一、平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠神经行为学与脑组织缺血损伤的影响（论文文献综述）
卓拉[1]（2021）在《乌兰十三味汤散预处理对脑缺血再灌注损伤的血管新生保护作用机制研究》文中指出
唐夏林[2]（2021）在《黄芪联合川芎嗪注射液调控NMDA受体调节神经突触在脑缺血再灌注损伤中的机制研究》文中认为目的:本实验研究目的包括两部分。1.通过体外实验阐述黄芪联合川芎嗪注射液对SpragueDawley（SD）大鼠皮质神经元氧糖剥夺/复糖复氧（Oxygen-glucosedeprivation/reperfusion,OGD/R）模型细胞内Ca2+内流、线粒体膜电位及细胞凋亡的影响及可能分子机制;2.通过体内实验阐述黄芪联合川芎嗪注射液调控NMDA受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor）在 C57bl/6 小鼠大脑中动脉栓塞/再灌注（Middle Cerebral Artery Occlusion/Reperfusion,MCAO/R）模型中对脑缺血-再灌注所致神经功能缺损、氧化应激反应、细胞凋亡及突触调节蛋白的影响,探讨黄芪联合川芎嗪注射液对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制,为中医药治疗脑缺血-再灌注损伤提供研究基础。方法:1.通过构建原代SD大鼠皮质神经元OGD/R模型阐述黄芪联合川芎嗪注射液对神经元线粒体功能及钙离子浓度的影响以及对神经元凋亡的作用。（1）原代SD大鼠皮质神经元细胞培养,鉴定,培养成熟后构建OGD3h/R24h模型;（2）通过CCK-8法测定细胞活力,摸索黄芪注射液,川芎嗪注射液,NMDA受体抑制剂MK-801最佳实验浓度;（3）实验分为5组:即对照组,OGD/R模型组,OGD/R+黄芪川芎嗪注射液组,OGD/R+MK-801组,OGD/R+MK-801+黄芪川芎嗪注射液组;（4）TUNEL法检测各组神经元凋亡情况;（5）通过JC-1和Fluo-4AM试剂盒检测黄芪川芎嗪注射液对于各组神经元线粒体功能及钙离子内流的影响;（6）通过Western Blot,qRT-PCR,免疫荧光检测各组神经元凋亡因子Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12表达情况及变化,了解黄芪联合川芎嗪注射液对于氧糖剥夺损伤后神经元保护的作用机制。2.通过构建C57bl/6小鼠MCAO/R模型,随机分为5组:sham组,模型组,黄芪川芎嗪注射液组,抑制剂组,黄芪川芎嗪注射液+抑制剂组;分别在模型制作后10min进行干预,取24h,48h两个时间点进行观察与检测。（1）通过Longa评分观察各组神经行为学变化;采用TTC染色观察各组梗塞体积改变;（2）采用超氧化物岐化酶（Superoxide dismutase,SOD）和丙二醛（malondialdehyde,MDA）试剂盒观察各组小鼠脑缺血区组织SOD酶活性及MDA含量的变化;（3）Western Blot检测各组凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12）及 NR2A,NR2B,突触相关蛋白（PSD-95、SYN、GAP-43）表达变化;（4）免疫组织化学检测细胞凋亡因子Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12表达变化;（5）实时荧光定量PCR验证各组凋亡相关因子（Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12）及 NR2A,NR2B,突触相关因子（PSD-95、SYN、GAP-43）mRNA表达水平,观察黄芪联合川芎嗪注射液调控NMDA受体对脑缺血-再灌注损伤小鼠细胞凋亡情况及突触调节的影响。结果:1.原代SD大鼠皮质神经元培养及鉴定原代培养后第7天,显微镜下观察到神经元细胞胞体成圆形、梭形、三角形或多角形形态,有明显核仁,突起交联充分,末端交接成网,神经元发育成熟。免疫荧光鉴定Neun阳性与DAPI阳性百分比,统计得神经元纯度达（94.35±2.73）%。2.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对原代大鼠皮质神经元OGD/R模型细胞活力的影响CCK-8检测确定黄芪注射液、川芎嗪注射液、MK-801合适浓度分别为0.2mg/mL,120μm,5μm。对OGD/R模型进行药物干预处理,发现与control组相比,OGD/R组细胞活力降至50%以下;与OGD/R相比,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组细胞活力均显着提高（P<0.001）,且在黄芪+川芎嗪+MK-801组升高最明显。3.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对原代大鼠皮质神经元OGD/R模型细胞凋亡的影响与control组相比,OGD/R组Tunel阳性细胞凋亡占比显着增加,达41.582±2.801%;予药物处理后,与OGD/R相比,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组凋亡细胞占比均显着减少（P<0.05）,且在黄芪+川芎嗪+MK-801组下降最明显（34.430±2.163）%。4.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对原代大鼠皮质神经元OGD/R模型线粒体膜电位的影响JC-1荧光探针检测各组线粒体膜电位变化。在control组,膜电位基本正常;OGD/R组绿色荧光单体明显增多,说明早期凋亡细胞变多（P<0.001）;与OGD/R组相比,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组线粒体膜电位有上调趋势,早期凋亡细胞相对减少（P<0.05）,且在黄芪+川芎嗪+MK-801组上调最明显。5.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对原代大鼠皮质神经元OGD/R模型细胞内Ca2+浓度的影响与control组相比,OGD/R组细胞内Ca2+荧光强度显着增加（P<0.001）,达（43.413±2.825）%;予药物处理后,与OGD/R相比,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组均显着减少（P<0.05）,且在黄芪+川芎嗪+MK-801组下降最明显（34.513±1.875）%。6.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对原代大鼠皮质神经元OGD/R模型细胞凋亡因子的影响免疫荧光及WB结果显示:与control组相比,OGD/R组促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12及Bax蛋白表达显着上调（P<0.05）,抑凋亡蛋白Bcl-2表达显着下调（P<0.05）;予药物处理后,与OGD/R相比,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组Caspase-9、Caspase-12及Bax蛋白均显着减少（P<0.05）,但Caspase-3表达下调仅在黄芪+川芎嗪+MK-801组有统计学差异（P<0.05）),Bcl-2表达均显着上调（P<0.05）。qRT-PCR结果与蛋白结果基本相符。7.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对C57bl/6小鼠MCAO/R模型24h、48h神经功能评分的影响在再灌注后24h,48h两个时间点观察,Longa评分法结果显示除sham组无神经功能损伤,其它各组均有不同程度的神经功能损伤。对比MCAO/R组,给药后行为学评分虽有所下降,各组均无显着变化（P>0.05）。但在再灌注48h时间点,黄芪+川芎嗪+MK-801组行为学评分较MCAO/R组神经功能损伤明显减少（P<0.05）。8.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对C57bl/6小鼠MCAO/R模型24h、48h梗塞体积的影响TTC染色结果发现:sham组未见梗塞,MCAO/R 24h与MCAO/R 48h组梗塞体积明显增多（P<0.05）,给药处理后对比MCAO/R组,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组梗塞体积在两个时间点均显着减少（P<0.05）。并且均发现黄芪+川芎嗪+MK-801组梗塞体积下降效果优于单用其中一种。9.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对C57bl/6小鼠MCAO/R模型24h、48h SOD、MDA的影响与sham组相比,MCAO/R 24h与MCAO/R 48h组SOD活力均显着下降（P<0.05）,MDA含量均显着增高（P<0.05）;给药处理后对比MCAO/R组,黄芪+川芎嗪组、MK-801 组、黄芪+川芎嗪+MK-801 组 SOD 活力在两个时间 点均显着增多（P<0.05）,MDA含量均显着减少（P<0.05）,且在黄芪+川芎嗪+MK-801组效果最明显。10.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对C57bl/6小鼠MCAO/R模型24h、48h凋亡因子表达的影响WB 结果显示:与 sham 组相比,MCAO/R 24h 与 MCAO/R 48h 组 Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12、Bax蛋白相对表达量均显着上调（P<0.05）,Bcl-2蛋白相对表达量显着下调（P<0.01）;当予药物干预后,在24h时间点,与MCAO/R组比较,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、芎芪+MK-801组Caspase-12、Bax相对表达量均显着下降（P<0.05）,而 Caspase-3 表达未见明显变化（P>0.05）,Caspase-9 表达仅在 MK-801组与黄芪+川芎嗪+MK-801组下调显着（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达仅在黄芪+川芎嗪+MK-801组上调显着（P<0.05）;在48h时间点,对比MCAO/R组,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组Caspase-9表达均显着下调（P<0.05）,而Caspase-3、Bax在黄芪联合川芎嗪注射液、黄芪+川芎嗪+MK-801组下调显着（P<0.05）,但在MK-801组无明显变化（P>0.05）,Caspase-12表达仅在黄芪+川芎嗪组下调明显（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达仅在黄芪+川芎嗪+MK-801组上调显着（P<0.05）;qRT-PCR与上述结果基本一致,但促凋亡因子mRNA在药物组下调趋势更明显,抗凋亡因子Bcl-2 mRNA上调趋势更明显。11.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对C57bl/6小鼠MCAO/R模型24h、48h NR2亚基NR2A、NR2B表达的影响WB结果显示:在24h时间点,与sham组相比,MCAO/R 24h组NR2B蛋白相对表达量显着上调（P<0.001）,NR2A蛋白相对表达量显着下调（P<0.001）;当予药物干预后,与MCAO/R组比较,各组间NR2A表达无显着差异（P>0.05）,NR2B蛋白表达在黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组均显着下调（P<0.001）。在48h时间点,与sham组相比,区别于24h,MCAO/R模型组NR2A,NR2B蛋白相对表达量均显着上调（P<0.05）;予药物处理后,与MCAO/R组比较,各组间NR2A表达无显着差异（P>0.05）;而NR2B蛋白表达在黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组均显着下调（P<0.01）。qRT-PCR与上述结果基本一致。12.黄芪联合川芎嗪注射液、MK-801对C57bl/6小鼠MCAO/R模型24h、48h突触调节蛋白PSD-95、GAP-43、SYN表达的影响WB结果显示:与sham组相比,MCAO/R24h与MCAO/R48h组PSD-95蛋白相对表达量均显着上调（P<0.001）,GAP-43、SYN蛋白相对表达无明显变化（P>0.05）;在24h时间点,对比MCAO/R组,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组PSD-95表达均显着下调（P<0.01）,GAP-43蛋白表达均显着上调（P<0.05）,而SYN表达在各组之间无明显差异（P>0.05）。在48h时间点:对比MCAO/R组,黄芪+川芎嗪组、MK-801组、黄芪+川芎嗪+MK-801组PSD-95表达均显着下调（P<0.001）,GAP-43、SYN蛋白均显着上调（P<0.05）。qRT-PCR与上述结果基本一致。结论:1.在SD大鼠原代皮质神经元OGD/R损伤模型中,黄芪联合川芎嗪注射液可促进细胞存活,降低细胞凋亡率,抑制细胞内Ca2+浓度,提高线粒体膜电位,减少早期凋亡细胞的产生,同时上调Bcl-2表达,下调Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12、Bax表达,最终发挥抗神经元细胞凋亡作用。2.在MCAO/R小鼠损伤模型中,黄芪联合川芎嗪注射液可通过调控NMDA受体NR2亚基（NR2A、NR2B）表达来减少脑梗塞体积,下调MDA含量,提升SOD活力,减少氧化应激损伤,一定程度上保护脑缺血再灌注损伤小鼠神经功能损伤。3.在MCAO/R小鼠损伤模型中,黄芪联合川芎嗪注射液可发挥抗细胞凋亡作用,与调节 Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9、Caspase-12、Bax 蛋白表达水平有关。同时,黄芪联合川芎嗪注射液可调节神经突触,与调节PSD-95、GAP-43、SYN蛋白表达水平有关。
张伟[3]（2021）在《“三焦次第治疗”对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管神经单元的保护及机制研究》文中进行了进一步梳理基于“三焦次第治疗”论治中风的理论探讨及临床运用从中医经典着作以及历代医家经典对中风的描述,主要阐述了中医对中风病名及病因病机的认识。基于“阳虚为本”论治中风病的“三焦次第治疗”的理论基础,立足于内阳外阴本体结构理论解读中风的病机,依据三焦次第进行治疗,并附临床医案一则。第二部分实验研究通过构建Sprague-Dawley（SD）大鼠脑缺血再灌注损伤模型,由此观察“三焦次第治疗”对大鼠一过性脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用,并通过探讨Wnt/β-catenin信号通路在“三焦次第治疗”对大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及机制研究,丰富脑缺血性损伤辨病和辨证相结合的论治新思路及新方法,并为该治法更好地应用于临床打下夯实的基础,同时为脑缺血性损伤的中医治疗和合理用药提供科学依据,研究从以下四个方面展开:实验一SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型构建及分期目的:通过复制构建脑缺血再灌注损伤模型,观察评估模型的稳定性及脑缺血损伤急慢性期可能的分期节点。方法:30只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组,分别为正常组（Normal）,假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）。采用右侧大脑中动脉阻塞（Middle cerebral artery occlusion,MCAO）法建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血再灌注24h后进行2,3,5-triphenyltetrazolium chloride（TTC）染色,根据TTC染色计算脑梗死面积;实验各组脑缺血病理性损害变化通过再灌注24h及3d后hematoxylin-eosin（HE）染色进行评估;于不同时间点观察各组大鼠一般状况、体重、生存率及神经功能缺损评分变化。结果:与正常组及假手术组相比,脑缺血再灌注损伤组大鼠一般状况、体重、生存率、神经功能缺损评分、脑梗死面积及缺血性病理改变明显。与再灌注缺血24h相比,再灌注3d后,毛细血管增生明显。结论:采用Longa线栓法成功建立大鼠右侧大脑中动脉梗阻缺血再灌注损伤模型,并初步推测出大鼠脑缺血再灌注损伤的急性期时间节点可能为再灌注损伤后3d。实验二不同剂量阳化汤对急性期脑缺血再灌注损伤的保护作用目的:通过建立脑缺血再灌注损伤模型,探讨阳化汤对急性期脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法:62只SPF级雄性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）,低剂量阳化汤组（L组）,中剂量阳化汤组（M组）,高剂量阳化汤组（H组）。采用右侧大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型。脑缺血2h再灌注3d后进行脑指数评估,TTC染色及HE染色,根据TTC染色计算脑梗死面积,于不同时间点观察各组大鼠的神经功能缺损评分的变化。结果:与脑缺血再灌注损伤组相比,中、高剂量阳化汤组干预可显着缩小急性脑缺血再灌注损伤导致的脑梗死面积及降低脑指数,明显减轻缺血性病理改变,显着改变模型动物神经功能缺损评分。结论:阳化汤对急性期脑缺血再灌注损伤有一定保护作用,高剂量（24g/kg/d）为治疗脑缺血再灌注损伤的最佳疗效剂量。实验三“三焦次第治疗”对急性期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用及机制研究目的:本实验通过建立脑缺血再灌注损伤动物模型,探讨“三焦次第治疗”对大鼠急性期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用,观察Wnt/β-catenin信号通路在大鼠急性期脑缺血再灌注损伤中的变化,并观察“三焦次第治疗”对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法:150只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）,阳化汤治疗组（YHT）,扶阳方治疗组（FYF）,次第治疗组（CDZ）,阳性对照组（PCG）。采用右侧大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤,脑缺血2h再灌注3d后进行TTC染色评价实验各组脑梗死面积。再灌注3d后TUNEL染色评估实验各组缺血皮层半暗带区细胞凋亡的情况;Nissl染色评估实验各组缺血皮层半暗带区的完整细胞数;透射电镜观察各组脑缺血皮层病灶区亚显微结构的变化;免疫组织化学染色IgG评估血脑屏障通透性改变。Western blot和qPCR检测各组急性脑缺血再灌注后MMP-3、MMP-9、BDNF、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白和基因的表达。结果:与I/R组比较,“次第治疗”可显着缩小急性期脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑梗死面积,减少缺血半暗带区细胞凋亡,同时促进该区神经细胞的存活。透射电镜和免疫组化IgG结果显示“次第治疗”可在结构和功能上改善血脑屏障通透性。Western blot和qPCR结果显示“次第治疗”能显着下调MMP-3、MMP-9并上调VEGF、BDNF蛋白及基因的表达,同时可激活Wnt/β-catenin信号通路。结论:“次第治疗”对急性期脑缺血再灌注损伤模型的神经血管单元具有保护作用,该保护作用可能与下调MMP-3与MMP-9,上调VEGF与BDNF的表达,及Wnt/β-catenin通路的活化相关。实验四“三焦次第治疗”对恢复期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用及机制研究目的:本实验通过建立脑缺血再灌注损伤动物模型,探讨“三焦次第治疗”对大鼠恢复期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用,观察Wnt/β-catenin信号通路在大鼠恢复期脑缺血再灌注损伤中的变化,并观察“三焦次第治疗”对Wnt/β-catenin信号通路的调节作用。方法:150只SPF级雄性SD大鼠随机分为6组,分别为假手术组（Sham）,脑缺血再灌注损伤组（I/R）,阳化汤治疗组（YHT）,扶阳方治疗组（FYF）,次第治疗组（CDZ）,阳性对照组（PCG）。采用右侧大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注损伤,脑缺血2h再灌注7d后进行TTC染色评价实验各组脑梗死面积。再灌注7d后TUNEL染色评估实验各组缺血皮层半暗带区细胞凋亡情况;Nissl染色评估实验各组缺血皮层半暗带区的完整细胞数;透射电镜观察各组脑缺血皮层病灶区亚显微结构的变化;免疫组织化学染色IgG评估血脑屏障通透性改变。Western blot和qPCR检测各组恢复期脑缺血再灌注后MMP-3、MMP-9、BDNF、VEGF及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白和基因的表达。结果:与I/R组比较,“次第治疗”能显着缩小恢复性期脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑梗死面积,减少缺血半暗带区细胞凋亡,同时促进该区神经细胞的存活。透射电镜和免疫组化IgG结果显示“次第治疗”可在结构和功能上改善血脑屏障通透性。Western blot和qPCR结果显示“次第治疗”显着下调MMP-3、MMP-9,并上调VEGF、BDNF蛋白及基因的表达,同时可激活Wnt/β-catenin信号通路。结论:“次第治疗”对恢复期脑缺血再灌注损伤模型的神经血管单元具有保护作用,该保护作用可能与下调MMP-3与MMP-9,上调VEGF与BDNF的表达,及Wnt/β-catenin通路的活化相关。
贺琳[4]（2020）在《针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织细胞凋亡的影响》文中研究说明目的本研究采用大脑中动脉线栓法（Middle Cerebral artery occlusion MACO）制备大鼠左侧急性局灶性缺血/再灌注模型,观察针刺对大鼠血清中Fas,Fasl和大脑皮质中凋亡细胞caspase-3与caspase-9表达的影响,从而探讨针刺减轻脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法将100只清洁级SD大鼠,雄性,220g-300g,按随机数字表分为3组:假手术组,模型组,针刺组。假手术组只分离左侧颈总动脉,颈外动脉和颈内动脉,不结扎血管,不插入栓线。模型组和针刺组大鼠制备脑缺血再灌注模型。大鼠造模成功后,针刺组于6h,24h,48h,72h将大鼠捆缚后,分别针刺百会,大椎,双侧足三里,假手术组和模型组于相同时间段,实施捆缚但不实施针刺。各组大鼠麻醉清醒后2h,24h,48h,72h,用五分评分法和脑卒中指数评分法进行神经功能评分;TTC染色法观察脑梗死面积的变化;HE染色法检查大鼠脑细胞形态结构变化;ELISA法检测大鼠血清中Fas,fasl含量表达的变化;TUNEL检测细胞凋亡;免疫荧光检测caspase-3和caspase-9阳性表达。结果1.针刺对各组大鼠神经功能评分的影响大鼠麻醉清醒后2h,24h,48h,72h用五分评分法和脑卒中指数评分法进行神经功能评分。2h和24h时模型组,针刺组评分明显高于假手术组,差异有统计意义（p<0.05）,模型组和针刺组则区别不明显,差异无统计意义（p>0.05）;48h和72h时模型组,针刺组评分明显高于假手术组,差异有统计意义（p<0.05）,模型组评分明显高于针刺组,差异有统计意义（p<0.05）。因此可得,针刺干预48h后可改善脑缺血再灌注模型大鼠的神经功能评分。2.针刺对各组大鼠脑组织梗死面积变化的影响TTC染色后发现假手术组大鼠脑组织染色均为红色,未见白色梗死灶。模型组和针刺组大鼠脑组织染色后均可见右侧半脑为红色,左侧半脑则出现白色梗死灶,且针刺组梗死灶显着小于模型组梗死灶。3.针刺对各组大鼠脑形态学的影响肉眼观察大鼠脑组织大体形态可见,假手术组的鼠脑左右半球对称,颜色淡粉,分布均匀。模型组鼠脑左右半球不对称,梗死侧脑组织颜色苍白,大面积脑组织肿胀,正常侧呈淡粉色。针刺组鼠脑左右半球较为对称,梗死侧脑组织颜色苍白,脑组织肿胀较之模型组要轻,正常侧也呈淡粉色。HE染色后观察各组大鼠大脑皮质的病理变化。假手术组:脑组织神经细胞排列致密,整齐。模型组:梗死侧脑组织大量神经细胞变性坏死,萎缩,周围间隙扩大,胞浆嗜伊红着色,胞质呈空泡变性,疏松,胞核浓缩深染。针刺组:梗死侧脑神经元排列较为致密,整齐,周围间隙较小。4.针刺对各组大鼠血清中Fas,Fasl含量的影响模型组和针刺组大鼠血清中的Fas和Fasl含量与假手术组相比,明显增多,差异具有统计学意义（p<0.05）。针刺组大鼠血清中的Fas和Fasl含量与模型组相比较,针刺组明显少于模型组,差异具有统计学意义（p<0.05）。5.针刺对各组大鼠大脑皮质细胞凋亡影响假手术组大鼠大脑皮质中可见少量凋亡细胞,模型组和针刺组大鼠大脑皮质中均有较多的凋亡细胞,且均高于假手术组,差异具有统计学意义（p<0.05）。但与模型组相较,针刺组大鼠大脑皮质中凋亡细胞明显减少。差异具有统计学意义（p<0.05）。6.针刺对各组大鼠大脑皮质中caspase-9,caspase-3的表达影响假手术组大鼠大脑皮质中可见少量凋亡细胞caspase-9和caspase-3表达,模型组和针刺组大鼠大脑皮质中均有较多的凋亡细胞caspase-9和caspase-3表达,且高于假手术组,差异具有统计学意义（p<0.05）。但与模型组相较,针刺组大鼠大脑皮质的凋亡细胞caspase-9和caspase-3阳性细胞明显减少。差异具有统计学意义（p<0.05）。结论1,针刺能够有效改善脑缺血再灌注模型大鼠神经功能缺损。2,针刺能够减少脑缺血再灌注模型大鼠脑梗死面积和脑神经细胞的变性坏死。3,针刺治疗后大鼠血清中的Fas和Fasl含量减少,大鼠大脑皮质中凋亡细胞caspase-3和caspase-9表达减少,提示这些凋亡因子在大鼠脑缺血再灌注后的脑损伤中有着重要作用,针刺通过降低凋亡因子的表达,达到减轻神经功能损伤,减轻脑水肿,减少脑梗死面积,发挥脑保护的作用。
骆亮生[5]（2020）在《定眩合剂加味联合倍他司汀治疗痰瘀互阻型眩晕的临床研究》文中认为目的:通过观察加味定眩合剂联合倍他司汀对痰瘀互阻型眩晕患者症状改善,中医证候积分,颅内动脉收缩期峰值血流速度及血流变的影响,评估痰瘀互阻型眩晕患者服用加味定眩合剂+倍他司汀的治疗效果。方法:随机抽选120例眩晕患者,研究期间剔除2例,脱落2例,有效病例116例,其中对照组患者56例,治疗组患者60例。两组均分为三型:痰瘀互阻证、痰瘀互阻兼痰浊重证、痰瘀互阻兼瘀血重证。治疗组根据证型辨证分别予以加味定眩合剂联合倍他司汀;加味定眩合剂加竹沥,天南星联合倍他司汀;加味定眩合剂合桂枝茯苓丸联合倍他司汀口服,对照组予以口服倍他司汀。一个疗程为14天。观察同一证型两组患者用药前后眩晕症状积分,以及颅内动脉收缩期峰值血流速度、血流变的变化。结果:1、疗程结束后,治疗组不同证型眩晕患者的眩晕总有效率为91.67%,高于对照组的有效率71.43%,组间差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者眩晕症状积分优于相应对照组,组间差异有统计学意义（P<0.01,P<0.05）;疗程结束后,治疗组及对照组组间比较亦有统计学差异（P<0.01,P<0.05）。2、与用药前相比,两组患者治疗后的颅内动脉收缩期峰值血流速度均有显着改善,组内数据对比均存在统计学意义（P<0.01,P<0.05）,且以治疗组效果更优。3.用药后治疗组及对照组患者的血流变全血粘度、全血粘度高切与低切均较用药前降低（P<0.05）,治疗组上述指标均优于相应对照组,组间差异显着（P＜0.05）。结论:加味定眩合剂与倍他司汀联合使用可有效减少痰瘀互阻型患者的眩晕发作次数,缓解症状及伴随症状严重程度,缩短发病持续时间,改善患者日常生活质量,其作用机制可能与提高眩晕患者的颅内血流速度及降低血液粘度有关。
易涛[6]（2019）在《电针预处理对MCAO模型大鼠脑内稳态调节及生物学机制研究》文中认为目的流行病学调查显示,目前中国脑卒中死亡的人数已超过肿瘤和心血管病,位于致死原因的首位。本研究借助大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型,按照“标本配穴”法原则,以“百会”为“标穴”,醒神开窍,以“肾俞”、“三阴交”为“本穴”,补益肝肾、通经活络,观察电针预处理对MCAO模型大鼠的海马组织中炎症、氧化、凋亡的影响,并以丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路为主线探索调节内环境稳态的平衡机制,为临床“标本配穴”法的应用,以及电针预处理干预脑缺血再灌注损伤（CIRI）相关性疾病提供重要的理论基础和指导方向。方法SPF级雄性SD大鼠128只,适应性喂养一周,随机分为正常组（Control group）,假手术组（Sham group）、大鼠脑中动脉缺血组（MCAO group）和电针预处理组（EA+MCAO group）;大鼠大脑中动脉缺血组采用线拴法复制MCAO模型;电针预处理组先进行电针预处理一小时,大鼠休息0.5h后再制作MCAO模型;假手术组除不插硅胶线阻塞血管外,其余操作与大鼠脑中动脉缺血组相同;正常组不给予任何处理。1、大鼠神经功能损伤评分:分别对造模后3h,6h,12h,24h四个时间点的大鼠进行神经功能缺损评分;2、形态学观察:MCAO模型大鼠于造模后6h取材,Triphenyltetra zolium chloride（TTC）染色检测脑梗死的体积,HE染色观察海马神经元的显微结构,透射电镜观察海马组织神经元的超微结构;3、炎症因子的检测:MCAO模型大鼠于造模后6h取材,免疫组化检测海马组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达,Elisa检测海马组织TNF-α、白细胞介素-1β（IL-1β）的含量;4、氧化应激指标的检测:MCAO模型大鼠造模后6h取材,透射电镜观察海马神经元线粒体超微结构,免疫组化法检测海马组织细胞色素C（Cyt-c）表达,Elisa法检测海马组织脑组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）的表达;5、凋亡通路因子的检测:免疫组化检测海马组织裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Cleaved Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的表达,WB检测海马组织Cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达;6、MAPK家族蛋白表达的检测:WB检测海马组织中MAPK通路相关蛋白的表达,计算三条并行通路ERK,JNK,P38MAPK的非磷酸化和磷酸化比值。结果1、电针预处理对再灌注6h的MCAO模型大鼠的干预效果最为显着再灌注3h,6h,12h,24h后,对各组大鼠神经功能损伤进行评分,结果显示,与同一时间点的大鼠中动脉缺血组相比,电针预处理在缺血再灌注6h,对大脑损伤的干预效果最显着,因此在后续实验研究中将再灌注6h作为电针预处理机制研究的观测点。2、电针预处理减轻MCAO模型大鼠海马神经元的形态学异常⑴电针预处理减少脑梗塞的体积。TTC染色深红色区域为正常组织,而TTC染色白色区域为梗死区域。染色结果显示正常组和假手术组未出现明显白色区域;MCAO组大鼠脑组织出现大面积白色梗死灶;与大鼠脑中动脉缺血组相比,电针预处理组梗死体积明显减少,白色区域明显较小（P<0.05）。⑵电针预处理可以减轻MCAO模型大鼠的海马神经元损伤。HE染色显示正常组和假手术组大鼠的海马神经元形态上未出现明显异常;大鼠脑中动脉缺血组大鼠海马神经元细胞排列紊乱,胞体内可见大量空泡,细胞核溶解甚至消失,大量细胞退行性坏死;电针预处理组大鼠海马组织神经元细胞排列欠整齐,细胞质中可见少量空泡,核膜皱缩。⑶电针预处理可以减轻大鼠海马神经元细胞器的损伤。透射电镜显示正常组和假手术组大鼠海马组织神经元细胞膜完整,平滑,细胞器结构正常;中动脉阻塞组大鼠海马神经元细胞可见细胞膜中断,细胞核核膜破裂,核染色质逐渐向中央集聚成轮廓不规则的团块,线粒体出现大量肿胀甚至溶解;电针预处理组大鼠海马神经元细胞膜欠完整,核染色质部分聚集,线粒体稍肿胀,可见部分线粒体嵴。3、炎症相关指标的检测⑴Elisa检测TNF-α、IL-1β的表达正常组和假手术组海马组织TNF-α、IL-1β的含量进行比较,结果提示差异没有统计意义（P>0.05）;大鼠脑中动脉缺血组与假手术组比较,显示TNF-α、IL-1β含量增加,差异有统计意义（P<0.05）;电针预处理组与大鼠脑中动脉缺血组比较,电针预处理可见TNF-α、IL-1β表达明显减少,差异有统计意义（P<0.05）。⑵免疫组化检测TNF-α的表达正常组和假手术组海马组织TNF-α的表达,差异没有统计意义（P>0.05）;与正常组和假手术组比较,结果提示大鼠脑中动脉缺血组合电针预处理组TNF-α表达明显增加,差异有统计意义（P<0.05）;电针预处理组与大鼠脑中动脉缺血组比较,可见TNF-α的阳性细胞表达明显减少,差异有统计意义（P<0.05）。4、氧化应激相关指标的检测⑴电针预处理减轻模型大鼠海马神经元线粒体肿胀和空泡率线粒体是细胞进行电子氧化、产生能量的结构单位,正常组和假手术组的线粒体结构未见明显异常;大鼠脑中动脉缺血组出现线粒体损伤化的特征性征象,如缺乏典型的管状或椭圆形形态,双膜结构消失,空泡化,线粒体嵴中断甚至消失;电针预处理组也可见线粒体明显改变,线粒体嵴肿胀、形态呈圆形。⑵电针预处理减少模型大鼠海马组织Cyt-c表达Cyt-c为生物氧化过程中的电子传递体,电子传递增加,会消耗大量氧原子,产生大量氧自由基;正常组和假手术组Cyt-c的阳性细胞表达数没有统计学意义（P>0.05）;电针预处理组和大鼠脑中动脉缺血组显示Cyt-c阳性细胞数表达较假手术组明显增加。电针预处理组与大鼠脑中动脉缺血组比较,Cyt-c表达有所减少,组间差异有统计意义（P<0.05）。⑶电针预处理调节模型大鼠海马组织MDA、SOD、GSH的表达氧化应激产物MDA在正常组和假手术组比较,差异没有统计意义（P>0.05）;电针预处理组和大鼠脑中动脉缺血组的MDA含量与假手术组的MDA含量比较,差异有统计意义（P<0.05）;电针预处理组可见MDA的含量较大鼠脑中动脉缺血组明显减少,差异有统计意义（P<0.05）。抗氧化因子SOD、GSH在正常组和假手术组比较,差异没有统计意义（P>0.05）;大鼠脑中动脉缺血组与正常组和假手术组比较,显示SOD、GSH减少,差异有统计意义（P<0.05）;电针预处理组可见SOD、GSH较大鼠脑中动脉缺血组明显增加,差异有统计意义（P<0.05）;5、凋亡相关指标检测的表达⑴免疫组化和WB检测Bax、Bcl-2的表达Bcl-2/Bax在正常组和假手术组间进行比较,差异没有统计学意义（P>0.05）;大鼠脑中动脉缺血组与假手术组比较,Bax增加,Bcl-2减少,Bcl-2/Bax下调,差异有统计学意义（P<0.05）;与大鼠脑中动脉缺血组比较,电针预处理组Bax减少,Bcl-2增加,Bcl-2/Bax较大鼠脑中动脉缺血组上调,差异有统计学意义（P<0.05）。⑵免疫组化和WB检测Cleaved Caspase-3的表达Cleaved Caspase-3在正常组和假手术组内的表达,差异没有统计学意义（P>0.05）;与正常组和假手术组比较,大鼠脑中动脉缺血组Cleaved Caspase-3增加,差异有统计学意义（P<0.05）;与大鼠脑中动脉缺血组比较电针预处理组Cleaved Caspase-3减少,差异有统计学意义（P<0.05）。6、MAPK家族蛋白的表达⑴与假手术组比较,大鼠脑中动脉缺血组和电针预处理组pERK/ERK上调,差异有统计学意义（P<0.05）;但是大鼠脑中动脉缺血组和电针预处理组两组间没有差距,差异没有统计学意义（P>0.05）。⑵p-JNK/JNK在四组间的表达没有明显差距,差异没有统计学意义（P>0.05）。⑶p-P38MAPK/P38MAPK在大鼠脑中动脉缺血组和电针预处理组较正常组和假手术组都明显上调,差异有统计学意义（P<0.05）;而电针预处理组明显低于大鼠脑中动脉缺血组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论1、电针预处理可以减少MCAO模型大鼠的脑梗死体积,减轻神经元的病变程度。2、电针预处理能抑制促炎因子TNF-α、IL-1β的表达,控制炎性反应,减轻脑缺血再灌注的损伤。3、电针预处理可减轻线粒体的损伤,抑制Cyt-c的表达,通过调节氧化和抗氧化因子的失衡,发挥神经保护的作用。4、电针预处理可以调节海马组织Bcl-2/Bax的失衡,减少Cleaved Caspase-3的表达,进而抑制神经细胞凋亡,减轻脑缺血再灌注的损伤。5、电针预处理通过调节MAPK家族蛋白中p-P38MAPK与P38MAPK的比例,调节脑内病理过程的平衡,起到保护脑神经元的作用。
达德玲[7]（2019）在《基于中医传承辅助系统挖掘李妍怡教授治疗缺血性中风恢复期用药规律》文中进行了进一步梳理目的:挖掘李妍怡教授诊治缺血性中风恢复期的组方用药规律,并总结整理其临证经验及学术思想。方法:借助TCMISS（V2.5）,进行验案信息采集、建立处方用药数据库,运用频次统计及关联规则、聚类分析等数据挖掘技术,对李妍怡教授治疗缺血性中风恢复期的临证处方用药进行归纳、总结,并探索得出新方,进而得出李妍怡教授诊治缺血性中风恢复期的用药规律及学术特色。结果:1药频统计:本次研究共录入处方231个,其中涉及中药共203味。根据频次统计及齐普夫定律得出使用频次≥11以上者为李妍怡教授治疗本病的高频药物,而此次用药频次>60次以上的有当归、川芎、甘草、桃仁、桂枝、柴胡、炙甘草、白术、浮小麦、黄芪、白芍、丹参、生地、赤芍、羌活、茯苓及半夏。其中当归使用频次达到160次,川芎频次达到154次。2性味、归经统计:（1）四气使用频次从高到低:温、寒、平、凉、热,其中温性药物占有38.2%、寒性29.4%、平性占24.9%,而热性药物使用最少,仅有1.5%;（2）五味:使用以甘味药为主,占33.6%,苦味27.7%、辛味27.2%。（3）归经:肝经占有最高比率达20.9%,心经15.3%,脾经14.5%,肺经13.1%,肾经9.8%。3高频中药组合挖掘:基于关联规则运算法则,支持度为20%条件下,药物组合排名前五的有:（1）川芎,当归;（2）黄芪,当归;（3）川芎,黄芪;（4）川芎,当归,黄芪;（5）当归,白芍。4基于无监督系统熵聚类算法,推理演变出3组候选新方。具体如下所示（1）防风,独活,细辛,白芷;（2）陈皮,半夏,茯苓,桃仁,赤芍,淫羊藿;（3）麦冬,玄参,太子参,当归,川芎,羌活。结论:1李妍怡教授认为正气内虚、瘀血生风为IS的基本病机,临证治疗以“扶助正气”及“治血祛风”理论为主进行遣方用药;2李妍怡教授认为IS恢复期患者多有“情志中风”现象,临证注重“畅情志”思想贯穿主线,故常药物、心理同时干预治疗。3 TCMISS（V2.5）遵循基于临床数据的循证传承理念,以客观、有效形式探索和寻找名医的临证经验、用药规律,对于学术思想传承具有深远意义。
田淼淼[8]（2018）在《川芎赤芍合剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤区氨基酸表达的影响》文中认为目的:本实验为了探讨川芎赤芍合剂对缺血性脑卒中的治疗效果,根据脑缺血再灌注损伤产生的发病机制,选用GLAST、GLT-1及b FGF、IGF-1四个指标从两方面讨论川赤合剂对二次灌注产生的脑损伤的用药反应;探究其损伤区大鼠脑组织GLAST、GLT-1 m RNA相对表达量的变化及受损脑组织b FGF、IGF-1浓度的表达;探究常用活血化瘀药川芎赤芍是否可以作为合剂单独治疗的疗效;探究本配对药与临床常用中药银杏叶片、西药尼莫地平片疗效结果的对比;将川芎赤芍按照一对一的比例配伍分为高、中、低三种剂量,探讨其神经修复的作用,为中医临床应用提供理论依据。材料与方法:在选用动物时,根据脑梗死致病因素（如吸烟、饮酒等不良嗜好）等多方面的考虑,购买健康成熟的SD大鼠进行本次实验。选用健康的SPF级雄性SD大鼠210只,建立大脑缺血再灌注的实验模型,选取大脑中动脉为造模切入口,使用国际上常用的Longa线栓法,使大鼠大脑右侧缺血,线栓插入成功后缝合切口,待到缺血2h后拔出线栓1cm,这相当于缺血再灌注。等待大鼠完全苏醒不受麻药影响时,按照神经功能等级z-longa的评分法进行评分,评分在1、2、3分时验证造模成功。待模型成功复制后,将实验随机分为8组（每组18只）:空白组、模型组、假手术组、川赤合剂高、中、低剂量治疗组、中阳药银杏叶组、西阳药尼莫地平组。各组于再灌注的第二天进行腹腔灌胃给药,空白组、模型组和假手术组给与体重等比例的蒸馏水,川芎赤芍合剂低、中、高剂量组及中阳、西阳药组亦给与体重等比例的药量,药物治疗疗程按时间分为3d、7d和14d。在大鼠第3天灌胃给药2h后,用3%的水合氯醛麻醉,每组各麻醉6只,麻醉后取右侧受损脑组织。7d和14d做法同上。两种方法检测指标,实时定量PCR检测GLAST、GLT-1 m RNA相对表达量的变化趋势,ELISA检测受损脑组织b FGF、IGF-1浓度的变化趋势。结果:1.各组受损脑组织中GLAST、GLT-1 m RNA相对表达量结果对比如下,与空白组、假手术组比较,模型组降低较为显着,其中存在的差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后,与空白组对比,各治疗组的统计结果显示均有明显的升高,差异具有统计学上的意义（P<0.05）;与模型组比较,各治疗组的统计结果亦有明显升高,差异具有代表性,有统计学意义（P<0.05）。2.溶解曲线在目的基因GLAST、GLT-l和内参基因GAPDH均只出现一个峰值,说明引物的特异性较好,可用于实时荧光定量PCR。3.受损脑组织匀浆取上清液后对bFGF、IGF-1分别进行各组浓度比较,结果显示如下,与空白组、假手术组对照比较,模型组升高较为明显,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后,与空白组进行对照比,各用药组大鼠受损脑组织b FGF、IGF-1含量差别性增长,其中的变化具有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠受损脑组织b FGF、IGF-1含量仍旧差别性增长,其中的变化仍具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.本实验将川芎赤芍按照1:1比例配伍成合剂,针对脑缺血再灌注损伤的大鼠,灌胃给药后,结果发现其与成方药银杏叶片、尼莫地平的功用一致,证明川赤合剂对脑缺血再灌注损伤有营养修复的作用。2.脑缺血后可诱导兴奋性氨基酸毒性增高,大鼠灌胃用药后使受损脑组织GLAST和GLT-1 m RNA相对表达量协同增强,抑制了细胞外增高的氨基酸毒性,可以证明川赤合剂可以诱导受损脑组织增强氨基酸转运体,其亦是缺血性脑损伤保护机制的关键环节。3.当脑组织发生缺血缺氧时,b FGF、IGF-1自身出现一个应激性保护作用,大鼠经灌胃给药后,发现川赤合剂可促进b FGF、IGF-1浓度表达的增强,也可证实川赤合剂具有保护神经缺损的功能。
尚华杰[9]（2018）在《电针百会、足三里穴对血管性认知障碍大鼠认知功能及大脑皮层抗氧化因子的影响》文中认为目的观察电针“百会”、“足三里”穴对血管性认知障碍（Vascular cognitive impairment,VCI）大鼠模型认知功能,及大脑皮层超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-Px）酶活力及丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、过氧化氢（Hydrogen peroxide,H2O2）含量的影响,进而探究电针对血管性认知障碍大鼠的脑保护作用机制,实验验证其有效性,从而为今后临床针刺治疗VCI提供了实验依据。方法选用2月龄SPF级SD大鼠60只,雌雄各30只,体重是200±20g。随机选取12只大鼠作为假手术对照组,其余大鼠采用颈内动脉微栓子注入法制备VCI大鼠模型,造模一周后将存活大鼠按随机数字表法分为3组:模型组（n=12）、阳性药物组（n=12）)、针刺治疗组（n=12）。造模成功3天后,针刺治疗组大鼠每日给予电针“百会”、“足三里”穴,刺激20min;阳性药物组每日予以盐酸多奈哌齐（安理申）0.5206mg/kg灌胃,连续30天;模型组成功建立VCI动物模型后,不做进一步处理,仅给予相同的抓取刺激;假手术对照组不做进一步干预,仅给予相同的抓取刺激。治疗结束后,采用水迷宫实验测试大鼠的认知学习能力,生化方法检测大鼠皮层中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶酶活力及丙二醛、过氧化氢含量。结果1.所有的实验结果中,雌雄各组之间均无显着性差异（P>0.05）。2.Morris水迷宫实验结果:①定位巡航实验:在5天的巡航实验中,各组大鼠的逃避总路程随着训练增加而逐日缩短。与假手术对照组相比,模型组大鼠逃避总路程长;与模型组相比,针刺治疗组与阳性药物组逃避总路程短,差异有统计学意义（P<0.05）。②空间探索实验:与模型组相比,针刺治疗组、阳性药物组水迷宫表现为穿越平台次数[（7.5±1.9）次、（6.8±2.2）次比（3.7±1.0）次]增加（P<0.05）;目标象限总路程[（495.4±89.4）cm、（487.6±96.2）cm 比（341.4±67.3）cm]增加（P<0.05）。3.生化方法检测结果:与模型组相比,针刺治疗组、阳性药物组大鼠皮层中SOD[（17.3±3.3）U/mg、（15.1±2.5）U/mg 比（9.7±4.9）U/mg]活力升高（P<0.05）,MDA[（9.1 ±2.2）μmol/L、（8.4±3.7）μmol/L 比（15.2±4.4）μmol/L]、H202[（85.2±16.2）μ mol/L、（82.1±13.2）μmol/L比（114.7±24.8）μmol/L]含量低（P<0.05）;与模型组相比,针刺治疗组GSH-Px[（14.5±3.7）U/mg 比（9.0±2.5U/mg）活力升高（P<0.05）]。针刺治疗组与阳性药物之间无显着差异（P>0.05）。结论针刺“百会”、“足三里”穴能够明显提高VCI大鼠的水迷宫成绩,改善其认知能力,提高大脑皮层中总SOD及GSH-Px的酶活力,降低MDA、H202的含量,增加机体抗氧化作用,同时抑制过氧化反应,改善自由基的代谢。
陈海峰[10]（2017）在《温阳复元方治疗缺血性中风恢复期的临床疗效观察》文中认为目的:探讨温阳复元方治疗缺血性中风病的理论依据,以及观察温阳复元方治疗缺血性中风恢复期的有效性及安全性,以期为中风病的治疗开拓新的思路,并为本方更好地应用于临床打下坚实基础。方法:根据国内对缺血性中风的诊断标准,将符合纳入标准的80例患者随机分为治疗组与对照组,每组40例。两组在常规治疗基础上分别给予温阳复元方和补阳还五汤治疗,治疗28天为一个疗程。观察两组患者治疗前后的神经功能缺损评分、运动功能评分、生活能力评分、中医证候评分的变化情况。结果:（1）临床疗效:治疗组37例,基本痊愈7例,显效17例,有效10例,无效3例,总有效率为91.89%;对照组36例,基本痊愈4例,显效12例,有效10例,无效10例,总有效率为72.22%。两组比较差异有统计学意义（P<0.05）,说明治疗组明显优于对照组。（2）NIHSS评分:温阳复元方与补阳还五汤均能改善缺血性中风恢复期患者的NIHSS积分（P<0.05或P<0.01）,治疗前后差值比较（P<0.05）,治疗组优于对照组,提示温阳复元方可明显改善患者神经缺损功能,其疗效优于补阳还五汤组。（3）肢体运动功能评分（Fugl-Meyer）:温阳复元方与补阳还五汤均能改善缺血性中风恢复期患者的Fugl-Meyer评分（P<0.05或P<0.01）,治疗后比较,治疗组优于对照组（P<0.05）,提示温阳复元方可明显改善患者运动功能评分,其疗效优于补阳还五汤组。（4）日常生活能力评分（ADL）:温阳复元方与补阳还五汤均能改善缺血性中风患者的ADL评分（P<0.05或P<0.01）,治疗后比较,治疗组优于对照组（P<0.05）,提示温阳复元方可明显改善患者生活能力其疗效优于补阳还五汤组。（5）中医证候评分:温阳复元方与补阳还五汤均能改善缺血性中风患者的中医症候积分（P<0.05或P<0.01）,治疗后比较,治疗组优于对照组（P<0.05）,提示温阳复元方可明显改善患者中医症候评分,其疗效优于补阳还五汤组。结论:本研究显示,温阳复元方治疗缺血性中风恢复期患者疗效确切、安全,能够改善缺血性中风恢复期患者的NIHSS、Fugl-Meyer、ADL、中医症候评分。
二、平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠神经行为学与脑组织缺血损伤的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠神经行为学与脑组织缺血损伤的影响（论文提纲范文）
（2）黄芪联合川芎嗪注射液调控NMDA受体调节神经突触在脑缺血再灌注损伤中的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 缺血性卒中治疗的研究概况 |
| 1.2 细胞凋亡与脑缺血 |
| 1.3 脑缺血中细胞兴奋性毒作用的发生机制 |
| 1.3.1 谷氨酸受体类型 |
| 1.3.2 NMDA受体 |
| 1.4 PSD-95、GAP-43、SYP与脑缺血神经突触调节 |
| 1.5 NMDA拮抗剂的研究概况 |
| 1.6 中医药在脑缺血中的治疗作用 |
| 1.6.1 脑缺血的中医核心病机 |
| 1.6.2 “益气活血”法治疗脑缺血 |
| 1.6.3 黄芪、川芎嗪与脑缺血 |
| 1.7 小结 |
| 第二章 实验研究 |
| 2.1 原代SD大鼠皮质神经元培养及药物浓度摸索 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 结果 |
| 2.1.4 讨论 |
| 2.2 黄芪联合川芎嗪注射液与MK-801对大鼠皮质神经元OGD/R模型所致细胞凋亡的影响 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 实验结果 |
| 2.2.4 讨论 |
| 2.3 黄芪联合川芎嗪注射液与MK-801调控NMDA受体对MCAO/R模型小鼠细胞凋亡与突触调节的实验研究 |
| 2.3.1 实验材料 |
| 2.3.2 实验方法 |
| 2.3.3 实验结果 |
| 2.3.4 讨论 |
| 结语 |
| 3.1 结论 |
| 3.2 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（3）“三焦次第治疗”对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管神经单元的保护及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 基于“三焦次第治疗”论治中风的理论探讨及临床运用 |
| 1.中风病名与沿革 |
| 2.中风的主要病因病机 |
| 3.基于“阳虚为本”论中风病的“三焦次第治疗”的理论基础 |
| 4.“三焦次第治疗”的组方方解 |
| 5.临床医案举隅 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 SD大鼠脑缺血再灌注损伤模型构建及分期 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 实验二 不同剂量阳化汤对急性期大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 实验三 “三焦次第治疗”对急性期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用及机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 实验四:“三焦次第治疗”对恢复期脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护作用及机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果 |
| 4.讨论 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 中医中药在缺血性脑损伤中神经血管单元保护的研究进展 |
| 参考文献 |
（4）针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织细胞凋亡的影响（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 现代医学对脑卒中的认识 |
| 2 祖国医学对脑卒中的认识 |
| 第二部分 实验研究 |
| 1.实验材料和方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2.结果 |
| 2.1 针刺对各组大鼠自主行动的影响 |
| 2.2 针刺对各组大鼠神经功能评分的影响 |
| 2.3 针刺对各组大鼠脑梗死面积的影响 |
| 2.4 针刺对各组大鼠脑组织形态的影响 |
| 2.5 针刺对各组大鼠血清中FAS,FASL含量的影响 |
| 2.6 针刺对各组大鼠大脑皮质凋亡细胞的影响 |
| 2.7 针刺对各组大鼠大脑皮质中caspase-9,caspase-3 的表达影响 |
| 3.讨论 |
| 3.1 实验动物和造模方法的选择 |
| 3.2 脑缺血再灌注模型制备成功的评价 |
| 3.3 改良制备脑缺血再灌注模型大鼠的方法和经验 |
| 3.4 干预方法和穴位的选择 |
| 3.5 针刺对脑缺血再灌注模型大鼠细胞凋亡的影响 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 针刺治疗脑卒中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介 |
（5）定眩合剂加味联合倍他司汀治疗痰瘀互阻型眩晕的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 第一章 中医对眩晕的认识 |
| 1 中医病名 |
| 2 中医病因病机 |
| 2.1 饮食不节,上犯脑窍 |
| 2.2 情志失调,清窍受扰 |
| 2.3 劳倦内伤,脑失所养 |
| 2.4 久病不愈,脑络瘀阻 |
| 3 中医治疗 |
| 3.1 中药辨证论治 |
| 3.2 针灸治疗 |
| 3.3 推拿疗法 |
| 3.4 正骨疗法 |
| 3.5 刺络拔罐 |
| 3.6 其它疗法 |
| 4 优势与不足 |
| 第二章 现代医学对眩晕的认识 |
| 1 发病机制 |
| 1.1 内耳迷路的机械性刺激 |
| 1.2 椎-基底动脉供血不足 |
| 1.3 内耳淋巴代谢失调 |
| 1.4 药物对内耳前庭和耳蜗的中毒损害 |
| 1.5 耳石脱落引起良性位置性眩晕 |
| 1.6 其它学说 |
| 2 现代医学药物疗法 |
| 2.1 眩晕的预防 |
| 2.2 急性期治疗 |
| 2.3 联合用药 |
| 3 现代医学非药物疗法 |
| 4 优势与不足 |
| 第三章 临床研究 |
| 1 病例选择 |
| 1.1 现代医学诊断标准 |
| 1.2 中医证候诊断标准 |
| 1.3 病例选择标准 |
| 2 临床资料与研究方法 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 病例分组 |
| 2.3 治疗方法 |
| 2.4 其他注意事项 |
| 2.5 观察内容与观察指标 |
| 2.6 疗效评分标准 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 两组眩晕患者的总有效率比较 |
| 3.3 两组患者各证型治疗前后眩晕症状积分比较 |
| 3.4 两组患者各证型治疗前后VS 比较 |
| 3.5 两组患者各证型治疗前后血流变学指标比较 |
| 3.6 不良反应及安全性评价 |
| 3.7 随访 |
| 第四章 讨论 |
| 1 立法依据 |
| 2 方药分析 |
| 3 研究结果分析 |
| 4 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（6）电针预处理对MCAO模型大鼠脑内稳态调节及生物学机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 电针预处理对MCAO模型大鼠脑神经功能和形态学的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论与小结 |
| 实验二 电针预处理对MCAO模型大鼠海马炎性相关因子的的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论与小结 |
| 实验三 电针预处理对MCAO模型大鼠线粒体结构功能及氧化应激的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论与小结 |
| 实验四 电针预处理对MCAO模型大鼠脑组织凋亡的的影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论与小结 |
| 实验五 电针预处理对MCAO模型大鼠MAPK家族关键因子影响 |
| 1 材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论与小结 |
| 讨论与小结 |
| 1 中医对缺血性脑血管疾病的认识 |
| 2 现代医学对CIRI的发病机制的认识 |
| 3 穴位的选择 |
| 4 动物模型评价 |
| 5 电针预处理防治CIRI的可能作用机制 |
| 6 本课题创新点 |
| 7 问题与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录一 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录二 博士期间科研成果和科研经历 |
| 已发表论文 |
| 投稿论文 |
| 参加项目 |
| 致谢 |
（7）基于中医传承辅助系统挖掘李妍怡教授治疗缺血性中风恢复期用药规律（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 李妍怡教授简介及师承源流 |
| 1.1 李妍怡教授简介 |
| 1.2 李妍怡教授师承源流 |
| 2 李妍怡教授辨治本病学术特色 |
| 2.1 四诊合参,精准辨证 |
| 2.2 谨守病机,理明法活 |
| 2.3 中西合参,病证结合,中医为主,疗效为先 |
| 2.4 瘀血生风,治血祛风 |
| 2.5 “畅情志”贯穿主线的治疗理念 |
| 3 数据挖掘技术在名医学术思想传承中的应用 |
| 3.1 数据挖掘技术 |
| 3.2 中医传承辅助系统的开发应用 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究内容 |
| 3 研究对象 |
| 3.1 验案来源 |
| 3.2 验案纳入标准 |
| 3.3 验案排除标准 |
| 4 数据录入及分析 |
| 4.1 数据分析软件 |
| 4.2 数据信息规范化处理 |
| 4.3 数据录入及核对 |
| 4.4 数据分析流程 |
| 结果 |
| 1 用药频次及高频药物 |
| 1.1 用药频次统计 |
| 1.2 高频药物确定(齐普夫定律) |
| 2 药味四气、五味、归经 |
| 3 中药组方规律的关联规则 |
| 3.1 基于20%支持度条件下,药物组合频次结果 |
| 3.2 置信度0.9 条件下药物组合关联分析 |
| 4 基于熵聚类的方剂组方规律 |
| 4.1 基于改进的互信息法的药物间关联度 |
| 4.2 基于复杂系统熵聚类的核心药物组合规律 |
| 4.3 基于无监督熵层次聚类的新方探索 |
| 讨论 |
| 1 药频分析 |
| 2 药物四气、五味、归经分析 |
| 3 中药组方规律的关联规则分析 |
| 4 基于复杂系统化熵聚类规则,对数据进行组方规律分析 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 2.1 不足 |
| 2.2 展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在校期间主要研究成果 |
（8）川芎赤芍合剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤区氨基酸表达的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果(附论文图片) |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 中药对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用机制研究 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（9）电针百会、足三里穴对血管性认知障碍大鼠认知功能及大脑皮层抗氧化因子的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词简表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 文献综述一 血管性认知障碍的概念及现代研究 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 中医药治疗血管性认知障碍的研究进展 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物和主要试剂 |
| 1.3 实验器材 |
| 1.4 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 VCI大鼠造模及评定 |
| 2.3 针刺治疗 |
| 2.4 水迷宫实验 |
| 2.5 皮层组织的抗氧化因子检测 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 针刺对VCI大鼠认知能力的影响 |
| 3.2 针刺对VCI大鼠皮层抗氧化因子含量的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 血管性认知障碍动物及造模方法的选择 |
| 4.2 组穴依据 |
| 4.3 阳性药物的选择 |
| 4.4 行为学评价方法的选择 |
| 4.5 VCI与抗氧化因子 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）温阳复元方治疗缺血性中风恢复期的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 中医药关于缺血性中风的提出及其病因病机认识概要 |
| 1.1 “缺血性中风”的作为病名的提出 |
| 1.2 古代学者对于中风病病因病机的认识 |
| 1.2.1 汉唐时期——内虚邪中的外风论 |
| 1.2.2 金元以降内风论萌芽，外风论备受质疑 |
| 1.2.3 明清时期内外风两纲并重，内风论日趋深化 |
| 1.3 近代医家对于中风病因病机的认识 |
| 1.4 现代医家对于中风病因病机的认识 |
| 1.4.1 “瘀热阻窍”学说 |
| 1.4.2 “痰热腑实”学说 |
| 1.4.3 “瘀血”及“瘀血生风”学说 |
| 1.4.4 “毒损脑络”学说 |
| 第二章 缺血性中风的辨证论治 |
| 1.1 缺血性中风的辨证论治 |
| 1.1.1 从“风”论治 |
| 1.1.2 从瘀血论治 |
| 1.1.3 从邪毒论治 |
| 1.1.4 从瘀热论治 |
| 1.2 导师关于缺血性中风的认识 |
| 第三章 温阳复元方治疗缺血性中风的临床观察 |
| 1 临床研究 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 西医诊断标准 |
| 1.2.2 中医诊断标准 |
| 1.2.3 临床分期标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 受试者退出试验的条件及步骤 |
| 1.6 病例剔除及脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例选择及分组 |
| 2.2 研究方案 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 安全性评价 |
| 2.4.1 不良反应 |
| 2.4.2 不良事件 |
| 2.5 统计学方法 |
| 2.6 病例基本临床资料 |
| 2.6.1 病例纳入情况 |
| 2.6.2 性别、年龄及平均病程 |
| 2.6.3 两组病例临床分型、影像分型、病灶类型比较 |
| 2.6.4 两组病例既往史、伴发病、中医症候积分比较 |
| 2.6.5 两组病情分级比较 |
| 3 结果 |
| 3.1 总临床疗效比较 |
| 3.2 疗效积分观测 |
| 3.2.1 NIHSS评分 |
| 3.2.2 肢体运动功能Fugl－Meyer评分 |
| 3.2.3 ADL评分 |
| 3.2.4 中医症候积分 |
| 4 讨论 |
| 4.1 温阳复元法治疗缺血性中风的理论依据 |
| 4.1.1 阴阳为纲，阳主阴从的重阳思想 |
| 4.1.2 中风病“阳虚为本”，其治疗应有层次之分 |
| 4.1.3 缺血性中风恢复期的病理因素多责之虚、瘀 |
| 4.1.4 温阳复元方方剂解析及药物 |
| 4.1.5 从立法讨论温阳复元方和补阳还五汤二者偏重 |
| 4.1.6 温阳复元方能有效改善缺血性中风恢复期患者神经功能缺损评分 |
| 4.1.7 温阳复元方能有效改善缺血性中风恢复患者肢体运动功能Fugl－Meyer评分 |
| 4.1.8 温阳复元方能有效改善缺血性中风恢复患者日常生活活动能力ADL评分 |
| 4.1.9 温阳复元方能有效改善缺血性中风恢复患者中医症候积分 |
| 4.2 从药物组成探讨温阳复元方改善缺血性中风患者神经功能的现代药理研究 |
| 4.2.1 温阳复元方疗效肯定，未见明显毒副反应 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 既往史评分 |
| 附录2 伴发疾病的评分 |
| 附录3 中风病中医症候积分级量化标准表 |
| 附录4 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS） |
| 附录5 简式Fugl一Meyer评定量表 |
| 附录6 日常生活活动能力量表(ADL) |
| 缩略词表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、平肝化浊合剂对脑梗塞大鼠神经行为学与脑组织缺血损伤的影响（论文参考文献）
- [1]乌兰十三味汤散预处理对脑缺血再灌注损伤的血管新生保护作用机制研究[D]. 卓拉. 内蒙古医科大学, 2021
- [2]黄芪联合川芎嗪注射液调控NMDA受体调节神经突触在脑缺血再灌注损伤中的机制研究[D]. 唐夏林. 广州中医药大学, 2021
- [3]“三焦次第治疗”对脑缺血再灌注损伤大鼠模型血管神经单元的保护及机制研究[D]. 张伟. 湖南中医药大学, 2021
- [4]针刺对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织细胞凋亡的影响[D]. 贺琳. 江西中医药大学, 2020
- [5]定眩合剂加味联合倍他司汀治疗痰瘀互阻型眩晕的临床研究[D]. 骆亮生. 扬州大学, 2020(04)
- [6]电针预处理对MCAO模型大鼠脑内稳态调节及生物学机制研究[D]. 易涛. 湖北中医药大学, 2019(08)
- [7]基于中医传承辅助系统挖掘李妍怡教授治疗缺血性中风恢复期用药规律[D]. 达德玲. 甘肃中医药大学, 2019(03)
- [8]川芎赤芍合剂对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤区氨基酸表达的影响[D]. 田淼淼. 辽宁中医药大学, 2018(07)
- [9]电针百会、足三里穴对血管性认知障碍大鼠认知功能及大脑皮层抗氧化因子的影响[D]. 尚华杰. 北京中医药大学, 2018(08)
- [10]温阳复元方治疗缺血性中风恢复期的临床疗效观察[D]. 陈海峰. 广西中医药大学, 2017(04)