胞凋亡程度,采用Westernblot法检测心肌组织凋亡调节因子的表达。采用乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型,以台盼蓝排斥实验、乳酸脱氢酶活性以及流式细胞术检测细胞损伤及凋亡情况,以RT-PCR和Western blot方法,检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:(1)动物实验结果:与Sham组比较,I/R组平均动脉压升高55.0%(P<0.05),左室收缩与舒张功能(±dp/dtmax)分别降低42.0%和43.0%(P<0.05),血清cTnT含量为Sham组的3.9倍(P<0.05),梗死区心肌/缺血区面积(area of necrosis/area at risk, AN/AAR)百分比为(44.2±1.4)%,心肌细胞凋亡指数是Sham组的7.0倍(P<0.05)。病理观察表明,心肌纤维结构紊乱,局部呈断裂、坏死融合。抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低54.9%(P<0.05),促凋亡蛋白Bax表达是Sham组的3.9倍(P<0.05);与I/R组比较,PQS+I/R组平均动脉压降低32.0%(P<0.05),左室±dp/dtmax分别升高64.0%和35.0%(P<0.05),血清cTnT含量降低53.3%(P<0.05), AN/AAR百分比降低65.5%(P<0.05),心肌细胞凋亡率降低54.9%(P<0.05);心肌组织病理损伤程度减轻;抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高110.0%(P<0.05),促凋亡蛋白Bax表达降低47.8%(P<0.05)。(2)细胞实验结果:与对照组比较,H/R组心肌细胞凋亡率升高5.0%(P<0.05),细胞存活率降低21.7%(P<0.05),LDH活性较对照组高约6.0倍(P<0.05)。Bcl-2mRNA和蛋白表达分别降低44.5%和58.3%(P<0.05), Bax mRNA和蛋白表达分别升高86.9%和167.0%(P<0.05);和H/R组比较,PQS+H/R组细胞凋亡率降低4.2%(P<0.05),存活率升高21.2%(P<0.05), LDH活性降低66.6%(P<0.05)。 Bcl-2mRNA和蛋白的表达分别升高30.9%和48.0%(P<0.05), Bax mRNA和蛋白的表达分别降低39.7%和48.4%(P<0.05)。结论:PQS可减轻心肌缺血/再灌注损伤,其机制与增加抗凋亡因子Bcl-2和降低促凋亡因子Bax的表达有关。研究二西洋参茎叶总皂苷减轻心肌缺血/再灌注损伤致严重内质网应激的研究目的:观察西洋参茎叶总皂苷(PQS)对心肌I/R损伤致严重ERS的影响。方法:采用SD大鼠在体心脏缺血/再灌注(I/R)模型和乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型,以RT-PCR和Western blot方法,分别检测内质网应激相关因子的表达。结果:(1)动物实验结果:与Sham组比较,I/R组GRP78、CRT蛋白表达分别为Sham组的3.1倍和3.0倍(P<0.05), CHOP蛋白表达为Sham组的3.4倍(P<0.05),剪切后的caspase12的蛋白表达是Sham组的2.5倍(P<0.05);与I/R组比较,PQS+I/R组CRT蛋白表达降低43.4%(P<0.05), CHOP蛋白表达和剪切后的caspase-12蛋白表达分别降低38.6%和23.7%(P<0.05)。(2)细胞实验结果:与对照组比较,H/R组GRP78mRNA和蛋白的表达分别升高380.0%和142.0%(P<0.05), CRT mRNA和蛋白的表达分别升高96.0%和312.0%(P<0.05); CHOP mRNA和蛋白的表达分别升高311.0%和219.0%(P<0.05);剪切后的caspase-12蛋白表达升高180.0%(P<0.05);与H/R组比较,PQS+H/R组GRP78mRNA和蛋白的表达分别降低61.6%和37.7%(P<0.05), CRT mRNA(?)口蛋白的表达分别降低35.7%和52.2%(P<0.05); CHOP mRNA和蛋白的表达分别降低57.0%和51.7%(P<0.05);剪切后的caspase-12蛋白表达降低34.9%(P<0.05)。结论:PQS可减轻心肌I/R诱导的严重ERS,表现为降低I/R后CRT的过表达,抑制CHOP、caspase-12等内质网凋亡通路的激活,减少过度ERS介导的细胞凋亡。研究三西洋参茎叶总皂苷减轻心肌缺血/再灌注损伤致严重内质网应激的下游信号通路研究目的:探讨西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻大鼠心肌I/R损伤致严重ERS的机制。方法:采用SD大鼠在体心脏缺血/再灌注(I/R)模型,检测血流动力学及血清cTnT含量,以TTC和伊文思蓝双染法检测心梗面积,采用HE和TUNEL法分别评估心肌病理损伤和心肌细胞凋亡程度,按CaN测试盒步骤测定心肌CaN活性,采用Western blot法检测心肌组织CaN蛋白表达;采用乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤模型,转染pCDB-CaN质粒或CaN抑制剂FK506干扰CaN表达,以流式细胞术检测细胞凋亡,按CaN测试盒步骤测定心肌细胞CaN活性,以Western blot方法,检测心肌细胞CaN表达。结果:(1)动物实验结果:与PQS+I/R组比较,CaN抑制剂(PQS+CaN+I/R)组平均动脉压、左室收缩舒张功能(±dp/dtmax)血清cTnT含量、心梗面积、心肌细胞凋亡率、抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax表达、CaN活性及蛋白表达无显着差异(P>0.05)。(2)细胞实验结果:与PQS+H/R组比较,CaN抑制剂(FK506)组心肌细胞凋亡率、抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白Bax表达、CaN活性及蛋白表达无显着差异(P>0.05)。结论:PQS减轻心肌I/R致严重ERS的下游信号通路可能与CaN途径无关。
姜大伟[4](2012)在《西洋参茎叶三醇组皂苷对大鼠压力超负荷性心室重构的保护作用》文中研究表明心室重构(Ventricular remodeling)是指心室重量、大小和形状的改变,这些变化始发于心肌损伤、压力超负荷及容量超负荷等改变。这些结构变化的初始目的是保持有效的心功能,但长时间后则是有害的,最终导致心力衰竭。因此,心室重构是引起心功能不全乃至心力衰竭的内在原因,贯穿于大多数心血管疾病发展过程中,严重影响着病人的心脏功能和预后,是心血管疾病死亡率的独立危险因素。血流动力学异常导致的心室壁张力过大及各种细胞因子的分泌异常是促发心室重构的主要原因。目前,改善心室重构的主要药物有血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂及硝酸酯类等。这些化学药物的作用靶点单一,对复杂的心室重构难以起到全面抑制作用,且这些药物的毒副作用较大,价格昂贵,不适于长期给药。中药具有多靶点协同作用的特点,且价格低廉,毒副作用较少,是开发抑制心室重构药物的一个理想途径。五加科人参属植物西洋参(Panax quinquefolium L.)历来以根入药,茎叶则多弃之山岭。化学成分分析表明:西洋参皂苷在叶部的含量(9.05~10.45%)明显高于根部(3.89~6.49%)。西洋参叶总皂苷(PQS)含有20s-原人参二醇组皂苷(PQDS)及20s-原人参三醇皂苷(PQTS)。PQDS已被开发成具有自主知识产权的中药注射液,余下产率高达51.2%的PQTS急待综合利用,变废为宝。PQTS对大鼠急性心肌梗死及心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用已见文献报道。本文采用结扎大鼠腹主动脉建立压力超负荷性心室重构模型,进一步观察PQTS长期给药对大鼠实验性心室重构的防治作用。1实验方法1.1大鼠压力超负荷性心室重构模型建立采用腹主动脉缩窄法制备压力负荷性心室重构模型。常规消毒腹部皮肤,以3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,除毛,取上腹正中切口打开腹腔,分离左肾动脉起始部上段腹主动脉约10mm,将一直径约0.6mm的光滑针头平行置于该段腹主动脉上,以4.0丝线将腹主动脉连同针头一起结扎,迅速抽去针头,即可造成腹主动脉狭窄(65±7%的狭窄),腹腔内注入青霉素20万u,关闭腹腔,术后常规抗炎7d。假手术组不结扎腹主动脉,其它处理相同。1.2实验分组及给药取术后存活大鼠60只随机分为6组,每组10只,分组如下:(1)假手术组:腹腔注射生理盐水10mL/kg/d;(2)重构模型组:腹腔注射生理盐水10mL/kg/d;(3)阳性药物组:灌胃卡托普利片100mg/kg/d;(4)PQTS低剂量组:腹腔注射PQTS12.5mg/kg/d;(5)PQTS中剂量组:腹腔注射PQTS25mg/kg/d;(6)PQTS高剂量组:腹腔注射PQTS50mg/kg/d。各组每天给药1次,共6周。灌胃容量均为10mL/kg。1.3观测指标杀鼠前一晚,动物禁食不禁水,杀鼠当日上午,每组10只大鼠以3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射麻醉,固定后分离右侧颈总动脉,将内径为1mm的塑料插管插入左心室,并与RM-6000型多道生理记录仪连接,稳定10min后测量左室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax);分离左侧颈总动脉,插管测量动脉收缩压(SBP)及舒张压(DBP),计算平均动脉压(MAP),并同时记录心率(HR)。腹主动脉采血2ml,静置分离血清,按试剂盒方法测血清MDA含量及SOD活性;腹主动脉采血1ml用MEDTA·Na2和硫酸,0.3M的二巯基丙醇抗凝,1000r/min离心5min分离血浆,用放免法测定AngⅡ含量;腹主动脉采血2ml用EDTA·Na2抗凝,3000r/min离心10min分离血浆,放免法测定6-Keto-PGF1α(代表PGI2)及TXB2(代表TXA2)含量;腹主动脉采血1ml用EDTA·Na2和抑肽酶抗凝,3000r/min离心5min分离血浆,用放免法测定ET含量。取出心脏,沿冠状动脉沟将左、右心房剪掉,用生理盐水洗净血液,滤纸吸干,称心室重量,计算心脏系数(心室重/体重×100)。横向切取厚度大约为2mm的心肌组织,浸入4%多聚甲醛中固定,石蜡包埋,制备HE染色的心肌组织切片,于光学显微镜下观察心肌组织的病理改变。1.4统计分析采用SPSS11.5软件包进行处理,各组数据以均数±标准差(x±s)表示,组间均数比较采用单因素方差分析检验。2实验结果2.1大鼠体重、心室重量和心脏系数变化与假手术组比较,重构模型组大鼠体重明显降低(P<0.05),心室重量及心脏系数明显增加(P<0.01)。与重构模型组比较,PQTS25、50mg/kg明显降低心室重量及心脏系数(P <0.05或P <0.01),其作用与阳性药卡托普利相当。PQTS12.5mg/kg对心室重构大鼠体重、心室重量和心脏系数均无明显影响。2.2大鼠心肌组织HE染色结果光镜观察显示:①假手术组心肌纤维排列规整,细胞核呈长椭圆形,位于肌纤维中央。心肌细胞无萎缩或肥大,无嗜伊红浓染和坏死。间质无明显水肿和结缔组织增生,无心室重构发生;②模型组心肌纤维排列紊乱、增粗,心肌间质明显水肿,可见较多结缔组织增生及少量炎细胞浸润,发生明显的心室重构;③卡托普利组心肌纤维排列较规整,心肌纤维增粗不明显,心肌间质无明显水肿,可见少量结缔组织增生及炎细胞浸润,发生轻度心室重构;④P QTS高剂量组心肌纤维排列较整齐,无明显增粗,心肌间质内可见很少量结缔组织增生及少量炎细胞浸润,出现轻度心室重构;⑤PQTS中剂量组心肌纤维排列较紊乱,轻度增粗,心肌间质有轻度水肿,可见少量结缔组织增生及少量炎细胞浸润,出现轻度心室重构;⑥P QTS低剂量组心肌纤维排列紊乱、增粗,心肌间质水肿,可见结缔组织增生及少量炎细胞浸润,发生了心室重构。2.3大鼠血流动力学变化与假手术组比较,重构模型组大鼠可见SBP、DBP、MAP、LVSP及±dp/dtmax明显降低,HR及LVDEP明显升高(P<0.01或P <0.001)。与重构模型组比较,PQTS25、50mg/kg均能明显升高SBP、DBP、MAP、LVSP及±dp/dtmax,并明显降低HR及LVDEP(P<0.05或P <0.01),其作用与阳性药卡托普利相当。PQTS12.5mg/kg对心室重构大鼠上述参数均无明显影响。2.4大鼠血清MDA、SOD及血浆AngII、ET变化与假手术组比较,重构模型组可见血清MDA及血浆AngII、ET含量均明显升高血清SOD活性明显降低(P<0.05或P <0.01)。与重构模型组比较,PQTS25、50mg/kg均能明显降低血清MDA及血浆AngII、ET含量,升高血清SOD活性(P<0.05或P<0.01),其作用与阳性药卡托普利相当。PQTS12.5mg/kg对血清MDA含量及SOD活性均无明显影响。2.5大鼠血浆PGI2及TXA2变化与假手术组比较,重构模型组可见血浆TXA2含量明显升高,PGI2含量及PGI2/TXA2比值明显降低(P<0.05或P<0.01)。与重构模型组比较,PQTS25、50mg/kg均能明显降低血浆TXA2含量,提高PGI2含量及PGI2/TXA2比值(P<0.05或P <0.01),其作用与阳性药卡托普利相当。PQTS12.5mg/kg能明显提高PGI2/TXA2比值(P<0.05),对血浆TXA2及PGI2含量均无明显影响。3实验结论1. PQTS能明显降低心室重构大鼠的心室重量及心脏系数,抑制心肌组织的重构性病理改变,提示其对大鼠压力超负荷性心室重构具有保护作用;2. PQTS能明显升高SBP、DBP、MAP、LVSP及±dp/dtmax,并明显降低HR及LVEDP,提示其能改善心室重构大鼠的左心收缩和舒张功能;3. PQTS能明显降低心室重构大鼠血清MDA含量,提高SOD活性,提示其可能通过减少脂质过氧化产物的堆积,增强机体对自由基的清除能力发挥抗心室重构作用;4. PQTS能明显降低心室重构大鼠血浆TXA2水平,升高PGI2水平及PGI2/TXA2比值,提示其可能通过纠正PGI2/TXA2的平衡失调达到抗心室重构的作用;5. PQTS能明显降低心室重构大鼠血浆ET及AngⅡ水平,对于改善心室重构时的冠脉血流量具有重要意义。总之,PQTS的抗心室重构作用是多途径综合起效的结果。
王琛,史大卓[5](2011)在《西洋参茎叶总皂甙的心血管效应及其机制探讨》文中提出西洋参,又名美国人参,是名贵滋补药品,因其主要活性成分人参皂甙具有广泛的生物学效应,因此对于西洋参总皂甙的研究具有重要的临床及科研价值。现对其基本组成、生物学活性,以及它的心血管效应与作用机制作一探讨。
于晓风,曲绍春,刘巍,邹敬韬,江一川,睢大筼[6](2011)在《西洋参茎叶20s-原人参二醇组皂苷对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的影响》文中研究表明目的:观察西洋参茎叶20s-原人参二醇组皂苷(PQDS)对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的影响。方法:大鼠结扎双侧颈总动脉伴低血压建立急性不完全性脑缺血模型,腹腔注射PQDS(12.5、25、50 mg/kg),设苦碟子注射液阳性对照组(25 mg/kg),给药3 d后,测定血小板黏附和聚集功能、全血黏度、血浆纤维蛋白原浓度、血沉、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数。结果:PQDS预防性给药能明显抑制实验性脑缺血大鼠的血小板黏附和聚集功能,降低全血黏度、血浆纤维蛋白原浓度、血沉、红细胞压积、红细胞聚集指数及红细胞刚性指数。结论:PQDS预防给药,对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的异常变化有明显改善作用。
于晨[7](2010)在《人参皂苷对心血管系统药理作用的研究》文中提出人参对心血管系统具有良好的保护作用,其提取物人参皂苷有明显的耐缺氧作用,可加快脂质代谢,增强心肌收缩力,减慢心率,增加心输出量与冠脉血流量,可抗心肌缺血与心律失常。本文就近年有关人参皂苷在心血管方面的药理作用研究概况做一综述。
王绚卉[8](2010)在《IPQDS对实验性心肌缺血的影响及腺病毒介导的AM基因对大鼠心肌肥大的预防作用》文中指出急性心肌梗死是严重危害人类健康的常见多发病,溶栓及PCI是最有效的治疗方法,可使缺血心肌得到再灌注,改善心肌梗死的预后。然而,越来越多的证据显示,缺血心肌再灌注后一段时间内心肌常出现再灌注损伤,表现为心律失常、无复流现象、心肌顿抑及细胞坏死等。开发安全有效的抗心肌缺血药物是一项重要的课题。五加科人参属植物西洋参(Panax Quinquefolium L.)历来以根入药,茎叶则多弃之山岭不作药用。化学成分分析表明:西洋参皂苷在叶部的含量(9.05~10.45%)明显高于根部(3.89~6.49%)。西洋参叶总皂苷含有20s-原人参二醇组皂苷(PQDS)及20s-原人参三醇皂苷(PQTS),我们以PQDS为原料研制出洋参二醇皂苷注射液(IPQDS)按治疗急性心肌缺血的中药五类新药进行开发。本文建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型及犬急性心肌梗死模型,从形态学、心肌酶学、心外膜心电图、血液生化学、心功能血流动力学、冠脉循环及心肌氧代谢等方面观察了IPQDS对实验性心肌缺血的保护作用及其机制。结果表明,IPQDS可明显缩小心肌梗死面积,降低心肌缺血程度及缺血范围,抑制心肌三酶活性,并纠正急性心肌梗死时的泵衰竭。可能通过减轻氧自由基的堆积,提高内源性抗氧化酶活性,降低血小板粘附及聚集功能,纠正心梗死血时FFA代谢紊乱及血液高粘滞状态,保持血管活性因子(NO/ET及PGI2/TXA2)及心肌供氧与需氧平衡,改善心肌舒缩功能等多种途径发挥抗心肌缺血作用。此外,IPQDS能抑制心肌缺血再灌注损伤时原癌基因c-myc、c-fos及c-jun mRNA的表达,并明显降低血浆ET及AngⅡ水平,提示其可能具有防治急性心肌缺血后心室重构的作用。心肌肥大(Myocardial Hypertrophy,MH)是对心肌工作负荷增加的一种代偿,已成为导致心衰、心肌梗死及心源性猝死的独立危险因素。预防或逆转潜在的MH是治疗慢性高血压和心衰患者的主要目标。寻找有效的治疗方法是医学界面临的主要任务之一。许多证据显示,心肌局部产生的肾上腺髓质素(AM)具有减弱心脏肥大/重构以及对抗心肌缺血再灌注损伤等心脏保护作用。通过腺病毒靶向性递送AM基因至心脏,补充外源性AM是否能预防或逆转肥大心肌的结构及功能改变是一项有意义的研究工作。为探讨补充外源性AM的应用潜能,本研究采用给大鼠饮用NOS抑制剂L-NAME 8周建立心肌肥大模型,在巨细胞病毒(CMV)启动子的调控下,用腺病毒(Ad)递送外源性AM基因—Ad.CMV-AM对模型大鼠进行干预,检测相关指标,评价其作用及可能的机制。实验①进行重组基因腺病毒扩增、纯化并测定滴度;②尾静脉注射Ad.CMV-GFP,以荧光倒置显微镜检测心肌细胞GFP的存在,对Ad.CMV-AM在体研究进行靶向性预测;③大鼠饮用L-NAME(35mg/kg/d)8周,饮用L-NAME当天及第5周分别尾静脉注射Ad.CMV-AM 2×1010 pfu,观察外源性AM基因靶向性递送对大鼠心肌肥大的预防作用。结果显示:①重组腺病毒经过扩增、纯化,滴度达到1×1012 pfu/mL,可用于在体动物实验;②通过Ad.CMV-GFP感染大鼠,在心肌细胞检测到GFP,预测Ad.CMV-AM能靶向定位到心肌细胞;③大鼠心肌肥大预防作用的研究表明,与对照组比较,L-NAME可引起收缩压(SBP)明显升高;心肌细胞宽度、心重与体重比(HW/BW)、心钠素(ANP)及骨骼型α-actin(sk-α-actin)表达均明显增加;NADPH氧化酶、抗氧化酶SOD3和GPx基因表达及心肌细胞膜蛋白氧化均明显增加;内源性AM基因表达亦明显增加。与模型组比较,Ad.CMV-AM除了可明显对抗心肌细胞宽度增加,对上述各项指标均无明显对抗作用。没有检测到外源性AM基因的表达。实验未观察到AM基因对大鼠心肌肥大的预防作用,考虑可能与携带外源目的基因的腺病毒载体在动物体内递送过程及靶向定位不稳定,CMV启动子调控不稳定以及腺病毒递送的外源目的基因在体内表达不稳定等因素有关。对此实验模型体系中递送外源性AM基因的可行性仍需进一步探讨及评估。
徐芳菲[9](2009)在《洋参二醇皂苷注射液的含量分析及其对大鼠急性心肌梗死的影响和机制研究》文中研究表明冠心病心绞痛是冠状动脉供血不足、心肌急剧的暂时性缺血缺氧引起的以发作性胸痛为主要表现的临床综合征。中医学证属“胸痹”、“心痛”、“厥心痛”、“真心痛”等范畴。是一种严重危害人类健康和生命的常见病,已成为危及我国人民生命健康的第一杀手,给患者和家庭带来很大的社会、经济负担。现今医药市场迫切需求一种高效、低毒的治疗冠心病心绞痛的新药。因此开展对该类疾病的综合研究,对于促进人类的身心健康,提高生活质量,均具有极其重要的意义。本文为系统研究有关心血管疾病药物的课题,属中药五类新药。本论文根据《药品注册管理办法》及新药研究的有关要求,进行了以下几方面的研究:1、制备工艺与成分分析:简单阐述洋参二醇皂苷注射液(IPQDS)的制备工艺及其优点与创新点,并利用高效液相色谱法(HLPC)对洋参二醇皂苷(PQDS)中的5个主要成分进行含量分析,并计算其家和量,结果均大于80%。2、IPQDS对大鼠急性心肌梗死的保护作用及其机制:采用大鼠结扎左冠状动脉前降支制备急性心肌梗死模型,计算急性心肌梗死24h后的心肌梗死面积(MIS),测定血清肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量,观察全血低切、中切、高切粘度及血浆粘度,并测定血小板粘附与聚集功能。结果表明,IPQDS可明显缩小急性心肌梗死大鼠的MIS,降低血清CK、LDH、AST活性及MDA含量,提高血清SOD、GSH-Px活性及NO含量,亦可使全血低、中、高切粘度,血浆粘度及血小板聚集功能明显降低,对血小板粘附功能无明显影响。
赵春芳[10](2008)在《伪人参皂苷GQ生物活性及其药代动力学研究》文中指出本文对创新化合物伪人参皂苷GQ(PGQ)生物活性及其药代动力学进行了研究,取得了如下成果:1.对PGQ的理化性质及结构进行了深入的研究。测定了纯度、比旋度、溶解度等。并通过元素分析、X-单晶射线衍射等方法结合NMR,确定该化合物的分子式为C42H72O14·H2O、分子量为819.01,进一步确定了C20、C24位的绝对构型均为S构型。2.首次通过PGQ对Wistar大鼠正常离体心脏血流动力学研究,揭示了PGQ抗心肌缺血作用与机理。PGQ使HR减慢,并有负性频率作用;使Ap、LVSP和±dp/dt明显下降,具有负性肌力作用,并呈现明显的量效关系。PGQ可以拮抗因Ca2+浓度增高所致的正性肌力作用。PGQ的负性肌力作用和负性频率作用可能是由于抑制Ca2+内流,具有钙通道阻滞作用。PGQ能降低因Iso所致的β受体兴奋作用,可能也具有β受体阻断作用。3.首次通过Wistar大鼠和Beagle犬在体研究了PGQ的药动力学,揭示了PGQ的药物动力学行为。经“3P97”药代动力学程序拟合,结果表明其药代动力学模型均为两室模型。三个剂量组AUC与剂量呈线性,t1/2β没有显着变化,具有线性动力学特征。4.首次研究了PGQ在wistar大鼠体内的分布规律,其主要分布在小肠、肺、心、肾、胃、脂肪、子宫等组织中,其中小肠中PGQ的浓度最高。PGQ血浆蛋白结合率为70%~78%。大鼠和人的血浆蛋白结合率结果基本一致。5.首次研究了PGQ在Wistar大鼠体内的排泄特点,对大鼠舌下静脉PGQ给药后主要以胆汁排泄为主,占总药量的42.06%;其次为粪排泄,占总药量的10.01%。在胆汁、尿和粪排泄物均以原形药物检出,未发现其它代谢产物。
二、西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷对急性心肌梗死犬血流动力学和氧代谢的影响(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷对急性心肌梗死犬血流动力学和氧代谢的影响(论文提纲范文)
(1)人参皂苷改善心功能作用的回顾及评价(论文提纲范文)
1 人参影响心功能的结构 |
2 人参皂苷对急性动物模型的心功能影响 |
2.1 心脏的正性肌力和正性频率作用 |
2.2 心脏的负性频率作用或(和)负性肌力作用 |
3 人参皂苷对慢性动物模型的心功能影响 |
4 人参通过抑制细胞因子改善心功能的作用 |
4.1 抑制细胞因子发挥改善心功能的作用 |
4.2 抗氧化防止心肌的缺血再灌注损伤 |
4.3 抑制与心肌细胞凋亡相关的调控基因 |
5 人参改善心功能的临床效果 |
(2)人参对实验性心力衰竭药理作用的研究进展(论文提纲范文)
1 人参对心力衰竭的药理作用 |
1.1 人参皂苷类成分 |
1.1.1 人参总皂苷 |
1.1.2 人参二醇组皂苷和三醇组皂苷 |
1.1.3 人参单体皂苷 |
1.2 人参其他成分 |
2 人参配伍方药对心力衰竭的药理作用 |
2.1 生脉方药 |
2.2 参附方药 |
2.3 其他 |
3 小结 |
(3)西洋参茎叶总皂苷减轻心肌缺血/再灌注损伤的研究(论文提纲范文)
缩略词表 |
中文文摘 |
ABSTRACT |
文献综述 |
第一部分 西洋参茎叶总皂苷的心血管效应及机制 |
参考文献 |
第二部分 内质网应激与心血管疾病 |
参考文献 |
前言 |
参考文献 |
第一部分 西洋参茎叶总皂苷对于心肌缺血/再灌注损伤的影响 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
第二部分 西洋参茎叶总皂苷减轻心肌缺血/再灌注致严重内质网应激的研究 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
第三部分 西洋参茎叶总皂苷减轻心肌缺血/再灌注致严重内质网应激的下游信号通路研究 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
结论 |
创新点及不足 |
攻读学位期间第一作者发表文章 |
致谢 |
个人简历 |
(4)西洋参茎叶三醇组皂苷对大鼠压力超负荷性心室重构的保护作用(论文提纲范文)
前言 |
中文摘要 |
Abstract |
目录 |
英文缩写词表 |
第1章 绪论 |
1.1 心室重构研究概况 |
1.2 西洋参茎叶皂苷的研究 |
1.2.1 概述 |
1.2.2 西洋参茎叶皂苷的化学研究概况 |
1.2.3 西洋参茎叶分组皂苷的心血管药理研究概况 |
1.3 立题目的 |
1.4 创新点 |
第2章 西洋参茎叶三醇组皂苷对大鼠压力超负荷性心室重构的保护作用 |
2.1 材料与方法 |
2.1.1 实验动物 |
2.1.2 药品与试剂 |
2.1.3 主要仪器 |
2.1.4 实验方法 |
2.2 结果 |
2.2.1 大鼠体重、心室重量和心脏系数变化 |
2.2.2 大鼠心肌组织 HE 染色结果 |
2.2.3 大鼠血流动力学变化 |
2.2.4 大鼠血清 MDA、SOD 及血浆 AngII、ET 变化 |
2.2.5 大鼠血浆 PGI2 及 TXA2 变化 |
第3章 讨论 |
第4章 结论 |
参考文献 |
作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
致谢 |
(6)西洋参茎叶20s-原人参二醇组皂苷对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的影响(论文提纲范文)
1 材料 |
1.1 实验动物 |
1.2 药品与试剂 |
2 方法 |
2.1 动物造模及处理 |
2.2 全血黏度测定 |
2.3 血小板黏附及聚集功能测定 |
2.4 血液流变学指标检测 |
2.5 统计学处理 |
3 结果 |
3.1 PQDS对实验性脑缺血大鼠全血黏度的影响 |
3.2 PQDS对实验性脑缺血大鼠血小板黏附率的影响 |
3.3 PQDS对实验性脑缺血大鼠血小板聚集率的影响 |
3.4 PQDS对实验性脑缺血大鼠血液流变学的影响 |
4 讨论 |
(7)人参皂苷对心血管系统药理作用的研究(论文提纲范文)
1 对心肌功能的影响 |
2 对心源性休克的影响 |
3 对心肌缺血再灌注的影响 |
4 对心肌梗死的影响 |
(8)IPQDS对实验性心肌缺血的影响及腺病毒介导的AM基因对大鼠心肌肥大的预防作用(论文提纲范文)
提要 一 |
提要 二 |
英文缩写词表 |
第1篇 绪论 |
文献综述一 心肌缺血再灌注损伤的研究概述 |
1.1 MIRI 的发生机制 |
1.1.1 氧自由基 |
1.1.2 钙超载 |
1.1.3 能量代谢障碍 |
1.1.4 心肌细胞凋亡 |
1.1.5 中性粒细胞与血管内皮细胞的粘附 |
1.1.6 血管紧张素Ⅱ |
1.1.7 真核细胞核转录因子κB |
1.2 MIRI 的表现 |
1.2.1 再灌注性心律失常 |
1.2.2 心肌顿抑 |
1.2.3 心肌组织损伤 |
1.2.4 心肌能量代谢的变化 |
文献综述二 西洋参茎叶皂苷的研究概述 |
2.1 西洋参的化学成分 |
2.2 西洋参茎叶二醇皂苷(PQDS)化学成分研究 |
2.2.1 PQDS 的提取分离 |
2.2.2 PQDS 中主要单体皂苷的提取分离 |
2.2.3 PQDS 中各单体皂苷的理化性质及鉴定 |
2.2.4 单体皂苷化合物的名称及结构 |
2.3 西洋参茎叶二醇皂苷(PQDS)的药理作用研究 |
2.3.1 改善心肌缺血 |
2.3.2 对抗心肌缺血再灌注损伤 |
2.3.3 防治心室重构 |
2.3.4 降血糖 |
文献综述三 心肌肥大的研究概述 |
3.1 心肌肥大 |
3.2 氧化应激与心肌肥大 |
3.3 一氧化氮(NO)与心肌肥大 |
3.3.1 NO 在心脏肥大中的作用 |
3.3.2 NO 与氧化应激的关系 |
3.4 肾上腺髓质素(AM)与心肌肥大 |
3.4.1 AM 的概述 |
3.4.2 AM 的受体 |
3.4.3 AM 的信号传导通路 |
3.4.4 AM 的心血管作用 |
3.5 心肌肥大的基因治疗 |
3.5.1 基因治疗的概述 |
3.5.2 心肌肥大基因治疗 |
3.5.3 存在问题及展望 |
第2篇 实验研究 |
第1章 IPQDS 对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制 |
1.1 引言 |
1.2 材料与方法 |
1.2.1 实验动物 |
1.2.2 主要药品及试剂 |
1.2.3 实验仪器 |
1.2.4 实验方法 |
1.2.5 统计方法 |
1.3 结果 |
1.3.1 IPQDS 对MIRI 大鼠MIS 及血清AST、CK 及LDH 的影响 |
1.3.2 各组大鼠心肌组织HE 染色(×200)结果 |
1.3.3 各组大鼠心肌组织的电镜(×10000)结果 |
1.3.4 IPQDS 对MIRI 大鼠MDA、SOD 及GSH-Px 的影响 |
1.3.5 IPQDS 对MIRI 大鼠血小板粘附功能的影响 |
1.3.6 IPQDS 对MIRI 大鼠血小板聚集功能的影响 |
1.3.7 IPQDS 对MIRI 大鼠血清NO 及血浆ET、AngⅡ水平的影响 |
1.3.8 IPQDS 对 MIRI 大鼠血浆 PGI2 及 TXA2 水平的影响 |
1.3.9 IPQDS 对MIRI 大鼠心肌原癌基因表达的影响 |
1.4 讨论 |
1.4.1 关于MIRI 模型的建立 |
1.4.2 IPQDS 对心肌梗死面积和心肌酶的影响 |
1.4.3 IPQDS 对氧自由基的影响 |
1.4.4 IPQDS 对血小板功能的影响 |
1.4.5 IPQDS 对NO、ET 及AngⅡ的影响 |
1.4.6 IPQDS 对 PGI2/TXA2 平衡的影响 |
1.4.7 IPQDS 对心肌原癌基因表达的影响 |
1.5 小结 |
第2章 IPQDS 对犬急性心肌梗死的影响及其机制 |
2.1 引言 |
2.2 材料与方法 |
2.2.1 实验动物 |
2.2.2 主要药品 |
2.2.3 主要仪器 |
2.2.4 实验方法及观测指标 |
2.2.5 统计方法 |
2.3 结果 |
2.3.1 IPQDS 对急性心肌梗死犬心肌缺血程度(△ΣST)的影响 |
2.3.2 IPQDS 对急性心肌梗死犬心肌缺血范围(△NST)的影响 |
2.3.3 IPQDS 对急性心肌梗死犬MIS 及血清CK、LDH 及AST 的影响 |
2.3.4 IPQDS 对急性心肌梗死犬血清MDA 含量及SOD 和GSH-Px 活性的影响 |
2.3.5 IPQDS 对急性心肌梗死犬血清FFA 含量的影响 |
2.3.6 IPQDS 对急性心肌梗死犬全血黏度及血浆黏度的影响 |
2.3.7 IPQDS 对急性心肌梗死犬心肌氧代谢的影响 |
2.3.8 IPQDS 对急性心肌梗死犬MBF 及CVR 的影响 |
2.3.9 IPQDS 对急性心肌梗死犬HR 及血压的影响 |
2.3.10 IPQDS 对急性心肌梗死犬LVSP 及LVEDP 的影响 |
2.3.11 IPQDS 对急性心肌梗死犬±dp/dtmax 的影响 |
2.3.12 IPQDS 对急性心肌梗死犬CO 及CI 的影响 |
2.4 讨论 |
2.4.1 IPQDS 对心肌梗死范围、心肌缺血程度、缺血范围的影响 |
2.4.2 IPQDS 对心肌梗死心肌酶的影响 |
2.4.3 IPQDS 对心肌FFA 的影响 |
2.4.4 IPQDS 对血液流变学的影响 |
2.4.5 IPQDS 对心肌氧代谢变化的影响 |
2.4.6 IPQDS 对心功能和血流动力学的影响 |
2.5 小结 |
第1、2章结论 |
第3章 重组腺病毒大规模扩增、纯化及滴度测定 |
3.1 引言 |
3.2 实验材料 |
3.2.1 细胞株及重组腺病毒 |
3.2.2 主要药品及试剂 |
3.2.3 主要仪器 |
3.3 实验方法 |
3.3.1 HEK293T 细胞培养 |
3.3.2 重组腺病毒的扩增、纯化与浓缩 |
3.4 实验结果 |
3.5 讨论 |
3.5.1 重组腺病毒感染HEK293T 细胞 |
3.5.2 腺病毒纯化 |
3.5.3 腺病毒滴度测定 |
3.6 小结 |
第4章 Ad.CMV-GFP 在体转染心肌细胞 |
4.1 引言 |
4.2 实验材料 |
4.2.1 实验动物 |
4.2.2 主要药品及试剂 |
4.2.3 主要仪器 |
4.3 实验方法 |
4.3.1 试剂配制 |
4.3.2 Ad.CMV-GFP 感染大鼠 |
4.3.3 心肌细胞分离 |
4.4 实验结果 |
4.5 讨论 |
4.6 小结 |
第5章 Ad.CMV-AM 对L-NAME 诱导实验性心肌肥大的预防 |
5.1 引言 |
5.2 实验材料 |
5.2.1 实验动物 |
5.2.2 主要药品及试剂 |
5.2.3 主要仪器 |
5.3 实验方法 |
5.3.1 实验分组及给药 |
5.3.2 试剂配制 |
5.3.3 培养皿预处理 |
5.3.4 心肌细胞分离 |
5.3.5 测定指标 |
5.3.6 统计方法 |
5.4 结果 |
5.4.1 Ad.CMV-AM 对心肌肥大大鼠SBP 的影响 |
5.4.2 Ad.CMV-AM 对心肌肥大大鼠HW/BW 的影响 |
5.4.3 Ad.CMV-AM 对大鼠心肌肥大心肌细胞大小的影响 |
5.4.4 Ad.CMV-AM 对心肌肥大大鼠c-fos、sk-α-actin、ANP mRNA 的影响 |
5.4.5 Ad.CMV-AM 对心肌肥大大鼠心肌细胞膜蛋白氧化的影响 |
5.4.6 Ad.CMV-AM 对心肌肥大大鼠心肌 p22phox mRNA 的影响 |
5.4.7 Ad.CMV-AM 对心肌肥大大鼠心肌SOD3、GPx mRNA 的影响 |
5.4.8 外源性AM 蛋白在心肌肥大大鼠心肌的表达 |
5.4.9 Ad.CMV-AM 对心肌肥大大鼠心肌AM mRNA 的影响 |
5.5 讨论 |
5.5.1 实验模型 |
5.5.2 对SBP 的影响 |
5.5.3 对心肌肥大参数的影响 |
5.5.4 对心肌细胞氧化应激的影响 |
5.5.5 对AM 的影响 |
5.6 小结 |
第3、4、5章结论 |
创新点 |
参考文献 |
攻博期间发表的相关论文及专着 |
致谢 |
中文摘要 |
Abstract |
附表 |
(9)洋参二醇皂苷注射液的含量分析及其对大鼠急性心肌梗死的影响和机制研究(论文提纲范文)
内容提要 |
英文缩写词表 |
第1章 绪论 |
1.1 冠心病心绞痛的概述 |
1.2 立题目的与依据 |
1.3 西洋参的研究概况 |
1.4 西洋参茎叶中皂苷类成分的研究概况 |
1.5 西洋参茎叶二醇组皂苷的药理活性概述 |
第2章 制备工艺与主要成分的含量分析 |
2.1 制备工艺 |
2.2 主要成分的含量分析 |
第3章 对大鼠急性心肌梗死的影响及其机制研究 |
3.1 材料与方法 |
3.2 实验结果 |
3.3 讨论 |
第4章 结论 |
参考文献 |
附图 |
致谢 |
中文摘要 |
Abstract |
(10)伪人参皂苷GQ生物活性及其药代动力学研究(论文提纲范文)
提要 |
第一章 概述 |
1.1 人参皂苷的药代动力学研究 |
1.2 人参皂苷抗心肌缺血作用的研究 |
1.3 伪人参皂苷GQ的研究进展 |
第二章 伪人参皂苷GQ理化性质及结构研究 |
2.1 材料与仪器 |
2.2 试验方法 |
2.3 试验结果 |
2.4 小结与讨论 |
第三章 伪人参皂苷GQ对大鼠离体工作心脏影响的研究 |
3.1 试验材料 |
3.2 试验方法 |
3.3 试验结果 |
3.4 小结与讨论 |
第四章 犬静脉滴注给予伪人参皂苷GQ的药动力学研究 |
4.1 材料与仪器 |
4.2 试验方法 |
4.3 生物样品分析方法的建立 |
4.4 犬静脉滴注给药血药浓度及药物动力学参数 |
4.5 小结与讨论 |
第五章 大鼠舌下静脉给予伪人参皂苷GQ的药动力学研究 |
5.1 材料与仪器 |
5.2 试验方法 |
5.3 生物样品分析方法的建立 |
5.4 大鼠静脉给药血药浓度及药物动力学参数 |
5.5 小结与讨论 |
第六章 大鼠舌下静脉给予伪人参皂苷GQ的分布研究及血浆蛋白结合率的测定 |
6.1 材料与仪器 |
6.2 试验方法 |
6.3 生物样品分析方法的建立 |
6.4 大鼠分布试验结果 |
6.5 血浆蛋白结合率试验结果 |
6.6 小结与讨论 |
第七章 大鼠舌下静脉给予伪人参皂苷GQ的排泄研究 |
7.1 材料与仪器 |
7.2 试验方法 |
7.3 生物样品分析方法的建立 |
7.4 胆汁排泄结果 |
7.5 尿排泄结果 |
7.6 粪排泄结果 |
7.7 小结与讨论 |
结论 |
附录 |
参考文献 |
攻读博士期间发表论文和获奖情况 |
中文摘要 |
英文摘要 |
致谢 |
作者简历 |
四、西洋参叶20S-原人参二醇组皂苷对急性心肌梗死犬血流动力学和氧代谢的影响(论文参考文献)
- [1]人参皂苷改善心功能作用的回顾及评价[J]. 林棋. 中华中医药学刊, 2016(08)
- [2]人参对实验性心力衰竭药理作用的研究进展[J]. 王丽,吕晓军,王立岩,张晶. 人参研究, 2012(02)
- [3]西洋参茎叶总皂苷减轻心肌缺血/再灌注损伤的研究[D]. 王琛. 中国中医科学院, 2012(01)
- [4]西洋参茎叶三醇组皂苷对大鼠压力超负荷性心室重构的保护作用[D]. 姜大伟. 吉林大学, 2012(10)
- [5]西洋参茎叶总皂甙的心血管效应及其机制探讨[J]. 王琛,史大卓. 中国中西医结合杂志, 2011(06)
- [6]西洋参茎叶20s-原人参二醇组皂苷对实验性脑缺血大鼠血小板功能及血液流变学的影响[J]. 于晓风,曲绍春,刘巍,邹敬韬,江一川,睢大筼. 中药材, 2011(02)
- [7]人参皂苷对心血管系统药理作用的研究[J]. 于晨. 天津药学, 2010(04)
- [8]IPQDS对实验性心肌缺血的影响及腺病毒介导的AM基因对大鼠心肌肥大的预防作用[D]. 王绚卉. 吉林大学, 2010(08)
- [9]洋参二醇皂苷注射液的含量分析及其对大鼠急性心肌梗死的影响和机制研究[D]. 徐芳菲. 吉林大学, 2009(09)
- [10]伪人参皂苷GQ生物活性及其药代动力学研究[D]. 赵春芳. 吉林大学, 2008(11)