一、HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质（论文文献综述）
苏红,周家祺,华雪蔚,饶玉梅,郭文,陈芬儿[1]（2021）在《宜昌市生物医药产业现状和发展策略研究》文中认为宜昌市生物医药产业已初步形成以化学原料药和制剂为主的产业体系,在麻醉用药、抗病毒药、生物发酵、医用敷料等细分领域也已形成国内外领先优势。当前,国内医药产业处于转型升级关键时期,伴随着经济动能转换和医药市场的竞争压力,宜昌市生物医药产业亟需激发新增长动能。本研究在梳理宜昌市生物医药产业发展现状基础上进行了发展优势和痛点的分析,提出了宜昌市加快生物医药产业发展的对策建议。
胡礼勇[2]（2020）在《奥氮平片制备工艺研究及一致性评价》文中研究指明奥氮平（Olanzapine）是由美国礼来（Eli Lilly）公司于上世纪80年代研发的第二代非典型抗精神病药物,与5-羟色胺受体(5-HT2a、5-HT2b、5-HT2c和5-HT6)、多巴胺受体（D1、D2和D4）、α1受体、H1受体、M受体等均具有一定的亲和力,临床上主要用于治疗精神分裂症及中到重度的躁狂发作,预防双相情感障碍的复发,副作用小,安全性高。本研究选用与原研制剂再普乐?基本相同的辅料,通过对处方和工艺进行筛选和优化,以及中试放大生产,最后确定了处方工艺。该处方为（1000片）:奥氮平5.0g、乳糖137.6g、微晶纤维素38.4g、羟丙纤维素10.0g、交联聚维酮7.0g、硬脂酸镁2.0g、胃溶型薄膜包衣预混剂（欧巴代?13B180000）16.0g、纯化水133.3g。通过对影响制剂溶出的关键因素考察,确定了原料药最适合的粒径范围D90为26-47μm,目前尚未见文献报道。随后进行了质量研究,建立了含量测定、有关物质、溶出度和溶出曲线的HPLC检查方法,并进行了方法学验证,制定了奥氮平片质量标准。根据确定的处方工艺,在制剂GMP车间连续中试生产3批,批量20万片/批,产品各项质量指标均符合要求,表明确定的处方工艺稳定可行;与原研片全面对比研究,有关物质与原研片相当,四种不同p H介质中溶出行为均与原研片相似,达到了仿制药质量一致性评价要求。通过稳定性试验考察,并与原研片进行质量对比,结果显示自制奥氮平片各项质量指标及稳定性与原研片基本一致,二者无明显差异,证明自制片处方工艺合理、质量可靠,与原研片基本一致。采用随机、开放、双周期、双交叉设计,进行空腹给药,自制奥氮平片（规格5mg,受试制剂）与原研制剂再普乐（规格5mg,参比制剂）的吸收速度与程度相当,表明自制奥氮平片与原研制剂再普乐具有生物等效性。
徐明凤[3]（2016）在《曲匹布通片的溶出特性和杂质谱研究》文中指出溶出度是相对于胶囊剂、片剂、颗粒剂等固体剂型来说,是在一定的溶出介质、温度、转速等条件下,药物溶出的程度和速度[1]。药物的溶出度实验不仅可以作为控制固体制剂质量好坏的重要指标,也能作为评价药物在体内潜释放和吸收的有效手段[2]。口服固体制剂中有效成分在人体内经溶出崩解后,才可经过细胞膜来转运到身体各部位。如果药物不可以很好的在体内释放,纵然含量符合标准,仍达不到药物预期的治疗效果,因此,需要保证药物的生物利用度。通过简便的体外溶出试验,反映固体制剂在体内的溶出情况,从而达到控制制剂质量,保证其生物利用度的目的。药物在生产、运输和贮藏时,常将外界的杂质混合到药品中,或是会产生一些新的杂质,从而影响药物的纯度。药物中杂质的类型很多,包括一切能够降低药物纯度的物质[3]。随着大家对有关物质的关注,杂质谱[4]的概念越来越被大家所熟知,它包括药品中全部的未知杂质和已知杂质。而药品中杂质控制理念也在逐步变化,由最初的纯度控制,到后来有关物质项下的限度控制,最后到比较深入的杂质谱控制[5]。通过药物杂质谱的研究,可以确定其杂质的归属和结构等信息,从而避免或减少该杂质的产生,并将其控制在各个杂质的安全限度范围以内,从而提高药品的质量。本文对曲匹布通片的溶出特性和杂质谱进行研究,主要工作有:一、通过查阅相关文献,对其测定的方法进行了考察优化,建立了HPLC色谱条件及其测定方法。为证明测定方法的合理性,进行了一系列的方法学实验,包括线性、范围、回收率、稳定性、精密度、重复性等。本文通过借鉴日本橙皮书中的四种溶出介质和我国现行标准中收载的溶出介质,对曲匹布通片原研制剂和我国不同企业的仿制制剂进行体外溶出试验。测定国内外制剂溶出曲线,考察其溶出曲线影响因素,用f2因子计算判断其是否相似。结果表明国产制剂和进口制剂的溶出曲线不一致;对于溶出行为而言,国产制剂中不同厂家之间是不相似的,同厂家批间内相似。固体制剂的溶出行为与溶出介质有很大的关系,综合各条件的试验结果,最终选择的溶出度方法是:桨法,75转/分,溶出介质是900ml的0.2%SDS,45分钟时取样,限度是标示量的70%。二、对曲匹布通片有关物质的色谱条件进行选择,确立了样品溶液浓度及检测波长,并验证其方法的专属性、耐用性、检测限、重复性等。采用其确定好的检测方法对国内外样品进行检测,对比分析国内外制剂中的杂质,并对国内制剂进行加速试验考察。通过对原料和制剂进行强制降解试验,结合合成工艺、片剂的处方组成和原料中杂质检测结果,鉴定并归属其杂质。通过高效液相-质谱联用技术来测定样品,分析图谱来推断杂质可能的结构。为了获得曲匹布通的质谱数据,通过对曲匹布通的性质进行分析,选取了正离子模式电离,从而推测其原料的裂解规律。结果表明:HPLC法测定曲匹布通片中主要有5个杂质,除相对保留时间2倍的杂质为降解杂质外,其余4个杂质为原料带入的合成杂质,5个杂质均为曲匹布通化学结构中苯甲酰支链上的改变产生的;与国外片剂相比,国内各企业生产的曲匹布通片中杂质个数较多,但是杂质量较低,总杂均未超过0.5%;通过对曲匹布通片进行专属性发现,加速试验产生的杂质较少。标准中的有关物质检查项下,建议增订并分别控制单杂不超过0.2%,杂质总量不超过0.5%。本文考察对比分析了国产制剂与参比制剂的溶出特性,为仿制药的一致性评价提供依据。通过对我国现有溶出方法的质量可控性进行研究,为合理制定曲匹布通片溶出度标准提供依据。建立曲匹布通及片剂有关物质检查方法,对杂质谱进行系统考察,对杂质进行了基本归属及结构确定,为该品种杂质控制提供理论依据。
赵宏涛[4]（2014）在《奥氮平原料药的质量标准研究》文中研究指明目的:本文以原料药奥氮平为研究对象,对其质量标准进行了系统的、较为完善的研究,为更好控制产品的质量提供基础。方法:有关物质检查的HPLC法方法研究。分别对色谱柱、检测波长和流动相体系中的流动相比例、缓冲液的pH值、柱温进行选择和优化,建立了最佳的液相色谱条件。高效液相色谱系统:Waters2695高效液相色谱仪,带PDA二极管阵列检测器;色谱柱为DIKMAInertsilC8-3（4.6mm×250 mm5μm）;缓冲液为:13g十二烷基硫酸钠溶于1500mL水中,加5mL磷酸,用氢氧化钠饱和溶液调节pH=2.5;流动相A为缓冲液:乙腈=52:48;流动相B为乙腈:缓冲液=70:30;检测波长为220 nm;柱温为35℃;流速为1.5 mL/min;进样量为20μL。奥氮平残留溶剂检查的气相色谱法。气相色谱系统:HP6890N气相色谱仪,Agilent 7694E 顶空进样器;色谱柱:DB-624 毛细管柱（30.0 m×0.53 mm×3.00μm）（6%-氰丙基苯-94%-二甲基硅氧烷共聚物）;选择DMSO为溶剂;色谱条件为:柱温50℃,维持2 min;10℃/min升至200℃,维持2 min;检测器:FID氢火焰离子化检测器,温度:250℃;氮气为载气,采用恒压方式,恒压:3.0 psi,顶空进样温度为80℃,平衡时间25 min,进样量3mL。在直接暴露情况下进行了影响因素考察,采用模拟上市包装经6个月的湿热加速试验,12个月长期留样试验。结果:奥氮平的有关物质检查的HPLC法方法研究表明,经中间体对照和破坏性试验验证,本品与有关物质中间体及其降解杂质可很好的分离。有关物质检查方法进行了方法学验证,结果表明该方法准确度高、精密度好,并且线性关系良好（A=3260606.098C-4067.128 r=0.9996）。奥氮平残留溶剂检查的结果表明,方法线性良好,甲醇线性方程为:A=-11.315+864.484C,r=0.9998;乙醇线性方程为:A=9.487+1137.387C,r=0.9995;异丙醇线性方程为:A=19.200+1430.406C,r=0.9994;二氯甲烷线性方程为:A=3.978+1536.811C,r=0.9994;四氢呋喃线性方程为:A=12.803+7330.585C,r=0.9991;正庚烷线性方程为:A=295.719+66545.244C,r=0.9980;氯苯线性方程为:A=1.246+1524.163C,r=0.9995;精密度良好,以上各溶剂RSD（%）分别为 3.09%、1.83%、1.75%、1.73%、1.78%、1.98%、1.89%;方法准确性高,各溶剂平均回收率为:108.37%、104.02%、102.80%、102.09%、94.11%、90.44%、97.52%。经测定,三批样品中异丙醇、正庚烷、氯苯残留量不超过限度标准;甲醇、乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃均未检出。同时,建立了本品含量测定的高效液相色谱法,该方法具有快速、高效、节省原料药、环保等优点。测定方法精密度良好,重复性RSD为0.50%。经测定三批样品含量均不低于99.0%。对样品稳定性进行考察结果表明,本品对强光、高热及高湿度均稳定,在加速环境和常温湿常压环境下外观、含量、重量及有关物质等均无明显变化,质量稳定。结论:经过上述一系列试验验证,按照中国药典对新药的质量要求,形成了原料药奥氮平的质量标准草案,为本品临床研究样品的质量可控性提供了保障。
高彦慧,赵桂森,陈萍,程秀民,田进国[5]（2004）在《HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质》文中认为
师治贤,刘梅,杨月琴,胡凤祖[6]（2003）在《液相色谱分析进展》文中进行了进一步梳理报告了国内学者在 2 0 0 1～ 2 0 0 2年期间对液相色谱分析及相关领域研究的新进展。重点论述了液相色谱的分离模式、固定相研究、固相微萃取、各种新方法及其应用。
李丽[7]（2019）在《非洛地平缓释片稳定化制备工艺及体内药动学研究》文中研究说明非洛地平（FELODIPINE）为选择性钙离子通道拮抗剂,临床上主要用于轻、中度原发性高血压的治疗。本课题所用参比制剂是由英国阿斯利康（AstraZeneca UK）公司研制开发的非洛地平缓释片,规格为5 mg。目前该参比制剂未在中国上市,而国内厂家生产的同种药品并未通过仿制药质量和疗效一致性评价。从药学角度来看,该类药物最不理想的特性是具有高光化学敏感性,易产生光降解杂质,进而导致治疗效果降低,甚至给药后会出现一些毒副作用。本课题旨在研究不同处方和稳定化制剂工艺,制备一种非洛地平缓释片,进行体内外试验和质量考察,以期符合质量控制要求并在体内外和参比制剂一致。第一部分非洛地平缓释片的制备及稳定化制剂工艺研究目的:筛选非洛地平缓释片的最优处方和工艺,使其体外释放曲线与参比相似,同时优化生产工艺,降低并控制光降解杂质的产生。方法:以羟丙甲纤维素（HPMC）为骨架材料,采用湿法制粒制备非洛地平缓释片片芯。在已有片芯基础上,包被一层遮光薄膜衣,最终得到成品片剂。尝试不同的抗氧化剂,以主药和有关物质的含量为考察指标,优化处方工艺。结果:在单因素考察的基础上,以释放度为评价指标,采用相似因子法,筛选出最优处方。避光操作,制备过程中使用棕色容器,当抗氧剂为生育酚时,有关物质的含量低于参比制剂且达到最好抑制光降解产物生成的效果。结论:非洛地平缓释片的制备过程工艺简单可行,重现性良好,自制制剂体外释放曲线与参比制剂具有相似性。相较于参比制剂,当抗氧化剂为生育酚时,光降解杂质I的含量最小。第二部分非洛地平缓释片体外分析方法的建立目的:根据非洛地平的性质,建立简单、可靠的体外分析方法,对自制非洛地平缓释片进行质量控制研究,确保其安全有效和质量可控。方法:采用HPLC法进行自制非洛地平缓释片体外释放度、含量和有关物质的测定。结果:方法学考察结果显示专属性、线性关系、精密度、重复性和回收率均良好。对制剂中的有关物质进行考察,结果均符合限定要求。结论:建立的非洛地平体外分析方法操作简便,耐用性好,三批自制制剂的测定均符合本研究的分析要求。第三部分非洛地平缓释片的稳定性研究目的:研究自制片在温度、湿度和光线的影响下随时间的变化规律,为药品的生产、包装形式及贮存条件等提供依据。方法:以制剂外观、主药含量和有关物质含量为考察指标,进行稳定性试验。结果:自制制剂在高温、高湿和强光条件下放置5、10天,由于包被一层遮光的薄膜衣,其有关物质的含量有所增加,但未超过杂质限定,符合质量要求;在高湿90%的条件下,主药的释放速度加快,释放度较参比制剂有所不同,影响药物的质量。加速试验和长期试验测定结果表明按参比制剂包装条件包装,自制制剂的稳定性优于参比制剂。结论:制剂在储存样品时要注意防潮、避光保存。第四部分非洛地平缓释片的Beagle犬体内药动学研究目的:研究非洛地平缓释片自制制剂与参比制剂在Beagle犬中的生物等效性。方法:采用两制剂双周期交叉设计试验方法,用HPLC法测定并绘制两种制剂的药-时曲线。最后利用DAS软件计算药动学参数,利用3P97软件进行生物等效性分析。结果:参比制剂与自制制剂的AUC0-∞和Cmax对数比值的90%可信区间均在80%125%置信区间内;自制制剂对于参比制剂的相对生物利用度为106.1%。结论:自制制剂与参比制剂生物等效。
郑艾妮[8]（2018）在《MELC法测定富马酸喹硫平缓释片的含量及有关物质和预测药物保留行为》文中提出目的1.使用微乳液相色谱法开发富马酸喹硫平缓释片的含量及有关物质的测定方法;2.使用微乳液相色谱法分析和预测化合物的分子微观结构和色谱分析中的色谱保留行为及分配机制等,构建色谱保留行为预测模型,为新化合物筛选的模型提供依据。方法与结果1.采用了Odyssil C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为3.0%（w/w）SDS-6.0%（w/w）正丁醇-0.8%（w/w）正庚烷-90.2%（w/w）水（pH=5.0）,柱温30℃,流速1.0 mL/min,进样量20μL,检测波长254nm。结果线性方程为A=53482c+134712,R2=0.9996（n=6）,富马酸喹硫平在40.04160.16μg/mL浓度范围内,与其峰面积的线性关系良好。精密度的RSD为1.1%,检测限为0.01μg/mL,定量限为0.03μg/mL。平均回收率为99.5%,RSD为1.2%。说明该方法绿色环保,简便准确,可用于测定富马酸喹硫平缓释片的质量及其有关物质。2.使用12个甾体激素药物为试验药物,探讨试验药物的logk-logP相关性,分别考察了流动相的成分（表面活性剂、油相）、pH值和色谱柱四个因素的影响,其中对油相的考察中也对试验药物的峰宽进行研究,结果显示当乙酸乙酯作为油相时,化合物的色谱峰峰形最对称且色谱峰展宽速率也较小。结果显示最佳色谱柱为Venusil ASB C8（T）柱,最佳预测保留行为的色谱条件为6.0%（w/w）Brji35-6.6%（w/w）正丁醇-0.8%（w/w）乙酸乙酯-86.6%（w/w）水（pH=6.7）。logk-logP回归方程式为logk=0.3331logP-0.4439,R2=0.9598,相关性较好。3.使用了27个药物（碱性、酸性和中性药物各9个）作为测试药物,探讨这些药物的logk-logP/logD的线性关系,分别考察了流动相的成分（表面活性剂、油相）、pH值和色谱柱四个因素的影响,结果得到初步的流动相为6.0%（w/w）Brji35-6.6%（w/w）正丁醇-0.8%（w/w）乙酸乙酯-86.6%（w/w）水（pH3.7）。C8、C18色谱柱和整体柱的logk-logP/logD的回归方程的相关系数R2都在0.9左右,为了进一步考察物理化学参数对不同色谱柱上的色谱保留行为的影响,加入了PSA、MR和α这3个物理化学参数建立定量结构保留预测模型即QSRR模型,并选取了9个验证药物（酸性、碱性和中性药物各3个）对预测模型进行了验证,结果显示3个预测模型均有较好预测能力。
张琦[9]（2018）在《奥氮平中有关物质的HPLC法测定》文中研究表明建立了高效液相色谱法测定奥氮平中有关物质,使用C8色谱柱梯度洗脱;检测波长为220nm,结果显示奥氮平精密度良好,专属性良好,与有关物质分离完全,奥氮平及各杂质在范围内线性良好,回归线的相关系数R均大于0.9990,但奥氮平溶液在室温下放置有不稳定现象,需立即进样。结论:该方法重复性好,结果准确,能更好地控制奥氮平中有关物质的含量。
李雪雁[10]（2016）在《卡马西平治疗药物监测及其临床应用研究》文中提出背景卡马西平是目前临床上常用的抗癫痫药物,可有效控制多种类型癫痫的发作,尤其是治疗癫痫全身强直-阵挛性发作和癫痫部分性发作的首选药物之一。卡马西平在临床抗癫痫治疗时,存在下面几个特点:有效血药浓度范围较窄,为（412mg·L-1）、机体对该药物的反应个体差异大以及不良反应较严重,因此在临床上应用的时候,有必要对卡马西平进行治疗药物监测。目前卡马西平治疗药物监测常见的方法是测定其在人血清中的谷浓度,关于测定方法的报道较多。而具体到如何依据卡马西平的血清药物浓度测定结果进行患者的个体化给药方案设计,进而评价治疗药物监测技术在卡马西平治疗癫痫疾病中的作用,目前该方面的报道很少见。目的建立快速、准确的测定方法进行卡马西平的治疗药物监测,并评价其在癫痫患者治疗中的作用。方法首先建立反相高效液相色谱法,将此方法用于测定卡马西平片剂中主药的含量及有关物质,从而对临床常用的卡马西平片剂进行质量控制;其次建立高效液相色谱法用于测定卡马西平在人血清中的谷浓度,以二氯甲烷为萃取剂,分两次萃取,色谱条件为:色谱柱为Hypersil BDS C18（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.05 mol/L KH2PO4（75:25,V/V）,检测波长为238 nm,流速为1.0 m L/min,柱温为30℃,进样量为20μL;最后将卡马西平治疗药物监测应用于临床,观察组患者进行卡马西平治疗药物监测,对照组患者未进行卡马西平治疗药物监测,通过两组患者的治疗有效率、不良反应发生率及患者的满意度评价卡马西平治疗药物监测在癫痫疾病治疗中的作用。结果本研究建立的高效液相色谱法能够进行卡马西平片剂的质量控制,能够快速准确地测定卡马西平在人血清中的药物浓度。观察组患者进行卡马西平治疗药物监测,其临床治疗有效率为91.45%,对照组患者没有进行卡马西平治疗药物监测,其临床治疗有效率为78.95%,经分析,两组之间差异具有统计学意义;观察组患者的不良反应发生率低于对照组,在呼吸不规则发生率的差异存在统计学意义;观察组患者的治疗满意度高于对照组,两组差异有统计学意义。结论卡马西平治疗药物监测能够提升癫痫患者疾病治疗的有效率,降低药物不良反应的发生率,提升患者的满意度,值得临床推广应用。
二、HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质（论文提纲范文）
（1）宜昌市生物医药产业现状和发展策略研究（论文提纲范文）
| 1 宜昌市生物医药产业发展现状 |
| 1.1 抗病毒药、麻醉用药市场领先 |
| 1.2 生物发酵亚洲第一、全球第三 |
| 1.3 生物药布局实现突破 |
| 1.4 医用敷料连续多年出口第一 |
| 1.5 药包材产业持续发力 |
| 2 宜昌市生物医药产业的发展优势与痛点 |
| 2.1 发展优势 |
| 2.2 发展痛点 |
| 2.2.1 人才需求有待满足 |
| 2.2.2 产业链条有待完善 |
| 2.2.3 创新生态有待进一步打造 |
| 2.2.4 公共服务有待加强 |
| 3 宜昌市加快生物医药产业发展的对策建议 |
| 3.1 引导一批要素布局，夯实升级优势资源 |
| 3.1.1 推进磷化工资源转型升级 |
| 3.1.2 引导特色原料药有序集聚 |
| 3.1.3 实施生态环境差别化管控措施 |
| 3.1.4 探索宜昌综合保税区政策突破 |
| 3.2 激活一批创新转化，培育壮大特色产业 |
| 3.2.1 培育发展龙头企业 |
| 3.2.2 开展联合技术攻关 |
| 3.2.3 建立开放创新模式 |
| 3.2.4 强化品牌建设培育 |
| 3.3 加强一批产业合作，补全强化产业链条 |
| 3.3.1 加强链条协作配套 |
| 3.3.2 引导异地研发培育 |
| 3.3.3 组织加强行业交流 |
| 3.4 建立一批保障体系，培育营造产业生态 |
| 3.4.1 组建产业服务联盟 |
| 3.4.2 搭建专项引导基金 |
| 3.4.3 提升产业服务水平 |
（2）奥氮平片制备工艺研究及一致性评价（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词表 |
| 第一章 研究背景 |
| 1.1 研究现状 |
| 1.1.1 抗精神病药物研究现状 |
| 1.1.2 奥氮平研究现状 |
| 1.2 立题依据 |
| 1.3 研究内容 |
| 第二章 处方工艺研究 |
| 2.1 仪器和设备 |
| 2.2 试剂和试药 |
| 2.3 处方工艺选择依据 |
| 2.3.1 处方组成选择 |
| 2.3.2 制备工艺选择 |
| 2.4 原辅料研究 |
| 2.4.1 原料药理化性质 |
| 2.4.2 辅料理化性质 |
| 2.4.3 原辅料相容性研究 |
| 2.5 参比制剂逆向研究 |
| 2.5.1 参比制剂选择 |
| 2.5.2 参比制剂处方信息 |
| 2.5.3 参比制剂关键质量研究 |
| 2.5.4 溶出曲线 |
| 2.6 处方筛选和优化 |
| 2.6.1 填充剂乳糖用量筛选 |
| 2.6.2 粘合剂用量筛选 |
| 2.6.3 崩解剂用量筛选 |
| 2.6.4 润滑剂用量筛选 |
| 2.6.5 小试处方工艺优化与确定 |
| 2.6.6 小试处方工艺重现研究 |
| 2.7 中试放大生产研究 |
| 2.7.1 中试处方工艺 |
| 2.7.2 关键生产工艺参数确定 |
| 2.7.3 中试样品检测结果 |
| 2.7.4 溶出曲线比较 |
| 2.8 影响制剂体外溶出行为的关键因素 |
| 2.8.1 晶型 |
| 2.8.2 粒度分布 |
| 2.9 本章小结 |
| 第三章 质量研究 |
| 3.1 仪器与材料 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 试剂与试药 |
| 3.2 实验方法和结果 |
| 3.2.1 性状 |
| 3.2.2 鉴别 |
| 3.2.3 含量测定 |
| 3.2.4 含量均匀度 |
| 3.2.5 有关物质 |
| 3.2.6 溶出度和溶出曲线 |
| 3.2.7 质量标准制定 |
| 3.3 本章小结 |
| 第四章 稳定性研究 |
| 4.1 仪器与设备 |
| 4.2 试剂和试药 |
| 4.3 加速试验 |
| 4.3.1 试验方案 |
| 4.3.2 试验结果 |
| 4.3.3 数据分析 |
| 4.4 长期试验 |
| 4.4.1 试验方案 |
| 4.4.2 试验结果 |
| 4.4.3 数据分析 |
| 4.5 本章小结 |
| 第五章 生物等效性研究 |
| 5.1 试验目的 |
| 5.1.1 主要研究目的 |
| 5.1.2 次要研究目的 |
| 5.2 试验设计 |
| 5.3 随机方法 |
| 5.4 研究结果和统计分析 |
| 5.5 结论 |
| 5.5.1 安全性 |
| 5.5.2 吸收速率 |
| 5.5.3 吸收程度 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 总结展望 |
| 6.1 全文总结 |
| 6.2 创新点 |
| 6.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录1 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间已发表或录用的论文和专利申请 |
（3）曲匹布通片的溶出特性和杂质谱研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一章 曲匹布通片溶出特性研究 |
| 第一节 国内82批曲匹布通片溶出度实验 |
| 第二节 曲匹布通片溶出特性的研究 |
| 第三节 曲匹布通片溶出度方法的建立 |
| 第二章 曲匹布通片杂质谱研究 |
| 第一节 曲匹布通片有关物质检测方法的确立 |
| 第二节 杂质谱研究 |
| 第三节 加速试验考察 |
| 结语与讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（4）奥氮平原料药的质量标准研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、奥氮平有关物质测定方法的建立 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验仪器 |
| 1.1.2 试剂与样品 |
| 1.2 高效液相色谱分析条件的研究 |
| 1.2.1 色谱条件的建立 |
| 1.2.2 高效液相色谱条件的确定 |
| 1.3 有关物质的方法学验证 |
| 1.3.1 色谱条件与系统适应性试验 |
| 1.3.2 中间体的检出 |
| 1.3.3 破坏试验 |
| 1.3.4 最小检测浓度测定 |
| 1.3.5 线性关系考察 |
| 1.3.6 进样重复性试验 |
| 1.3.7 溶液稳定性试验 |
| 1.3.8 定量限试验 |
| 1.4 有关物质的检查 |
| 1.5 讨论 |
| 1.5.1 高效液相色谱柱的选择 |
| 1.5.2 流动相的选择 |
| 1.6 本章小结 |
| 二、残留有机溶剂检查 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 样品与试剂 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 测定方法 |
| 2.2.2 标准溶液的制备 |
| 2.2.3 空白溶剂试验 |
| 2.2.4 重复性试验 |
| 2.2.5 线性关系试验 |
| 2.2.6 最小检测限试验 |
| 2.2.7 理论板数的计算 |
| 2.2.8 准确度试验 |
| 2.2.9 定量限试验 |
| 2.2.10 样品测定 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 残留溶剂的研究对象 |
| 2.3.2 气相系统 |
| 2.3.3 顶空温度和平衡时间的选择 |
| 2.3.4 检测器的选择 |
| 2.3.5 色谱柱的选择 |
| 2.3.6 溶剂的筛选 |
| 2.4 本章小结 |
| 三、含量测定方法的研究 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验样品 |
| 3.2 高效液相色谱含量测定方法与结果 |
| 3.2.1 高效液相色谱法 |
| 3.2.2 线性关系考察 |
| 3.2.3 进样重复性试验 |
| 3.2.4 溶液稳定性试验 |
| 3.2.5 样品含量测定 |
| 3.3 本章小结 |
| 四、鉴别方法与其他研究 |
| 4.1 外观 |
| 4.2 溶解度 |
| 4.3 熔点测定 |
| 4.4 干燥失重 |
| 4.5 炽灼残渣 |
| 4.6 重金属 |
| 4.7 本章小结 |
| 五、稳定性试验 |
| 5.1 仪器和供试品来源 |
| 5.2 实验方法 |
| 5.2.1 影响因素试验 |
| 5.2.2 加速试验 |
| 5.2.3 长期试验 |
| 5.3 实验结果 |
| 5.3.1 影响因素试验 |
| 5.3.2 加速试验 |
| 5.3.3 长期试验 |
| 5.4 讨论 |
| 5.4.1 关于试验样品包装的选择 |
| 5.4.2 关于影响因素试验温度和湿度的选择 |
| 5.5 本章小结 |
| 六、奥氮平的质量标准草案 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 奥氮平的研究进展及质量控制 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（5）HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 仪器与试药 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 色谱条件 |
| 1.2.2 破坏性实验 |
| 1.2.3 标准曲线的制备 |
| 1.2.4 最低检测限实验 |
| 1.2.5 重现性实验 |
| 1.2.6 日内稳定性实验 |
| 1.2.7 样品的有关物质检查 |
| 1.2.8样品的含量测定 |
| 2 结果 |
| 2.1 破坏性实验结果 |
| 2.2 系统适用性实验结果 |
| 2.3 标准曲线与最低检测限 |
| 2.4 重现性及日内稳定性结果 |
| 2.5 样品含量及有关物质测定结果见表1。 |
| 3 结论 |
（6）液相色谱分析进展（论文提纲范文）
| 1 概述 |
| 2 液相色谱分离模式和固定相的研制 |
| 3 样品预处理新技术 |
| 4 液相色谱的应用 |
| 4.1 生物化学分析 |
| 4.2 天然药物高效液相色谱分析 |
| 4.3 合成药物及其相关的液相色谱分析 |
| 4.4 高效液相色谱在中药指纹图谱研究中的应用 |
| 4.5 高效液相色谱在食品分析中的应用 |
| 4.6 高效液相色谱在环境保护中的应用 |
（7）非洛地平缓释片稳定化制备工艺及体内药动学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 非洛地平缓释片的制备及稳定化制剂工艺研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 非洛地平缓释片体外分析方法的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 非洛地平缓释片的稳定性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 非洛地平缓释片的Beagle犬体内药动学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 光敏药物的稳定性研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（8）MELC法测定富马酸喹硫平缓释片的含量及有关物质和预测药物保留行为（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第一章 引言 |
| 1.1 微乳液相色谱法测定富马酸喹硫平缓释片的含量及有关物质 |
| 1.1.1 抗精神病药物的研究进展 |
| 1.1.2 富马酸喹硫平缓释片的药理作用 |
| 1.1.3 富马酸喹硫平缓释片的临床疗效 |
| 1.1.3.1 精神分裂症的单药和联合治疗 |
| 1.1.3.2 治疗双相情感障碍 |
| 1.1.3.3 治疗广泛性焦虑障碍 |
| 1.1.4 富马酸喹硫平的检测方法 |
| 1.1.4.1 高效液相色谱法 |
| 1.1.4.2 气相色谱法和液质联用 |
| 1.2 预测药物保留行为 |
| 1.2.1 预测保留行为的方法 |
| 1.2.1.1 Snyder–Soczewinski模型 |
| 1.2.1.2 分配系数模型 |
| 1.2.1.3 LSER模型 |
| 1.2.1.4 分子结构描述符模型 |
| 1.2.2 保留行为预测模型的应用 |
| 1.2.2.1 预测一个新化合物的保留 |
| 1.2.2.2 描述符的提取和应用 |
| 1.2.2.3 测定化合物的物理化学特性 |
| 1.2.2.4 揭示色谱系统的分配机理 |
| 1.2.3 保留行为预测模型的检测方法 |
| 1.2.3.1 反相高效液相色谱法和离子交换色谱法 |
| 1.2.3.2 气相色谱法 |
| 1.2.3.3 超临界流体色谱法 |
| 1.2.3.4 生物分配胶束色谱法 |
| 1.2.4 微乳液相色谱法的概述 |
| 1.3 本课题的研究意义 |
| 第二章 微乳液相色谱法测定富马酸喹硫平缓释片含量及有关物质 |
| 2.1 仪器与试药 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 药品与试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 色谱条件 |
| 2.2.2 溶液的配制 |
| 2.3 方法与结果 |
| 2.3.1 系统适用性试验 |
| 2.3.2 有关物质的测定 |
| 2.3.3 专属性试验 |
| 2.3.3.1 空白对照试验 |
| 2.3.3.2 酸破坏试验 |
| 2.3.3.3 碱破坏试验 |
| 2.3.3.4 氧化破坏试验 |
| 2.3.4 线性与范围 |
| 2.3.5 精密度试验 |
| 2.3.6 稳定性试验 |
| 2.3.7 检测限与定量限的测定 |
| 2.3.8 回收率试验 |
| 2.3.9 滤膜效应 |
| 2.3.10 样品测定 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 检测波长的测定 |
| 2.4.2 表面活性剂的选择 |
| 2.4.3 油相的选择 |
| 2.4.4 流动相pH的选择 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 正辛醇-水分配系数预测微乳液相色谱法中甾体激素药物的保留行为 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 仪器与试药 |
| 3.2.1 仪器 |
| 3.2.2 药品与试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 色谱条件 |
| 3.3.2 溶液的制备 |
| 3.3.2.1 微乳流动相的制备 |
| 3.3.2.2 对照品的制备 |
| 3.3.3 微乳流动相的初始条件 |
| 3.3.4 计算公式与数据来源 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 表面活性剂对logk-logP线性关系的影响 |
| 3.4.2 油相对logk-logP线性关系和峰宽的影响 |
| 3.4.3 pH值对logk-logP线性关系的影响 |
| 3.4.4 不同色谱柱对logk-logP线性关系的影响 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 定量结构保留模型预测药物在微乳液相色谱法中的保留行为 |
| 4.1 仪器与试药 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 药品与试剂 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 色谱条件 |
| 4.2.2 溶液的制备 |
| 4.2.2.1 微乳流动相的制备 |
| 4.2.2.2 对照品的制备 |
| 4.2.3 微乳流动相的初始条件 |
| 4.2.4 计算公式与数据来源 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 表面活性剂对logk-logP/logD线性关系的影响 |
| 4.3.2 油相对logk-logP/logD线性关系的影响 |
| 4.3.3 pH对logk-logP/logD线性关系的影响 |
| 4.3.4 色谱柱对logk-logP/logD线性关系的影响 |
| 4.3.5 logP/logD结合物理化学参数建立QSRR模型 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 全文结论 |
| 5.1 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（9）奥氮平中有关物质的HPLC法测定（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试样 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 溶液的制备 |
| 2.3 系统适用性 |
| 2.4 专属性 |
| 2.5 线性 |
| 2.6 溶液稳定性实验 |
| 2.7 精密度实验 |
| 2.8 样品测定 |
（10）卡马西平治疗药物监测及其临床应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第1部分 高效液相色谱法测定卡马西平片中主药的含量及有关物质 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 实验部分 |
| 1.3 结果与讨论 |
| 1.4 小结 |
| 第2部分 卡马西平治疗药物监测分析方法的建立 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验部分 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第3部分 卡马西平治疗药物监测在临床上的应用 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验部分 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.4 小结 |
| 参考文献 |
| 综述：治疗药物监测研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质（论文参考文献）
- [1]宜昌市生物医药产业现状和发展策略研究[J]. 苏红,周家祺,华雪蔚,饶玉梅,郭文,陈芬儿. 中国医药工业杂志, 2021(12)
- [2]奥氮平片制备工艺研究及一致性评价[D]. 胡礼勇. 上海交通大学, 2020(01)
- [3]曲匹布通片的溶出特性和杂质谱研究[D]. 徐明凤. 湖北科技学院, 2016(11)
- [4]奥氮平原料药的质量标准研究[D]. 赵宏涛. 天津医科大学, 2014(01)
- [5]HPLC法测定米氮平的含量及其有关物质[J]. 高彦慧,赵桂森,陈萍,程秀民,田进国. 山东大学学报(医学版), 2004(06)
- [6]液相色谱分析进展[J]. 师治贤,刘梅,杨月琴,胡凤祖. 分析试验室, 2003(05)
- [7]非洛地平缓释片稳定化制备工艺及体内药动学研究[D]. 李丽. 河北医科大学, 2019(01)
- [8]MELC法测定富马酸喹硫平缓释片的含量及有关物质和预测药物保留行为[D]. 郑艾妮. 广东药科大学, 2018(01)
- [9]奥氮平中有关物质的HPLC法测定[J]. 张琦. 科技资讯, 2018(03)
- [10]卡马西平治疗药物监测及其临床应用研究[D]. 李雪雁. 新乡医学院, 2016(04)