一、加减当归补血汤与常规药物治疗充血性心力衰竭23例疗效观察（论文文献综述）
林姗姗[1]（2021）在《慢性心力衰竭中医诊疗指南的制定研究》文中研究指明本指南已在国际实践指南注册平台（http://www.guidelines-registry.cn/）进行注册（注册号:IPGRP-2020CN083）。目的构建中医药治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）的临床问题,检索并评价临床研究证据,形成相应推荐意见,完成“慢性心力衰竭中医诊疗指南”初稿。方法1临床问题的构建基于PICO原则整理现有专家共识、实践指南及相关文献,制定临床问题清单,通过专家调查形式确定研究对象及干预措施,筛选结局指标并对重要性进行排序,从而构建临床问题。2循证证据的综合评价2.1文献检索与信息提取根据临床问题清单制定检索策略,电子检索中国知识资源总库、万方学术期刊数据库、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献数据库、Pub Med、Embase、Cochrane Library数据库,收集中医药治疗CHF临床随机对照试验,检索时间均从建库至2020年11月30日。根据纳排标准筛选文献并提取相关信息。2.2方法学质量评价采用Cochrane协作组的偏倚风险评估工具对临床随机对照试验进行方法学质量评价。2.3证据合成与分析对疗效性指标采用Rev Man 5.3软件进行数据合并,并采用Stata 15.0软件对发表偏倚进行Egger检验;对安全性指标进行描述性分析。2.4证据质量分级基于证据推荐分级的评估、制订与评价（Grade of Recommendation,Assessment,Development,and Evaluation,GRADE）系统对证据体进行质量评价及分级,分为高（A）、中（B）、低（C）、极低（D）四个等级。3推荐意见的形成通过组织专家共识会,采用名义群体法对证据体的推荐强度进行评价,推荐强度包括强推荐（I）、弱推荐（II）、暂不推荐（O）、弱不推荐（-II）、强不推荐（-I）五个选项,任何一项票数>50%或同一推荐方向下的两项总票数>70%则认为达成共识,最终成为指南推荐意见。4指南初稿的撰写按照指南编写体例的要求,完成指南初稿的撰写。结果1临床问题构建本指南将研究对象（Population,P）分为射血分数降低的心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction,HFr EF）患者和射血分数保留的心力衰竭（heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF）患者,涉及气虚血瘀证、阳气亏虚血瘀证、气阴两虚血瘀证3类基本证型。经过专家调查,共纳入中成药（包括口服中成药和中药静脉制剂）、中药汤剂、中医康复运动、经络腧穴疗法4大类干预措施（Intervention,I）,对照措施（Comparison,C）均为西医常规治疗,及13种结局指标（Outcome,O）。基于PICO原则的临床问题概况如下:P:HFr EF和HFpEF患者;I:中医疗法联合西医常规治疗,中医疗法包括中成药（口服中成药和中药静脉制剂）、中药汤剂、中医康复运动、经络腧穴疗法（针刺、灸法、穴位敷贴）;C:西医常规治疗;O:结局指标重要性排序:明尼苏达心力衰竭生活质量量表（Minnesota living with heart failure questionnaire,MLHFQ）>中医证候>6分钟步行距离（6-minute walk distance,6MWD）>纽约心脏协会（New York Heart Association,HYHA）心功能分级有效率≈HF再住院率>B型利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）或N末端B型利钠肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-pro BNP）>全因死亡率≈心源性死亡率>左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）>左心室舒张早期二尖瓣血流峰值速度与心房收缩期二尖瓣血流峰值速度之比（E/A）或舒张早期二尖瓣血流峰值速度与舒张早期二尖瓣环血流峰值速度之比（E/e’）。2临床证据概况及质量分级纳入274篇文献,其中涉及治疗HFr EF的中成药11种（芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸、心宝丸、参附强心丸、补益强心片、参附注射液、心脉隆注射液、生脉注射液、黄芪注射液、注射用益气复脉冻干、参麦注射液）、中药汤剂9种（补阳还五汤、炙甘草汤、生脉散合血府逐瘀汤、炙甘草汤合血府逐瘀汤、真武汤、苓桂术甘汤、五苓散、真武汤合血府逐瘀汤、真武汤合桃红四物汤）、中医康复运动2种（太极拳、八段锦）;治疗HFp EF的中成药5种（芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸、参附注射液、心脉隆注射液、参麦注射液）、中药汤剂5种（养阴舒心方、真武汤、苓桂术甘汤、五苓散加味、苓桂术甘汤合血府逐瘀汤）、中医康复运动2种（太极拳、八段锦）;治疗CHF的经络腧穴疗法（针刺、灸法、穴位敷贴）14种。共形成48条证据体,其中中质量等级（B）5条,低质量等级（C）33条,极低质量等级（D）10条。3推荐意见形成形成推荐意见33条,其中强推（I）6条,弱推荐（II）27条。4指南初稿撰写CHF的辨病和辨证分型标准引用《慢性心力衰竭中医诊疗专家共识》。4.1中医药治疗HFr EF推荐意见1)气虚血瘀证中药汤剂:补阳还五汤（II C）;口服中成药:芪参益气滴丸（I B）;中药静脉制剂:黄芪注射液（II C）;中医康复运动:八段锦（II C）或太极拳（II D）。2)阳气亏虚血瘀证中药汤剂:真武汤（II D）或苓桂术甘汤（II C）或真武汤合血府逐瘀汤（II C）或五苓散（II C）或真武汤合桃红四物汤（II D）;口服中成药:芪苈强心胶囊（I B）,心宝丸（II B）或参附强心丸（II C）;中药静脉制剂:参附注射液（I C）或心脉隆注射液（I B）;中医康复运动:八段锦锦（II C）或太极拳（II D）;其他中医特色疗法:三伏贴（II C）。3)气阴两虚血瘀证中药汤剂:生脉散合血府逐瘀汤（II C）;口服中成药:补益强心片（II C）;中药静脉制剂:参麦注射液（II B）或生脉注射液（II C）或注射用益气复脉（冻干）（II C）;中医康复运动:八段锦（II C）或太极拳（II D）。4.2中医药治疗HFp EF的指南推荐意见1)气虚血瘀证口服中成药:芪参益气滴丸（I B）;中医康复运动:太极拳（II C）或八段锦（II C）。2)阳气亏虚血瘀证中药汤剂:真武汤（II C）或苓桂术甘汤（II D）或苓桂术甘汤合血府逐瘀汤（II C）、五苓散加味（II C）;口服中成药:芪苈强心胶囊（I C）;中药静脉制剂:参附注射液（II D）或心脉隆注射液（II C）;中医康复运动:太极拳（II C）或八段锦（II C）;其它中医特色疗法:三伏贴（II C）。3)气阴两虚血瘀证中药汤剂:养阴舒心方（II C）;中药静脉制剂:参麦注射液（II C）;中医康复运动:太极拳（II C）或八段锦（II C）。结论1.治疗CHF的中医药疗法广泛,其中以药物疗法为主包括中药汤剂、口服中成药、中药静脉制剂;以非药物疗法为辅包括太极拳、八段锦、针刺、灸法、穴位敷贴。其中,以中成药治疗HFr EF的循证证据最为丰富。2.临床专家在评价中医药疗效时,较为关注的结局指标为生活质量、中医证候、运动耐量、心功能,而对于其他替代结局指标及远期预后相关结局指标的关注相对较少。中医疗法联合西医疗效优于西医常规治疗,且安全性较好,但各药优势定位不一。3.本研究通过在全面收集并整理中医药治疗慢性心衰的临床研究证据的基础上组织专家共识会,完成“慢性心力衰竭中医诊疗指南”的制定。最终形成强推荐意见6条,弱推荐意见27条,虽然证据质量总体偏低,但专家认可度和患者接受度高。该指南的制定进一步规范了中医药在慢性心衰治疗中的合理应用。4.随着更多中医药治疗CHF的高质量临床研究证据出现,《慢性心力衰竭中医诊疗指南》需要不断更新和完善。
许家伟[2]（2021）在《基于网络药理学研究补气活血方对气虚血瘀模型大鼠心功能的保护作用和机制探讨》文中研究表明目的:以网络药理学手段预测补气活血方改善心功能的治疗靶点。通过进一步的动物实验验证补气活血方改善心功能的效果,并以转录组学手段理清及验证补气活血方对气虚血瘀模型大鼠心功能保护的作用机制,通过对该方的系统研究,为临床治疗心功能不全提供更多的健康食疗选择和思路。材料与方法:由中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP平台）中,获得补气活血方的有效成分及成分对应分子靶点;再由Disgenet数据库获得心功能不全相关靶点蛋白,两者取交集后,获得补气活血方治疗慢性心功能不全的靶点。以David数据库对上述靶点进行功能富集,获得其KEGG和GO富集信息,基于此,预测该方治疗心功能不全的潜在机制。选取雌雄各半的SPF级SD大鼠180只,随机分为6组,分别为空白组、模型组、阳性药物组、补气活血方高、中、低三组。除空白组外,均以饥饿劳累寒冷的复合刺激法造模,同时进行药物干预。实验共进行60 d。测定实验过程中的大鼠体重,心脏形态、血液流变学及血项变化情况。同时分析治疗过程中,大鼠血清中心肌酶谱CK、CK-MB、α-HBD、LDH1、AST2的含量变化。最终获得补气活血方对于大鼠的病理形态及血液指数的改善情况。为了进一步获得补气活血方改善气虚血瘀型大鼠证候改善的机制。本研究进一步的对空白组、模型组、高剂量药物组和阳性对照组四组的大鼠心脏组织,进行转录组测序,获得各组的差异表达基因;对上述基因进行功能富集后,从信号通路（KEGG）及生物学功能（GO）两个角度进一步确定补气活血方改善气虚血瘀证心功能不全的潜在机制。验证由网络药理学获得的研究结果,并为后续的进一步机制研究,提供潜在的治疗靶点。结果:1.网络药理学:由TCMSP数据库可获得补气活血方的有效成分141个,潜在治疗靶点共计2035个,唯一分子靶点289个,同疾病数据库内心功能不全靶点重叠的,共计86个公共靶点。对上述靶点的蛋白互作关系（以string数据库进行）进行分析及可视化后,获得上述靶点的调控网络。其中,中心度较高的核心靶点9个,如MAPK14、FOS等。对上述靶点进行功能富集后推测,补气活血方可能通过作用HIF-1 signaling pathway、VEGF signaling pathway等信号通路改善心功能不全。2.动物学实验:由结果可知,在研究过程中,除空白组大鼠外其余各组大鼠的体重都呈现明显的下降趋势（P<0.01）,在药物干预下,补气活血方组的大鼠体重高于模型组大鼠,然而,三组并无统计学差异（P>0.05）。3.组织血流量结果显示:给药前模型组相对于空白组,肾部和尾部血流量显着降低,给药后血流量逐渐上升（P<0.01或P<0.05）。肾部血流量:20d、40d、60d时模型组大鼠的肾部血流量相较于空白组大鼠有显着性下降（P<0.05）;20d时,阳性对照组和补气活血方中低剂量组大鼠肾血流量相较于模型组无显着性差异,补气活血方高剂量组大鼠肾部血流量相对于模型组大鼠有显着性提升（P<0.01）;40d、60d阳性对照组和补气活血方高中低剂量大鼠肾血流量相对于模型组有显着提升（P<0.05）。肝部血流量:20d模型组大鼠肝脏血流量相对于空白组有上升趋势（P>0.05）,阳性药物组大鼠和补气活血方高中低剂量组大鼠肝脏血流量相较于模型组无明显差异（P>0.05）,均无统计学意义;40d、60d模型组大鼠肝脏血流量相对于空白组有明显提升（P<0.01）、补气活血方高中低剂量组和阳性对照组大鼠肝血流量相对于模型组显着下降（P<0.01）。尾部血流量:20d、40d、60d模型组大鼠尾血流量相对于空白组显着下降（P<0.01）,40d、60d补气活血方高中低剂量组（除40d中剂量组外）和阳性对照组相较于模型组有显着提升（P<0.05）。4.血液流变学结果显示:全血粘度:20d时,与模型组相较,方药高剂量组和空白组在高切变率和低切变率时血液粘稠度升高显着（P<0.05）;40d、60d模型组相对于空白组下降显着（P<0.05）,40d时各给药组在高切变率时相较于模型组升高显着（P<0.05）,60d阳性对照组与方药中高剂量组在各切变频率下相对模型组升高显着（P<0.05）,方药低剂量组在高切变率下相对模型组明显升高（P<0.05）。血浆粘度:20d各组间血浆黏度无明显差异（P>0.05）,40d、60d模型组相对空白组有显着提升（P<0.05）,方药高中低剂量组相对模型组显着下降（P<0.05）。药物组均对血液流变学有改善效果,效果随剂量增大改善也越明显。5.凝血四项结果表明: 20d时,各组间指标无明显差异（P>0.05）;40d时,与空白组相比,模型组PT显着延长（P<0.01）,Fib含量显着下降（P<0.05）;与模型组相比,补气活血方高剂量组PT显着缩短（P<0.05）。60d模型组相比于空白组,PT和APTT指标都延长显着（P<0.01）,Fib含量下降显着（P<0.01）;阳性药物组和补气活血方高中低剂量组相较于模型组,PT和APTT显着缩短（P<0.05）,Fib除补气活血方低剂量组和阳性对照组外均显着上升（P<0.05）。6.超声心动图结果显示:与空白组相比,40d和60d的模型组大鼠的EF、FS、SV都显着下降（P<0.01）。与模型组相比,40d时方药中高剂量组和阳性药物组的EF、FS、SV都显着上升（P<0.01）,方药低剂量组的EF上升明显（P<0.05）;60d时方药高中低剂量组和阳性药物组相较于模型组EF、FS、SV都有显着上升（P<0.01）。药物组显着改善造模带来的心功能影响。7.生化指标心肌酶谱显示:40d和60d时,模型组相较于空白组,CK、CK-MB、α-HBD、LDH1、AST2的含量都显着上升（P<0.01）。与模型组相比较,阳性对照组和方药中高剂量组CK、CK-MB、α-HBD、LDH1、AST2含量在40d和60d都显着下降（P<0.05）;方药低剂量组在40d时CK、α-HBD、AST2的含量显着下降（P<0.05）,在60d时CK、CK-MB的含量显着下降（P<0.05）。模型组有朝心肌梗塞方向发展趋势,药物组有效的缓解心肌细胞的坏死。8.HE染色结果显示:空白组心肌组织为正常结构心肌组织,心肌细胞排列横纹紧密清晰,细胞结构完整,间质内未见血管扩张及炎性细胞的浸润。而在模型组中,可见心肌细胞排列结构紊乱,间隙明显纤维化明显;低剂量组心肌细胞损伤程度较模型组明显减轻,细胞结构大体规整,有少量的纤维化改变,但无明显大片纤维化病灶形成;中高剂量组心肌细胞纤维化程度进一步减轻,未见明显纤维化改变。9.转录组测序结果显示:模型组与空白组相比,调控差异基因547个,上调156个,下调391个;模型组与方药组对比,调控差异基因共192个,上调48个,下调144个;模型组与阳性对照组相比,调控差异基因160个,上调40个,下调120个。模型组与药物组调控差异基因进行富集分析后得到P<0.05的信号通路共27条,将用网络药理学预测靶点与调控差异靶点做打靶处理,取得交集靶点,共3个,分别为FOS、FASN、SPPZ1。其中FOS作为核心预测靶点,将网络药理学预测的核心KEGG通路与调控差异基因富集后的信号通路取交集得到9条信号通路,由FOS参与的通路有4条,分别为肿瘤坏死因子信号通路（TNF signaling pathway）、麻疹（Measles）、雌激素信号通路（Estrogen signaling pathway）,其中雌激素信号通路与心功能不全密切相关。结论:本实验通过寒冷、疲劳、饥饿等多方面因素诱导下成功复刻出低凝状态下气虚血瘀模型大鼠,并通过模型大鼠血流量的变化,对模型大鼠进行发掘,并成功由心肌酶谱指标上升发现由气虚血瘀引发大鼠的心功能不全模型。在补气活血方作用下,气虚血瘀模型大鼠的凝血功能、血液流变学、组织血流量、心功能、心肌酶等指标都有明显改善,证明该方具有良好的药效作用。转录组测序结果与前面网络药理学预测结果作对照,证明了预测的靶点FOS、FASN、SPP1在心肌细胞保护作用中具有重要的调控作用。进一步推测补气活血方通过调控升高FOS、KRT14等信号蛋白在雌激素信号通路（Estrogen signaling pathway）的表达量来调控雌激素的合成,以达到改善心功能的目的,通过FASN的调节,令新生脂质增多,使机体代谢功能恢复健康水平,再通过调节FOS、SPP1作用下的Toll样受体介导通路（Toll-like receptor signaling pathway）,主要功能为免疫应答引起的炎症反应,其中CCL5下调明显,减轻了心肌细胞的炎症损伤,从而合力改善心功能不全。
许卓[3]（2020）在《当归多糖联合黄芪多糖对骨髓抑制小鼠骨髓造血干细胞RAS-MAPK信号系统影响的实验研究》文中认为目的:从细胞增殖率,造血因子,细胞信号通路分子,核转录因子等方面探讨当归多糖联合黄芪多糖对骨髓抑制小鼠骨髓造血干细胞的影响,为临床治疗提供依据和参考。材料与方法:（1）购置清洁级C57BL/6小鼠60只作为对象,随机取C57BL/6小鼠10只,设为空白对照组;剩余50只C57BL/6小鼠建立小鼠动物模型,建模完毕后观察小鼠饮食、排泄、精神状态与体重变化情况。分别在建模前、建模后第4d小鼠眶静脉取血1ml,加入冷凝管中,采用全自动细胞分析仪完成小鼠外周血红细胞、白细胞计数及血红蛋白测定,进一步确定小鼠建模成功。动物分组。建模成功后随机分为模型对照组、促红细胞生成素组（EPO组）、当归多糖组、黄芪多糖组及联合用药组清洁级C57BL/6小鼠60只,随机取C57BL/6小鼠10只,设为空白对照组;剩余50只C57BL/6小鼠建立小鼠动物模型,建模成功后随机分为模型对照组、EPO组、当归多糖组、黄芪多糖组及联合用药组,每组小鼠10只;空白对照组腹腔常规注射等剂量生理盐水;其余各组均腹腔注射环磷酰胺380mg/（kg·d）,连续完成3d干预。第4d各组小鼠均以断颈方式处死,取股骨、胫骨,并将其放置在浓度为75.0%乙醇中连续完成15min浸泡,将小鼠转移到超净工作台上,在在无菌条件下完成取股骨、胫骨的分离、提取;去皮毛、肌肉及两端软骨,充分暴露红色骨髓腔。采用1m L无菌6号注射器,吸取PBS液1m L,并拧弯无菌针头套管,并插入骨髓腔中,冲洗后获得骨髓,放置在平皿中进行反复冲洗;冲出大部分细胞,利用300目滤网进行过滤,制备单细胞悬液,并向细胞悬液中加入淋巴细胞分离液（等量）,10min离心,速度2500rpm,分离完毕后去除上清,并加入红细胞裂解液1m L,3min静置后加入PBS溶液9m L,10min离心,速度2500rpm,去除上清,加入浓度为10.0%IMDM完成2次洗涤,利用10.0%IMDM完成沉淀的重悬,利用计数板调整细胞密度为1×106/m L,并完成细胞的分离、培养,加入96/24孔板中。细胞实验分为六组即空白组,模型对照组、EPO组、当归多糖组、黄芪多糖组及联合用药组,并配置药物,当归多糖、黄芪多糖及药物联合配置。取购置的当归多糖、黄芪多糖,放置在RPMI-1640培养液中,通过预实验配置研究所需的浓度,即:当归多糖200mg/m L、黄芪多糖200mg/m L、联合用药（当归多糖200mg/m L混合黄芪多糖200mg/m L）中,保证实际药物比例为:黄芪:当归=5:1。将上述药物过滤、除菌后放置在4℃冰箱中,备用。其中EPO组、当归多糖、黄芪多糖组及联合用药组均加入等剂量药物干预,并将细胞放置在5%CO2、37℃培养箱中培养;采用MMT法测定各组细胞增殖率;采用酶联免疫吸附试验测定各组白细胞介素-2（IL-2）、血小板生成素（TPO）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）及γ-干扰素（INF-r）水平;（2）当归多糖联合黄芪多糖对信号分子RAS、ERK1、ERK2、p38影响。取各组处理后的细胞,采用实时荧光PCR法测定各组细胞中信号分子RASm RNA、ERK1m RNA、ERK2m RNA、p38 m RNA表达水平,分析RAS-MAPK信号通路与造血干细胞增殖,分化关系;进一步确定当归多糖、黄芪多糖及其配伍对RAS-MAPK信号转导通路及造血干细胞增殖分化影响。（3）当归多糖联合黄芪多糖对核转录因子c-jun、c-fos、JNK影响。取各组处理后的细胞,采用实时荧光PCR法测定各组细胞中核转录因子c-junm RNA、c-fosm RNA、JNK m RNA水平,分析细胞周期、核转录因子与细胞增殖的关系,确定当归多糖、黄芪多糖及其配伍对核转录因子、细胞周期和造血干细胞增殖的影响。本研究中所有数据均采用SPSS20.0软件处理。结果:1.当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造血干细胞增殖和造血因子影响1.1当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造血干细胞增殖影响1.1.1造模前后骨髓抑制小鼠体重、外周血细胞及生化指标变化空白对照组未参与建模体重及外周血血细胞、生化指标变化不明显;其余各组较造模前红细胞、白细胞、血红蛋白均明显下降（P<0.05）,体重明显下降（P<0.05）。1.1.2当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造血干细胞细胞增殖率影响六组细胞随着时间延长细胞均呈增长趋势。正常组细胞由于未参与建模细胞速率较快;1.1.2.1MTT实验24h结果:当归多糖组、黄芪多糖组细胞增殖率比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组细胞增殖率均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。1.1.2.2MTT实验48h结果:当归多糖组、黄芪多糖组细胞增殖率比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组细胞增殖率均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。1.1.2.3MTT实验72h结果:当归多糖组、黄芪多糖组细胞增殖率比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组细胞增殖率均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。1.2当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造造血因子影响1.2.1对造血因子TPO影响同正常组比较,模型组TPO水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组TPO比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组TPO均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。1.2.2对造血因子IL-2影响同正常组比较,模型组IL-2水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组IL-2比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组IL-2均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。1.2.3对造血因子GM-CS影响同正常组比较,模型组GM-CS水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组GM-CS比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组GM-CS均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。1.2.4对细胞因子INF-r影响同正常组比较,模型组INF-r水平明显下降;同模型组比较其余用药各组INF-r上升;当归多糖组、黄芪多糖组INF-r比较无统计意义（P>0.05）,两组皆低于EPO组（P<0.05）;联合用药组INF-r均低于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。2当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造血干细胞MAPK信号分子影响2.1对信号分子RASm RNA影响同正常组比较,模型组RAS水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组RAS比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组RAS均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。2.2对信号分子ERK1/2m RNA影响同正常组比较,模型组ERK1/2水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组ERK1/2比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组ERK1/2均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。2.3对信号分子p38m RNA影响同正常组比较,模型组p38水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组p38比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组p38均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。3.当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造血干细胞核转录因子影响3.1对核转录因子JNKm RNA影响同正常组比较,模型组JNK水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组JNK比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组JNK均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。3.2对核转录因子c-junm RNA影响同正常组比较,模型组c-jun水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组c-jun比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组c-jun均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。3.3对核转录因子c-fosm RNA影响同正常组比较,模型组c-fos水平明显下降（P<0.05）,当归多糖组、黄芪多糖组c-fos比较无统计意义（P>0.05）,两组皆高于EPO组（P<0.05）;联合用药组c-fos均高于当归多糖组、黄芪多糖组、EPO组（P<0.05）。结论:1.当归多糖联合黄芪多糖能促进大鼠细胞增殖,能发挥两种药物协同作用,有助于促进IL-2、TPO、GM-CSF水平及下调INF-r水平。2.当归多糖联合黄芪多糖能促进信号分子RAS、ERK1、ERK2、p38m RNA表达,上调核转录因子c-jun、c-fos、JNKm RNA水平,可能通过调控RAS-MAPK信号系统影响细胞增殖、分化。
尹鹏[4]（2020）在《老年冠心病中医处方规律研究》文中研究指明目的:分析和总结老年冠心病的中医处方配伍规律,为临床运用中医药方法治疗老年冠心病提供借鉴和参考。方法:本论文由文献综述、数据挖掘两部分组成。文献综述从病因病机研究、中医药治疗研究两个方面展开论述,并分析探讨了老年冠心病的特点及中医中药治疗老年冠心病存在的问题;数据挖掘研究运用中医传承辅助系统（V2.5）对临床治疗老年冠心病的中医药处方进行分析,探索中医方剂在该病治疗方面的组方用药特点和配伍规律。在论文的附录部分,还运用网络药理学方法寻找益心健脑汤治疗老年冠心病的相关靶点和基因通路,预测其可能的治疗机制和作用通路。结果:通过对中医药治疗老年冠心病的研究概况进行分析,提出病因病机研究尚需深入、辨证分型及疗效评价标准尚不完善、新技术应用欠缺等问题,需要引起临床相关工作者的重视。运用中医传承辅助平台,对治疗老年冠心病12个证型的374首处方进行了数据挖掘分析。包括治疗心血瘀阻证的中医处方69首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合6个,聚合出新处方3首:治疗气滞血瘀证的中医处方25首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合6个,聚合出新处方3个:治疗气虚血瘀证的中医处方84首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合10个,聚合出5首新处方;治疗肾虚血瘀证的中医处方15首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合6个,聚合出3首新处方;治疗阳虚血瘀证的中医处方20首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合6个,聚合出3首新处方;治疗痰瘀互结证的中医处方17首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合4个,聚合出2首新处方;治疗痰阻心脉证的中医处方25首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合10个,聚合出5首新处方;治疗阴寒凝滞证的中医处方24首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合6个,聚合出3首新处方;治疗气阴两虚证的中医处方19首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合6个,聚合出3首新处方;治疗心肾阴虚证的中医处方22首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合8个,聚合出4首新处方;治疗阳气虚衰证的中医处方28首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合10个,聚合出5首新处方;治疗阴阳两虚证的中医处方25首,获得高频用药,提取常用的药物组合,得到核心组合10个,聚合出5首新处方。结论:老年冠心病主病在心,涉及多脏,且虚实错杂,多有传变,需要结合患者的自身体质辨体、辨病、辨证治疗,在缓解患者胸痛、胸闷、心悸等症状的基础上,治本扶正,兼顾老年人正气渐虚的病理特点,多脏并补,兼以祛除实邪,达到扶正与祛邪兼顾的治疗目的。通过对临床文献资料的深入剖析,结合老年人生理特点,总结整理出了中医处方治疗老年冠心病的12个证型的组方配伍方法,并对处方规律进行了小结,提出“多脏并调,整体施治”、“识症治标,扶正顾本”、“补虚为主,消补兼备”的处方思路,为临床用药组方提供参考和借鉴。
宋亚一[5]（2020）在《黄芪当归及其主要活性成分调控NF-κB通路改善高糖环境心肌细胞炎症反应的机制研究》文中研究说明目的:分析导师赵泉霖教授治疗糖尿病心肌病的临床用药规律,挖掘出其常用核心药对黄芪当归药对,通过体内实验验证该药对对于糖尿病心肌细胞保护的有效性,体外实验进一步探讨其主要活性成分干预高糖诱导的心肌细胞炎性损伤的作用机制,同时通过基因测序数据挖掘预测有潜在调节作用的相关mi RNA,为后期进一步深入探索该病防治理念及挖掘新药治疗提供新思路。方法:1.通过收集门诊跟诊及病房电子病历系统内导师治疗糖尿病心肌病的有关方药,统计出其相关用药规律,找出关键药对。2.从体内实验验证关键药对对于糖尿病大鼠的一般情况、血脂血糖、超声心动图等方面的有效作用,进一步选用药对最佳活性成分黄芪甲苷、阿魏酸进行体外实验,以深入探索关键药对对于NF-κB相关炎性因子及其信号通路的干预作用。3.将体外实验中高糖干预下的心肌细胞各组进行基因测序,对其数据进行分析挖掘,结合现代生物信息学分析方法,将基因测序信息进行KEGG富集分析及GO分析,预测与炎症反应关系最为密切的高差异表达mi RNA。结果:1.通过门诊及病房电子病历系统共收集有效处方277首,对药物使用频次、分类属性进行分析得出:黄芪（218次）、当归（173次）为最多,以补虚药、活血化瘀药使用频次为最高;同时对临床治疗糖尿病心肌病使用的中药的性味、归经等进行统计,得出温性药、苦味药使用居多,用药归经以肝、脾、心为主;对277首处方中用药频次≥20次的所有药物进行聚类分析与关联规则分析,发现导师临床治疗DCM用药规律,得出导师常用核心药对:黄芪当归药对。2.通过体内实验造模及中药组、二甲双胍组干预,发现黄芪当归药对可以改善模型组一般情况、血糖血脂相关指标、超声心动图心脏血流以及心肌形态学等,证实了黄芪当归药对对于改善糖尿病心肌病的有效性;3.通过体外实验筛选出中药组、模型组、二甲双胍组的最佳干预时间（72h）、最佳浓度（黄芪甲苷:100umol/l,阿魏酸:20umol/l,二甲双胍:200umol/l）、中药组最佳配比（1:1）,行ELISA及Western blot相关指标检测,可知:药物干预组可明显降低NF-κB通路相关指标（NF-κB、IL-6、TNF-α、MCP-1）的蛋白表达;4.进行基因测序,对差异表达基因进行富集化分析,得出14个高差异表达mi RNA,同时进一步使用生物信息学方法挖掘,预测与NF-κB信号通路关系最为密切的靶基因mi RNA-4508,提示其可能与干预糖尿病心肌病炎症反应的NF-κB通路有一定的相关性。结论:1.糖尿病心肌病的病理属性为本虚标实,以气虚为本,血瘀为标,治疗应以益气活血法为原则。2.糖尿病心肌病临床治疗导师常用药物以黄芪最多,药味多为苦味药、辛味药、甘味药为主,药性以温味药居多,归于肝、脾、心经,治疗宜以补虚类、活血化瘀类药物为主,临床常用代表药对为黄芪、当归。3.黄芪当归及其主要活性成分黄芪甲苷、阿魏酸对于可以通过调控NF-κB通路发挥抗炎作用保护心肌细胞,其作用机制可能与mi RNA-4508有一定相关性。
张悦晨[6]（2020）在《加味补阳还五汤对气虚血瘀型慢性心力衰竭患者生活质量的临床研究》文中研究说明目的:通过观察加味补阳还五汤联合西药治疗气虚血瘀型慢性心衰患者的心功能、中医症候、生活质量评估等各项指标的变化,评价中医药治疗慢性心衰的疗效及对患者的生活质量的影响,旨在为中医药中医康复方面提供更多的理论依据。方法:本研究纳入的60例心功能Ⅱ～Ⅲ级的患者,随机分为试验组（30例）和对照组（30例）。两组同时给予西医规范药物治疗,试验组加服加味补阳还五汤。共治疗30天。观察两组患者治疗前后N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、左心室射血分数（LVEF）、6分钟步行距离（6MWT）、中医证候积分、生活质量评分的变化。结果:治疗前后比较,两组NT-proBNP均下降,有显着性差异（P<0.05）;两组LVEF均有提高,但无显着性差异（P>0.05）;两组6分钟步行距离均增加,有显着性差异（P<0.05）;中医证候积分、生活质量评分较治疗前均有降低,有显着性差异（P<0.05）。两组治疗后对比,除LVEF（P>0.05）,其余各项试验组均优于对照组（P<0.05）。中医症候疗效方面,试验组总有效率为96.6%明显优于对照组 76.6%（P<0.05）。结论:加味补阳还五汤联合西药治疗能较好的改善气虚血瘀型慢性心衰患者的心功能和临床症状,能提高运动耐量及生活质量,且优于单用西药组。具有较好的安全性。
刘大胜[7]（2020）在《真实世界下顽固性高血压病不良心血管事件的诊治规律研究》文中研究说明高概念、大数据时代,创新意识与原创思维得到高度重视,海量医疗数据的产生对医学研究提供了巨大便利。中医药学以天人相应、形神一体的思维模式与真实世界研究注重临床实际情况的理念不谋而合。将真实世界研究方法有效地融入到中医药的诊治规律及精准化方药的探索中,使中医原创思维与形象思维、具象思维、逻辑思维相结合,是中医药学发展的重要思路。顽固性高血压病（Resistanthypertension,RH）作为临床中常见、高发、难治性疾病,病情复杂、病程长,易引发心、脑、肾等多脏器的并发症,尤其容易引发主要不良心血管事件（Major adverse cardiovascular events,MACE）。目前中西医均未给出有效的治疗方案,使其严重威胁人类健康。课题组在前期研究中,认为RH多为虚实夹杂,主要体现在疾病日久,脏腑受损,阴阳气血失调,同时风、火、痰、瘀等相互兼夹,临床辨证困难。如何在真实世界下研究RH的诊治规律及其合并MACE的相关因素,克服辨证论治存在的客观证据欠缺与治疗方药缺乏精细的不足,逐步理清“病-症-证-药”之间的关系,实现由“症-药”的精准化用药思路以指导临床,提高诊治效果,是本课题研究的重点。1研究目的本研究采用真实世界研究方法,探索中医药诊治RH过程中“病-症-证-药”的精准化辨证思路及处方用药的形成方法,初步明确精准化方法的关键技术和适用范围,为中医辨证论治中由“症-药”的精准用药提供新的思路和方法。2研究内容2.1研究真实世界下RH“病-证-药”的诊疗规律,比较RH无不良事件人群（RH人群）和RH合并不良心血管事件人群（RH+MACE人群）的中西医诊断和用药规律的差异,探索RH的核心病机及处方思路;2.2通过GBM和XGBoost算法筛选RH患者发生MACE的相关因素,针对关键相关因素挖掘其与用药及中医证素的关联,结合相关因素对MACE发生的影响率,挖掘“症-证”“症-药”的规律,探索由“症-药”的精准用药方法的形成过程。3研究方案3.1真实世界下中西医诊治顽固性高血压病“病-证-药”的规律研究3.1.1病例来源中国中医科学院西苑医院HIS系统中2015年1月1日-2019年11月30日的门诊和住院的RH患者。主要信息包括基本信息、诊断信息（西医病名、中医病名、中医证类）、西药信息、中药信息。3.1.2设计类型本研究属于真实世界研究下的横断面研究。3.1.3目标人群根据《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中高血压患者常伴发的不良事件对其分类,主要分为RH无不良事件人群（RH人群）和RH合并不良心血管事件人群（RH+MACE人群）。3.1.4研究方法（1）RH总人群诊治规律挖掘:对RH总人群进行基本信息描述,然后对西医诊断名、西药及其分类、中医证素、中药等进行频数统计及关联分析,挖掘中西医核心诊断及用药,结合中医理论,对挖掘结果进行诊疗规律分析;（2）两类人群诊治规律比较:对RH人群和RH+MACE人群分别采用关联规则的方法挖掘西医诊断、西药用药及分类、中医证素、中药、中医证素与中药之间的规律,分析两类人群核心诊断及用药规律的差异,总结两类人群的病理特点和用药思路,为下一步精准用药研究提供基础。3.1.5统计方法本研究使用R3.6.2软件对数据进行统计分析。主要统计方法包括一般统计方法、基线分析、关联分析等。3.2顽固性高血压病不良心血管事件的相关因素及关键“症-药”的方法研究3.2.1病例来源此研究内容需用完整电子病历信息,以中国中医科学院西苑医院2015年1月1日-2019年11月30日住院治疗的RH患者中RH无不良事件人群（RH人群）与RH合并不良心血管事件人群（RH+MACE人群）。主要信息包括HIS系统中的诊断、用药信息及EMR系统中的电子病历信息。3.2.2设计类型本研究采用真实世界中回顾性研究的设计,选取患者首次明确诊断为RH的病历记录进行研究。3.2.3目标人群根据《中国高血压防治指南（2018年修订版）》中高血压患者常伴发的不良事件分为RH人群和RH+MACE人群。3.2.4研究方法本研究主要以提升树算法中的GBM、XGBoost两种算法筛选相关因素,并用关联规则分析主要相关因素与中西药、中医证素的关联,初步明确针对主要相关因素使用的中药,以期达到由“症-药”的精准用药的目的。具体方法如下:（1）构建RH人群与RH+MACE人群相关因素变量的筛选方法。①建立RH个体发生MACE概率的目标函数:引入对数似然比,构建RH个体发生MACE概率的对数函数g（X）,X表示影响RH个体发生MACE的因素。②构建MACE目标函数的多个单棵回归树模型:采用自适应算法,自动将RH患者的一般情况、症状体征、合并疾病等多个维度的相关因素作为协变量不断引入MACE的目标函数g（X）,构建多个单棵回归树模型,直至模型中含有交互阶数K个相关因素。（2）确定RH个体发生MACE的相关因素。估算MACE目标函数g（X）的初始值,通过Boosting算法,对多个单棵回归树模型进行线性相加,通过不断调整模型残差,确定RH个体发生MACE相关因素。（3）建立RH+MACE主要相关因素由“症-药”的形成方法。针对RH+MACE的主要相关因素,如头晕、胸闷等,利用关联规则的方法挖掘与其关联的核心证素与药对,分析其治疗相关因素的理论基础,得到针对相关因素的由“症-药”的精准用药。（4）建立RH与RH+MACE个体的分类模型。估算MACE目标函数g（X）的初始值,通过Boosting算法的不断迭代,将多个单棵回归树模型进行线性组合,估算RH个体分类到RH+MACE人群的概率。（5）结合关键“症-药”的结果识别相关因素对RH分类模型的影响。假设方药对相关因素有效,去掉对应的相关因素,再次对RH个体进行概率估算,根据概率变化识别这一相关因素对RH引发MACE结局的重要性,指导临床用药的精准性。3.2.5统计方法本研究以R3.6.2软件对数据进行统计分析,主要使用提升树算法中的GBM、XGBoost算法筛选相关变量,其他统计方法包括基线分析、一般统计分析等。4研究结果4.1真实世界下中西医诊治顽固性高血压病“病-证-药”的规律研究4.1.1研究人群根据RH的筛选流程,共筛选2015年1月2日-2019年11月5日的RH门诊及住院患者总人群4753例,其中RH人群807例,RH+MACE人群3319例。4.1.2年龄与性别RH总人群中,60岁以下RH患者男性多于女性,60岁及以上患者女性发病率逐渐上升,出现女性高于男性的趋势（P<0.001）。两类人群中,RH人群半数以上集中在60岁以下（53.4%）,RH+MACE人群大多数集中在60岁及以上（74.8%）（P<0.001）。两类人群性别无统计学差异（P>0.05）。4.1.3西医诊断名及相关疾病分析RH总人群中,共出现西医诊断名3306个。根据提升度>1,关联分析发现血脂代谢异常与高血压的关联性较强（385例,置信度96.98%）,高血压3级、冠状动脉粥样硬化性心脏病与心脏病、肾病、糖尿病及其并发症的关联性较强（关联节点多）。两类人群中,RH人群关联疾病以高脂血症、糖尿病、关节痛等为主（关联节点多）;RH+MACE人群关联疾病以高血压3级、冠状动脉粥样硬化性心脏病为主（关联节点多）。4.1.4中医诊断名及中医证类分析RH总人群中,中医诊断名以胸痹、失眠、心衰病、胸痹心痛病等为主,中医证类以气虚血瘀、肝阳上亢、痰瘀互结、气阴两虚为主。4.1.5中医证素名及证素相关分析RH总人群中,中医病位以肝、脾、肾为主,“肺-心-经络”提升度较高（13.6154）。“气虚、血瘀、痰”为核心证素,“气虚-血瘀（支持度27.33%,置信度67.69%）”“痰-血瘀（支持度22.95%,置信度72.78%）”的支持度与置信度较高,说明“气虚血瘀”“痰瘀互结”是RH两个主要证类。两类人群中,RH+MACE人群病位在“心-肺-经络”之间关联度较RH高（提升度10.1916）。RH人群病素核心关联为气虚、血瘀、气滞、阴虚、阳亢;RH+MACE人群气虚、血瘀、痰、精亏、热等关联较高。4.1.6西药分类及药物相关分析RH总人群中,CCB、β受体阻滞剂、利尿剂使用频率最高（总人群占比>60%）,利尿剂、CCB、β受体阻滞剂三类药与其他降压药关联度最高（关联节点多）。两类人群中,RH+MACE人群使用呋塞米、螺内酯比RH人群高（关联节点多）,酒石酸美托洛尔等β受体阻滞剂也比RH人群高（关联节点多）。利尿剂、CCB、β受体阻滞剂为两类人群共同的常用药,RH+MACE人群调血脂药与其他药的关联高于RH人群（关联节点多）。4.1.7中药名及组方分析RH总人群中,以茯苓、竹茹、陈皮、半夏、甘草等利湿化痰药,黄芪、党参等补气药,丹参、赤芍、川芎、当归等活血药的频次及关联度高（支持度>5%,关联节点多）。两类人群中,茯苓、陈皮、半夏、白术等健脾祛痰药为两类人群共同核心处方。RH人群以天麻钩藤饮的思路明显,RH+MACE人群中当归补血汤（黄芪、当归）加丹参、川芎的思路明显（支持度>10%,关联节点多）。4.1.8中医证素与中药的相关分析两类人群中,RH人群以气虚、血瘀、阳亢为主,处方中阳亢与天麻钩藤饮,气虚与黄芪、白术、茯苓,血瘀与当归、川芎、赤芍等关联度高（支持度>3%,关联节点多）。RH+MACE人群中,痰证与半夏、陈皮、茯苓、甘草,血瘀与丹参、川芎、当归,气虚与党参、白术的关联度高（支持度>5%,关联节点多）。4.2顽固性高血压病不良心血管事件的相关因素及关键“症-药”的方法研究4.2.1研究人群共纳入2015年4月27日-2019年10月25日电子病历信息完整的住院RH患者总人群2367例。其中RH无不良事件人群（RH人群）152例,RH+MACE人群1286例,共1438例患者。4.2.2一般信息（1）年龄特征:RH人群年龄均数及中位数均小于RH+MACE人群（P<0.001）。（2）性别、民族、婚姻、职业特征:两类人群女性发病率高于男性（P=0.05）,男性在RH+MACE人群高于RH人群。民族、婚姻无统计学差异（P>0.05）。（3）发病节气:雷达图显示,RH人群以霜降、寒露、处暑等节气较多,RH+MACE人群以寒露、处暑、立冬等节气较多。（4）一般体格检查:RH+MACE人群呼吸快于RH人群,RH人群收缩压和舒张压高于RH+MACE人群。身高、体重、BMI值、体温、心率等无统计学差异（P>0.05）。4.2.3两种提升树算法相关因素筛选结果（1）GBM算法:前15位相关因素为舒张压、既往高血压、既往脑梗死、收缩压、胸闷、年龄60岁及以上、年龄60岁以下、个人吸烟时间、心率、两目乏神、大便秘结、体温、憋喘、颈动脉硬化、性别。分类模型正确率89.25%,精度92.05%,灵敏度96.43%,ROC曲线的AUC值为0.851。（2）XGBoost算法:前15位相关因素为舒张压、年龄60岁以下、心率、收缩压、胸闷、性别、年龄60岁及以上、下肢水肿、老舌、大便秘结、既往高血压、高血压3级、既往脑梗死、两目乏神、憋喘。分类模型正确率93.4%,精度94.2%,灵敏度98.9%,ROC曲线的AUC值为0.897。（3）两种算法综合结果:舒张压、收缩压、年龄60岁及以上、年龄60岁以下、性别、既往高血压、既往脑梗死、心率、胸闷、两目乏神、大便秘结、憋喘等12个相关因素共同出现,结合临床特点,以胸闷、两目乏神、憋喘为主要症状进行“症-证”“症-药”的用药挖掘。4.2.4以症为主的相关因素“症-药”规律挖掘与分析（1）西药结果:“胸闷”与呋塞米、螺内酯等利尿剂,美托洛尔、富马酸比索洛尔等β受体阻滞剂等关联较高（关联节点多）。“两目乏神”与呋塞米、螺内酯等利尿剂,酒石酸美托洛尔等β受体阻滞剂关联较高（关联节点多）,“憋喘”关联不明显。（2）中药结果:“胸闷”与半夏、陈皮、茯苓等利湿化痰药,黄芪、党参、白术、甘草等补气健脾药,川芎、当归、赤芍等活血药关联较高（支持度>13%,关联节点多）;“两目乏神”与黄芪、党参、甘草等补气健脾药,茯苓、陈皮等利湿化痰药,赤芍、当归、川芎等活血药关联较高（支持度>13%,关联节点多）;“憋喘”关联不明显。组方配伍中发现半夏泻心汤、温胆汤、当归补血汤、四君子汤、芎芍胶囊等方剂配伍思想。（3）症状与证素结果:“胸闷、弦、腻、两目乏神、下肢水肿”与“血瘀”关联度高（支持度>13%,置信度>60%）,“胸闷、下肢水肿、睡眠欠佳”与“气虚”关联度高（支持度>13%,置信度>55%）,“胸闷、腻、弦”与“痰”关联度高（支持度>13%,置信度>55%）;“两目乏神、面色少华、精神欠佳”与气虚关联度高（支持度>13%,置信度>47%）,“两目乏神、精神欠佳、腻”与痰关联度高（支持度>14%,置信度>50%）,“两目乏神、精神欠佳”与血瘀关联度高（支持度=13.22%,置信度=57.05%）。（4）“症-药”的精准用药:若“胸闷”合并“苔腻、脉滑”,可使用“半夏、陈皮、茯苓”;若“胸闷”合并“两目乏神、下肢水肿”,可使用“黄芪、丹参、白术、甘草”;若“胸闷”合并“脉弦、睡眠欠佳”,可使用“川芎、当归、赤芍”。若“两目乏神”合并“苔腻、脉滑”,可使用“茯苓、陈皮”;若“两目乏神”合并“脉弦、胸闷”,可使用“赤芍、当归、川芎”;若“两目乏神”合并“面色少华、精神欠佳”,可使用黄芪、党参、甘草。4.2.5以症为主的相关因素对RH+MACE的概率估算及重要性识别用20个相关因素的重要性绘制瀑布图发现最初对RH个体分类为RH+MACE人群的可能性为98.57%,在改善“胸闷”“两目乏神”两个主要相关因素后,可能性下降至94.78%。5结论5.1 RH病机为本虚标实、虚实夹杂。病理性质以“风、火、痰、瘀、虚”为主。RH无不良事件时多为阴虚阳亢,风阳变动,兼有气血亏虚,痰瘀阻络;合并不良心血管事件后,痰瘀互结,蕴毒化火,阻遏气机,煎液伤津,“风、火、痰、瘀、虚”互为因果,病性更加复杂多变。5.2 RH治疗当虚实兼顾。RH无不良事件时应平肝、补气、祛痰,以天麻钩藤饮、当归补血汤、温胆汤等为主,合并不良心血管事件后,应补气活血、痰瘀同治,以当归补血汤、黄连温胆汤、冠心Ⅱ方、芎芍胶囊等为主。5.3本研究首先通过描述性与推断性统计及关联规则的方法,探索了“病-证”、“证-药”的规律,然后通过GBM、XGBoost等提升树算法筛选相关因素,寻求“症-证”、“症-药”的内在关联,最终得出关键“症-药”的精准用药挖掘方法切实可行。6创新点6.1本研究较早基于真实世界临床证据,挖掘临床常见病、难治病的RH的中西医用药规律,初步解决了从“病-证”、“证-药”及“症-证”、“症-药”的用药过程,为临床用药提供科学依据。6.2本研究以RH为范例,较早将真实世界研究思路与提升树算法等技术相结合,探索中医辨证论治中由“症-药”的精准用药形成的关键技术,为下一步精准方药方案的挖掘提供新思路和方法。
王可旺[8]（2020）在《益气通脉米糊散对心肺气虚、血瘀饮停慢性心衰患者辅助治疗的临床研究》文中指出目的:通过研究评价益气通脉米糊散辅助治疗心肺气虚、血瘀饮停慢性心衰患者的临床疗效。方法:本研究纳入60例受试对象,均为2018年6月2019年9月期间住于平潭综合实验区中医院老年病科慢性心力衰竭患者。分为观察组和对照组各30例。西医诊断参照《2014中国心力衰竭诊断和治疗指南》;中医诊断根据《中药新药临床研究指导原则》（2002版）和2011年国家中医药管理局医政局出版《24个专业105个病种中医临床路径（试行）》,制定心肺气虚、血瘀饮停证慢性心力衰竭的中医诊断标准。对照组参照《2014中国心力衰竭诊断和治疗指南》进行西医常规治疗,并根据具体情况调整药物;观察组在西医常规治疗基础上,加用益气通脉米糊散,两组治疗疗程均为四周。观察比较两组患者心功能疗效以及治疗前后左室射血分数、N末端B型利钠肽、半乳糖凝集素3、6min步行试验距离、明尼苏达心力衰竭生活质量积分、中医证候积分、中医证候疗效、安全性等指标。结果:（1）心功能疗效比较:对照组总有效率50.00%,观察组总有效率86.67%,观察组优于对照组（P<0.05）。（2）LVEF比较:两组患者治疗前后LVEF均有提高,观察组优于对照组（P<0.05）。（3）NT-proBNP比较:两组患者治疗后NT-proBNP水平均较治疗前下降,观察组优于对照组（P<0.05）。（4）Galectin-3比较:两组患者治疗后Galectin-3水平均较治疗前下降,观察组优于对照组（P<0.05）。（5）6MWT比较:两组患者治疗后6MWT均较治疗前升高,观察组优于对照组（P<0.05）。（6）生活质量比较:采用明尼苏达心力衰竭生活质量积分进行评价,两组患者治疗后明尼苏达心力衰竭生活质量积分均较治疗前下降,观察组优于对照组（P<0.05）。（7）中医疗效比较:两组患者治疗后中医证候总积分和中医主要证候积分均较治疗前下降,观察组优于对照组（P<0.05）;对照组中医证候疗效总有效率56.67%,观察组中医证候疗效总有效率83.33%,观察组优于对照组（P<0.05）。（8）安全性和不良事件评价:两组患者治疗前后血及二便常规、肝肾功能检查、心电图常规检查均未出现明显异常,在治疗过程中,两组均未出现明显不良反应和不良事件。结论:益气通脉米糊散对心肺气虚、血瘀饮停型慢性心衰患者有辅助治疗作用,能够提高治疗疗效、缓解临床症状、提高生活质量,且有良好的安全性和依从性。
郑源[9]（2020）在《中医药联合血液超滤治疗心力衰竭的临床及靶向代谢组学研究》文中进行了进一步梳理背景:慢性心力衰竭（chronic congestive heart failure,CHF）是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因,也是长期以来心血管疾病研究领域的重点。血液超滤能够改善利尿剂抵抗的顽固性心衰患者的水钠潴留,虽然从“形”的意义上可以代替肾脏部分功能,避免生理性脱水及电解质紊乱,但仍不能从“功”的意义上代替肾脏温煦的功能,不能做到水液的泌别清浊。使得超滤过程中既包含尿液,还包括正常的津液,即阴液。阴液亏虚则患者出现口干舌燥、五心烦热等阴虚证候,津液丢失过多则阳气无所依,不仅仅容易导致气阴两伤,更易出现气血阴阳俱虚的表现。因此我们在临床上使用扶正养心中药联合血液超滤,改善患者利尿剂抵抗的同时益气扶正,纠正超滤治疗带来的副作用,同时更利于改善心衰患者远期再住院率及死亡率。本文通过回顾性研究对既往临床使用中药联合超滤治疗与单纯超滤治疗比较,评估中药联合超滤的有效性及安全性。同时通过网络药理学分析扶正养心中药治疗慢性心衰的作用靶点,深入探讨中药药理与作用机制的之间的联系。前期研究中已经对超滤治疗慢性心衰患者进行了非靶向代谢组学研究,因此依据其结果做进一步靶向代谢组学研究,有利于对超滤治疗的作用途径进行阐释。目的:1.回顾性研究中药联合超滤治疗慢性心力衰竭急性发作患者的有效性及安全性。2.运用网络药理学方法寻找扶正养心中药治疗慢性心衰的潜在作用靶点,深入探讨中药药理与作用机制之间的联系。3.基于靶向代谢组学的研究方法寻找超滤对心衰患者治疗前后代谢物质的差异,有利于对超滤治疗心衰的作用途径进行阐释。方法:1.回顾性的观察2017年12月至2019年12月符合入选标准住院接受血液超滤治疗的心肺气虚,阳虚水泛的慢性心力衰竭急性发作患者45例,其中扶正养心中药合并超滤组25例,单纯使用超滤组20例,观察疗效性指标:hs-CRP、NT-proBNP,安全性指标:离子（K+、Na+、Cl-）、HCT、肌酐、尿素氮,分别于超滤前、首次超滤后、治疗10天后等3个时间点进行数据统计;对心悸、畏寒肢冷、气短、气喘、面肿、乏力、咳嗽、咳痰、腹胀、舌苔等中医证候进行评分以及体重,在超滤前和治疗10天后2个时间点评价。通过本组的前后对比、组间比较以及回归性分析各因素与最终疗效之间的关系,明确中西医结合治疗慢性心力衰竭的有效性及安全性,更好地发挥血液超滤技术与中医药在临床治疗心衰方面的作用,为其临床应用提供高质量研究证据。2.利用中医药整合药理学研究平台V2.0（TCMIP V2.0）,将扶正养心中药的化学信息进行靶标预测,与心衰相关疾病靶标信息进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络构建,富集分析药物干预疾病关键靶标,并构建出中药化学成分、关键作用靶标和心衰疾病相关通路的相互作用网络,分析得到作用于这些关键靶标的主要成分,即与药物有效性相关的化学成分,并根据质量标志物结合文献报道对扶正养心中药治疗心衰质量标志物进行预测。3.纳入17例血液超滤治疗的慢性心力衰竭急性发作患者,抽取超滤前、后的外周静脉血5ml,利用LC-MS（液相色谱质谱联用）技术将超滤前后的代谢产物谱进行对比分析,检测前后的代谢模式,筛选标志性代谢群。结果:1.回顾性研究1.1治疗前后及10天后组间比较首次超滤后超滤组与中药+超滤组在效果指标NT-proBNP以及hs-CRP方面未见明显差异,但中药+超滤组治疗后排Na+水平高于超滤组水平,且具有统计学差异（P<0.05）,而在治疗10天后两组NT-proBNP及Na+水平均出现统计学差异（P<0.05）,同样显示中药+超滤高于单纯超滤组。Na+是细胞外液中最重要的阳离子,而CHF患者水肿发生的首要因素是体内钠总量的增加,因此缓解钠水潴留的核心是钠。利尿剂排出的是低张尿,充分利尿后仍会出现钠的滞留,而超滤是等渗的利尿,比较利尿剂更增加钠的排出。1.2组内前后比较超滤组治疗前后NT-proBNP及Na+水平出现统计学差异（P<0.05）,与此同时体重的下降与中医证候积分也出现显着的统计学差异（P<0.001）;中药+超滤组治疗前后NT-proBNP也出现统计学差异,体重的下降与中医证候积分均出现显着性统计学差异,而离子未出现统计学改变。证明超滤对于慢性心力衰竭患者急性发作的治疗疗效显着,可以明显缓解患者因肺循环出现的气喘、咳嗽咳泡沫痰或体循环淤血出现的面浮肢肿尤其是下肢水肿等症状。而中药+超滤组的中医证候积分更为明显,且并未出现离子改变,考虑其纠正了因大量脱水出现的气阴两伤等症状。1.3各变量对治疗疗效的回归性影响在回归性分析中单因素分析结果显示,组别对目标疗效为保护性因素,表明中药+超滤组相较于单纯超滤组而言,疗效更好;治疗10天后中医积分为危险性因素,表明超滤治疗后积分越小,疗效越好;超滤后10天Na+水平对疗效为危险性因素,表明超滤治疗10天后Na+水平越高,疗效越差。将三个有统计学差异的单因素进行多因素回归性分析后可知组别为保护性因素,中医证候积分为危险性因素,积分越小,疗效越好,因此可以证明中药+超滤组疗效明显好于超滤组且中医证候积分可以作为评价标准。结论:中药联合血液超滤较单纯血液超滤能更好的改善CHF患者因肺循环出现的气喘、咳嗽咳泡沫痰或体循环淤血出现的面浮肢肿尤其是下肢水肿等症状等症状且并未出现离子改变,同时随着治疗时间增加,对NT-proBNP有明显改善。2.网络药理学针对扶正养心中药治疗心衰方面共得到88个核心靶标,中药与疾病共有靶标有4条,为ATP1A1、ATP1A2、TNF、PIK3CG;基因功能主要涉及线粒体电子传递、氧化还原过程、乙醇氧化、脂肪酸代谢过程等多个条目;主要作用通路涉及呼吸电子传递、复合物生化、腺苷受体、PKA激活等,针对这些分析扶正养心中药治疗心衰的可能作用机制。结论:本研究利用TCMIP V2.0平台以大数据和模型计算为基础,将多种学科融合,多层次、多环节整合研究证明扶正养心中药里中药的主要活性成分可通过多个靶点、多条通路对慢性心力衰竭产生的作用,这些靶点及通路均与文献报道及最新的研究的相关机制相吻合,这也证明TCMIP平台的准确性。本研究是基于此平台的一个计算和预测,希望未来能做出进一步的研究,将经验名方做好继承和发扬。3.靶向代谢组学研究前期代谢组学研究显示超滤后患者体内酰基肉碱及氨基酸类的含量出现了异常,通过靶向代谢组学研究发现,酰基肉碱中C2酰基肉碱,C8酰基肉碱,C10酰基肉碱,C12:1酰基肉碱等11个酰基肉碱成分出现下降;氨基酸中天冬氨酸、亮氨酸,缬氨酸、鸟氨酸与肌酸酐的含量出现了较为明显的下降。结论:酰基肉碱可以直接参与脂肪酸氧化,与心肌的能量代谢密切相关,一方面它们累积到心肌抑制脂肪酸的β-氧化导致心衰的代谢紊乱。另一方面酰基肉碱的上调可能会影响乙酰辅酶α的产生,从而直接对心肌造成损伤。超滤治疗后患者体内酰基肉碱下降证明超滤对心衰患者有良好的效果。血液超滤主要影响了天冬氨酸、鸟氨酸与肌酸酐都与精氨酸代谢和尿素循环密切相关。血滤后病人这些成分出现变化可能提示其对病人的精氨酸代谢发挥了调节。但本研究中精氨酸及瓜氨酸的含量并未出现明显的变化,提示血滤并对整个精氨酸及尿素循环系统发挥作用仍需进一步探索。天门氨酸与鸟氨酸都是体内提供尿素和谷氨酰氨合成的底物,而谷氨酰胺和尿素都是氨的解毒产物,鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨解毒的全部过程,血滤降低这部分成分的含量可能提示血滤降低了血氨的含量,发挥一定的解毒作用,缓解了体内的压力,从而导致体内天冬氨酸和鸟氨酸含量的下调。
钟岢屹[10]（2020）在《基于数据挖掘的刘铁军教授运用桂枝类方组方规律研究》文中研究指明目的:通过数据挖掘方法,利用中医传承辅助系统（V2.5）总结导师刘铁军教授运用桂枝类方治疗相关性疾病的理论研究,以期进一步提高桂枝类方治疗相关疾病的临床疗效,丰富中医治未病理论的学术水平及临床应用。方法:1资料来源:刘铁军教授2016年12月至2018年12月在长春中医药大学附属医院国医堂运用桂枝类方诊治的患者,其临床诊疗信息拍照留存或长春中医药大学附属医院计算机中心调取。本研究所选取的某一类方药,其主要组成药物属《伤寒论》、《金匮要略》桂枝类方者,即以本研究所选取的桂枝汤、新加汤、当归四逆汤、枳实薤白桂枝汤、炙甘草汤、桂枝汤合四逆汤、桂枝加龙骨牡蛎汤、柴胡加龙骨牡蛎汤在《伤寒论》、《金匮要略》的原书药物组成为主,且一般资料记录（如姓名、性别、年龄等）及四诊信息记录完整者。2资料收集与处理:对本研究所选取的桂枝类方病例的病名、症状、体征、舌脉、药物名称等信息进行规范化,录至中医传承辅助平台,如乌贼骨、海螵蛸统一录为海螵蛸。并对录入数据的质量进行严格把关、严密控制,由专人负责,它人未经授权不得进行修改,以保障所需数据库项目的全面性、准确性、真实性。3统计学方法:根据研究目的,分别采用频次分析、聚类分析、关联分析等统计学方法。结果:对500例医案进行数据挖掘统计,统计结果如下:桂枝汤135例,新加汤24例,当归四逆汤144例,枳实薤白桂枝汤68例,炙甘草汤66例,桂枝汤合四逆汤11例,桂枝加龙骨牡蛎汤10例,柴胡加龙骨牡蛎汤42例,根据频次分析、黄金分割法可得出导师运用各桂枝类方的适应证及其主症、主药,并通过药物聚类分析得出导师常用的合方用药,以总结导师临床使用该类方诊治疾病过程中的用药思路、处方特点、辨证规律等,丰富导师使用桂枝类方的内涵研究,并将其与中医“治未病”理论相结合论述。1桂枝汤:导师运用桂枝汤主要治疗消化系统疾病、呼吸系统疾病、代谢系统疾病等10类疾病,具体疾病如慢性非萎缩性胃炎、慢性结肠炎、腹泻型肠易激综合征等,主要证型为风寒袭表,卫强营弱,主要症状:汗出、手足不温、恶风、肢节疼痛、气上冲、心动悸、发热,主要药物:桂枝、大枣、生姜、白芍、炙甘草、大黄,次要药物:黄芪、防风、厚朴、白术、陈皮、川芎、枳实、茯苓、当归、荆芥、黄芩、姜半夏,常用合方:平胃散、保和丸、二陈汤、厚朴温中汤、奔豚汤、柴胡疏肝散、五积散、越鞠丸、当归补血汤、玉屏风散、小承气汤、升阳益胃汤、黄龙汤、枳实消痞丸。2新加汤导师运用新加汤主要治疗消化系统疾病、关节系统疾病、神经系统疾病等5类疾病,具体疾病如慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性便秘等,主要证型为寒入中焦,胃虚津亏,主要症状:心下痞、口干、发热、汗出、手足不温、恶风、肢节疼痛、头痛、不寐、心动悸,主要药物:桂枝、白芍、生姜、大枣、炙甘草、党参,次要药物:黄芪、白术、大黄、黄连、干姜,常用合方:玉屏风散、补中益气汤、升阳益胃汤、大黄黄连泻心汤、厚朴温中汤、枳实消痞丸、泻心汤、升阳益胃汤、参苓白术散。3当归四逆汤:导师运用当归四逆汤主要治疗消化系统疾病、风湿免疫系统疾病、传染疾病等9类疾病,具体疾病如慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、腹泻型肠易激综合征等,主要证型为寒伤血脉,血脉凝滞,主要症状:手足凉、肢节疼痛、腹痛、不寐、指尖麻木、头痛、肠鸣,主要药物:桂枝、白芍、通草、当归、大枣、细辛、炙甘草、白术、黄芪,次要药物:大黄、党参、枳实、陈皮、川芎、厚朴、神曲、茯苓、干姜、生姜、柴胡、鸡内金、莱菔子,常用合方:四君子汤、柴胡疏肝散、保和丸、理中汤、升阳益胃汤、吴茱萸汤、温经汤、枳术丸、厚朴温中汤、黄芪建中汤、血府逐瘀汤、暖胃方（自拟）、少腹逐瘀汤、补中益气汤。4枳实薤白桂枝汤:导师运用枳实薤白桂枝汤主要治疗循环系统疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病等5类疾病,具体疾病如冠状动脉粥样硬化性心脏病、窦性心动过缓、不稳定性心绞痛等,主要证型为胸阳不振,寒凝胸中,痰气互结,主要症状:心悸、大便干、心下痞、腹胀、痞满、胸闷、气上冲、胁痛,主要药物:厚朴、薤白、瓜蒌、枳实、桂枝、陈皮、甘草、茯苓,次要药物:干姜、大黄、柴胡、姜半夏、桃仁、当归、枳壳、桔梗、川芎,常用合方:逍遥散、血府逐瘀汤、身痛逐瘀汤、复元活血汤、桃核承气汤、癫狂梦醒汤、半夏泻心汤、柴胡桂枝汤、枳实消痞丸、柴胡疏肝汤、血府逐瘀汤、蒿芩清胆汤、大柴胡汤。5炙甘草汤:导师运用炙甘草汤主要治疗循环系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病等4类疾病,具体疾病如冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭、室性早搏等,主要证型为阴血阳气虚弱,心脉失养,主要症状:心悸、自汗、盗汗、肢节疼痛、少气,主要药物:甘草、生地黄、党参、大枣、麦冬、桂枝、火麻仁、生姜、阿胶,次要药物:当归,茯苓,陈皮,姜半夏,川芎,酸枣仁,桔梗,柴胡,常用合方:奔豚汤、补阳还五汤、大秦艽汤、生化汤、四物汤、温经汤、归脾汤、二陈汤、玉女煎、逐瘀汤、归脾汤、酸枣仁汤、天王补心丹、补中益气汤、左金丸、金铃子散、柴胡疏肝散。6桂枝汤合四逆汤:导师运用桂枝汤合四逆汤主要治疗肿瘤疾病、消化系统疾病、传染疾病3类疾病,具体疾病如癌性发热（肝癌）、癌性发热（胃癌）等,主要证型为风寒袭表,营卫不和,心肾阳虚或脾肾阳虚,主要症状:肢节疼痛、四肢厥逆、下利清谷、身冷、汗出、倦怠欲寐、精神萎靡,主要药物:桂枝、白芍、大枣、炙甘草、生姜、干姜、附子,次要药物:泽泻、茯苓、土茯苓、山茱萸、熟地黄,常用合方:化症散积Ⅰ方（自拟）、化症散积Ⅱ方（自拟）、七消饮（自拟）、实脾饮。7桂枝加龙骨牡蛎汤:导师运用桂枝加龙骨牡蛎汤主要治疗神经系统疾病、男科疾病、泌尿系统疾病等3类疾病,具体疾病如神经衰弱、睡眠障碍等,主要证型为虚劳阴阳两虚,主要症状:自汗、盗汗、胆怯易惊、多梦,主要药物:桂枝、大枣、生姜、白芍、炙甘草、龙骨、牡蛎,次要药物:黄芪、当归、熟地黄,常用合方:六味地黄丸、牡蛎散、当归六黄汤。8柴胡加龙骨牡蛎汤:导师运用柴胡加龙骨牡蛎汤主要治疗神经系统疾病、消化系统疾病、耳鼻喉病等3类疾病,具体疾病如睡眠障碍、焦虑症、抑郁症等,主要证型为肝胆火实,心阳浮越,主要症状:易惊、脐腹动悸、身重难以转侧、烦躁、不寐、惊狂不安,主要药物:柴胡、黄芩、生姜、半夏、大枣、桂枝、茯苓、大黄、牡蛎、龙骨、党参,次要药物:沉香、炙甘草、陈皮、当归、酸枣仁,常用合方:四磨饮子、二陈汤、归脾汤、礞石滚痰丸、酸枣仁汤、珍珠母丸、天王补心丹。结论:导师运用桂枝类方的特点可归结为1.宗经辨治,谨求古训;2.方证传变,预防为主;3.随证合方,灵活多效;4.因郁致病,因病致郁;5方证相应,不离病机等5个方面。
二、加减当归补血汤与常规药物治疗充血性心力衰竭23例疗效观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、加减当归补血汤与常规药物治疗充血性心力衰竭23例疗效观察（论文提纲范文）
（1）慢性心力衰竭中医诊疗指南的制定研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 第一部分 临床问题的构建 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 第二部分 循证证据的综合评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 第三部分 证据推荐强度的形成 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 第四部分 指南初稿的撰写 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1 Cochrane风险评估工具 |
| 附录2 GRADE系统证据质量降级因素 |
| 附录3 纳入文献的研究特征 |
| 附录4 偏倚风险评估表 |
| 综述 口服中成药治疗心力衰竭系统评价的再评价 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）基于网络药理学研究补气活血方对气虚血瘀模型大鼠心功能的保护作用和机制探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 基于网络药理学分析补气活血方对慢性心衰的治疗机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二 补气活血方对气虚血瘀模型大鼠心肌细胞及心功能的影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三 基于转录组测序探究补气活血方对心肌组织的保护作用机制 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 心功能不全的中医治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）当归多糖联合黄芪多糖对骨髓抑制小鼠骨髓造血干细胞RAS-MAPK信号系统影响的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造血干细胞增殖和造血因子影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论一 |
| 小结 |
| 论文二 当归多糖、黄芪多糖及两药配合对骨髓抑制小鼠骨髓干细胞RAS-MAPK信号系统影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论二 |
| 小结 |
| 附图 |
| 论文三 当归多糖、黄芪多糖及两药联合对骨髓抑制小鼠造血干细胞核转录因子影响 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论三 |
| 小结 |
| 附图 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述一 黄芪的药理作用与临床应用研究综述 |
| 参考文献 |
| 综述二 当归的药理作用与临床应用研究综述 |
| 参考文献 |
| 综述三 中医疗法治疗骨髓抑制的进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）老年冠心病中医处方规律研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 老年冠心病中医研究概况 |
| 1 病因病机研究 |
| 1.1 瘀血内阻,血行失畅 |
| 1.2 情志异常,七情内伤 |
| 1.3 饮食不节,失于运化 |
| 1.4 风寒湿邪,内舍于心 |
| 1.5 劳逸失度,正气虚弱 |
| 1.6 年迈体虚,精血渐衰 |
| 小结 |
| 2 中医药治疗研究 |
| 2.1 中药提取物治疗 |
| 2.2 辨证论治 |
| 2.3 中成药治疗 |
| 2.4 穴位疗法 |
| 2.5 存在问题 |
| 第二部分 老年冠心病的中医处方规律研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 文献来源 |
| 1.2 文献筛选标准 |
| 1.3 数据录入与核对 |
| 1.4 中药名称的规范 |
| 1.5 数据库的建立及数据分析 |
| 2 结果与讨论 |
| 2.1 心血瘀阻型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.2 气滞血瘀型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.3 气虚血瘀型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.4 肾虚血瘀型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.5 阳虚血瘀型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.6 痰瘀互结型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.7 痰阻心脉型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.8 阴寒凝滞型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.9 气阴两虚型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.10 心肾阴虚型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.11 阳气虚衰型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 2.12 阴阳两虚型老年冠心病中医处方的药物使用结果与分析 |
| 3 老年冠心病中医处方配伍规律小结 |
| 3.1 多脏并调,整体施治 |
| 3.2 识症治标,扶正顾本 |
| 3.3 补虚为主,消补兼备 |
| 结语 |
| 1 研究方法的可靠性 |
| 2 研究结果的创新性 |
| 3 研究中的不足 |
| 参考文献 |
| 附录 益心健脑汤网络药理学分析 |
| 1 思路与方法 |
| 2 探讨与分析 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学生简介 |
| 发表论文 |
（5）黄芪当归及其主要活性成分调控NF-κB通路改善高糖环境心肌细胞炎症反应的机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论探讨 |
| 1.祖国医学对糖尿病心肌病的认识 |
| 1.1 病名文献追溯 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 其他各家学说 |
| 1.4 .中医辨证施治 |
| 2.黄芪当归(芪归)及其主要活性成分的研究基础 |
| 2.1 芪归药对配伍理论基础 |
| 2.2 芪归临床应用研究基础 |
| 2.3 黄芪甲苷、阿魏酸研究基础 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1.临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 处方用药收集 |
| 2.2 数据处理 |
| 2.3 数据库建立 |
| 2.4 结果分析 |
| 3.讨论 |
| 3.1 药物频次 |
| 3.2 分类属性 |
| 3.3 性味归经 |
| 3.4 聚类分析及关联规则分析 |
| 4.小结 |
| 第三部分 实验研究 |
| 第一节 体内实验证实芪归药对对糖尿病大鼠心肌保护的有效性 |
| 1 实验耗材 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 小结 |
| 第二节 黄芪甲苷阿魏酸对抗高糖状态下心肌炎症反应的保护机制 |
| 1.实验细胞 |
| 2.实验药物 |
| 3.实验材料 |
| 4.实验方法 |
| 5.统计学分析方法 |
| 6.实验结果与分析 |
| 7 讨论 |
| 8 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 糖尿病心肌病的现代研究进展及治疗新思路 |
| 1.流行病学观察 |
| 2.发病机制 |
| 3.诊断与治疗 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 发表论文 |
（6）加味补阳还五汤对气虚血瘀型慢性心力衰竭患者生活质量的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 一、临床资料 |
| (一) 研究对象 |
| (二) 诊断标准 |
| (三) 纳入标准 |
| (四) 排除标准 |
| (五) 剔除、脱落、停止标准 |
| (六) 中止6分钟试验标准 |
| 二、研究方法 |
| (一) 分组方法 |
| (二) 治疗方案 |
| (三) 观察指标 |
| (四) 统计学分析 |
| 三、研究结果 |
| (一) 一般资料 |
| (二) 实验结果 |
| (三) 安全性评价指标 |
| 讨论 |
| 一、现代医学治疗慢性心衰的进展 |
| 二、生活质量的评估及改善方法 |
| (一) 生活质量的评估方法 |
| (二) 生活质量的改善方法 |
| 三、中医康复学发展进程 |
| (一) 历史源流 |
| (二) 治疗原则 |
| (三) 治疗措施 |
| 四、慢性心衰气虚血瘀证的研究 |
| 五、加味补阳还五汤的组方分析及药理学研究 |
| 六、研究结果分析 |
| (一) 对心功能指标的影响 |
| (二) 对运动耐量的影响 |
| (三) 对中医证候的影响 |
| (四) 对生活质量的影响 |
| 七、问题与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 慢性心衰的中医研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（7）真实世界下顽固性高血压病不良心血管事件的诊治规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 真实世界研究在中医药临床科研中的应用 |
| 1 真实世界研究的发展渊源 |
| 2 真实世界研究的常见类型 |
| 3 真实世界研究的特点与优势 |
| 4 真实世界研究在中医药领域的应用 |
| 5 真实世界研究在中医药领域研究中的数据分析方法 |
| 6 真实世界研究的问题及展望 |
| 综述二 顽固性高血压病中西医研究进展 |
| 1 顽固性高血压病的定义及其致病风险 |
| 2 西医学对顽固性高血压病的认识及研究进展 |
| 2.1 顽固性高血压病的病因及病理机制研究 |
| 2.2 顽固性高血压病的西医治疗方案 |
| 3 中医学对顽固性高血压病的研究进展 |
| 3.1 中医对顽固性高血压病的认识 |
| 3.2 顽固性高血压病的病因病机 |
| 3.3 顽固性高血压病的辨证研究 |
| 3.4 顽固性高血压病的中医治疗 |
| 4 顽固性高血压病研究的述评及展望 |
| 第二部分 真实世界下顽固性高血压病不良心血管事件的诊治规律研究 |
| 前言 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究内容 |
| 3 技术路线图 |
| 研究内容一 真实世界下中西医诊治顽固性高血压病“病-证-药”的规律研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 研究设计方案 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 顽固性高血压病总人群研究结果 |
| 2.2 顽固性高血压病人群与顽固性高血压病合并不良心血管事件两类人群比较分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 年龄、性别是影响顽固性高血压病及不良心血管事件的重要因素 |
| 3.2 顽固性高血压病属高血压3级时易发生不良心血管事件 |
| 3.3 顽固性高血压病合并不良心血管事件人群的西药以保护靶器官、降低恶化风险为主 |
| 3.4 顽固性高血压病核心病位以“肝、脾、肾”,核心病机为本虚标实,虚实夹杂 |
| 3.5 顽固性高血压病治疗应虚实兼顾 |
| 研究内容二 顽固性高血压病不良心血管事件的相关因素及关键“症-药”的方法研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 研究设计方案 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 研究人群 |
| 2.2 一般信息 |
| 2.3 两类人群临床信息比较 |
| 2.4 两种提升树算法相关因素筛选结果 |
| 2.5 以症为主的相关因素“症-药”规律挖掘与分析 |
| 2.6 以症为主的相关因素对RH+MACE的概率估算及重要性识别 |
| 3 讨论 |
| 3.1 真实世界研究与大数据处理方法为中医药精准方药的挖掘提供了依据 |
| 3.2 GBM和XGBoost等提升树算法为非线性复杂关系的挖掘提供了方法学思路 |
| 3.3 筛选顽固性高血压病不良心血管事件的相关因素对疾病预后有参考价值 |
| 3.4 针对相关因素的精准用药方法切实可行 |
| 3.5 顽固性高血压病合并不良心血管事件的相关因素与精准用药的研究方法为下一步预测和治疗提供思路 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 局限性与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 中医药科技查新报告书 |
（8）益气通脉米糊散对心肺气虚、血瘀饮停慢性心衰患者辅助治疗的临床研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 引言 |
| 一、资料与方法 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 研究对象来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 随机分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 安全性观察指标 |
| 3 统计学方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 一般资料分析 |
| 1.1 两组患者性别构成对比 |
| 1.2 两组患者年龄及病程对比 |
| 1.3 两组患者基础心脏病、心功能分级对比 |
| 2 两组患者心功能分级疗效比较 |
| 3 两组患者LVEF、NT-proBNP、Galectin-3 比较 |
| 3.1 两组患者LVEF比较 |
| 3.2 两组患者NT-proBNP比较 |
| 3.3 两组患者Galectin-3 比较 |
| 4 两组患者6min步行试验比较 |
| 5 两组患者明尼苏达心力衰竭生活质量积分比较 |
| 6 两组患者中医疗效比较 |
| 6.1 两组患者中医证候积分比较 |
| 6.2 两组患者中医证候疗效比较 |
| 7.依从性 |
| 8.安全事件和不良事件评价 |
| 三、讨论 |
| 1 中西医结合治疗慢性心力衰竭的优势 |
| 2 中医治疗慢性心力衰竭 |
| 2.1 中医对慢性心力衰竭病名的认识 |
| 2.2 中医对慢性心力衰竭病机的认识 |
| 2.3 中医治疗慢性心力衰竭的研究进展 |
| 3.慢性心衰心肺气虚、血瘀饮停证型的机理及治疗原则 |
| 4 益气通脉米糊散分析 |
| 4.1 组方分析 |
| 4.2 药理分析 |
| 5 研究结果分析 |
| 5.1 疗效评价指标的选择 |
| 5.2 两组患者心功能分级疗效比较 |
| 5.3 两组患者LVEF、NT-proBNP、Galectin-3 比较 |
| 5.4 两组患者6min步行试验比较 |
| 5.5 两组患者生活质量积分比较 |
| 5.6 两组患者中医疗效评价 |
| 6.问题与展望 |
| 四、结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（9）中医药联合血液超滤治疗心力衰竭的临床及靶向代谢组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分: 文献综述 |
| 综述一 慢性心力衰竭的中西医诊疗现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 代谢组学在慢性心力衰竭诊疗中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分: 扶正养心中药联合血液超滤治疗心力衰竭患者的回顾性研究 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分: 基于整合药理学平台的扶正养心中药治疗慢性心力衰竭的作用机制研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果与分析 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分: 血液超滤治疗心力衰竭的肉毒碱及氨基酸的靶向代谢组学研究 |
| 血液超滤治疗心力衰竭的肉毒碱靶向代谢组学研究 |
| 1 实验设备与材料 |
| 2 实验样品的采集和保存 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 血液超滤治疗心力衰竭的氨基酸靶向代谢组学研究 |
| 1 实验设备与材料 |
| 2 实验样品的采集和保存 |
| 3 实验方法 |
| 4 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 中医药联合血液超滤治疗心力衰竭的临床及靶向代谢组学研究 病例报告表 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（10）基于数据挖掘的刘铁军教授运用桂枝类方组方规律研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 试验研究 |
| 第一章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用桂枝汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 1 材料与方法 |
| 2 数据库的建立 |
| 3 数据挖掘 |
| 二、研究结果 |
| 1 桂枝汤证治规律 |
| 2 桂枝汤常见西医疾病用药规律举隅 |
| 三、讨论 |
| 1 桂枝汤一般情况分析 |
| 2 桂枝汤适应证 |
| 3 桂枝汤症状规律 |
| 4 桂枝汤药物规律 |
| 5 桂枝汤常用病证比较 |
| 四、小结 |
| 第二章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用新加汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 新加汤证治规律 |
| 三、讨论 |
| 1 新加汤一般情况分析 |
| 2 新加汤适应证 |
| 3 新加汤症状规律 |
| 4 新加汤药物规律 |
| 四、小结 |
| 第三章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用当归四逆汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 当归四逆汤证治规律 |
| 2 当归四逆汤常见西医疾病用药规律举隅 |
| 三、讨论 |
| 1 当归四逆汤一般情况分析 |
| 2 当归四逆汤适应证 |
| 3 当归四逆汤症状规律 |
| 4 当归四逆汤药物规律 |
| 5 当归四逆汤常用病证比较 |
| 四、小结 |
| 第四章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用枳实薤白桂枝汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 枳实薤白桂枝汤证治规律 |
| 2 枳实薤白桂枝汤常见西医疾病用药规律举隅 |
| 三、讨论 |
| 1 枳实薤白桂枝汤一般情况分析 |
| 2 枳实薤白桂枝汤适应证 |
| 3 枳实薤白桂枝汤症状规律 |
| 4 枳实薤白桂枝汤药物规律 |
| 5 枳实薤白桂枝汤常用病证比较 |
| 四、小结 |
| 第五章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用炙甘草汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 炙甘草汤证治规律 |
| 2 炙甘草汤常见西医疾病用药规律举隅 |
| 三、讨论 |
| 1 炙甘草汤一般情况分析 |
| 2 炙甘草汤适应证 |
| 3 炙甘草汤症状规律 |
| 4 炙甘草汤药物规律 |
| 5 炙甘草汤常用病证比较 |
| 四、小结 |
| 第六章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用桂枝汤合四逆汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 桂枝汤合四逆汤证治规律 |
| 三、讨论 |
| 1 桂枝汤合四逆汤一般情况分析 |
| 2 桂枝汤合四逆汤适应证 |
| 3 桂枝汤合四逆汤症状规律 |
| 4 桂枝汤合四逆汤药物规律 |
| 四、小结 |
| 第七章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用桂枝加龙骨牡蛎汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 桂枝加龙骨牡蛎汤证治规律 |
| 三、讨论 |
| 1 桂枝加龙骨牡蛎汤一般情况分析 |
| 2 桂枝加龙骨牡蛎汤适应证 |
| 3 桂枝加龙骨牡蛎汤症状规律 |
| 4 桂枝加龙骨牡蛎汤药物规律 |
| 四、小结 |
| 第八章 基于数据挖掘的刘铁军教授运用柴胡加龙骨牡蛎汤组方规律研究 |
| 一、研究材料与方法 |
| 二、研究结果 |
| 1 柴胡加龙骨牡蛎汤证治规律 |
| 三、讨论 |
| 1 柴胡加龙骨牡蛎汤一般情况分析 |
| 2 柴胡加龙骨牡蛎汤适应证 |
| 3 柴胡加龙骨牡蛎汤症状规律 |
| 4 柴胡加龙骨牡蛎汤药物规律 |
| 四、小结 |
| 总体讨论 |
| 1 导师运用桂枝类方比较分析 |
| 2 桂枝类方方证对比 |
| 3 导师运用桂枝类方病证关系 |
| 4 导师运用桂枝类方证治规律比较 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间科研成果 |
| 个人简历 |
四、加减当归补血汤与常规药物治疗充血性心力衰竭23例疗效观察（论文参考文献）
- [1]慢性心力衰竭中医诊疗指南的制定研究[D]. 林姗姗. 天津中医药大学, 2021(01)
- [2]基于网络药理学研究补气活血方对气虚血瘀模型大鼠心功能的保护作用和机制探讨[D]. 许家伟. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]当归多糖联合黄芪多糖对骨髓抑制小鼠骨髓造血干细胞RAS-MAPK信号系统影响的实验研究[D]. 许卓. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [4]老年冠心病中医处方规律研究[D]. 尹鹏. 山东中医药大学, 2020(01)
- [5]黄芪当归及其主要活性成分调控NF-κB通路改善高糖环境心肌细胞炎症反应的机制研究[D]. 宋亚一. 山东中医药大学, 2020(01)
- [6]加味补阳还五汤对气虚血瘀型慢性心力衰竭患者生活质量的临床研究[D]. 张悦晨. 山东中医药大学, 2020(01)
- [7]真实世界下顽固性高血压病不良心血管事件的诊治规律研究[D]. 刘大胜. 中国中医科学院, 2020
- [8]益气通脉米糊散对心肺气虚、血瘀饮停慢性心衰患者辅助治疗的临床研究[D]. 王可旺. 福建中医药大学, 2020(08)
- [9]中医药联合血液超滤治疗心力衰竭的临床及靶向代谢组学研究[D]. 郑源. 北京中医药大学, 2020(04)
- [10]基于数据挖掘的刘铁军教授运用桂枝类方组方规律研究[D]. 钟岢屹. 长春中医药大学, 2020(08)