一、雄激素的代谢作用（论文文献综述）
韦莹,刘烨,王海宁[1]（2022）在《孕期高雄激素血症对子代糖代谢影响的研究进展》文中指出高雄激素血症是育龄期女性常见的内分泌疾病。已知女性高雄激素血症能够增加不良妊娠结局, 同时影响子代生殖系统的正常发育。近年研究发现, 母体高雄激素血症同样影响后代糖代谢系统的发育和功能。本文将重点梳理母体孕期高雄激素血症对子代血糖水平、胰岛素敏感性和β细胞功能影响的研究证据, 并对今后的研究提出展望。
张玲,李贵芳,苏莉莉,杜磊,周东雷,程晓芸,林紫薇,曲伸[2]（2021）在《黑棘皮病和非黑棘皮病患者的总睾酮水平与胰岛素抵抗的相关性》文中认为目的探讨在黑棘皮病（AN）和非黑棘皮病（NAN）人群中的总睾酮水平对胰岛素分泌和胰岛素抵抗的影响及其相关性。方法选取超重患者（体质量指数≥24 kg/m2）639例,根据性别及是否有黑棘皮病分为四组:AN女性137例,NAN女性227例,AN男性129例,NAN男性146例。每组按照总睾酮（TT）四分位数分为4个亚组,比较不同TT水平胰岛素分泌和抵抗的差异及变化规律。结果无论男性和女性AN组较非AN组胰岛素分泌水平明显增加、胰岛素曲线下面积增加（P<0.05）,稳态模型-胰岛素抵抗指数升高（HOMA-IR）（P<0.05）,总体胰岛素敏感性指数（WBISI）下降（P<0.01）,但并未观察到随TT变化趋势。NAN女性随着TT水平升高,胰岛素分泌水平逐渐升高,TT升高至Q4水平,胰岛素曲线下面积显着升高（P<0.01）、WBISI明显下降（P<0.05）;而NAN男性随着TT水平下降,胰岛素分泌水平逐渐升高,TT降至Q1水平,胰岛素曲线下面积明显升高（P<0.05）、WBISI明显下降（P<0.05）。结论总睾酮水平对胰岛素抵抗和胰岛素分泌有明显影响,在男女中具有不同作用,并且在NAN患者中较AN患者中更为明显。
陈曦,訾彤,吴登龙,吴刚[3]（2021）在《细胞色素P450导致前列腺癌发生的研究进展》文中认为前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,其发病人数在国内呈明显上升的趋势并严重威胁男性健康。雄激素及维生素D受体调节通路在前列腺癌的发展中起着重要的作用。细胞内雄激素及维生素D的水平不仅可以决定其受体的功能,还可以调节包括细胞增生、凋亡及分化等过程。细胞色素P450参与到多种内源性及外源性物质的代谢。目前已经发现细胞色素P450对雄激素及维生素D的代谢过程有着重要作用。这意味着其对前列腺癌的发生可能起着重要的作用,并有可能成为前列腺癌治疗的潜在靶点。本文就细胞色素P450可能导致前列腺癌发生的机制作一综述。
廖宝莹,齐新宇,乔杰,庞艳莉[4]（2021）在《多囊卵巢综合征的啮齿类动物模型》文中提出多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）是育龄女性常见的生殖内分泌疾病, 其病因复杂, 临床异质性高。代谢异常是PCOS的重要特征, 在PCOS发病中有重要作用。本文主要综述PCOS啮齿类动物模型的造模方法及其生殖内分泌和代谢特征, 讨论了各种模型所适用的研究类型, 为PCOS病因学研究及防治策略探索所需啮齿类动物模型的选择提供参考。
孙立峰,全军民[5]（2021）在《慢性疾病症状在高雄激素化动物模型的研究进展》文中提出慢性疾病是指非传染性、病程长且病情迁延不愈的一类疾病。其常见症状包括胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、慢性炎症等。脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone, DHEA）和双氢睾酮（dihydrotestosterone, DHT）持续刺激可以导致大、小鼠表现多种症状。这类模型具有肥胖,卵巢发育异常,血管内皮功能紊乱,慢性炎症等症状。除了以上症状,DHT处理动物模型还适用于胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、生物节律紊乱等症状的研究。而DHEA处理动物模型还适用于卵巢应激综合征等的研究。虽然DHEA不适用于高血脂等代谢疾病的研究,但是DHEA加高脂饮食处理动物则可以研究相关问题。基于此前的研究可以展望,利用这类模型,在子宫内膜的发育、卵巢细胞活性、炎症反应的调节、动脉粥样硬化、生物节律紊乱等问题能够得到新的发现。
陈小梅[6]（2021）在《饮食结合运动对改善前列腺癌雄激素剥夺治疗患者癌因性疲乏及负性情绪的效果研究》文中研究指明目的1.研究雄激素剥夺治疗（Androgen deprivation therapy,ADT）引起前列腺癌患者的不良反应;2.探讨饮食结合运动对前列腺癌ADT患者的代谢综合征、生活质量、疲乏程度、焦虑及抑郁状态的效果研究,为临床护理提供指导依据。方法第一部分:选取2017年1月至2019年7月我院连续6个月行ADT治疗的前列腺癌患者170例,检测病人治疗前、治疗6个月后的血压、血糖、血脂、腰围、骨密度值的变化;同时采用增订版前列腺癌症状临床综合扩展指数量表（Expanded prostate cancer index composite for clinical practice,EPIC-CP）、piper疲乏量表（Revised piper fatigue scale,RPFS）、抑郁自评量表（Self-rating depression scale,SDS）及焦虑自评量表（Self-rating anxiety scale,SAS）评估ADT治疗前、后患者的生活质量、疲乏程度、抑郁状态及焦虑状态及骨质疏松及代谢综合征。第二部分:采用随机对照方法将2019年8月至2020年12月我院前列腺癌ADT患者95例分成46例干预组和49例对照组,对照组予以常规护理措施,干预组在常规护理基础上进行饮食（地中海式饮食模式结合国人的饮食习惯）结合运动（中等强度有氧运动和抗阻运动）干预。收集患者的一般资料,并在ADT治疗前1天、干预12周后评估患者的代谢综合征、生活质量、疲乏程度、焦虑状态及抑郁状态。结果第一部分:ADT治疗后6个月患者的骨质疏松、代谢综合征、癌因性疲乏、焦虑状态、抑郁状态均比治疗前增多（p<0.05）。EPIC-CP评分5个维度中,ADT治疗后患者的性功能、激素症状比治疗前明显升高（p<0.05）,干预前、后患者的尿失禁、尿路刺激、排便功能差异不具有统计学意义（p>0.05）。第二部分:干预组和对照组患者的年龄、文化程度、婚姻状况、工作状况、人均月收入、医疗费用承担方式、干预前血清PSA、身体质量指数（Body mass index,BMI）、血清白蛋白、血清血红蛋白、Gleason评分、是否根治性手术/放疗差异不具有统计学意义（p>0.05）。干预前两组患者的生活质量、代谢综合征、癌因性疲乏、焦虑状态及抑郁状态差异不具有统计学意义（p>0.05）。干预12周后两组患者代谢综合征差异未见明显差异（p>0.05）,干预组的癌因性疲乏、抑郁状态及焦虑状态好于对照组（p<0.05）。结论ADT增加骨质疏松、代谢综合征、生活质量维度中激素症状、癌因性疲乏、焦虑状态及抑郁状态的发生,降低生活质量维度中性功能。饮食结合运动可有效减少患者的疲乏程度、焦虑状态及抑郁状态。
彭洋洋,谢青贞[7]（2021）在《雄激素在多囊卵巢综合征合并非酒精性脂肪性肝病中的研究进展》文中进行了进一步梳理多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是育龄期妇女常见的生殖内分泌紊乱性疾病,且常伴肥胖、胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）和脂代谢紊乱等代谢异常。非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是常见的慢性非酒精性肝脏疾病,包括非酒精性单纯性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌等一系列肝脏病变。近年来研究发现PCOS中NAFLD的发病率增加,且两者经常共存,越来越多的研究提出PCOS重要的病理生理机制之一高雄激素血症（hyperandrogenemia,HA）在PCOS相关NAFLD发病机制中发挥重要作用。
白冰怡[8]（2021）在《不同力量素质训练周期U18男子足球运动员尿液雄激素代谢特征的研究》文中研究指明目的:力量训练可促进健康和提高运动表现,不同的力量素质训练将如何影响雄激素代谢而造成不同的训练效果,其机制还有待研究。本文通过连续追踪观察不同力量素质训练周期对U18男子足球运动员尿液雄激素及其代谢物水平和运动能力的影响,探究不同力量素质训练周期后尿液雄激素的代谢差异及训练适应性的机制。为运动训练过程的负荷监控、身体机能状态评价和训练计划的制定等提供更全面的依据。方法:以19名U18男子足球运动员为研究对象,进行为期12周的力量素质训练,分为3个小周期（每4周为一个小周期,依次为最大力量期、单次爆发力期和爆发式耐力期）。于训练前、不同力量素质训练周期后,进行运动能力测试（半蹲和卧推的最大力量和做功功率）和尿液取样,并对其中主要的雄激素及其代谢物进行酶解、提取及衍生化后,通过代谢组学中的检测方法进行定量分析。不同力量素质训练周期之间受试者各运动能力和尿液雄激素及其代谢物水平变化采用重复测量方差分析方法进行比较。结果:（1）不同力量素质训练周期后运动能力的变化特点:相较于训练前的基础值,最大力量、单次爆发力和爆发式耐力训练周期后卧推和半蹲的最大力量和做功功率均明显提高（p<0.05）;单次爆发力和爆发式耐力训练周期后卧推和半蹲的最大力量和做功功率均显着高于最大力量训练周期（p<0.05）。（2）不同力量素质训练周期后尿液雄激素及其代谢物水平的变化特点:与基础值比较,最大力量和单次爆发力训练周期后尿雄酮（And）、尿本胆烷醇酮（Etio）、尿5α-雄烷二醇（5α-diol）和5β-雄烷二醇（5β-diol）的水平明显下降（p<0.05）,爆发式耐力训练周期后持续升高,并恢复到与基础值相当的水平;尿脱氢表雄酮（DHEA）和尿表睾酮（ET）的水平仅见最大力量训练周期后明显低于基础值（p<0.05）,爆发式耐力训练周期后显着高于最大力量训练周期后（p<0.05）,与基础值无差异;尿睾酮（T）在爆发式耐力训练周期后比基础值和其他两个训练周期后均显着升高（p<0.05）。结论:（1）阶梯式的周期性力量素质训练可显着提高青少年男子足球运动员的最大力量和爆发力。（2）阶梯式的周期性力量素质训练周期中,尿雄激素代谢物呈现先下降后升高的趋势,雄酮和本胆烷醇酮在整个力量训练周期的变化程度比其它雄激素代谢物更明显,可能更适合作为长期训练的负荷监控指标。（3）在训练周期中,最大力量和单次爆发力训练单元后,尿雄激素代谢物水平显着降低,反映了机体合成代谢需求增加。（4）负荷更小、重复次数更多的力量训练方案能促进机体内睾酮向双氢睾酮转化,有利于运动后机体合成代谢,有利于提高运动员的训练适应性。
龚宇航[9]（2021）在《黄芪-山楂预防给药对高脂饮食诱导的大鼠多囊卵巢综合征的影响》文中进行了进一步梳理目的本课题旨在探究黄芪-山楂预防性给药对高脂饮食诱导的大鼠多囊卵巢综合征的影响,研究黄芪-山楂对近年发现的多囊卵巢综合征的主要机理胰岛素抵抗、高雄血症、慢性炎症状态和肥胖等的影响,探讨黄芪-山楂的多靶点作用。从中医角度出发为PCOS的预防提供新的角度。方法采用高脂饲料喂养法诱导肥胖多囊卵巢综合征大鼠模型。将3周龄雌性SD大鼠随机分为五组,空白对照组、模型对照组、黄芪组、山楂组和黄芪-山楂对药组,每组10只。除空白对照组大鼠普通饲料喂养外,其余各组高脂饲料（60%kcal）喂养造模;黄芪组给予黄芪水溶液灌胃,山楂组给予山楂水溶液灌胃,黄芪-山楂对药组给予黄芪-山楂水溶液灌胃。药物干预时间为15周。实验过程中每周动态大鼠空腹体重和24h摄食量;从第8周开始,对所有大鼠连续进行3个周期的阴道涂片观察;8周采用酶联免疫吸附法测血清INS、T、IL-6和TNF-α。15周药物干预结束后,取大鼠卵巢、子宫和生殖器周围脂肪,称量其湿重,计算卵巢指数、子宫指数和生殖器周围脂肪指数;取一侧卵巢固定之后观察卵巢组织形态学改变;采用酶联免疫吸附法测血清INS、T、IL-6和TNF-α水平。结果1.体重及24h摄食量:各组大鼠之间体重存在明显差异（P=0.000）,随着实验时间的增加,空白对照组大鼠体重明显低于模型对照组体重。山楂组大鼠在所有组别中的体重最大,黄芪-山楂在给药各组中的体重最小。大鼠24h摄食量分析随着时间的增加,空白对照组的24h摄食量最大,从第5周之后折线的总体变化趋势来看,山楂组的高脂饲料24h摄食量高于其余高脂饮食组,对药组24h摄食量则低于所有各组大鼠的24h摄食量。2.动情周期:连续进行3个周期的阴道涂片观察,空白对照组动情周期稳定,细胞发育形态正常;模型对照组动情周期延长至78天,且动情周期出现紊乱,细胞形态发育不良;黄芪组和对药组动情周期正常,且各类细胞形态发育正常;山楂组有近一半数量的大鼠出现动情周期延长,较长时间处于动情后期和动情间期等。3.空腹血清胰岛素:实验时间影响INS的浓度（P<0.05）,8周各组大鼠均显着高于15周;而且不同组别间的INS浓度也存在显着差异（P=0.000）,8周的大鼠黄芪组和对药组明显低于模型对照组和山楂组,15周的大鼠空白对照组显着低于模型对照组。4.血清睾酮T水平:8、15周模型对照组均显着高于空白对照组（P<0.05）;8周的大鼠黄芪组显着低于模型对照;15周的大鼠模型对照组和黄芪组显着高于空白对照组（P<0.05）,而黄芪组和黄芪-山楂对药组显着低于模型对照组（P<0.05）。5.血清炎症因子的浓度:随着实验时间的增加完全不会影响IL-6的浓度（P>0.05）,反而不同组别间的IL-6浓度存在显着差异（P=0.000）。8周的大鼠空白对照组明显低于模型对照组、山楂组,模型对照组明显高于黄芪组、对药组。15周的大鼠空白对照组明显低于模型对照组、黄芪组和山楂组,模型对照组显着高于黄芪组、山楂组和对药组。随着实验时间的增加完全不会影响TNF-α的浓度（P>0.05）,反而不同组别间的TNF-α浓度存在显着差异（P=0.000）,8周各组大鼠TNF-α浓度不存在显着差异（P>0.05）,15周各组大鼠的TNF-α的浓度存在显着差异（P=0.000）,15周的大鼠空白对照组明显低于模型对照组、黄芪组和对药组,模型对照组显着高于黄芪组和对药组。6.脏器指数:卵巢指数结果显示15周的大鼠空白对照组明显高于模型对照组、黄芪组和对药组（P<0.05）,黄芪组显着低于模型对照组（P<0.05）;子宫指数结果显示15周各组大鼠不存在显着差异（P>0.05）;生殖器周围脂肪指数结果显示15周的大鼠空白对照组明显低于其余各组（P<0.05）,差异有统计学意义。7.卵巢组织形态学分析:空白对照组各级卵泡数量丰富,发育正常,颗粒层细胞排列整齐、致密,少量卵泡扩张;模型对照组较多卵泡呈囊性扩张,结缔组织排列疏松。颗粒细胞层减少23层,膜细胞层增厚;黄芪组各级卵泡数量丰富,少量卵泡扩张;山楂组各级卵泡数量丰富,少量卵泡扩张,少量黄体颗粒细胞肿胀,胞质疏松淡染;对药组各级卵泡数量丰富,少量卵泡扩张。结论1.高脂饮食诱导PCOS造模情况:经过15周的高脂饮食诱导,模型对照组出现高雄激素,动情周期紊乱,卵巢呈多囊样改变,在肥胖、IR和炎症因子等水平上均高于空白对照组,较好的复制了PCOS大鼠模型。2.黄芪、山楂和黄芪-山楂对药对于大鼠PCOS的影响:黄芪-山楂对药对于改善PCOS大鼠动情周期紊乱、卵巢PCO、和高雄激素水平、糖脂代谢、高炎症水平等方面效果显着;黄芪对于PCOS大鼠的作用效果与黄芪-山楂对药较为接近;山楂在改善PCOS大鼠动情周期紊乱、卵巢PCO和改善糖脂代谢效果较差,但是山楂长时间的使用是可以降低高雄激素水平和高炎症水平。
徐慧慧[10]（2021）在《基于成骨和破骨细胞PI3K/Akt信号通路的右归丸对雌雄去势大鼠骨质疏松症治疗作用性别差异的机制研究》文中研究指明实验目的本研究从成骨细胞（osteoblast,OB）和破骨细胞（osteoblast,OC）PI3K/Akt信号调控通路的角度,采用体内实验与体外实验相结合的方法,揭示具有温补肾阳作用的右归丸对雌、雄去势大鼠骨质疏松症治疗作用的性别差异及作用机制,以进一步阐明“肾主骨”的科学内涵,为中医药治疗骨质疏松症提供实验依据。实验方法与结果为了阐明上述问题,本研究通过以下4个实验进行探讨。实验一 右归丸对雌、雄去势大鼠骨质疏松症治疗作用差异及对PI3K/Akt信号通路的影响实验方法选用3月龄SPF级Sprague-Dawley（SD）大鼠,雌雄各78只,适应性饲养后,将雌性大鼠按体重随机分为基础组12只、空白对照组12只、假手术组12只和造模组42只;雄性大鼠分组方法同雌性大鼠。分组结束后,先将雌、雄基础组大鼠经麻醉后处死,取第4腰椎和右侧胫骨检测骨组织形态指标数据,作为基础值。然后对雌、雄造模组分别进行去势手术（卵巢切除和睾丸切除）,制备“肾虚”OP大鼠模型。去势手术13周后,将造模组大鼠分别按体重再随机分为卵巢切除（OVX）组（13只）、雌激素组（12只）、雌性右归丸组（12只）;睾丸切除（ORX）组（13只）、雄激素组（13只）、雄性右归丸组（12只）。对各给药组大鼠分别进行灌胃给药,各组每日给药1次,每7d休息1d,连续给药13周。给药结束后,各组大鼠经麻醉处死后,取第4腰椎和双侧胫骨,分别用于Micro-CT骨组织形态指标的检测,及制作脱钙骨冰冻切片,采用免疫荧光方法分别检测各组大鼠胫骨骨髓中成骨细胞和破骨细胞中p-PI3K、p-Akt蛋白的表达;采用免疫组化方法检测大鼠胫骨骨髓中BGP、RANKL、OPG、p-GSK-3β、β-catenin、Runx2,TRAP,TRAF-6,c-Src,NFATc1 蛋白的表达。实验结果1右归丸对雌、雄去势大鼠腰椎BMD变化率的影响雌性和雄性空白对照组、假手术组BMD变化率均为正值,表示骨量增加,而模型组（OVX组、ORX组）大鼠BMD变化率为负值,表示骨丢失。模型组（OVX组、ORX组）大鼠腰椎骨丢失较同性别假手术组显着升高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠腰椎骨丢失率比较:OVX组骨丢失明显多于ORX组（P<0.05）。雌激素组、雌性右归丸组以及雄激素组、雄性右归丸组BMD变化率均呈现负增长（P<0.01,P<0.05）,表明这些组仍处在骨丢失的状态;但与同性别模型组相比,其骨丢失的程度明显降低（P<0.01,P<0.05）。雌、雄大鼠给药后腰椎骨丢失率比较:雄性右归丸组骨丢失程度明显多于雌性右归丸组（P<0.05）。2右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨微观结构的影响2.1右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨BV/TV变化率的影响雌性和雄性空白对照组、假手术组大鼠胫骨BV/TV变化率均明显增加,OVX组和ORX组的BV/TV变化率呈现明显负增长（P<0.01）。雌激素、雌性右归丸组以及雄激素、雄性右归丸组的BV/TV变化率均呈现负增长,与同性别假手术组比较,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05）,但其减少程度要明显低于同性别模型组大鼠（OVX组/ORX组）（P<0.01,P<0.05）。雌、雄去势大鼠及雌、雄去势大鼠给药后BV/TV变化率均具有显着差异,其中OVX组BV/TV变化率的减少程度明显大于ORX组（P<0.05）;雌性右归丸组的减少程度明显小于雄性右归丸组（P<0.05）。2.2右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨Tb.N变化率的影响雌性和雄性空白对照组、假手术组大鼠胫骨松质骨Tb.N变化率均明显增加,而OVX组和ORX组Tb.N变化率大幅度减少,呈现负增长,与同性别假手术组比较,差异具有统计学意义（P<0.01）。雌激素、雌性右归丸组以及雄激素、雄性右归丸组的Tb.N变化率均呈现负增长,与同性别假手术组比较,差异具有统计学意义（P<0.01,P<0.05）,但其减少程度要明显低于同性别模型组（P<0.01,P<0.05）。OVX组Tb.N变化率的减少程度明显大于ORX组（P<0.05）,雌性右归丸组其减少程度明显小于雄性（P<0.05）。2.3右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨Tb.Sp变化率的影响雌性和雄性空白对照组、假手术组大鼠胫骨松质骨Tb.Sp的变化率呈现负增长,即骨小梁分离度变小,而OVX组和ORX组Tb.Sp变化率则呈正值,即骨小梁分离度变大,较同性别假手术组明显增加（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间比较:OVX组Tb.Sp变化率的增加程度明显大于ORX组（P<0.05）,雌激素、雌性右归丸组以及雄激素、雄性右归丸组的Tb.Sp变化率均明显增加,与同性别假手术组比较,差异具有统计学意义,但其增加程度要明显低于同性别模型组（P<0.01）。雌、雄大鼠给药后比较:雌性右归丸组Tb.Sp变化率的增加程度则明显小于雄性右归丸组（P<0.05）。2.4右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨SMI的影响模型组（OVX组和ORX组）SMI较同性别假手术组明显增加（P<0.01）。雌激素、雌性右归丸组以及雄激素、雄性右归丸组SMI较同性别模型组明显下降（P<0.01,P<0.05）,但仍明显高于同性别假手术组（P<0.01,P<0.05）。雌、雄之间模型组及给药组比较:OVX组SMI明显大于ORX组（P<0.05）;雌性右归丸组SMI明显小于雄性右归丸组（P<0.05）。3右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中OPG、RANKL蛋白表达及RANKL/OPG比值的影响3.1右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中OPG蛋白表达的影响模型组大鼠（OVX组和ORX组）胫骨骨髓中成骨细胞OPG蛋白表达较同性别假手术组大鼠显着降低（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,OVX组大鼠OPG蛋白表达显着低于ORX组（P<0.01）。阳性药组（雌激素和雄激素组）、雌性右归丸组大鼠胫骨骨髓中成骨细胞OPG蛋白表达较同性别模型组（OVX组/ORX组）显着升高（P<0.01,P<0.05）,但雄性右归丸组较ORX组则无明显差异。不同性别右归丸组之间相比,雌性右归丸组OPG蛋白表达显着高于雄性右归丸组（P<0.01）。3.2右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中RANKL蛋白表达的影响模型组大鼠（OVX组和ORX组）胫骨骨髓中成骨细胞RANKL蛋白表达较同性别假手术组大鼠显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,OVX组大鼠RANKL蛋白表达显着高于ORX组（P<0.01）。阳性药组（雌激素和雄激素组）、右归丸组大鼠胫骨骨髓中成骨细胞RANKL蛋白表达较同性别模型组（OVX组/ORX组）显着降低（P<0.01,P<0.05）,但雄性右归丸组仍高于雄性假手术组（P<0.05）。不同性别右归丸组之间相比,雄性右归丸组RANKL蛋白表达显着高于雌性右归丸组（P<0.05）。3.3右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中RANKL/OPG比值的影响模型组大鼠（OVX组和ORX组）胫骨骨髓中RANKL/OPG比值较同性别假手术组大鼠显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,OVX组大鼠RANKL/OPG 比值显着高于ORX组（P<0.01）。阳性药组（雌激素和雄激素组）、右归丸组大鼠胫骨骨髓中成骨细胞RANKL/OPG比值较同性别模型组（OVX组/ORX组）显着降低（P<0.01,P<0.05）,但雄性右归丸组仍高于雄性假手术组（P<0.05）。不同性别右归丸组之间相比,雄性右归丸组RANKL/OPG 比值显着高于雌性右归丸组（P<0.01）。4归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中成骨细胞BGP蛋白表达的影响模型组大鼠（OVX组和ORX组）胫骨骨髓中成骨细胞BGP蛋白表达较同性别假手术组大鼠显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,OVX组大鼠BGP蛋白表达显着高于ORX组（P<0.05）。阳性药组（雌激素和雄激素组）、右归丸组大鼠胫骨骨髓中成骨细胞BGP蛋白表达较同性别模型组显着降低（P<0.01,P<0.05）,但右归丸组及雄激素组仍高于同性别假手术组（P<0.01）。不同性别右归丸组之间相比,雌性右归丸组BGP蛋白表达显着低于雄性右归丸组（P<0.01）。5右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中成骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响5.1右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中成骨细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达的影响模型组（OVX组/ORX组）大鼠胫骨骨髓成骨细胞中p-PI3K和p-Akt表达荧光面积较同性别假手术组大鼠显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比:OVX组大鼠p-PI3K和p-Akt表达显着高于ORX组（P<0.05）。阳性药组（雌激素组和雄激素组）、雌/雄右归丸组大鼠胫骨骨髓中成骨细胞中p-PI3K和p-Akt表达荧光面积较同性别模型组（OVX组/ORX组）显着降低（P<0.01,P<0.05）。雌、雄右归丸组之间相比:雌性右归丸组p-PI3K和p-Akt表达显着低于雄性右归丸组（P<0.05）。5.2右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中成骨细胞p-GSK-3β、β-catenin、RUNX2蛋白表达的影响模型组大鼠（OVX组和ORX组）胫骨骨髓中p-GSK-3β、β-catenin、RUNX2蛋白表达较同性别假手术组大鼠均显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,OVX组大鼠三者表达显着高于ORX组（P<0.01）。阳性药组（雌激素和雄激素组）、右归丸组大鼠胫骨骨髓中胫骨骨髓中p-GSK-3β、β-catenin、RUNX2蛋白表达较同性别模型组显着降低（P<0.01,P<0.05）。三者表达在不同性别右归丸组之间比较,雌性右归丸组p-PI3K和p-Akt表达显着低于雄性右归丸组（P<0.01）。6右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中破骨细胞TRAP蛋白表达的影响模型组大鼠（OVX组和ORX组）胫骨骨髓中TRAP蛋白表达较同性别假手术组大鼠显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,ORX组大鼠显着低于OVX 组（P<0.05）。阳性药组（雌激素和雄激素组）、右归丸组大鼠胫骨骨髓中胫骨骨髓中TRAP蛋白表达较同性别模型组显着降低（P<0.01,P<0.05）。不同性别右归丸组之间比较,雌性右归丸组TRAP表达显着低于雄性右归丸组（P<0.05）。7右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中破骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响7.1右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中破骨细胞p-PI3K、p-Akt蛋白表达的影响模型组（OVX组/ORX组）大鼠胫骨骨髓破骨细胞中p-PI3K和p-Akt表达荧光面积较同性别假手术组大鼠显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,OVX组大鼠p-PI3K和p-Akt表达显着高于ORX组（P<0.01,P<0.05）。雌/雄阳性药组（雌激素组、雄激素组）、雌/雄右归丸组大鼠胫骨骨髓中破骨细胞p-PI3K和p-Akt表达荧光面积较同性别模型组（OVX组/ORX组）显着降低（P<0.01,P<0.05）。不同性别右归丸组之间相比,雌性右归丸组p-PI3K和p-Akt表达显着低于雄性右归丸组（P<0.01,P<0.05）。7.2右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中破骨细胞TRAF-6、c-Src、NFATc1蛋白表达的影响模型组大鼠（OVX组和ORX组）胫骨骨髓中TRAF-6、c-Src、NFATc1蛋白表达较同性别假手术组大鼠均显着增高（P<0.01）。雌、雄去势大鼠之间相比,OVX组大鼠三者表达显着高于ORX组（P<0.01）。阳性药组（雌激素和雄激素组）、右归丸组大鼠胫骨骨髓中胫骨骨髓中TRAF-6、c-Src、NFATc1蛋白表达较同性别模型组显着降低（P<0.01,P<0.05）。三者表达在不同性别右归丸组之间比较,雌性右归丸组p-PI3K和p-Akt表达显着低于雄性右归丸组（P<0.01）。实验二雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响实验方法（1）制作含药血清:选用3月龄SD大鼠80只,SPF级,雌雄各半,首先雌、雄大鼠适应性饲养后,按体重随机分为假手术组及造模组,造模组的造模及分组方法同实验一,分组结束后,按组别对各组大鼠灌胃给药,每日给药2次,连续7d,末次给药1h后,将各组大鼠麻醉后于无菌条件下经腹主动脉取血,分离血清,经灭活、过滤除菌、分装后,于-80℃冰箱冻存备用。（2）将小鼠颅顶前成骨细胞株MC3T3-E1以5×104个/孔接种于6孔板中,24h细胞贴壁后,加入10%各组大鼠血清培养。实验分组如下:雌性假手术血清组、雄性假手术血清组、OVX血清组、ORX血清组、雌激素血清组、雄激素血清组、雌性右归丸血清组、雄性右归丸血清组。作用48h后,收集细胞进行后续指标检测。采用免疫组化方法检测OB中BGP、RANKL、OPG的蛋白表达;采用 Real-time PCR 方法检测 OB 中 PI3K、Akt、GSK-3β、β-catenin、Runx2mRNA的表达;采用 Western-Blot 方法检测 OB 中 p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-GSK-3β、GSK-3β、β-catenin、RUNX2 蛋白的表达。实验结果1雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞BGP蛋白表达的影响OVX血清组、雌激素含药血清组和雌性右归丸含药血清组BGP蛋白表达水平与雌性假手术组血清组相比,明显上升（P<0.01）;ORX血清组、雄激素含药血清组和雄性右归丸含药血清组BGP蛋白表达水平与雄性假手术血清组相比,明显上升（P<0.01）。雌雄之间比较,OVX血清组BGP蛋白表达明显高于ORX血清组（P<0.05）,雌性右归丸含药血清组BGP蛋白表达明显亦高于雄性右归丸组（P<0.05）。2雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞OPG、RANKL蛋白表达及RANKL/OPG比值的影响与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组OB的RANKL蛋白水平、RANKL/OPG 比值明显上调（P<0.01）,OPG蛋白水平明显下调（P<0.01）。与OVX血清组比较,雌性右归丸含药血清和雌激素血清可明显降低OB的RANKL蛋白及RANKL/OPG 比值（P<0.01）,并显着促进OB分泌OPG（P<0.01）。ORX血清组OB的RANKL蛋白表达、RANKL/OPG比值与雄性假手术血清组相比,明显上升（P<0.01）,OPG蛋白水平明显下调（P<0.05）。雄激素血清和雄性右归丸含药血清对OB的RANKL蛋白表达与ORX血清组比较,具有明显下调作用（P<0.05,P<0.01）,雄激素组OPG蛋白表达明显上调（P<0.05）,但雄性右归丸含药血清组OPG较ORX组未见明显差异。雌雄之间OVX血清组RANKL蛋白表达、RANKL/OPG雌性明显高于OVX组（P<0.05,P<0.01）,OPG蛋白表达ORX血清组明显高于OVX血清组（P<0.05）。雌性右归丸含药血清组RANKL蛋白水平、RANKL/OPG明显低于雄性右归丸组（P<0.05,P<0.01）,OPG蛋白表达雌性右归丸含药血清组明显高于雄性（P<0.01）。3雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞PI3K、Akt、GSK3β、β-catenin和Runx2 mRNA表达的影响与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组、雌激素组和雌性右归丸含药血清组PI3K和Akt mRNA表达水平明显增加,差异具有统计学意义（P<0.01）。与雄性假手术血清组相比,ORX血清组和雄性右归丸含药血清组PI3K mRNA表达水平明显增加,ORX血清组、雄激素组和雄性右归丸含药血清组AktmRNA表达水平明显增加,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。与OVX组相比,雌激素和雌性右归丸含药血清对PI3K、Akt mRNA表达水平的影响,差异不具有统计学意义。雌雄模型组之间,OVX血清组PI3K和Akt mRNA表达明显高于ORX组,差异具有统计学意义（P<0.05）。与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组GSK3β、β-catenin和Runx2 mRNA表达水平明显增加（P<0.01,P<0.05）,雌激素组和雌性右归丸组Runx2mRNA表达水平亦明显增加（P<0.01）,差异具有统计学意义。与雄性假手术血清组相比,ORX血清组GSK3β、β-catenin和Runx2 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）,雄性右归丸组GSK3β mRNA表达水平亦明显升高（P<0.05）。与ORX组相比,雄激素和雄性右归丸含药血清对上述三种mRNA表达水平的影响,差异不具有统计学意义。雌雄模型组之间亦未见明显差异。4雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-GSK3β、GSK3β、β-catenin 和 RUNX2 蛋白表达的影响与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组、雌激素组和雌性右归丸含药血清组p-PI3K、p-Akt蛋白磷酸化表达水平明显升高（P<0.01,P<0.05）,差异具有统计学意义。与雄性假手术血清组相比,ORX组和雄激素组p-PI3K蛋白磷酸化表达水平明显增加（P<0.01,P<0.05）,ORX组、雄激素组和雄性右归丸含药血清组p-Akt蛋白磷酸化表达水平明显升高（P<0.01,P<0.05）,差异具有统计学意义。雌、雄模型血清组之间,OVX血清组p-Akt蛋白水平明显高于ORX血清组（P<0.01）,雌、雄右归丸组之间未见明显差异。PI3K和Akt各组之间均未见明显差异。与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组p-GSK3β、β-catenin和RUNX2蛋白表达水平明显增加（P<0.01,P<0.05）,雌激素组β-catenin蛋白表达水平明显增加（P<0.05）,差异具有统计学意义。与OVX组相比,雌激素组和雌性右归丸含药血清组差异无统计学意义。与雄性假手术血清组相比,ORX组和雄激素组β-catenin和RUNX2蛋白表达水平明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）,雄性右归丸组β-catenin蛋白表达水平显着增加,差异具有统计学意义（P<0.05）。与ORX组相比,雄激素组和雄性右归丸含药血清组差异无统计学意义。GSK3β各组之间差异无统计学意义。雌雄各组之间各指标差异亦无统计学意义。实验三雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响实验方法将小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7以2×103个/孔接种于96孔板或6×104个/孔接种于6孔板,96孔板中预置骨片,细胞经24h贴壁后,加入分化培养基（DMEM+10%FBS+50ng/mL RANKL）,诱导 48h,加入 10%各组大鼠血清（分组方法同实验二）,细胞培养至第5d,对OC进行抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）染色观察和计算TRAP阳性细胞数（细胞核≥3个）;细胞培养至第9d,对骨片进行骨陷窝甲苯胺蓝染色,计算骨吸收陷窝面积。采用免疫组化方法检测OC的TRAP蛋白表达;Real-time PCR方法检测OC中PI3K、Akt、TRAF-6、c-Src、NFATcl 的 mRNA水平,Western-Blot 方法检测 OC中 p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、TRAF-6、c-Src、NFATc1 等蛋白表达水平。实验结果1雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞分化的影响OC经TRAP染色后细胞呈紫红色,多核,将细胞核≥3的TRAP+细胞视为破骨细胞,进行计数。OVX血清组TRAP+破骨细胞数量较雌性假手术组明显增加（P<0.01）,ORX血清组较雄性假手术组明显增加（P<0.01）。雌激素和雌性右归丸含药血清组TRAP+破骨细胞数量较OVX组大鼠明显降低（P<0.01）,雄激素组和雄性右归丸含药血清组与ORX组比较,TRCP+破骨细胞数量明显降低（P<0.05,P<0.01）,但雄性右归丸含药血清组仍显着高于雄性假手术组（P<0.01）。OVX组与ORX组之间比较,OVX组TRAP+破骨细胞数量显着高于ORX组（P<0.05）;雌性右归丸含药血清组则明显低于雄性右归丸含药血清组（P<0.05）。2雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞骨吸收功能的影响骨片经甲苯胺蓝染色后,OC形成的骨吸收陷窝呈蓝色,形态为圆形、椭圆形或腊肠形,说明诱导的OC有噬骨功能。OVX组/ORX组骨吸收陷窝面积较同性别假手术组明显增加（P<0.01）,各含药血清组与同性别模型组（OVX组/ORX组）相比,骨吸收陷窝面积明显降低（P<0.01）。雄性右归丸含药血清组高于雄性假手术组,有统计学差异（P<0.01）。OVX组与ORX组之间比较,OVX组骨吸收陷窝面积显着高于ORX组（P<0.05）;雌性去势大鼠含药血清组则明显低于雄性去势大鼠含药血清组（P<0.05）。3雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞的TRAP蛋白表达的影响OVX/ORX血清组TRAP蛋白表达水平明显高于同性别假手术血清组（P<0.01）。各含药血清组与同性别模型组（OVX组/ORX组）相比,TRAP蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。雌雄模型组之间存在明显差异,OVX组TRAP蛋白表达水平明显高于ORX组（P<0.05）。雌性去势大鼠含药血清组则明显低于雄性去势大鼠含药血清组（P<0.05）。4雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞PI3K、Akt、TRAF6、c-Src、NFATc1 mRNA表达的影响与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组PI3K、AktmRNA水平明显升高（P<0.01）。与OVX血清组相比,雌激素和雌性右归丸含药血清组PI3K、Akt mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。与雄性假手术血清组相比,ORX组和雄性右归丸含药血清组PI3K、AktmRNA表达水平明显增加（P<0.05,P<0.01）。与ORX血清组相比,雄激素组和雄性右归丸含药血清组PI3K、AktmRNA表达水平明显降低,差异具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。雌雄模型组之间存在明显差异,OVX血清组PI3K、AktmRNA表达水平明显高于ORX血清组（P<0.05）。雌性右归丸含药血清组则明显低于雄性右归丸含药血清组（P<0.05）。与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组TRAF6、c-Src、NFATc1 mRNA水平明显升高（P<0.01）。与OVX血清组相比,雌激素和雌性右归丸含药血清组TRAF6、c-Src、NFAc1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01,P<0.05）。与雄性假手术血清组相比,ORX组PI3K、Akt、TRAF6、c-Src、NFATc1 mRNA表达水平明显增加（P<0.05）。与ORX血清组相比,雄激素组和雄性右归丸含药血清组TRAF6、NFATc1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,雄性右归丸含药血清c-Src mRNA表达水平较ORX组具有下降趋势。雌雄模型组之间存在明显差异,OVX血清组TRAF6、c-Src、NFATc1 mRNA表达水平明显高于ORX血清组（P<0.05）。5雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达的影响与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组、雌激素组和雌性右归丸组p-PI3K、p-Akt蛋白磷酸化水平明显升高（P<0.01,P<0.05）。与雄性假手术血清组相比,ORX血清组和雄性右归丸含药血清组PI3K、Akt蛋白磷酸化表达水平明显增加（P<0.01）。各含药血清组与同性别模型组（OVX组/ORX组）相比,PI3K、Akt蛋白磷酸化水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。雌、雄之间模型组、右归丸组存在明显差异。OVX组PI3K和Akt蛋白磷酸化表达水平明显高于ORX组（P<0.05,P<0.01）。雌性右归丸含药血清组则明显低于雄性右归丸含药血清组（P<0.01）。与雌性假手术组血清组相比,OVX血清组TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达水平明显增加（P<0.01）。与OVX血清组比较,雌激素和雌性右归丸含药血清可明显降低TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达水平（P<0.01）。与雄性假手术血清组相比,ORX组TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达水平显着升高（P<0.01）。与ORX组相比,雄激素组和雄性右归丸含药血清组可明显降低TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达水平（P<0.05,P<0.01）。雌雄之间比较,OVX组NFATc1蛋白水平明显高于ORX组（P<0.05）。雌性去势大鼠含药血清组则TRAF6明显低于雄性去势大鼠含药血清组（P<0.05）。实验四 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清在PI3K激动剂作用下对破骨细胞分化、功能及其PI3K/Akt信号通路的影响实验方法将小鼠单核巨噬细胞株RAW264.7以以2×103个/孔接种于96孔板或6×104个/孔接种于6孔板,96孔板中预置骨片,细胞经24h贴壁后,加入分化培养基（DMEM+10%FBS+50ng/mL RANKL）,诱导48h,在分组含有激动剂组的培养孔中,加入10μM浓度PI3K激动剂740Y-P刺激24h,并按分组方法加入10%各组大鼠血清,实验分组如下:OVX大鼠血清组、OVX大鼠血清+740Y-P组、雌性右归丸大鼠含药血清+740Y-P组、ORX大鼠血清组、ORX大鼠血清+740Y-P组、雄性右归丸大鼠含药血清+740Y-P组。对OC进行TRAP染色观察和计算TRAP+细胞数（细胞核≥3个）;细胞培养至第9d,对骨片进行骨陷窝甲苯胺蓝染色,计算骨吸收陷窝面积。免疫组化方法检测OC的TRAP蛋白表达;Real-time PCR 方法检测 OC 中 PI3K、Akt、TRAF-6、c-Src、NFATc1 的 mRNA 水平,Western-Blot 方法检测OC中 p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、TRAF-6、c-Src、NFATc1等蛋白表达水平。实验结果1 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞分化中的作用加入PI3K激动剂740Y-P后,TRAP+破骨细胞数较同性别模型组（OVX血清组/ORX血清组）明显增加（P<0.05）,与OVX+740Y-P组比较,雌性右归丸含药血清+740Y-P组TRAP+细胞计数显着降低（P<0.05）;与ORX+740Y-P组比较,雄性右归丸含药血清+740Y-P组TRAP+细胞计数显着降低（P<0.05）。2 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞功能中的作用雌雄模型血清组加入PI3K激动剂740Y-P后,OVX+740Y-P组骨吸收陷窝面积较同性别模型组（OVX血清组/ORX血清组）明显增加（P<0.05）。与OVX血清+740Y-P组比较,雌性右归丸含药血清+740Y-P组骨吸收陷窝面积显着降低（P<0.01）;与ORX血清+740Y-P组比较,雄性右归丸含药血清+740Y-P组骨吸收陷窝面积显着降低（P<0.05）。3 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞TRAF6、c-Src、NFATc1 mRNA 表达的作用OVX和ORX血清组加入PI3K激动剂740Y-P后,OVX+740Y-P组PI3K、AktmRNA相对表达明显较OVX组明显增加（P<0.01）,ORX+740Y-P组PI3K、AktmRNA相对表达明显较ORX组明显增加（P<0.01）,说明PI3K/Akt信号通路被激活。与OVX+740Y-P组比较,雌性右归丸含药血清组+740Y-P组PI3K、AktmRNA相对表达表达显着降低（P<0.01）;与ORX+740Y-P组比较,雄性右归丸含药血清组+740Y-P组PI3K、AktmRNA相对表达显着降低（P<0.05）,说明雌、雄右归丸含药血清可明显抑制PI3K/Akt信号通路。雌雄模型血清组加入PI3K激动剂740Y-P后,OVX+740Y-P组TRAF-6、c-Src、NFATc1 mRNA表达水平明显较OVX组明显增加（P<0.01）,ORX+740Y-P 组 TRAF-6、c-Src、NFATc1 mRNA 表达水平较 ORX 组明显增加（P<0.01）。与OVX+740Y-P组比较,雌性右归丸含药血清组+740Y-P组TRAF-6、c-Src、NFATc1 mRNA表达水平表达显着降低（P<0.01）;与ORX+740Y-P组比较,雄性右归丸含药血清组+740Y-P组TRAF-6、c-Src、NFATc1 mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。4 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达中的作用雌雄模型血清组加入PI3K激动剂740Y-P后,OVX+740Y-P组p-PI3K、p-Akt蛋白磷酸化水平明显较OVX组明显增加（P<0.05,P<0.01）,ORX+740Y-P组p-PI3K、p-Akt蛋白磷酸化水平较ORX组明显增加（P<0.05,P<0.01）,说明PI3K/Akt信号通路被激活。与OVX+740Y-P组比较,雌性右归丸含药血清组+740Y-P组p-PI3K、p-Akt蛋白磷酸化水平表达显着降低（P<0.01）;与ORX+740Y-P组比较,雄性右归丸含药血清组+740Y-P组p-PI3K、p-Akt蛋白磷酸化水平显着降低（P<0.05）,说明雌、雄右归丸含药血清可明显抑制PI3K/Akt信号通路。雌雄模型血清组加入PI3K激动剂740Y-P后,OVX+740Y-P组TRAF-6、c-Src、NFATc1蛋白表达水平明显较OVX组明显增加（P<0.05,P<0.01）,ORX+740Y-P组c-Src、NFATc1蛋白表达水平较ORX组明显增加（P<0.05,P<0.01）,TRAF-6具有升高趋势,但差异未见统计学意义。与OVX+740Y-P组比较,雌性右归丸含药血清组+740Y-P组TRAF-6、c-Src、NFATc1蛋白表达水平表达显着降低（P<0.01）;与ORX+740Y-P组比较,雄性右归丸含药血清组+740Y-P 组 TRAF-6、c-Src、NFATc1 蛋白表达水平显着降低（P<0.05,P<0.01）。实验结论（1）去势可导致同龄雌、雄大鼠发生高转换型骨质疏松症,但去势所导致的雌雄之间骨转换及骨丢失率存在性别差异,OVX大鼠骨转换及骨丢失率明显高于ORX大鼠。去势大鼠骨吸收增加,骨形成代偿性增加,但由于骨吸收大于骨形成而导致骨量丢失。其具体机制是:大鼠去势后,可引起OC的PI3K/Akt信号通路及其关键因子TRAF6、c-Src、NFATc1的mRNA及蛋白表达明显升高,OC活性增强;并可引起OB的PI3K/Akt信号通路及其关键因子GSK3β、β-catenin和Runx2的mRNA及蛋白表达均明显升高,OB活性增强,RANKL/OPG比值增加。但由于OC所致的骨吸收大于OB所致的骨形成,而导致骨质疏松症的发生。OVX大鼠的上述改变明显强于ORX大鼠,这是雌性去势大鼠骨转换及骨丢失率均明显高于雄性的机制之一。（2）右归丸对雌、雄去势大鼠骨质疏松症的作用存在性别差异,右归丸对OVX大鼠的疗效明显优于ORX大鼠。右归丸可使去势大鼠OC的PI3K/Akt信号通路及其关键因子TRAF6、c-Src、NFATc1的蛋白表达明显降低,导致OC活性减弱;并也可使OB的PI3K/Akt信号通路及其关键因子GSK3β、β-catenin和RUNX2的蛋白表达以及RANKL蛋白表达、RANKL/OPG 比值均明显降低。RANKL/OPG比值降低则表明,右归丸还可通过抑制RANKL/OPG 比值来降低OC的活性。右归丸的以上作用最终导致骨吸收与骨形成均降低,使两者恢复到一个相对的平衡状态,从而抑制骨的高转换状态,防止骨量丢失。右归丸对OVX大鼠OB和OC中PI3K/Akt信号通路抑制作用明显大于ORX大鼠,这是右归丸对雌、雄去势大鼠骨质疏松症治疗作用存在性别差异的机制之一。综上,右归丸对同龄雌雄大鼠OB和OC中PI3K/Akt信号通路的差异调控作用是其对雌雄去势大鼠骨质疏松症治疗产生性别差异的机制之一。
二、雄激素的代谢作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、雄激素的代谢作用（论文提纲范文）
（2）黑棘皮病和非黑棘皮病患者的总睾酮水平与胰岛素抵抗的相关性（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 指标测定及评估方法 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 不同总睾酮水平血糖和血糖曲线下面积变化 |
| 2.2 不同总睾酮水平胰岛素和胰岛素曲线下面积变化 |
| 2.3 不同总睾酮水平胰岛素抵抗和胰岛素敏感性比较 |
| 3 讨论 |
（3）细胞色素P450导致前列腺癌发生的研究进展（论文提纲范文）
| 1 类固醇生成CYP450酶对前列腺癌发生的作用 |
| 2 调节雄激素代谢的CYP450酶对前列腺癌发生的作用 |
| 3 调节维生素D代谢的CYP450酶对前列腺癌发生的作用 |
| 4 总结 |
（5）慢性疾病症状在高雄激素化动物模型的研究进展（论文提纲范文）
| 1 动物模型的建立 |
| 1.1 DHEA啮齿动物模型的建立 |
| 1.2 DHT啮齿动物模型的建立 |
| 2 动物模型生殖特征的分析 |
| 2.1 动情周期紊乱的分析 |
| 2.2 卵巢形态异常的分析 |
| 2.3 血液性激素异常的分析 |
| 3 动物模型代谢特征的分析 |
| 3.1 肥胖的分析 |
| 3.2 糖代谢异常的分析 |
| 3.3 脂代谢异常的分析 |
| 3.4 心血管异常的分析 |
| 4 动物模型慢性炎症的分析 |
| 5 动物模型生物节律紊乱的分析 |
| 6 总结和展望 |
（6）饮食结合运动对改善前列腺癌雄激素剥夺治疗患者癌因性疲乏及负性情绪的效果研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 研究背景与立题依据 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 研究目的 |
| 1.3 研究意义 |
| 1.4 样本量估计 |
| 2 研究理论框架 |
| 2.1 操作性定义 |
| 2.2 研究假设 |
| 2.3 研究理论框架 |
| 3 研究技术路线 |
| 4 科研伦理 |
| 5 科研质量控制 |
| 第一部分 调查研究前列腺癌ADT患者的症状负担、生活质量及心理状态 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 评价指标 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者的一般资料 |
| 2.2 患者的ADT治疗前1 天、治疗6 个月后评估患者的代谢综合征、生活质量、疲乏程度、焦虑状态及抑郁状态 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 饮食结合运动对改善前列腺癌雄激素剥夺治疗患者癌因性疲乏及负性情绪的效果研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 干预措施 |
| 1.3 评估指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者的一般资料对比 |
| 2.2 2组患者干预前生活质量、代谢综合征、癌因性疲乏、焦虑及抑郁症状比较 |
| 2.3 2组患者干预12周后代谢综合征、癌因性疲乏、焦虑及抑郁症状比较 |
| 3 讨论 |
| 4 本研究对临床实践与未来研究的启发 |
| 4.1 本研究的主要成果与贡献 |
| 4.2 本研究的局限性 |
| 4.3 未来研究的方向 |
| 4.4 研究结论 |
| 5 参考文献 |
| 综述 前列腺癌雄激素剥夺治疗的适应证、不良反应及干预措施 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（7）雄激素在多囊卵巢综合征合并非酒精性脂肪性肝病中的研究进展（论文提纲范文）
| 1 PCOS合并NAFLD的流行病学特征 |
| 2 雄激素在PCOS中的相关研究 |
| 3 雄激素在PCOS伴NAFLD中相关的发病机制 |
| 3.1 雄激素对肝脏局部的影响 |
| 3.1.1 雄激素对肝脏局部的影响及其机制 |
| 3.1.2 雄激素促进NAFLD/NASH进展 |
| 3.1.3 抗雄激素治疗对PCOS伴NAFLD的影响 |
| 3.2 雄激素对IR的影响 |
| 3.3 雄激素对内脏脂肪及炎性反应的影响 |
| 3.3.1雄激素对内脏脂肪的影响 |
| 3.3.2 雄激素对炎性反应的影响 |
| 4 结语和展望 |
（8）不同力量素质训练周期U18男子足球运动员尿液雄激素代谢特征的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 1 前言 |
| 2 文献综述 |
| 2.1 力量训练与周期 |
| 2.1.1 周期化的力量训练 |
| 2.1.2 最大力量训练 |
| 2.1.3 单次爆发力训练 |
| 2.1.4 爆发式耐力训练 |
| 2.2 雄激素的代谢 |
| 2.2.1 外周循环中的雄激素 |
| 2.2.2 外周循环末端的雄激素代谢 |
| 2.2.3 体内最主要雄激素——睾酮 |
| 2.2.4 雄激素及其代谢物的检测方法 |
| 2.3 力量训练的激素应答 |
| 2.3.1 运动强度对力量训练激素应答的影响 |
| 2.3.2 运动组数对力量训练激素应答的影响 |
| 2.3.3 训练负荷量对力量训练激素应答的影响 |
| 2.3.4 运动方式选择对力量训练激素应答的影响 |
| 2.3.5 运动顺序对力量训练激素应答的影响 |
| 2.3.6 休息时间长短对力量训练激素应答的影响 |
| 2.3.7 年龄对力量训练激素应答的影响 |
| 3 研究对象与方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 力量训练方案 |
| 3.2.2 饮食控制 |
| 3.2.3 运动能力测试 |
| 3.2.4 尿液样品的采集、分装、储存 |
| 3.2.5 尿液样品雄激素气相色谱质谱联用技术检测方法 |
| 3.2.6 统计方法 |
| 3.3 研究技术路线 |
| 3.4 研究结果 |
| 3.4.1 最大力量和做功功率 |
| 3.4.2 尿液雄激素及其代谢物水平 |
| 3.4.2.1 雄酮和本胆烷醇酮 |
| 3.4.2.2 5α-雄烷二醇和5β-雄烷二醇 |
| 3.4.2.3 脱氢表雄酮 |
| 3.4.2.4 表睾酮和睾酮 |
| 4 分析与讨论 |
| 4.1 不同力量素质训练周期对 U18 男子足球运动员运动能力的影响 |
| 4.2 不同力量素质训练周期对 U18 男子足球运动员尿液雄激素及其代谢物水平的影响 |
| 4.2.1 尿雄酮和本胆烷醇酮水平的变化 |
| 4.2.2 尿5α-雄烷二醇和5β-雄烷二醇水平的变化 |
| 4.2.3 尿脱氢表雄酮水平的变化 |
| 4.2.4 尿表睾酮和睾酮水平的变化 |
| 5 结论与建议 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 建议 |
| 6 参考文献 |
| 7 致谢 |
| 8 附件 |
| 附件一 实验照片 |
| 附件二 受试者知情同意书 |
| 附件三 伦理审查批准书 |
（9）黄芪-山楂预防给药对高脂饮食诱导的大鼠多囊卵巢综合征的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要符号表 |
| 前言 |
| 1.多囊卵巢综合征简介 |
| 2.多囊卵巢综合征的发病机制 |
| 2.1 中医方面 |
| 2.2 西医方面 |
| 3.多囊卵巢综合征的预防进展 |
| 4.多囊卵巢综合征动物模型的研究进展 |
| 5.黄芪和山楂改善代谢的研究现状 |
| 6.研究目的及意义 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 动物饲料 |
| 1.4 实验主要试剂 |
| 1.5 实验主要仪器 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 实验分组及给药方法 |
| 2.1.1 实验分组与造模 |
| 2.1.2 各组大鼠给药方法 |
| 2.2 相关溶液的配制 |
| 2.2.1 黄芪溶液、山楂溶液、黄芪-山楂溶液的制备方法 |
| 2.2.2 美兰染色溶液制备方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 体重及摄食量 |
| 2.3.2 动情周期的观察 |
| 2.3.3 血清生化的检查 |
| 2.3.4 卵巢、子宫及脂肪重量 |
| 2.3.5 卵巢组织形态学观察 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 大鼠体重 |
| 3.2 大鼠24h摄食量 |
| 3.3 大鼠动情周期 |
| 3.4 大鼠血清生化指标 |
| 3.4.1 空腹血清胰岛素(INS) |
| 3.4.2 血清睾酮水平(T) |
| 3.4.3 血清炎症因子 |
| 3.5 脏器指数 |
| 3.5.1 卵巢指数 |
| 3.5.2 子宫指数 |
| 3.5.3 生殖器周围脂肪指数 |
| 3.6 卵巢组织形态学 |
| 4.讨论 |
| 4.1 造模情况 |
| 4.2 检查指标的意义 |
| 4.2.1 体重和 24h 摄食量 |
| 4.2.2 动情周期 |
| 4.2.3 血清睾酮 |
| 4.2.4 空腹血清胰岛素 |
| 4.2.5 血清炎症因子 |
| 4.2.6 脏器指数 |
| 4.2.7 卵巢形态学改变 |
| 4.3 实验结论 |
| 4.4 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 中药提取物治疗多囊卵巢综合征的述评 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（10）基于成骨和破骨细胞PI3K/Akt信号通路的右归丸对雌雄去势大鼠骨质疏松症治疗作用性别差异的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 文献综述 中医药防治骨质疏松症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 实验一 右归丸对雌、雄去势大鼠骨质疏松症治疗作用差异及对PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 右归丸对雌、雄去势大鼠腰椎BMD变化率的影响 |
| 2 右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨微观结构的影响 |
| 3 右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中OPG、RANKL蛋白表达及RANKL/OPG比值的影响 |
| 4 右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中成骨细胞BGP蛋白表达的影响 |
| 5 右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中成骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 6 右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中破骨细胞TRAP蛋白表达的影响 |
| 7 右归丸对雌、雄去势大鼠胫骨骨髓中破骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 小结 |
| 实验二 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 成骨细胞形态学观察 |
| 2 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞BGP蛋白表达的影响 |
| 3 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞OPG、RANKL蛋白表达及RANKL/OPG比值的影响 |
| 4 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞PI3K、Akt、GSK3β、β-catenin和Runx2 mRNA表达的影响 |
| 5 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对成骨细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、p-GSK3β、GSK3β、β-catenin和RUNX2蛋白表达影响 |
| 小结 |
| 实验三 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 破骨细胞形态学观察 |
| 2 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞分化的影响 |
| 3 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞骨吸收功能的影响 |
| 4 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞TRAP蛋白表达的影响 |
| 5 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞PI3K、Akt、TRAF6、c-Src、NFATc1 mRNA表达的影响 |
| 6 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清对破骨细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达的影响 |
| 小结 |
| 实验四 雌、雄去势大鼠右归丸含药血清在PI3K激动剂作用下对破骨细胞分化、功能及其PI3K/Akt信号通路的影响 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞分化中的作用 |
| 2 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞功能中的作用 |
| 3 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞TRAF6、c-Src、NFATc1 mRNA表达的作用 |
| 4 PI3K/Akt信号通路在雌、雄去势大鼠右归丸含药血清抑制破骨细胞TRAF6、c-Src、NFATc1蛋白表达中的作用 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 致谢 |
| 附图 |
| 附件 |
四、雄激素的代谢作用（论文参考文献）
- [1]孕期高雄激素血症对子代糖代谢影响的研究进展[J]. 韦莹,刘烨,王海宁. 中华医学杂志, 2022(06)
- [2]黑棘皮病和非黑棘皮病患者的总睾酮水平与胰岛素抵抗的相关性[J]. 张玲,李贵芳,苏莉莉,杜磊,周东雷,程晓芸,林紫薇,曲伸. 南方医科大学学报, 2021
- [3]细胞色素P450导致前列腺癌发生的研究进展[J]. 陈曦,訾彤,吴登龙,吴刚. 临床泌尿外科杂志, 2021
- [4]多囊卵巢综合征的啮齿类动物模型[J]. 廖宝莹,齐新宇,乔杰,庞艳莉. 中华生殖与避孕杂志, 2021(10)
- [5]慢性疾病症状在高雄激素化动物模型的研究进展[J]. 孙立峰,全军民. 中国药理学通报, 2021(11)
- [6]饮食结合运动对改善前列腺癌雄激素剥夺治疗患者癌因性疲乏及负性情绪的效果研究[D]. 陈小梅. 福建医科大学, 2021(02)
- [7]雄激素在多囊卵巢综合征合并非酒精性脂肪性肝病中的研究进展[J]. 彭洋洋,谢青贞. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2021(04)
- [8]不同力量素质训练周期U18男子足球运动员尿液雄激素代谢特征的研究[D]. 白冰怡. 成都体育学院, 2021(08)
- [9]黄芪-山楂预防给药对高脂饮食诱导的大鼠多囊卵巢综合征的影响[D]. 龚宇航. 山西中医药大学, 2021(09)
- [10]基于成骨和破骨细胞PI3K/Akt信号通路的右归丸对雌雄去势大鼠骨质疏松症治疗作用性别差异的机制研究[D]. 徐慧慧. 中国中医科学院, 2021(02)