一、二甲基甘氨酸盐酸盐的合成（论文文献综述）
杨旭[1]（2021）在《基于光响应聚（N-（S-（邻硝基苄基）-乙硫基）甘氨酸）聚类肽高分子的合成与应用》文中提出聚类肽材料以其优异的生物相容性和结构可调性等在生物医药,自组装结构和刺激响应性智能聚合物等领域具有广泛的应用前景。我们在设计引入了一种光敏性的邻硝基苄基基团并通过开环聚合得到了一系列光响应聚类肽高分子,对其合成、自组装、药物释放和聚合后修饰改性等行为进行了深入研究。本论文包括以下两个部分:1.两亲性光响应聚类肽高分子的合成与应用:我们通过开环聚合合成了一系列两亲性的光响应嵌段聚类肽聚（乙二醇）-b-聚（N-（S-（邻硝基苄基）-硫代乙基）甘氨酸）-co-聚（N-（2-苯乙基）甘氨酸）（PEG-b-PNSN-coPNPE）。该设计的关键特点是引入邻硝基苄基以提供光响应性,并引入苯乙基以调节体系的结构和两亲性。结果表明,在紫外光辐照下邻硝基苄基的脱保护率可达100%。同时,在水溶液中的自组装形貌也从囊泡转变为球体并用于小分子的释放。这项工作为制备一类具有可调性质的光响应聚合物提供了一种简便的方法。2.基于光响应聚类肽的侧链修饰:通过连续的光裂解和硫醇-烯点击反应制备了一系列具有不同功能性侧链的聚类肽衍生物。所得聚合物的接枝率大致等于光响应聚类肽中邻硝基苄基的脱保护率。特别是将具有温度响应性化合物N-异丙基丙烯酰胺修饰到侧链上后得到了具有LCST性质的聚类肽。此外,通过引入烯丙基得到嵌段共聚物聚（乙二醇）-b-聚（N-（S-（邻硝基苄基）-硫代乙基）甘氨酸）-co-聚（N-（2-苯乙基）甘氨酸）（PEG-b-PNSN-co-PNAG）,紫外光辐照后在水溶液中可得到具有自交联结构的纳米凝胶。这项工作为在温和的条件下制备多功能聚类肽提供了一种简便而有效的方法和一个有效的多功能平台。
冯倩倩[2]（2021）在《低蛋白饲粮中甘氨酸和胱氨酸水平及其组合效应促进肉仔鸡生长的机理》文中提出甘氨酸（Gly）在肉仔鸡低蛋白质（LP）饲粮中的促生长作用已成共识,但其具体机理尚不明晰。饲粮中胱氨酸（Cys）水平与Gly的促生长作用密切相关,二者的组合效应有待阐明。本研究在总含硫氨基酸满足需要量的条件下,确定了LP饲粮中Gly和Cys的适宜组合剂量,然后利用代谢组学技术探讨了LP饲粮中Gly和Cys的组合效应促进肉仔鸡生长的机理,为Gly和含硫氨基酸（SAA）在生产中的合理应用提供科学依据,为实现家禽业氮减排提供技术支撑。试验一:富含Gly的肉仔鸡LP饲粮中Cys的适宜剂量研究。试验处理:正对照（PC）组为正常蛋白质饲粮;负对照（NC）组为降低4.5个百分点且添加1.06%Gly的LP饲粮;Cys组在NC组的基础上分别添加0.05%、0.10%、0.15%和0.20%的Cys。结果表明:添加Cys线性和二次提高了试验前期肉仔鸡平均体重（ABW）、平均日采食量（ADFI）和平均日增重（ADG）（P<0.05）;0.05%和0.10%Cys组肉仔鸡试验后期和全期F/G显着低于PC组（P<0.05）。42日龄肉仔鸡胸肌率（BMP）和腿肌率（LMP）随Cys添加水平的提高呈二次变化（P<0.05）。二次曲线拟合结果表明,LP饲粮中Cys添加量为0.08%～0.14%时,肉仔鸡生长性能和胴体组成最佳。各LP饲粮组肉仔鸡氮存留率（NRR）极显着高于PC组（P<0.01）。0.20%Cys组肉仔鸡21和42日龄血清尿酸（UA）含量显着低于PC组（P<0.05）。基于生长性能结果,选择PC组、NC组和NCC组（0.10%Cys组）进行后续分析。与NC组相比,NCC组血清苏氨酸、磷酸丝氨酸、谷氨酸和肌肽水平显着升高（P<0.05）,蛋氨酸（Met）水平显着降低（P<0.05）。与NC组相比,NCC组甘氨酸-N-甲基转移酶（GNMT）的m RNA表达量显着下调（P<0.05）,谷胱甘肽合成酶（GSS）的表达量显着上调（P<0.05）。本试验表明,在总含硫氨基酸和Gly满足需要量的条件下,LP饲粮中添加0.10%Cys可通过改变血清游离氨基酸代谢和肝脏SAA代谢相关基因的表达,促进肉仔鸡生长。以生长性能和胴体组成为判据,推荐肉仔鸡LP饲粮中Cys的适宜添加量为0.08%～0.14%（Cys占总含硫氨基酸的35%～41%）。试验二:富含Cys的肉仔鸡LP饲粮中Gly的适宜剂量研究。试验处理:PC组同试验一;NC组为降低4.5个百分点且添加0.10%Cys的LP饲粮;Gly组在NC组的基础上分别添加0.35%、0.70%、1.05%和1.40%的Gly。结果表明:添加Gly线性和二次提高了肉仔鸡各时期ABW（P<0.05）,线性和二次提高了试验前期和全期ADG（P<0.05）,线性和二次降低了试验前期和全期F/G（P<0.05）;与NC组相比,0.70%和1.05%Gly组肉仔鸡试验后期ADG显着提高（P<0.05）,F/G显着降低（P<0.05）。42日龄肉仔鸡BMP随Gly添加水平的提高呈线性和二次提高（P<0.05）。二次曲线拟合结果表明,LP饲粮中Gly添加量为0.70%～1.30%时,肉仔鸡生长性能和胴体组成最佳。与PC组相比,各LP饲粮组肉仔鸡NRR极显着提高（P<0.01）,UA水平显着降低（P<0.05）。基于生长性能结果,选择PC组、NC组（0.10%Cys）和NCG组（0.10%Cys+0.70%Gly）进行后续分析。与NC组相比,NCG组血清中Gly、丝氨酸（Ser）和苯丙氨酸水平显着升高（P<0.05）,精氨酸（P=0.071）和牛磺酸（P=0.096）水平有提高趋势。NCG组半胱氨酸亚磺酸脱羧酶（CSAD）的m RNA表达量显着高于NC组（P<0.05）。本试验表明,在总含硫氨基酸满足需要量且Cys适宜的条件下,LP饲粮中添加0.70%或1.05%Gly能通过改变机体代谢,上调CSAD的m RNA表达量,提高血清中Gly、Ser、苯丙氨酸、精氨酸和牛磺酸的含量,从而改善肉仔鸡生长性能;以生长性能和胴体组成为判据,推荐肉仔鸡LP饲粮中Gly的适宜添加量为0.70%～1.30%（饲粮总Gly+Ser含量为1.62%～2.57%）。试验三:基于代谢组学研究LP饲粮中Gly与Cys组合效应促进肉仔鸡生长的机理。基于试验二生长性能结果,选择PC组、NC组（0.10%Cys）和NCG组（0.10%Cys+0.70%Gly）进行代谢组学分析。利用T检验结合主成分分析法（PCA）和偏最小二乘判别分析法（PLS-DA）,筛选组间的差异代谢物（P<0.05,变量权重值（VIP）>1）,并作通路富集分析。结果表明:与PC组相比,NC组氨基酸（谷氨酸和谷氨酰胺等）和脂质（二十碳五烯酸和溶血磷脂酰胆碱等）等代谢物水平显着提高（P<0.05）,而精胺、亚油酸和白三烯C4等代谢物水平显着降低（P<0.05）;与NC组相比,NCG组二甲基异咯嗪、亚油酸、精胺和白三烯C4等代谢物水平显着提高（P<0.05）,而5’-甲硫腺苷等代谢物水平显着降低（P<0.05）。通路富集分析结果显示:与PC组相比,NC组氨基酸代谢（D-谷氨酰胺与D-谷氨酸代谢等）、脂质代谢（鞘脂代谢等）和Fox O信号通路等显着上调（P<0.05）;与NC组相比,NCG组核黄素代谢和亚油酸代谢显着上调（P<0.05）,β-丙氨酸代谢和谷胱甘肽代谢有上调趋势（0.05≤P<0.10）。本试验表明,LP饲粮中适宜组合Gly和Cys能改变肉仔鸡肝脏代谢产物（亚油酸、二甲基异咯嗪和精胺等）,并通过调控亚油酸、核黄素、谷胱甘肽和β-丙氨酸等代谢途径,改善肉仔鸡生长性能。综上,LP饲粮（较正常蛋白质饲粮降低4.5个百分点粗蛋白）中添加适宜组合的Gly和Cys（0.10%Cys+0.70%Gly）可上调肝脏CSAD的m RNA表达量,提高血清中Gly、Ser、苯丙氨酸、精氨酸和牛磺酸的水平,并通过调控肝脏亚油酸、核黄素、谷胱甘肽和β-丙氨酸等代谢途径,促进肉仔鸡生长。
高新隆[3]（2021）在《电化学钴催化碳氢键胺化及自由基环化构建含氮杂环反应研究》文中进行了进一步梳理现代有机合成可以非常有效地构建各种高附加值的功能性分子,而开发更加高效环保的合成方法是有机合成领域的一个重要议题。作为自然界广泛存在的碳氢类化合物,C-H官能团化反应是合成各种功能性分子的重要手段,直接实现R1-H/R2-H的氧化放氢偶联反应无疑是非常理想的反应模式。有机电化学合成可以通过氧化还原过程实现原料分子的活化,无需加入额外的氧化剂或还原剂,更加符合原子经济性和绿色化学的要求。进几十年来,将电化学阳极氧化的策略与现代有机合成方法相结合发展了一系列电化学C-H官能团化反应来构建各种功能分子。在过渡金属催化的C-H官能团化反应中,金属催化剂可以通过阳极氧化的方式实现催化循环。此外,通过电化学氧化诱导的C-H官能团化反应也能高效地实现碳碳键和碳杂键的构建。以下是主要的研究结果:（1）本论文发展了一种环境友好的电化学钴催化芳烃C-H胺化反应策略,为合成有用的芳香胺类化合物提供了一种简便的途径。在钴催化C-H官能团化反应中,需要大量的银盐或锰盐来促进反应的脱氢过程,会造成及严重的金属残留。在分离池的条件下,钴催化剂可以直接在阳极上氧化,而不需要使用额外的氧化剂,避免了其它副产物的形成,具有较高的原子经济性。底物拓展方面,各种芳烃和烷基胺类底物都能参与反应生成碳氮成键产物。重要的是,反应也能以良好的收率放大到克级。机理实验中,分子间和分子内动力学同位素效应实验表明C-H断裂过程可能不是反应的决速步。此外,循环伏安实验和计时电流实验也证明了钴催化剂在阳极发生了氧化。（2）通过电化学N-芳基烯胺分子内氧化环化反应,本论文发展了一种绿色高效的合成吲哚衍生物的方法。以往N-芳烯胺的分子内氧化环化反应通常需要使用化学计量的氧化剂,如铜（II）盐、高价碘试剂、N-溴代丁二酰亚胺（NBS）和氧气来促进反应的进行。从原子经济性和可持续化学的角度来看,无氧化剂条件下N-芳基烯胺的直接脱氢环化反应具有更大的吸引力。本文通过电化学氧化实现了一种简单的吲哚合成方法,在不加入额外氧化剂和过渡金属催化剂的条件下,可以非常高效地生成最终的目标产物。同时N-吡啶烯胺也可以参与该反应,通过分子内碳氮成键合成咪唑并吡啶衍生物。机理实验中,我们证实了阳极氧化原位生成的高价碘中间体是实现该转化的关键。（3）通过电化学胺与醛或酮分子间氧化环化反应,本论文发展了一种实用的合成多取代吡咯方法。已有文献记载的经典Paal-Knorr反应可以通过1,4-二酮与伯胺之间的缩合和环化反应合成多取代吡咯。过渡金属催化的脱氢环化反应是合成多种多取代吡咯的一种通用的、实用的方法。我们采用芳基乙醛和伯胺作为底物,在电化学条件下得到β取代吡咯产物。使用简单易得的酮与胺通过缩合反应在线生成亚胺中间体,最后通过阳极氧化的策略成功实现了传统化学方法不易合成的四取代吡咯衍生物的生成。此外,该电化学反应具有良好的官能团耐受性和可扩展性,多取代吡咯产物也可经历进一步功能化反应。
顾一飞[4]（2021）在《基于肾脏中胶原脯氨酰-4-羟化酶的抗纤维化药物的设计与合成》文中提出纤维化的主要特征是细胞外基质的过渡沉积,而细胞外基质的主要成分是胶原蛋白。胶原蛋白的含量约占人体蛋白质总量的三分之一和人体皮肤干重的四分之三,其生物学合成过程主要包括一系列原胶原的翻译后修饰,其中修饰过程需要5种酶的参与,包括3种胶原蛋白羟化酶和2种胶原蛋白糖基转移酶。在3种胶原蛋白羟化酶中,胶原脯氨酰-4-羟化酶（C-P4H）能够将原胶原中（2S）-脯氨酸转化为成熟胶原蛋白三螺旋结构稳定所必需的（2S,4R）-4-羟基脯氨酸。因此C-P4H被认为是治疗纤维化疾病的重要靶点之一。现阶段C-P4H抑制剂的研究仍然处于起始阶段。已发现的C-P4H抑制剂都存在许多相同的问题,如细胞活性差,脱靶效应强,细胞毒性高。因此本课题首先在全面总结前期已报道的C-P4H抑制剂构效关系的基础上,设计、合成新型小分子化合物,以期寻找新的细胞活性佳的C-P4H小分子抑制剂。其次,C-P4H抑制剂的是否具有器官靶向性是能否成功研发C-P4H抑制剂的关键之一,因此本文还针对肾靶向载体连接片段进行研究。本课题的研究工作主要包括以下部分:一、化合物的设计、合成与细胞活性筛选在化合物的设计初始阶段,以基于C-P4H蛋白与C-P4H抑制剂形成的结合物模型的认知而提出的单侧吡啶环羧基邻位修饰方案以及文献总结的C-P4H抑制剂结构与活性关系为基础,在[2,2’-联吡啶]-5,5’-二羧酸的单侧羧酸邻位引入甲氧基,设计成新型4-甲氧基-2,2’-联吡啶骨架结构并进行结构修饰合成21个新型小分子化合物,然后在HSC-T6细胞中评价其抗纤维化细胞活性。研究结果表明:其中有15个化合物具有不同程度的细胞活性。此研究为进一步设计细胞活性更好的C-P4H抑制剂指明方向。在化合物深入设计阶段,以4-甲氧基-2,2’-联吡啶骨架结构,生物电子等排原理以及单侧吡啶环羧基间位修饰方案为基础,拟以双氮杂环（吡嗪,嘧啶,咪唑）替换4-甲氧基吡啶结构设计新型骨架结构,同时考虑到嘧啶具有多种生物活性,所以选择2-（2-吡啶基）嘧啶骨架为主要研究对象并进行结构修饰合成49个新型小分子化合物,然后在HSC-T6细胞中评价其抗纤维化细胞活性。研究结果表明:15个化合物对HSC-T6细胞的抑制活性强于阳性对照药吡非尼酮（PFD）、2,4-PDCA和bipy55’DC,其中6-（5-（对甲苯甲氨基甲酰基）嘧啶-2-基）烟酸乙酯（3-12q）和6-(5-（（（3,4-二氟苯基）氨基甲酰基）嘧啶-2-基）烟酸乙酯（3-12u）的细胞的活性最佳,IC50值分别为45.69μM和45.81μM。最后,基于2-（2-吡啶基）咪唑骨架衍生物的C-P4H抑制活性和细胞活性,文献总结的构效关系以及单侧吡啶环羧基邻位或间位修饰方案,设计了三个系列咪唑并萘啶类骨架结构,并进行结构修饰合成了60个新型小分子化合物,然后在HSC-T6细胞中评价其细胞活性。该类化合物的溶解性和细胞活性较差。由于已知C-P4H抑制剂普遍无细胞活性,因此以增强目标化合物的细胞活性为主要目标。在化合物的设计、合成与细胞活性筛选阶段,共合成三大类131个新型小分子化合物,其中2-（2-吡啶基）嘧啶类化合物（3-12q和3-12u）表现出较好的抗纤维化细胞活性。研究结果证明了单侧吡啶环羧基邻位或间位修饰方案的可行性,并为下一步研究奠定基础。二、化合物3-12q与3-12u的抗纤维化机制研究基于131个化合物的细胞活性筛选结果,选择化合物3-12q和3-12u进行抗纤维化机制研究。本文采用天狼猩红染色实验测试化合物3-12q和3-12u对总胶原蛋白的抑制情况;采用ELISA实验检测化合物3-12q和3-12u对I型胶原蛋白的影响;采用羟脯氨酸含量测定的方法判断化合物3-12q和3-12u对C-P4H的抑制情况。研究结果表明:1.化合物3-12q和3-12u能够以剂量依赖性的方式降低HSC-T6细胞中总胶原蛋白的含量,且明显好于阳性对照药吡非尼酮。2.化合物3-12q与3-12u能够明显减少HSC-T6细胞中I型胶原蛋白的含量,且化合物3-12q的作用效果稍微强于化合物3-12u。三、谷氨酰胺肾靶向载体连接片段的设计、合成与体外释放C-P4H蛋白在人体大部分器官中广泛表达,将C-P4H抑制剂送达肾脏,而不影响其它正常器官的功能已成为能否将C-P4H抑制剂用于肾纤维化疾病治疗的关键之一,因此本文对肾靶向载体连接片段进行研究。基于N5-苯基谷氨酰胺能够被肾脏中丰富存在的γ-谷氨酰转肽酶快速识别转化,从而设计合成全修饰谷氨酰胺肾靶向载体连接片段,并在体外考察其释放药物活性成分的能力。研究结果表明,化合物S4682-Gln能够在PBS缓冲溶液中稳定存在,而当仅有γ-谷氨酰转肽酶存在的情况下,化合物S4682-Gln释放出部分C-P4H抑制剂S4682,说明所设计的新型全修饰谷氨酰胺载体连接片段具有潜在的肾靶向性作用。但是进一步实验发现这类化合物在血浆中不稳定。该研究成果为进一步研究肾靶向性C-P4H抑制剂奠定基础。综上所述,本论文以增强C-P4H抑制剂细胞活性为主要目标。以基于对已报道的C-P4H蛋白与C-P4H抑制剂形成的结合物模型的认知而提出的单侧吡啶环羧基邻位或间位修饰方案和对已报道全部C-P4H抑制剂构效关系的分析总结为基础,共设计五种相互联系的新型骨架结构,成功合成131个新型小分子化合物。这些化合物拓展了C-P4H抑制剂的结构类型。通过HSC-T6细胞评价化合物的抗纤维化细胞活性,其中2个化合物（3-12q和3-12u）在细胞中表现出较好的活性,并且能够以剂量依赖性的方式减少HSC-T6细胞中的I型胶原蛋白和总胶原蛋白的含量。此外谷氨酰胺肾靶向载体连接片段的研究也为肾靶向C-P4H抑制剂的研究奠定靶向基础。而化合物深入的生物作用机制和化合物对C-P4H蛋白的具体抑制率测试工作仍在进行中。
贾聪聪[5]（2021）在《组蛋白去乙酰化酶6抑制剂的设计合成及抗AD活性评价》文中提出阿尔茨海默症（AD）是种不可逆转的神经退行性疾病,其主要表现为认知功能下降,并伴有抑郁、焦虑甚至幻觉等症状。到目前为止,其病理改变的根本原因仍不清楚,而且已有的抗AD药物临床效果不尽人意。因此,阿尔茨海默症是全球面临的重大健康挑战之一,凾需发展更有效的新型抗AD药物。HDAC6在AD患者大脑皮层和海马区高表达,与tau蛋白、线粒体功能紊乱、神经递质传输、Aβ的神经毒性等密切相关。选择性HDAC6抑制剂在细胞水平和动物水平能有效抑制tau蛋白磷酸化,促进tau降解,减弱Aβ的神经损害,改善AD动物的认知缺陷等。因此,其已经变成抗AD药物研发中备受关注的靶点之一。在前期的工作中,已经设计、合成并且初步评价了一系列组蛋白去乙酰化酶6抑制剂,发现了以酚噻嗪为Cap基团、取代吡啶为Linker、异羟肟酸为Zn2+螯合基团（ZBG）的强效、高亚型选择性的HDAC6抑制剂W5。W5具有独特的多靶向抗AD活性,是发现的第一个能直接作用于Aβ的高选择性HDAC6抑制剂。本研究以W5的结构为基础,对Cap药效团、Linker连接区以及Zn2+螯合基团三部分进行了修饰。以取代吩噻嗪、取代四氢-γ-咔啉、美金刚作为帽子基团,以含吡啶、吡唑等环作为连接区基团,除了使用异羟肟酸作为Zn2+螯合基团外,还探讨了使用酰胺作为ZBG,并在酰胺N原子引入取代基,以增强与内腔口袋的结合,设计了一些HDAC6抑制剂。首先测试了所设计化合物对HDAC6蛋白的活性。大多数异羟肟酸类衍生物都具有一定的抑制能力,而酰胺类衍生物并没有抑制活性。其中,以美金刚为Cap药效团的异羟肟酸类衍生物S16（IC50=835 nM）和S18（IC50=102 nM）具有一定的HDAC6抑制能力。以亚甲蓝或取代四氢-γ-咔啉为Cap药效团的异羟肟酸类衍生物S2,S10和S11表现出较好的抑制活性。此外,以吡唑环作为Linker的衍生物对HDAC6不存在抑制作用。在体外抗AD活性评价中,S10和S11以及其盐酸盐Y10和Y11,能抑制Cu2+诱导的Aβ的聚集,促进Cu2+-Aβ聚集体解聚,其活性与氯碘羟喹相等或更强。此外,化合物Y10与Y11均能保护PC12细胞免于Aβ、Cu2+-Aβ诱导的细胞毒性损伤。在SH-SY5Y神经细胞中,化合物Y10以剂量依赖的方式增加α-微管蛋白乙酰化水平,并能降低tau蛋白磷酸化水平。酰胺类衍生物S6虽然对HDAC6并没有直接抑制活性,但具有增加SH-SY5Y神经细胞α-微管蛋白和组蛋白H3的乙酰化水平的趋势以及降低tau蛋白磷酸化的作用。因此,进一步明确以S6为代表的酰胺衍生物对α-微管蛋白以及tau蛋白的作用和机制,具有一定的理论探讨和应用价值。
冯晓向[6]（2020）在《银-分子印迹SERS基底制备及检测苯并咪唑类农残研究》文中指出水环境中存在的苯并咪唑类农残污染物严重影响了水质,给人类及其他动物健康带来威胁,高灵敏检测农残物已成为亟待解决的问题。表面增强拉曼散射（SERS）将粗糙金属作基底,可以实现对检测物的高灵敏检测,在生物、医药、食品、环境等领域得到发展,推动了其实际应用,目前存在缺乏测试选择性、基底不稳定易氧化等缺点,检测手段急需改进。分子印迹技术（MIT）是合成可以实现目标物的专一性识别的高分子的技术,通过合成分子印迹聚合物可以实现对目标物的专一识别,具有选择性、可重复性,并且成本低,广泛应用于分离检测领域。将SERS与MIT两种技术联用可以发挥SERS的灵敏性和MIT的选择性识别,可实现对农残污染物的高灵敏性检测。本论文采用抗坏血酸对硝酸银进行还原制备金属银单质颗粒,分别采用了L-半胱氨酸、多巴胺、甘氨酸、半胱胺盐酸盐作为导向剂,合成了具有良好形貌分布及SERS性能佳的银球作为基底内核。以多菌灵作为目标分子,甲基丙烯酰胺作为功能单体,在双键修饰的银球外包覆分子印迹聚合物薄膜,制备了复合基底Ag@MIPs,该基底检测目标物多菌灵的SERS信号强度进一步提升,具有良好的选择性和灵敏性,其检测目标物最低浓度达1×10-9 mol L-1,并且该基底具有重复使用性。为改善传统分子印迹技术具有模板泄露造成的背景干扰问题,本论文以多菌灵作为虚拟模板分子,在银球外包覆虚拟分子印迹聚合物薄膜。该薄膜厚度仅4.5 nm,厚度很薄,使目标分子接近金属表面,使其在一个高强度的局域等离子体共振场中,从而实现苯并咪唑的高灵敏检测。同时虚拟模板分子的引入避免了背景干扰问题,降低了检测误差,并且该制备工艺稳定、易操作、可重复性高。为研究银-分子印迹SERS基底检测目标物SERS信号增强的原因,我们采用拉曼成像对其基底行了机理探究,分析得出分子印迹层的空穴可吸附与之匹配的目标分子起富集作用,而分子印迹薄膜处于纳米结构间隙处,可提供更多的热点来提升SERS信号。
林敏[7]（2020）在《光响应聚（N-（N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基））甘氨酸聚类肽高分子的合成和应用》文中认为蛋白质作为天然高分子,是生物体重要的组成部分。聚类肽高分子与蛋白质的主链结构类似,具有优异的生物相容性和可降解性,广泛的应用在生物医用方面。本文主要研究了:聚（N-（N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基））甘氨酸光响应聚类肽的合成方法及应用;荧光探针修饰聚乙二醇-b-聚谷氨酸-b-聚（N-正辛基）甘氨酸的合成,自组装及生物应用。1.光响应聚（N-（N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基））甘氨酸聚类肽高分子（PEG-b-PN（oNB）G）的合成过程:引入光响应性基团,制备光响应性单体（oNB-NCA）。利用高分子伯胺引发剂,引发oNB-NCA开环聚合,制备光响应聚类肽嵌段聚合物PEG-b-PN（oNB）G。2.光响应聚（N-（N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基））甘氨酸聚类肽高分子光响应性及抗菌性能研究:光响应聚类肽高分子PEG-b-PN（oNB）G在紫外光照过程中,随光照时间的延长,邻硝基苄基不断脱落。光照后的聚合物均具有抗菌活性。我们以琼脂糖为水凝胶基材,掺杂PEG-b-PN（oNB）G制备了光响应水凝胶。紫外光照后,光响应水凝胶具有优异的杀菌效果和可循环性。结果表明:聚合物和水凝胶的抗菌效果,均是由于邻硝基苄基脱落后,裸露出的氨基的亲水性和残留的邻硝基苄基的疏水性引起的。3.1,8-萘酰亚胺类荧光探针修饰聚乙二醇-b-聚谷氨酸-b-聚（N-正辛基）甘氨酸（PEG-b-PGA-b-PNOG）的自组装及生物应用:利用逐步加料开环聚合制备了PEG-b-PGA-b-PNOG。将合成的萘酰亚胺类荧光探针在EDC和NHS的存在下,接枝到PEG-b-PGA-b-PNOG中的羧基上。修饰后的聚合物,在1mg/mL以上的浓度下,在酸性中性以及碱性条件下,均能形成微米级别的片状结构。我们还研究了,在低浓度下（200μg/mL）修饰后的聚合物能够被细胞摄取。结果表明:修饰后的聚合物的大的片状结构组装体,是由5.5nm的薄片结构组成的。
孟振国[8]（2020）在《大黄素甲醚-氨基酸耦合物的合成、生测及其在韧皮部的输导性研究》文中指出大黄素甲醚（Pyhscion）是从蓼科植物虎杖（Polygonum cuspidatum Sieb.Et Zncc）等植物中提取出来的一类单蒽核类1,8-二羟基蒽醌衍生物,是大黄重要的成分之一。具有抗癌、抗肿瘤、抗病毒、修复受损DNA、抗真菌、抗炎、抗氧化剂、酶抑制,脂质调节,神经保护等多种作用。在国内大黄素甲醚已经作为绿色植物源农药登记并已用来防治小麦白粉病。被称为白粉病的特效药,具有效果好、对人畜低毒以及环境相容性好的特点。氨基酸也是自然界常见的具有重要生理与结构功能的小分子化合物,常作为重要的化工原料被广泛应用到新农药创制中,含酰胺结构的化合物在除草、杀虫、杀菌均有一定的生物活性。因此,本研究通过活性亚结构拼接的方法,经醚化水解和酰氯化反应,将氨基酸片段引入先导化合物大黄素甲醚中,合成了一系列结构新颖的酰胺衍生物2a～6i,目标化合物的结构均经过1H NMR和HRMS确证。初步生测结果表明:本试验共合成25个新化合物,其中中间体2个,含L构型氨基酸酯类有9个,水解后的含氨基酸官能团的化合物8个;含D构型氨基酸酯3个,水解后的含氨基酸官能团的化合物3个。在0.2 m mo L/L浓度下,目标化合物对6种植物病原菌表现出不同程度的抑菌活性,其中化合物大黄素甲醚-L-亮氨酸（6e1+6e2）对水稻纹枯病菌和香樟炭疽病菌的抑制率最高,分别为69.93%和67.18%;化合物大黄素甲醚甘氨酸乙酯（5a1+5a2）、大黄素甲醚甘氨酸（6a1+6a2）与大黄素甲醚-L-苯丙氨酸（6c1+6c2）对水稻纹枯病菌的活性较好,抑制率分别为60.51%、53.28%和58.50%;化合物大黄素甲醚甘氨酸（6a1+6a2）和大黄素甲醚-L-苯丙氨酸（6c1+6c2）对香樟炭疽病菌的抑制率分别为49.25%和47.61%;均显着优于先导化合物大黄素甲醚。对比光学构型不同的大黄素甲醚氨基酸酯耦合物和大黄素甲醚氨基酸耦合物,其抑菌活性并无显着性差异,说明L-构型和D-构型对耦合物在抑菌活性上没有影响。此外,D-构型大黄素甲醚-氨基酸类化合物比其水解前酯的抑菌活性更好,与L-构型耦合物的结果一致。其中效果最好的是（6k1+6k2）,对水稻纹枯病菌和香樟炭疽病菌的抑菌活性分别为68.95%和65.68%。初步构效关系分析表明:在大黄素甲醚的羟基位置上引入氨基酸可增强其对水稻纹枯病菌、水稻稻瘟病菌、菜菌核病菌、草莓灰霉病菌、烟草赤星病菌和香樟炭疽病菌的抑菌活性。初步使用超高效液相色谱质谱联用仪测定了大黄素甲醚-甘氨酸（6a1+6a2）、大黄素甲醚-L-丙氨酸（6b1+6b2）和大黄素甲醚-L-缬氨酸（6d1+6d2）以上3种耦合物在蓖麻幼苗韧皮部的输导性,结果显示在本试验条件下3种化合物均无韧皮部输导性。
贾斌[9]（2020）在《Spirotryprostatin类化合物的合成及生物活性》文中认为吲哚二酮哌嗪生物碱是一种内生真菌次生代谢产物,多提取自曲霉属Aspergillus和青霉属Penicillium,其中 spirotryprostatin 类化合物是吲哚二酮哌嗪生物碱中结构特殊而复杂的一类化合物,其吲哚环与二酮哌嗪环之间是一个五元氮杂环,在其吲哚3位形成了一个手性的螺氧化吲哚季碳原子。吲哚二酮哌嗪生物碱具有广泛的生物活性（抗肿瘤、抗癌、抑菌、免疫调节、抗氧化及杀虫活性等）,spirotryprostatin类化合物也被发现具有良好的细胞周期抑制活性。然而直接从内生真菌分离得到的该类化合物往往成本高、产率低。因此,这种结构特殊,活性良好的化合物吸引了众多有机合成化学领域的学者对其进行全合成研究。但是螺环的构建与螺原子手性中心的立体选择性是这类化合物的合成难点,一些合成路线较为繁杂,或者原材料昂贵,或者反应条件苛刻,因此,利用化学合成的方法实现spirotryprostatin类化合物的高效合成,对合成化学和医药化学都具有重要意义。为了建立一种简捷、高效的spirotryprostatin类化合物的合成路线,扩充这类化合物库,并且探究吲哚二酮哌嗪生物碱的生物活性,本论文主要进行了以下几个方面的工作:（1）基于1,3-偶极环加成反应,利用金属盐与手性配体催化亚甲胺叶立德偶极体与3-位芳亚基吲哚酮亲偶极体发生[3+2]环加成反应,不对称合成了一系列螺吲哚酮吡咯烷中间体,构建了手性的螺氧化吲哚季碳原子。再采用两相合成法,用N-Fmoc保护的L-脯氨酸酰氯与螺吲哚酮吡咯烷中间体发生Schotten-Baumann反应得到二肽中间体,之后发生脱保护及关环反应,得到终产物,总收率达到42%,建立了一种spirotryprostatin类化合物的不对称全合成路线。（2）在α-亚胺酯亚甲胺叶立德偶极体与3-芳亚基吲哚酮亲偶极体发生1,3-偶极环加成的反应中,不加手性配体和金属盐催化时,反应产率较低,对映选择性差,甚至不能发生。因此通过筛选手性配体和金属盐,得到三种手性配体的催化体系,可以顺利发生[3+2]环加成反应,得到立体选择性较好的螺吲哚酮吡咯烷化合物。这三种金属盐与手性配体络合的手性催化体系分别 是:（S）-TF-BiphamPhos/AgOAc,（S）-t-Bu-BOX/AgOAc 和（S）-MonoPhos/AgOAc。第一种催化体系得到了 12个构型为（2’R,3S,4’R,5’R）的吡咯烷中间体,而后两种催化体系分别得到了 12个和1 1个构型均为（2’S,3R,4’S,5’S）的吡咯烷中间体。其中,（S）-t-Bu-BOX/AgOAc催化体系对映选择性最好,ee值可达到93%,（S）-MonoPhos/AgOAc催化体系,成本低廉,产率较高,收率可达到85%。在氩气保护下,第一种体系在室温下就可以很好发生反应,后两种体系在0℃下可以获得较好的反应结果。（3）以甘氨酸为初始原料,通过与相应的醛类化合物脱水缩合,制备了1 6种1,3-偶极环加成反应的偶极子亚甲胺叶立德偶极体α-亚胺酯,产物经萃取、盐析纯化。以靛红为原料,首先得到吲哚酮,再通过与相应的醛类化合物发生Knoevenagel缩合反应,制备了 13种3-芳亚基吲哚酮亲偶极体,产物经无水乙醇重结晶纯化。这两个反应路线产率均较高,最高收率都达到91%,其中亲偶极体产物的立体选择性好,均为E式构型。（4）通过核磁共振、高分辨质谱对所有化合物的结构都进行了验证,并对偶极体1b,亲偶极体2a,螺环中间体4d-3c,4f-3f,4h-3a及终产物5c进行了谱图解析,归属了其氢谱和碳谱的化学位移值。其中螺环中间体的对映选择性ee值,通过HPLC手性柱测定,化合物的绝对构型利用X-射线单晶衍射实验进行解析。（5）对29个吲哚二酮哌嗪化合物进行了抑菌活性测试,供试菌株为2株革兰氏阳性菌:金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）和枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）,2株革兰氏阴性:绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa）和大肠杆菌（Escherichia coli）,以及4株植物病原真菌:芍药炭疽病菌（Colletotrichum gloeosporioides）、苹果树腐烂病菌（Valsamali）、烟草赤星病菌（Alternaria alternata）和白菜黑斑病菌（Alternaria brassicae）。大多数合成的吲哚二酮哌嗪化合物对4种受试细菌表现出良好的抑菌活性,一些化合物的最小抑菌浓度MIC值甚至低于阳性对照,而对4种受试植物病源真菌表现出中等的抑菌活性。活性构效关系SAR分析,吲哚二酮哌嗪骨架及其取代基都对活性有显着影响。（6）根据生物活性数据和分子对接计算分析,发现该类化合物的生物活性与脂肪酸合成催化酶FabH之间存在一定的相关性。大部分化合物都与催化酶FabH产生了较好的结合,并与催化酶的关键氨基酸残基产生了氢键作用。其中,化合物A8与催化酶FabH的关键氨基酸残基His244、Asn247和Phe304形成了三个氢键,结合能Δb为-10.79 kcal/mol,是一种潜在的FabH抑制剂。（7）对得到的5个spirotryprostatin类终产物进行了抗肿瘤活性实验,选择了 A549（人肺癌细胞）、PC3（人前列腺癌细胞）、HepG2（人肝癌细胞）细胞系,实验结果验证了这类化合物的抗肿瘤特性,其中化合物C5和C9均表现出良好的细胞毒活性。
冯程程[10]（2019）在《日粮添加二甲基甘氨酸钠对宫内发育迟缓断奶仔猪生长和肝脏功能的影响》文中指出宫内发育迟缓（intrauterine growth retardation,IUGR）是指胎儿/胎盘在母体子宫内生长发育迟缓的现象。在现代商品化畜牧生产体系中,IUGR猪的自然发生率很高。IUGR能够降低仔猪在新生阶段的存活率和抗病能力,对其出生后较长时期的生长发育、饲料利用率及健康状况也具有长久的负面影响。肝脏是营养物质吸收代谢的重要器官,妊娠期间IUGR却削弱了肝脏的生长发育,造成新生儿肝脏形态结构与功能受损。大量研究表明,线粒体功能紊乱是IUGR介导的肝脏功能失调与机体代谢紊乱的关键原因之一。二甲基甘氨酸钠（dimethylglycine sodium salt,DMG-Na）具有改善动物营养物质消化利用率、缓解氧化应激、提高机体抗氧化能力和调节免疫功能等功效。因此,本试验以IUGR断奶仔猪为研究对象,通过在日粮中添加0.1%DMG-Na,探讨DMG-Na对IUGR断奶仔猪生长性能和肝脏功能的调控作用,以期作为IUGR仔猪营养干预和补偿生长的参考依据,同时也为DMG-Na的应用提供科学指导。试验一研究日粮添加DMG-Na对IUGR断奶仔猪生产性能和肝脏组织形态的影响。在试验准备期,筛选出16头品种相同、胎次和妊娠期都相近的母猪,母猪分娩时,每窝挑1头正常初生重（NBW）仔猪和1头性别相同的IUGR仔猪,NBW仔猪的初生重接近群体平均值且差值小于0.5个标准差（SD）,IUGR仔猪的初生重低于群体平均值2个SD。NBW和IUGR仔猪各16头,公母各半。本试验采用2×2因子设计,全部仔猪自然哺乳至21日龄断奶,之后分别用基础日粮或补充DMG-Na的试验日粮（基础日粮+0.1%DMG-Na）饲喂,试验期28 d。试验共分为4组,即NC（NBW+基础日粮）组,ND（NBW+DMG-Na日粮）组,IC（IUGR+基础日粮）组,ID（IUGR+DMG-Na日粮）组,每组共8个重复,每个重复1头猪。试验结束时,仔猪采集血液后屠宰,分离肝脏、肾脏、胰腺和脾脏称重计算器官指数,采集肝脏组织样品制作组织切片。结果显示:（1）与NBW断奶仔猪相比,IUGR仔猪在整个试验期的体增重（BWG）和采食量（FI）均显着降低（P<0.05）,但饲料效率（FE）无明显差异（P>0.05）。日粮中添加0.1%的DMG-Na后明显改善了 IUGR仔猪断奶后4周内的生长性能,表现为BWG、FI和FE均显着提高（P<0.05）。（2）与NBW断奶仔猪相比,IUGR仔猪肾脏指数显着降低（P<0.05）,肝脏指数显着升高（P<0.05）。在日粮添加0.1%的DMG-Na 后,IUGR 断奶仔猪的脾脏指数显着增加（P<0.05）。（3）IUGR 断奶仔猪血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（AKP）活性显着高于NBW仔猪（P<0.05）。日粮添加0.1%的DMG-Na显着降低了 IUGR断奶仔猪血清ALT和AST活性（P<0.05）。（4）IUGR仔猪肝脏组织形态受损,表现为肝细胞排列疏松、细胞间隙较大,胞浆内出现明显空泡化的现象并伴有实质组织溶解。DMG-Na 的添加使上述病理特征得到明显改善,IUGR 所引起的仔猪肝脏形态结构受损、细胞质空泡化现象有效缓解,肝细胞排列相对变的紧密。结论:IUGR断奶仔猪生长性能显着下降,血清转氨酶活性明显升高,肝脏形态结构受损。日粮添加DMG-Na有效提高了断奶仔猪的生长性能,在一定程度上减缓了 IUGR引发的肝脏组织形态损伤。试验二研究日粮添加DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏抗氧化能力和免疫功能的影响。试验设计同试验一。结果表明:（1）与NBW断奶仔猪相比,IUGR断奶仔猪肝脏丙二醛（MDA）和过氧化氢（H2O2）含量显着升高（P<0.05）,而肝脏谷胱甘肽（GSH）含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性及抑制羟自由基能力显着下降（P<0.05）。日粮中添加DMG-Na后,49日龄仔猪肝脏H2O2水平显着降低（P<0.05）,谷胱甘肽硫转移酶（GST）活力显着增强（P<0.05）,而MDA含量有下降的趋势（P=0.094）,肝脏超氧化物歧化酶（P=0.087）、GPx（P=0.055）活力有升高的趋势。（2）与NBW仔猪相比,IUGR仔猪血清补体（C3）水平显着降低（P<0.05）,溶菌酶活性和补体（C4）水平无显着差异（P>0.05）。日粮添加DMG-Na可使断奶仔猪血清C3水平显着提高（P<0.05）,而C4水平有升高的趋势（P=0.077）。（3）与NBW仔猪相比,IUGR仔猪血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的含量显着升高（P<0.05）,而白细胞介素-10（IL-10）含量则显着降低（P<0.05）,而IUGR仔猪肝脏TNF-α和白细胞介素-6（IL-6）含量显着升高（P<0.05）。日粮添加DMG-Na之后,仔猪血清IL-10含量显着提高（P<0.05）,肝脏TNF-α含量显着下降（P<0.05）,而肝脏IL-6含量也有下降的趋势（P=0.051）。（4）与NBW仔猪相比,IUGR仔猪肝脏GST和TNF-αmRNA相对表达量显着升高（P<0.05）,GPx1 mRNA表达量有下降的趋势（P=0.065）,IL-1βmRNA表达量有升高的趋势（P=0.071）。日粮中添加DMG-Na后,49日龄仔猪肝脏内过氧化氢、GST、谷氨酸半胱氨酸催化亚基、谷氨酸半胱氨酸连接酶和IL-10 mRNA表达量均显着增加（P<0.05）,GPx1表达量也有上升的趋势（P=0.056）,TNF-α mRNA表达量则有下降的趋势（P=0.074）。结论:IUGR导致断奶仔猪肝脏自由基产生增多,抗氧化能力下降,炎症介质增多。日粮添加0.1%的DMG-Na可降低肝脏自由基水平,降低IUGR带来的肝脏炎性反应,并通过上调抗氧化相关基因mRNA表达量提高肝脏抗氧化能力。试验三研究日粮添加DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏线粒体功能和细胞凋亡的影响。试验设计同试验一。结果表明:（1）IUGR仔猪肝脏线粒体锰-超氧化物歧化酶（Mn-SOD）和线粒体苹果酸脱氢酶活性显着低于NBW仔猪（P<0.05）,GSH含量有下降的趋势（P=0.054）。日粮添加DMG-Na显着提高了线粒体Mn-SOD和琥珀酸脱氢酶的活性,GSH含量也有增加的趋势（P=0.078）（2）与NBW仔猪相比,IUGR显着提高了肝脏线粒体活性氧浓度以及蛋白质羰基和8-羟基脱氧鸟苷水平（P<0.05）,线粒体膜电位水平有下降的趋势（P=0.083）。但是日粮添加DMG-Na对以上指标均无显着影响（P>0.05）。（3）与NBW仔猪相比,IUGR显着降低了断奶仔猪肝脏三磷酸腺苷（ATP）含量和线粒体DNA拷贝数（P<0.05）。在日粮中添加DMG-Na后,IUGR仔猪肝脏ATP含量显着升高（P<0.05）。（4）与NBW仔猪相比,IUGR显着降低了肝脏线粒体呼吸链复合物Ⅲ活性（P<0.05）,ATP合成酶的活性也有下降的趋势（P=0.083）。日粮添加DMG-Na显着提高了线粒体呼吸链复合物Ⅱ的活性（P<0.05）（5）与NBW仔猪相比,IUGR显着提高了肝脏半胱天冬酶（Caspase）3和Caspase 9的活性（P<0.05）。（6）与NBW仔猪相比,IUGR仔猪肝脏核呼吸因子（NRF1）、硫氧还蛋白2（Trx2）、硫氧还蛋白还原酶2、过氧化物酶3（Prx3）、琥珀酸脱氢酶复合物黄素蛋白亚基A（SDHA）和细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ mRNA表达量显着下调（P<0.05）,而B淋巴细胞瘤2相关X蛋白（Bax）和蛋白53 mRNA表达量显着升高（P<0.05）,线粒体转录因子mRNA表达量也有降低的趋势（P=0.054）。日粮添加DMG-Na 可显着提高 NRF1、Trx2、Prx3、SDHA、琥珀酸脱氢酶复合物铁硫亚基B 及B 淋巴细胞瘤2 mRNA表达水平（P<0.05）,BaxmRNA的表达也有下调的趋势（P=0.083）。结论:IUGR会导致仔猪肝脏线粒体功能紊乱,ATP和mtDNA含量减少,Caspase级联反应旺盛,细胞凋亡明显增多,进而造成肝脏损伤。日粮中添加0.1%DMG-Na能有效提高IUGR仔猪线粒体ATP含量和线粒体呼吸链复合物Ⅱ活性,增加mtDNA生物合成与线粒体功能相关基因的mRNA表达量,对IUGR介导的肝脏细胞凋亡也有部分缓解作用。此外,DMG-Na可能主要通过诱导Trx2/Prx3信号通路关键因子的表达调节肝脏线粒体功能。综上所述:IUGR不仅导致会断奶仔猪生长性能显着降低、肝脏组织形态和功能受损,还会造成肝脏抗氧化能力和免疫功能下降,线粒体生物合成不足,线粒体氧化还原能力和能量代谢减弱,肝脏细胞凋亡增多。日粮添加0.1%DMG-Na可显着增加49日龄仔猪的体增重和采食量,提高饲料效率,对于提高肝脏抗氧化能力和免疫功能也有一定的积极作用。日粮添加0.1%DMG-Na能有效提高IUGR仔猪线粒体ATP含量,增加mtDNA生物合成与线粒体功能相关基因的mRNA表达量,对IUGR介导的肝脏细胞凋亡也有部分缓解作用。此外,DMG-Na可能主要通过诱导Trx2/Prx3信号通路关键因子的表达调节IUGR仔猪肝脏线粒体功能。
二、二甲基甘氨酸盐酸盐的合成（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、二甲基甘氨酸盐酸盐的合成（论文提纲范文）
（1）基于光响应聚（N-（S-（邻硝基苄基）-乙硫基）甘氨酸）聚类肽高分子的合成与应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 聚类肽 |
| 1.2.1 聚类肽的合成 |
| 1.2.2 聚类肽的结构与性能 |
| 1.3 聚类肽在组装方面的应用 |
| 1.4 聚类肽的后修饰策略 |
| 1.5 刺激响应性聚合物 |
| 1.5.1 光响应性聚合物 |
| 1.5.2 邻硝基苄酯的光响应性 |
| 1.5.3 邻硝基苄酯类在聚合物中的应用 |
| 1.6 光响应性聚合物在点击化学中的应用 |
| 1.7 本课题的选题目的及意义 |
| 第二章 两亲性光响应聚类肽高分子的合成与应用 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 合成与表征 |
| 2.2.1 NSN-NCA和 NPE-NCA的合成 |
| 2.2.2 PEG-b-PNSN-co-PNPE嵌段共聚物的合成 |
| 2.2.3 共聚物光响应性能测试 |
| 2.2.4 水溶液中组装体的制备 |
| 2.2.5 水溶液中负载罗丹明B囊泡的制备 |
| 2.2.6 体外药物释放 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 光响应NCA单体及其共聚物的合成 |
| 2.3.2 共聚物光响应性能研究 |
| 2.3.3 两亲性嵌段共聚物的自组装行为 |
| 2.3.4 体外药物释放行为 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 基于光响应聚类肽的侧链修饰 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 合成与表征 |
| 3.2.1 光响应性均聚和嵌段聚类肽的合成 |
| 3.2.2 PEG-b-PNSN-co-PNAG的合成 |
| 3.2.3 接枝聚类肽衍生物的制备 |
| 3.2.4 聚类肽纳米凝胶溶液和胶束溶液的制备 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 光响应性聚类肽的合成 |
| 3.3.2 不同侧链基团的接枝聚类肽衍生物的合成 |
| 3.3.3 光照自交联聚类肽的研究 |
| 3.3.4 后修饰聚类肽的性质 |
| 3.3.5 自交联纳米凝胶的研究 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 |
（2）低蛋白饲粮中甘氨酸和胱氨酸水平及其组合效应促进肉仔鸡生长的机理（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 主要符号对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 肉仔鸡LP饲粮的研究进展 |
| 1.1.1 理想氨基酸模式(IAAP) |
| 1.1.2 肉仔鸡LP饲粮的研究与应用 |
| 1.1.3 肉仔鸡LP饲粮的研究展望 |
| 1.2 肉仔鸡Gly营养研究进展 |
| 1.2.1 Gly的发现及分子结构特性 |
| 1.2.2 Gly的合成、代谢、转运及生理功能 |
| 1.2.3 Gly与 SAA代谢的关系 |
| 1.2.4 Gly在肉仔鸡LP饲粮中的应用 |
| 1.3 本研究的目的意义和技术路线 |
| 1.3.1 目的意义 |
| 1.3.2 技术路线 |
| 第二章 富含Gly的肉仔鸡LP饲粮中Cys的适宜剂量研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 试验材料 |
| 2.2.2 试验设计与饲粮组成 |
| 2.2.3 饲养管理 |
| 2.2.4 测定指标与方法 |
| 2.2.5 统计分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡生长性能的影响 |
| 2.3.2 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡胴体组成的影响 |
| 2.3.3 基于回归模型对肉仔鸡LP饲粮中Cys需要量的估算 |
| 2.3.4 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡氮代谢的影响 |
| 2.3.5 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡血清生化指标的影响 |
| 2.3.6 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡血清游离氨基酸浓度的影响 |
| 2.3.7 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡肝脏SAA代谢相关基因表达的影响 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡生长性能的影响 |
| 2.4.2 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡胴体组成的影响 |
| 2.4.3 基于回归模型对肉仔鸡LP饲粮中Cys添加量的估算 |
| 2.4.4 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡氮代谢的影响 |
| 2.4.5 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡血清生化指标的影响 |
| 2.4.6 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡血清游离氨基酸浓度的影响 |
| 2.4.7 LP饲粮中添加Cys对肉仔鸡肝脏SAA代谢相关基因表达的影响 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 富含Cys的肉仔鸡LP饲粮中Gly的适宜剂量研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 试验材料 |
| 3.2.2 试验设计与饲粮组成 |
| 3.2.3 饲养管理 |
| 3.2.4 测定指标与方法 |
| 3.2.5 统计分析 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡生长性能的影响 |
| 3.3.2 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡胴体组成的影响 |
| 3.3.3 基于回归模型对肉仔鸡LP饲粮中Gly需要量的估算 |
| 3.3.4 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡氮代谢的影响 |
| 3.3.5 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡血清生化指标的影响 |
| 3.3.6 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡血清游离氨基酸浓度的影响 |
| 3.3.7 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡肝脏SAA代谢相关基因表达的影响 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡生长性能的影响 |
| 3.4.2 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡胴体组成的影响 |
| 3.4.3 基于回归模型对肉仔鸡LP饲粮中Gly需要量的估算 |
| 3.4.4 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡氮代谢的影响 |
| 3.4.5 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡血清生化指标的影响 |
| 3.4.6 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡血清游离氨基酸浓度的影响 |
| 3.4.7 LP饲粮中添加Gly对肉仔鸡肝脏SAA代谢相关基因表达的影响 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 基于代谢组学研究LP饲粮中Gly与 Cys组合效应促进肉仔鸡生长的机理 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 试验材料 |
| 4.2.2 试验设计与饲粮组成 |
| 4.2.3 饲养管理 |
| 4.2.4 肝脏代谢组学检测与分析 |
| 4.2.5 统计分析 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 肝脏LC-MS代谢组多元统计分析 |
| 4.3.2 肝脏差异代谢物的筛选 |
| 4.3.3 肝脏差异代谢物聚类分析 |
| 4.3.4 肝脏差异代谢物通路富集分析 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 全文总结 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 创新点 |
| 5.3 需要进一步研究的问题 |
| 参考文献 |
| 附录A |
| 致谢 |
| 作者简历 |
（3）电化学钴催化碳氢键胺化及自由基环化构建含氮杂环反应研究（论文提纲范文）
| 本论文主要创新点 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.1.1 有机电化学合成 |
| 1.1.2 电化学C-H活化 |
| 1.2 电化学过渡金属催化C-H官能团化反应 |
| 1.2.1 电化学过渡金属催化碳碳成键反应 |
| 1.2.1.1 电化学钯催化碳碳成键反应 |
| 1.2.1.2 电化学钴催化碳碳成键反应 |
| 1.2.1.3 电化学其它过渡金属催化碳碳成键反应 |
| 1.2.2 电化学过渡金属催化碳杂成键反应 |
| 1.2.2.1 电化学过渡金属催化碳卤成键反应 |
| 1.2.2.2 电化学过渡金属催化碳氧成键反应 |
| 1.2.2.3 电化学过渡金属催化碳氮或碳磷成键反应 |
| 1.3 电化学自由基环化合成含氮杂环化合物 |
| 1.3.1 电化学碳自由基参与的环化反应 |
| 1.3.1.1 电化学氧化诱导C-H产生碳自由基 |
| 1.3.1.2 电化学自由基串联环化反应 |
| 1.3.1.3 电化学卤素协同实现C-H活化 |
| 1.3.2 电化学氮自由基参与的环化反应 |
| 1.3.2.1 电氧化磺酰胺或酰胺产生氮自由基 |
| 1.3.2.2 电氧化亚胺或肟等化合物产生氮自由基 |
| 1.4 本章小结以及立题思想 |
| 1.5 参考文献 |
| 第二章 电化学钴催化芳烃C-H胺化反应 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 设计思路 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 反应条件探索 |
| 2.3.2 反应底物拓展 |
| 2.3.3 反应机理研究 |
| 2.4 本章小结 |
| 2.5 实验部分 |
| 2.5.1 仪器与试剂 |
| 2.5.2 实验具体操作 |
| 2.6 化合物数据表征 |
| 2.7 参考文献 |
| 第三章 电氧化分子内碳碳成键构建吲哚衍生物 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 设计思路 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 反应条件探索 |
| 3.3.2 反应底物拓展 |
| 3.3.3 反应机理研究 |
| 3.4 本章小结 |
| 3.5 实验部分 |
| 3.5.1 仪器与试剂 |
| 3.5.2 实验具体操作 |
| 3.6 化合物数据表征 |
| 3.7 参考文献 |
| 第四章 电化学胺与醛或酮氧化环化构建多取代吡咯 |
| 4.1 研究背景 |
| 4.2 设计思路 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 反应条件探索 |
| 4.3.2 反应底物拓展 |
| 4.3.3 反应机理研究 |
| 4.4 本章小结 |
| 4.5 实验部分 |
| 4.5.1 仪器与试剂 |
| 4.5.2 实验具体操作 |
| 4.6 化合物数据表征 |
| 4.7 参考文献 |
| 第五章 本论文总结 |
| 博士期间发表及待发表的科研成果目录 |
| 致谢 |
（4）基于肾脏中胶原脯氨酰-4-羟化酶的抗纤维化药物的设计与合成（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 注释表 |
| 第1章 引言 |
| 1.1 胶原蛋白与胶原脯氨酰-4-羟化酶(Collagen prolyl 4-hydroxylase,C-P4H) |
| 1.1.1 胶原蛋白的结构 |
| 1.1.2 胶原蛋白的分泌与C-P4H的关系 |
| 1.2 C-P4H的结构与功能 |
| 1.2.1 C-P4H的结构 |
| 1.2.2 C-P4H的功能 |
| 1.3 C-P4H的羟基化机制 |
| 1.4 C-P4H与疾病的关系 |
| 1.4.1 C-P4H与纤维化疾病的关系 |
| 1.4.2 C-P4H与癌症的关系 |
| 1.5 C-P4H抑制剂研究进展 |
| 1.5.1 α-酮戊二酸类C-P4H抑制剂 |
| 1.5.2 金属离子类C-P4H抑制剂 |
| 1.5.3 金属螯合剂类C-P4H抑制剂 |
| 1.5.4 基质类C-P4H抑制剂 |
| 1.5.5 其它类C-P4H抑制剂 |
| 1.6 肾靶向给药方式 |
| 1.6.1 肾靶向药物的意义 |
| 1.6.2 肾靶向策略 |
| 1.7 课题研究内容与意义 |
| 第2章 4-甲氧基-2,2’-联吡啶类衍生物的设计、合成与细胞活性筛选 |
| 2.1 4-甲氧基-2,2’-联吡啶类衍生物的设计 |
| 2.2 4-甲氧基-2,2’-联吡啶类衍生物合成路线的设计与选择 |
| 2.2.1 4-甲氧基-2’2-联吡啶类衍生物的合成方法分析 |
| 2.2.2 目标化合物的合成路线设计 |
| 2.3 实验结果与讨论 |
| 2.3.1 5-((苄氧基)羰基)-4'-甲氧基-5'-(甲氧基羰基)-[2,2'-联吡啶]-1-氧化物的合成研究 |
| 2.3.2 4'-甲氧基-5'-(甲氧基羰基)-[2,2'-联吡啶]-5-羧酸衍生物的合成 |
| 2.3.3 细胞和阳性对照药的选择 |
| 2.3.4 4-甲氧基-2,2’-联吡啶类化合物体外抗纤维化活性评价实验结果 |
| 2.4 本章小结 |
| 2.5 实验部分 |
| 2.5.1 仪器与试剂 |
| 2.5.2 合成部分 |
| 2.5.3 化合物生物活性体外筛选方法 |
| 第3章 2-(2-吡啶基)嘧啶类衍生物的设计、合成与细胞活性筛选. |
| 3.1 2-(2-吡啶基)嘧啶类衍生物的设计 |
| 3.2 2-(2-吡啶基)嘧啶类衍生物的合成路线 |
| 3.3 实验结果与讨论 |
| 3.3.1 2-氰基吡啶-5-甲酸乙酯的合成研究 |
| 3.3.2 1,2,3-三嗪-5-羧酸苄酯的合成研究 |
| 3.3.3 2-(2-吡啶)嘧啶骨架衍生物的合成 |
| 3.3.4 细胞和阳性对照药的选择 |
| 3.3.5 2-(2-吡啶基)嘧啶类化合物体外抗纤维化活性评价实验结果 |
| 3.4 本章小结 |
| 3.5 实验部分 |
| 3.5.1 仪器与试剂 |
| 3.5.2 合成部分 |
| 3.5.3 化合物生物活性体外筛选方法 |
| 第4章 咪唑并萘啶类衍生物的设计、合成与细胞活性筛选 |
| 4.1 咪唑并萘啶类衍生物的设计 |
| 4.2 咪唑并萘啶类衍生物合成路线的设计与选择 |
| 4.2.1 咪唑并萘啶类衍生物的合成方法分析 |
| 4.2.2 目标化合物的合成路线设计 |
| 4.3 实验结果与讨论 |
| 4.3.1 8-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸乙酯的合成研究 |
| 4.3.2 8-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酸苄酯的合成研究 |
| 4.3.3 8-(乙氧基羰基)-7-氧代-7,10-二氢咪唑并[1,2-h][1,7]萘啶-3-羧酸衍生物的合成研究 |
| 4.3.4 细胞和阳性对照药的选择 |
| 4.3.5 咪唑并萘啶类化合物体外抗纤维化活性评价实验结果 |
| 4.4 本章小结 |
| 4.5 实验部分 |
| 4.5.1 仪器与试剂 |
| 4.5.2 合成部分 |
| 4.5.3 化合物生物活性体外筛选方法 |
| 第5章 化合物3-12q与3-12u的抗纤维化机制研究 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.2 化合物的选择 |
| 5.3 化合物3-12q和3-12u的C-P4H活性研究 |
| 5.3.1 C-P4H抑制活性测试实验方法 |
| 5.3.2 C-P4H抑制活性测试实验结果分析 |
| 5.4 化合物3-12q和3-12u体外抑制总胶原蛋白活性研究 |
| 5.4.1 天狼猩红染色实验方法 |
| 5.4.2 天狼猩红染色实验结果分析 |
| 5.5 化合物3-12q和3-12u体外抑制胶原蛋白Ⅰ活性研究 |
| 5.5.1 体外抑制胶原蛋白I活性评价方法 |
| 5.5.2 体外抑制胶原蛋白Ⅰ活性评价结果分析 |
| 5.6 本章小结 |
| 第6章 肾靶向载体连接片段的设计、合成与体外释放 |
| 6.1 肾靶向载体结构片段的设计 |
| 6.2 肾靶向C-P4H抑制剂的合成 |
| 6.2.1 肾靶向谷氨酰胺载体结构片段的合成 |
| 6.2.2 化合物的选择与三个肾靶向C-P4H抑制剂的合成路线 |
| 6.3 体外释放及稳定性试验 |
| 6.3.1 体外释放及稳定性实验方法 |
| 6.3.2 体外释放及稳定性结果分析 |
| 6.4 本章小结 |
| 6.5 实验部分 |
| 6.5.1 仪器与试剂 |
| 6.5.2 合成部分 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介及科研成果 |
| 感谢 |
（5）组蛋白去乙酰化酶6抑制剂的设计合成及抗AD活性评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 组蛋白去乙酰化酶(HDAC) |
| 1.2 阿尔茨海默症(AD) |
| 1.3 阿尔茨海默症与组蛋白去乙酰化酶的关系 |
| 1.4 HDAC6抑制剂 |
| 1.4.1 异羟肟酸类HDAC6抑制剂 |
| 1.4.2 巯基乙酰胺类HDAC6抑制剂 |
| 1.4.3 其他类HDAC6抑制剂 |
| 1.5 总结 |
| 第二章 组蛋白去乙酰化酶6抑制剂的设计 |
| 2.1 设计思路 |
| 2.2 目标化合物的合成 |
| 2.2.1 侧链的合成 |
| 2.2.2 目标化合物的合成 |
| 第三章 合成实验部分 |
| 3.1 试剂与仪器 |
| 3.2 实验步骤 |
| 3.2.1 中间体的制备 |
| 3.2.2 目标化合物的制备 |
| 第四章 体外生物活性评价 |
| 4.1 HDAC6抑制活性实验 |
| 4.2 抑制Aβ_(1-42)自身诱导的聚集实验 |
| 4.3 解聚Aβ_(1-42)自身诱导的聚集体实验 |
| 4.4 抑制Cu~(2+)诱导的Aβ_(1-42)聚集实验 |
| 4.5 解聚Cu~(2+)诱导的Aβ_(1-42)聚集体实验 |
| 4.6 抑制Aβ_(1-42)及Cu~(2+)-Aβ_(1-42)诱导的神经细胞毒性实验 |
| 4.7 化合物S6与Y10对α-微管蛋白和组蛋白H3乙酰化水平的影响 |
| 4.8 化合物S6与Y10抑制Aβ诱导的tau蛋白异常磷酸化实验 |
| 第五章 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录: 化合物的~1H NMR、~(13)C NMR、MS图 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（6）银-分子印迹SERS基底制备及检测苯并咪唑类农残研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 课题背景及目的和意义 |
| 1.2 表面增强拉曼散射概述 |
| 1.2.1 表面增强拉曼增强原理 |
| 1.2.2 SERS基底的制备 |
| 1.2.3 SERS的发展及应用 |
| 1.3 分子印迹技术概述 |
| 1.3.1 分子印迹技术的发展 |
| 1.3.2 分子印迹技术的原理 |
| 1.3.3 分子印迹聚合物的制备方法 |
| 1.3.4 分子印迹技术的应用 |
| 1.4 分子印迹技术与表面增强拉曼散射的结合 |
| 1.5 本课题研究内容 |
| 第2章 实验材料及实验方法 |
| 2.1 实验试剂及仪器 |
| 2.1.1 实验试剂 |
| 2.1.2 实验仪器 |
| 2.2 SERS基底的制备 |
| 2.2.1 银微球基底制备 |
| 2.2.2 核-壳式银-分子印迹SERS基底制备 |
| 2.3 实验材料的表征和测试 |
| 2.3.1 扫面电子显微镜(SEM) |
| 2.3.2 透射电子显微镜(TEM) |
| 2.3.3 X射线衍射仪(XRD) |
| 2.3.4 傅里叶红外光谱(FT-IR) |
| 2.3.5 表面增强拉曼光谱(SERS) |
| 第3章 银-分子印迹SERS基底制备及检测多菌灵农残研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 采用不同导向剂合成的银粒子表征 |
| 3.2.1 银粒子的SEM表征与分析 |
| 3.2.2 银粒子的XRD表征与分析 |
| 3.2.3 银粒子的SERS性能测试与分析 |
| 3.3 银-分子印迹SERS基底(Ag@MIPs)的分析和表征 |
| 3.3.1 SERS基底(Ag@MIPs)的SEM和 TEM表征 |
| 3.3.2 SERS基底(Ag@MIPs)的XRD分析 |
| 3.3.3 SERS基底(Ag@MIPs)的EDS及 FT-IR表征 |
| 3.4 SERS基底(Ag@MIPs)检测多菌灵的研究 |
| 3.4.1 Ag与 Ag@MIPs基底SERS性能比较 |
| 3.4.2 Ag@MIPs基底检测多菌灵最低检测浓度研究 |
| 3.4.3 Ag@MIPs基底检测多菌灵峰强度与浓度关系 |
| 3.4.4 Ag@MIPs基底稳定性和可重复利用性研究 |
| 3.4.5 SERS基底Ag@MIPs选择性能研究 |
| 3.5 本章小结 |
| 第四章 银-虚拟分子印迹SERS基底制备及检测苯并咪唑农残研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 复合基底Ag@DMIPs的 SEM表征 |
| 4.3 背景干扰研究 |
| 4.4 Ag与 Ag@MIPs基底检测苯并咪唑SERS性能比较 |
| 4.5 Ag@DMIPs基底对苯并咪唑最低检测浓度研究 |
| 4.6 Ag@DMIPs基底检测苯并咪唑特征峰强与浓度关系研究 |
| 4.7 Ag@DMIPs基底制备可重复性研究 |
| 4.8 Ag与 Ag@DMIPs基底拉曼增强机理研究 |
| 4.9 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文及其它成果 |
| 致谢 |
（7）光响应聚（N-（N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基））甘氨酸聚类肽高分子的合成和应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 聚肽 |
| 1.2.1 聚肽的合成方法 |
| 1.2.2 聚肽高分子的功能化 |
| 1.3 聚类肽 |
| 1.3.1 聚类肽的合成方法 |
| 1.3.2 聚类肽高分子的功能化 |
| 1.4 刺激响应性高分子 |
| 1.4.1 温度响应性高分子 |
| 1.4.2 光响应高分子 |
| 1.5 两亲性嵌段共聚物 |
| 1.5.1 两亲性聚肽嵌段共聚物 |
| 1.5.2 两亲性聚类肽嵌段共聚物 |
| 1.6 抗菌聚合物 |
| 1.6.1 天然抗菌肽 |
| 1.6.2 阳离子抗菌高分子 |
| 1.6.3 刺激响应性抗菌材料 |
| 1.7 课题的研究内容及意义 |
| 第二章 光响应聚(N-(N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基))甘氨酸聚类肽高分子的合成 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验过程 |
| 2.2.1 氯甲酸邻硝基苄酯的合成 |
| 2.2.2 N-叔丁氧羰基-N-邻硝基苄氧羰基-乙二胺的合成 |
| 2.2.3 N-邻硝基苄氧羰基-乙二胺的合成 |
| 2.2.4 (N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基)甘氨酸盐酸盐的合成 |
| 2.2.5 (N-叔丁氧羰基-N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基)甘氨酸的合成 |
| 2.2.6 (N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基)甘氨酸酸酐(o NB-NNCA)的合成 |
| 2.2.7 聚乙二醇-b-聚(N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基)甘氨酸(PEG-b-PN(o NB)G)的合成 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 光响应性伯胺的核磁氢谱表征 |
| 2.3.2 光响应性单体的核磁及红外表征 |
| 2.3.3 聚乙二醇-b-聚(N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基)甘氨酸的结构表征 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 光响应聚(N-(N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基))甘氨酸聚类肽高分子光响应性及抗菌性能研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验过程 |
| 3.2.1 光响应抗菌聚类肽的制备 |
| 3.2.2 光响应抗菌聚类肽的抗菌活性测试 |
| 3.2.3 光响应水凝胶的制备 |
| 3.2.4 光响应抗菌水凝胶的抗菌性能测试 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 光响应聚类肽光裂解反应的表征 |
| 3.3.2 光响应聚类肽抗菌性能测试 |
| 3.3.3 光响应抗菌水凝胶循环杀菌效果图 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 1,8-萘酰亚胺类荧光探针修饰聚乙二醇-b-聚谷氨酸-b-聚(N-正辛基)甘氨酸的自组装及生物应用 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验过程 |
| 4.2.1 γ-苄基-L-谷氨酸N-羧酸酸酐(BLG-NCA)的合成 |
| 4.2.2 (N-正丁基)甘氨酸酸酐(Oct-NNCA)的合成 |
| 4.2.3 聚乙二醇-b-聚谷氨酸-b-聚(N-正辛基)甘氨酸(PEG-b-PGA-b-PNOG)的合成 |
| 4.2.4 2-(2-氨基乙基)-6-甲氧基-1H-苯并[de]异喹晽-1,3(2H)-二酮的合成 |
| 4.2.5 荧光探针修饰PEG-b-PGA-b-PNOG的合成 |
| 4.2.6 荧光探针修饰PEG-b-PGA-b-PNOG(Probe-polymer)的自组装 |
| 4.2.7 荧光探针修饰PEG-b-PGA-b-PNOG(Probe-polymer)的细胞摄取 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 γ-苄基-L-谷氨酸N-羧酸酸酐(BLG-NCA)的核磁表征 |
| 4.3.2 (N-正丁基)甘氨酸酸酐(Oct-NNCA)的核磁表征 |
| 4.3.3 聚乙二醇-b-聚谷氨酸-b-聚(N-正辛基)甘氨酸(PEG-b-PGA-b-PNOG)的核磁表征 |
| 4.3.4 2-(2-氨基乙基)-6-甲氧基-1H-苯并[de]异喹晽-1,3(2H)-二酮的核磁表征 |
| 4.3.5 荧光探针修饰PEG-b-PGA-b-PNOG的结构表征 |
| 4.3.6 荧光探针修饰PEG-b-PGA-b-PNOG在不同p H下的自组装行为 |
| 4.3.7 荧光探针修饰PEG-b-PGA-b-PNOG的细胞摄取 |
| 4.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文目录 |
（8）大黄素甲醚-氨基酸耦合物的合成、生测及其在韧皮部的输导性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 大黄素甲醚研究进展 |
| 1.2.1 大黄素甲醚的理化性质 |
| 1.2.2 大黄素甲醚的植物提取 |
| 1.2.3 大黄素甲醚的合成及结构修饰 |
| 1.2.4 大黄素甲醚的结构修饰 |
| 1.2.5 大黄素甲醚的发展前景 |
| 1.3 氨基酸及其衍生物在农药上的应用 |
| 1.3.1 氨基酸类杀菌剂 |
| 1.3.2 氨基酸类除草剂 |
| 1.3.3 氨基酸类杀虫剂 |
| 1.3.4 氨基酸衍生物作为外源化合物在植物体内韧皮部输导性的研究 |
| 1.4 本研究目的及意义 |
| 第2章 大黄素甲醚-氨基酸酯耦合物的合成 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 实验材料、仪器与试剂 |
| 2.1.2 合成方法 |
| 2.2 结果与分析 |
| 2.2.1 耦合物2a、3a和5a~5l的核磁共振图谱解析和高分辨质谱结果 |
| 第3章 大黄素甲醚-氨基酸耦合物的合成 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 实验材料、仪器与试剂 |
| 3.1.2 合成方法 |
| 3.2 结果与分析 |
| 3.2.1 耦合物6a~6k的核磁共振图谱解析和高分辨质谱结果 |
| 第4章 耦合物室内抑菌活性测定 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 实验材料、仪器与试剂 |
| 4.1.2 耦合物抑菌活性测定方法 |
| 4.2 结果与分析 |
| 4.2.1 耦合物室内对六种病原真菌抑菌活性测定结果 |
| 第5章 耦合物在蓖麻幼苗韧皮部输导性测定 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 实验材料、仪器与试剂 |
| 5.1.2 耦合物在蓖麻幼苗韧皮部输导性测定方法 |
| 5.2 结果与分析 |
| 5.2.1 耦合物韧皮部输导性测定结果 |
| 第6章 结论与讨论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 附录 |
（9）Spirotryprostatin类化合物的合成及生物活性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略词简表(Abbreviations) |
| 1 绪论 |
| 1.1 吲哚二酮哌嗪天然产物 |
| 1.2 Spirotryprostatin类化合物 |
| 1.3 Spirotryprostatin类化合物的合成 |
| 1.3.1 以色氨酸衍生物为起始原料的合成方法 |
| 1.3.2 1,3-偶极环加成法 |
| 1.3.3 分子内Heck反应与钯催化法 |
| 1.3.4 其他方法 |
| 1.4 吲哚二酮哌嗪的生物活性 |
| 1.4.1 抗癌与抗肿瘤活性 |
| 1.4.2 抑菌活性 |
| 1.4.3 其它活性 |
| 1.5 脂肪酸酮脂酰缩合酶FabH |
| 1.6 本论文研究目的和意义 |
| 2 亚甲胺叶立德α-亚胺酯偶极体的合成 |
| 2.1 实验部分 |
| 2.1.1 实验仪器 |
| 2.1.2 实验试剂 |
| 2.1.3 偶极体的合成 |
| 2.2 偶极体的数据表征 |
| 2.3 偶极体1b的谱图解析 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 3-芳亚甲基吲哚2-酮类亲偶极体的合成 |
| 3.1 实验部分 |
| 3.1.1 实验仪器 |
| 3.1.2 实验试剂 |
| 3.1.3 亲偶极体的合成 |
| 3.2 亲偶极体的表征数据 |
| 3.3 亲偶极体2a的谱图解析 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 螺吲哚酮吡咯烷中间体的合成 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验部分 |
| 4.2.1 实验仪器 |
| 4.2.2 实验试剂 |
| 4.2.3 手性配体的筛选 |
| 4.2.4 基于手性配体(S)-TF-Biphamphos 3d的1,3-偶极环加成反应 |
| 4.2.5 基于手性配体(S)-t-Bu-BOX 3f的1,3-偶极环加成反应 |
| 4.2.6 基于手性配体(S)-MonoPhos 3h的1,3-偶极环加成反应 |
| 4.3 螺吲哚酮吡咯烷中间体的数据表征及谱图解析 |
| 4.3.1 中间体4d |
| 4.3.2 中间体4f |
| 4.3.3 中间体4h |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 中间体4d |
| 4.4.2 中间体4f |
| 4.4.3 中间体4h |
| 4.5 本章小结 |
| 5 Spirotryprostatin类化合物的合成 |
| 5.1 Spirotryprostatin类化合物的合成总路线设计 |
| 5.2 实验部分 |
| 5.2.1 实验仪器 |
| 5.2.2 实验试剂 |
| 5.2.3 N-(9-芴甲氧羰基)-L-脯氨酰氯(Fmoc-L-Pro-Cl)的制备 |
| 5.2.4 目标化合物5a-5e的合成 |
| 5.3 Spirotryprostatin类化合物的表征数据 |
| 5.4 反应机理 |
| 5.5 单晶结构 |
| 5.6 小结 |
| 6 吲哚二酮哌嗪化合物的生物活性 |
| 6.1 抑菌活性 |
| 6.1.1 实验试剂 |
| 6.1.2 实验仪器和设备 |
| 6.1.3 测试菌株 |
| 6.1.4 培养基 |
| 6.1.5 化合物最小抑菌浓度(MIC)测定方法 |
| 6.1.6 化合物最小抑制浓度(MIC)测定结果 |
| 6.1.7 活性构效关系 |
| 6.1.8 活性机理分析 |
| 6.2 抗肿瘤活性 |
| 6.2.1 测试方法 |
| 6.2.2 测定结果 |
| 6.2.3 结果讨论 |
| 6.3 小结 |
| 7.结论与展望 |
| 7.1 结论 |
| 7.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（10）日粮添加二甲基甘氨酸钠对宫内发育迟缓断奶仔猪生长和肝脏功能的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 本文部分缩略词的中英文对照表 |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 一 哺乳动物的宫内发育迟缓与研究 |
| 1 宫内发育迟缓概念与发生 |
| 1.1 宫内发育迟缓的定义及分类 |
| 1.2 IUGR的发生与作用机制 |
| 2 IUGR对动物生长发育和肝脏功能的影响 |
| 2.1 IUGR对动物生长发育的影响 |
| 2.2 IUGR对肝脏抗氧化功能的影响 |
| 2.3 IUGR对机体免疫功能及细胞凋亡的影响 |
| 3 IUGR与线粒体功能 |
| 3.1 IUGR与线粒体生物发生 |
| 3.2 IUGR与线粒体能量代谢 |
| 3.3 IUGR与线粒体氧化还原 |
| 4 IUGR动物的营养调控 |
| 二 二甲基甘氨酸的研究进展 |
| 1 二甲基甘氨酸的理化性质与功能 |
| 1.1 二甲基甘氨酸的理化性质 |
| 1.2 二甲基甘氨酸的产生与代谢 |
| 1.3 二甲基甘氨酸的合成 |
| 1.4 二甲基甘氨酸的生理生化功能 |
| 2 二甲基甘氨酸的应用研究 |
| 2.1 二甲基甘氨酸在医学上的研究 |
| 2.2 二甲基甘氨酸在畜禽生产中的应用 |
| 2.3 二甲基甘氨酸的安全性评价与研究 |
| 第二章 日粮添加二甲基甘氨酸钠对宫内发育迟缓断奶仔猪生长性能和肝脏组织形态的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1试验动物与试验设计 |
| 1.2 饲养管理 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 测定指标及方法 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 DMG-Na对IUGR断奶仔猪生长性能的影响 |
| 2.2 DMG-Na对IUGR断奶仔猪器官指数的影响 |
| 2.3 DMG-Na对IUGR断奶仔猪血清转氨酶活性的影响 |
| 2.4 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏组织形态的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪生长性能的影响 |
| 3.2 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪器官指数的影响 |
| 3.3 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪血清转氨酶活性的影响 |
| 3.4 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪肝脏组织形态的影响 |
| 4 本章小结 |
| 第三章 日粮添加二甲基甘氨酸钠对宫内发育迟缓断奶仔猪肝脏抗氧化能力和免疫功能的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物与试验设计 |
| 1.2 饲养管理 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 测定指标及方法 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏抗氧化能力的影响 |
| 2.2 DMG-Na对IUGR断奶仔猪血清LZM活性、C3和C4水平的影响 |
| 2.3 DMG-Na对IUGR断奶仔猪血清细胞因子含量的影响 |
| 2.4 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏细胞因子含量的影响 |
| 2.5 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏抗氧化及免疫相关基因mRNA表达量的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪肝脏抗氧化功能的影响 |
| 3.2 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪血清溶菌酶活性、C3和C4水平的影响 |
| 3.3 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪血清和肝脏细胞因子含量的影响 |
| 3.4 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪肝脏抗氧化和免疫相关基因mRNA表达量的影响 |
| 4 本章小结 |
| 第四章 日粮添加二甲基甘氨酸钠对宫内发育迟缓断奶仔猪肝脏线粒体功能和细胞凋亡的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验动物与试验设计 |
| 1.2 饲养管理 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 测定指标及方法 |
| 1.5 数据分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝细胞超微结构的影响 |
| 2.2 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏ATP含量的影响 |
| 2.3 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏线粒体抗氧化及能量代谢相关酶活的影响 |
| 2.4 DMG-Na对IUGR断奶仔猪线粒体ROS、MMP、PC和8-OHdG水平的影响 |
| 2.5 DMG-Na对IUGR断奶仔猪线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和ATP合酶活性的影响 |
| 2.6 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏mtDNA含量的影响 |
| 2.7 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏Caspase 3和9活性的影响 |
| 2.8 DMG-Na对IUGR断奶仔猪肝脏线粒体功能及细胞凋亡相关基因mRNA表达量的影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪线粒体氧化还原代谢的影响 |
| 3.2 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪肝脏线粒体能量代谢的影响 |
| 3.3 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪肝脏线粒体生物合成的影响 |
| 3.4 日粮添加二甲基甘氨酸钠对IUGR断奶仔猪肝脏细胞凋亡的影响 |
| 4 本章小结 |
| 参考文献 |
| 全文结论 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
四、二甲基甘氨酸盐酸盐的合成（论文参考文献）
- [1]基于光响应聚（N-（S-（邻硝基苄基）-乙硫基）甘氨酸）聚类肽高分子的合成与应用[D]. 杨旭. 青岛科技大学, 2021(01)
- [2]低蛋白饲粮中甘氨酸和胱氨酸水平及其组合效应促进肉仔鸡生长的机理[D]. 冯倩倩. 中国农业科学院, 2021(09)
- [3]电化学钴催化碳氢键胺化及自由基环化构建含氮杂环反应研究[D]. 高新隆. 武汉大学, 2021(02)
- [4]基于肾脏中胶原脯氨酰-4-羟化酶的抗纤维化药物的设计与合成[D]. 顾一飞. 吉林大学, 2021(01)
- [5]组蛋白去乙酰化酶6抑制剂的设计合成及抗AD活性评价[D]. 贾聪聪. 山东大学, 2021(12)
- [6]银-分子印迹SERS基底制备及检测苯并咪唑类农残研究[D]. 冯晓向. 哈尔滨工业大学, 2020(02)
- [7]光响应聚（N-（N-邻硝基苄氧羰基-乙胺基））甘氨酸聚类肽高分子的合成和应用[D]. 林敏. 青岛科技大学, 2020(01)
- [8]大黄素甲醚-氨基酸耦合物的合成、生测及其在韧皮部的输导性研究[D]. 孟振国. 长江大学, 2020
- [9]Spirotryprostatin类化合物的合成及生物活性[D]. 贾斌. 陕西科技大学, 2020(01)
- [10]日粮添加二甲基甘氨酸钠对宫内发育迟缓断奶仔猪生长和肝脏功能的影响[D]. 冯程程. 南京农业大学, 2019(08)
标签：氨基乙酸论文;